DREPANOCITOSISCLÍNICA D

GENÉTICA

INTRODUCCIÓN

• La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria producida por la presencia de la hemoglobina S en su forma homocigoto (Hbs Hbs) que

produce un cambio de aminoácido en la posición 6 de beta globina normal, cambiando el ácido glutámico por valina

ETIOLOGÍA

• Rasgo autosómico dominante

• Mutación genética que genera un tipo anormal de hemoglobina: hemoglobina S

Forma heterocigota o rasgo falciforme (HbAS) Forma homocigota o anemia falciforme (HbSS) Forma doble heterocigota HbS-talasemia (HbS-Tal) Forma doble heterocigota HbS-HbC (HbSC)

• Cambia la forma de los eritrocitos, se tornan en forma de media luna o similar a una hoz

Rasgo falciforme

Afecta a un solo alelo que

codifica la cadena β

Anemia falciforme

Afecta a los 2 alelos del gen correspondiente a la cadena

β

Presentan graves

síntomas clínicos

Talasemia

Coexisten 2 alelos

anormales: HbS & β-talasemia

Predomina en raza negra

Forma doble heterocigot

a

Coexiste 2 alelos

anormales: HbS 6 HbC

Expresión clínica menos

severa

MANIFESTACIONES CLÍNICAS• Episodios dolorosos (Crisis) que pueden durar horas-días

• Causan dolor en huesos de espalda, largos y tórax

Lesiones agudas Crisis vaso oclusivas

Infecciones

Síndrome torácico agudo

Secuestro esplénico

Dolor abdominal agudo

Priapismo

Infarto cerebral

Lesiones crónicas Manifestaciones hepatobiliares,

renales, cardíacas, oftalmológicas

Necrosis avascular

Retraso del crecimiento y la maduración

Hemosiderosis

SISTEMA U ÓRGANO INVOLUCRADO COMPLICACIÓN TÍPICA COMPLICACIÓN ATÍPICA

OJOS Retinopatía Proliferativa

Infarto de pared orbitalSíndrome de compresión

orbitalOclusión de arteria retinal

central

SNC Accidente cerebrovascular isquémico

Hemorragia subaracnoideaAneurisma cerebral

PULMONES Síndrome torácico agudoAsma

Embolismo pulmonar

REGIÓN ABDOMINALDolor abdominal

Crisis vasoclusivas

Secuestro esplénicoInfarto esplénicoColecistitis aguda

Hepatopatía de células falciformes

Secuestro hepático

SISTEMA CIRCULATORIO HiperhemólisisCrisis aplásica

Reacción transfusional hemolítica tardía

Signos y síntomas de alarma

Temperatura ≥ 38,5ºC Dolor moderado o severo Síntomas respiratorios

Dolor abdominal, distensión y/oaumento agudo del bazo

Signos o síntomas neurológicos Palidez, fatiga o letargia Priapismo de >2-3 hrs de

persistencia

CRISIS DE DOLOR (VASOCLUSIVAS)

• Se producen cuando las células falciformes se “atascan” en el vaso sanguíneo, bloqueando el flujo sanguíneo

Dolor

Hinchazón

Muerte del tejido circundante

• Duración: pocas horas – 2 semanas

SÍNDROME TORÁCICO AGUDO

• Las células falciformes bloquean el flujo de oxígeno a los vasos pulmonares

• Se produce repentinamente cuando el cuerpo está bajo estrés de alguna infección, fiebre o

deshidratación

• Clínicamente indistinguible de una abdomen agudo

Tos – Taquipnea – Dolor torácico – Sibilancias

ACCIDENTE CEREBROVASCULAR

• Hemiparesia/monoparesia

• Convulsiones

• Afasia/disfasia

• Parálisis de pares craneales

• Cambios del estado mental

DIAGNÓSTICO

• Hemograma completo

Frotis de sangre y recuento de reticulocitos

Niveles de bilirrubina

• Electroforesis de la hemoglobina en gel de agar o acetato de celulosa

• Enfoque isoeléctrico

• HPLC (cromatografía líquida de alta resolución)

Método ideal para RN

Utiliza como muestra el papel secante del cribado de metabolopatía neonatal

Útil en la cuantificación de HbS

• Prueba de la falciformación

Obtención de células drepanocíticas in vitro luego de la adición de metabisulfito de sodio a la muestra

TRATAMIENTO

• Para el dolor:

• Analgésicos

• Almohadillas calientes

• Descanso

• Infecciones:

• Antibióticos

• Hidroxicarbamida:

• Ayuda a la producción de hemoglobina fetal, impidiendo que los eritrocitos adquieran la forma de media luna y mejora la anemia

NUEVOS TRATAMIENTOS

• Trasplante de células madre y médula ósea

• Decitabina: función similar a la hidroxicarbamida

• Agonistas del receptor de la adenosina A2α: disminuyen las complicaciones asociadas con el dolor

• 5-HMF: se une a los glóbulos rojos y aumenta su concentración de oxígeno

ANEMIA FALCIFORME Y EMBARAZO

• El rasgo falciforme y la anemia pueden tener como consecuencia una reducción de oxígeno que llegan al feto y provoca un retraso en su crecimiento

• Complicaciones:

• Aborto espontáneo

• Restricción o retraso del crecimiento intrauterino (crecimiento fetal deficiente)

BIBLIOGRAFÍA

• MedlinePlus;; http://www.nlm.nih.gov/medlineplus; Massachussets; Ed. Adam; Anemia drepanocítica; http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000527.htm

• National Heart, Lungs and Blood Institute; causas de anemia de células falciformes; http://www.nhlbi.nih.gov/health-spanish/health-topics/temas/sca/causes.html

• Yale Medical Group; Anemia Drepanocítica o de células falciformes; http://www.yalemedicalgroup.org/stw/Page.asp?PageID=STW028291