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DREPANOCITOSISCLÍNICA D
GENÉTICA
INTRODUCCIÓN
• La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria producida por la presencia de la hemoglobina S en su forma homocigoto (Hbs Hbs) que
produce un cambio de aminoácido en la posición 6 de beta globina normal, cambiando el ácido glutámico por valina
ETIOLOGÍA
• Rasgo autosómico dominante
• Mutación genética que genera un tipo anormal de hemoglobina: hemoglobina S
Forma heterocigota o rasgo falciforme (HbAS) Forma homocigota o anemia falciforme (HbSS) Forma doble heterocigota HbS-talasemia (HbS-Tal) Forma doble heterocigota HbS-HbC (HbSC)
• Cambia la forma de los eritrocitos, se tornan en forma de media luna o similar a una hoz
Rasgo falciforme
Afecta a un solo alelo que
codifica la cadena β
Anemia falciforme
Afecta a los 2 alelos del gen correspondiente a la cadena
β
Presentan graves
síntomas clínicos
Talasemia
Coexisten 2 alelos
anormales: HbS & β-talasemia
Predomina en raza negra
Forma doble heterocigot
a
Coexiste 2 alelos
anormales: HbS 6 HbC
Expresión clínica menos
severa
MANIFESTACIONES CLÍNICAS• Episodios dolorosos (Crisis) que pueden durar horas-días
• Causan dolor en huesos de espalda, largos y tórax
Lesiones agudas Crisis vaso oclusivas
Infecciones
Síndrome torácico agudo
Secuestro esplénico
Dolor abdominal agudo
Priapismo
Infarto cerebral
Lesiones crónicas Manifestaciones hepatobiliares,
renales, cardíacas, oftalmológicas
Necrosis avascular
Retraso del crecimiento y la maduración
Hemosiderosis
SISTEMA U ÓRGANO INVOLUCRADO COMPLICACIÓN TÍPICA COMPLICACIÓN ATÍPICA
OJOS Retinopatía Proliferativa
Infarto de pared orbitalSíndrome de compresión
orbitalOclusión de arteria retinal
central
SNC Accidente cerebrovascular isquémico
Hemorragia subaracnoideaAneurisma cerebral
PULMONES Síndrome torácico agudoAsma
Embolismo pulmonar
REGIÓN ABDOMINALDolor abdominal
Crisis vasoclusivas
Secuestro esplénicoInfarto esplénicoColecistitis aguda
Hepatopatía de células falciformes
Secuestro hepático
SISTEMA CIRCULATORIO HiperhemólisisCrisis aplásica
Reacción transfusional hemolítica tardía
Signos y síntomas de alarma
Temperatura ≥ 38,5ºC Dolor moderado o severo Síntomas respiratorios
Dolor abdominal, distensión y/oaumento agudo del bazo
Signos o síntomas neurológicos Palidez, fatiga o letargia Priapismo de >2-3 hrs de
persistencia
CRISIS DE DOLOR (VASOCLUSIVAS)
• Se producen cuando las células falciformes se “atascan” en el vaso sanguíneo, bloqueando el flujo sanguíneo
Dolor
Hinchazón
Muerte del tejido circundante
• Duración: pocas horas – 2 semanas
SÍNDROME TORÁCICO AGUDO
• Las células falciformes bloquean el flujo de oxígeno a los vasos pulmonares
• Se produce repentinamente cuando el cuerpo está bajo estrés de alguna infección, fiebre o
deshidratación
• Clínicamente indistinguible de una abdomen agudo
Tos – Taquipnea – Dolor torácico – Sibilancias
ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
• Hemiparesia/monoparesia
• Convulsiones
• Afasia/disfasia
• Parálisis de pares craneales
• Cambios del estado mental
DIAGNÓSTICO
• Hemograma completo
Frotis de sangre y recuento de reticulocitos
Niveles de bilirrubina
• Electroforesis de la hemoglobina en gel de agar o acetato de celulosa
• Enfoque isoeléctrico
• HPLC (cromatografía líquida de alta resolución)
Método ideal para RN
Utiliza como muestra el papel secante del cribado de metabolopatía neonatal
Útil en la cuantificación de HbS
• Prueba de la falciformación
Obtención de células drepanocíticas in vitro luego de la adición de metabisulfito de sodio a la muestra
TRATAMIENTO
• Para el dolor:
• Analgésicos
• Almohadillas calientes
• Descanso
• Infecciones:
• Antibióticos
• Hidroxicarbamida:
• Ayuda a la producción de hemoglobina fetal, impidiendo que los eritrocitos adquieran la forma de media luna y mejora la anemia
NUEVOS TRATAMIENTOS
• Trasplante de células madre y médula ósea
• Decitabina: función similar a la hidroxicarbamida
• Agonistas del receptor de la adenosina A2α: disminuyen las complicaciones asociadas con el dolor
• 5-HMF: se une a los glóbulos rojos y aumenta su concentración de oxígeno
ANEMIA FALCIFORME Y EMBARAZO
• El rasgo falciforme y la anemia pueden tener como consecuencia una reducción de oxígeno que llegan al feto y provoca un retraso en su crecimiento
• Complicaciones:
• Aborto espontáneo
• Restricción o retraso del crecimiento intrauterino (crecimiento fetal deficiente)
BIBLIOGRAFÍA
• MedlinePlus;; http://www.nlm.nih.gov/medlineplus; Massachussets; Ed. Adam; Anemia drepanocítica; http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000527.htm
• National Heart, Lungs and Blood Institute; causas de anemia de células falciformes; http://www.nhlbi.nih.gov/health-spanish/health-topics/temas/sca/causes.html
• Yale Medical Group; Anemia Drepanocítica o de células falciformes; http://www.yalemedicalgroup.org/stw/Page.asp?PageID=STW028291