DRA. CRISTINA MUÑOZ

MEDICINA INTERNA PEDIATRICA

Universidad del Rosario Colombia - UNAM México.

Email: cristina_munoz_otero@hotmail.com

2015

Autoinmunidad

Auto inflamación

ENFOQUE DEL PACIENTE CON SINDROME INFLAMATORIO NO ESPECIFICO

DISREGULACION

AUTOINMUNIDAD AUTOINFLAMACION

Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”/Cañas, C. A. (2011). Autoimmunity and autoinflammation. Acta Médica Colombiana, 36(2), 78-84./Inmunología. Curso 2009-10. Tema 19/ Sánchez-Rodríguez, S. H., Barajas, V. G. E., Ramírez, A. E. D., Moreno-García, A., & Barbosa, C. O. Y. (2004). El fenómeno de autoinmunidad: enfermedades y antígenos relacionados. Rev Biomed, 15, 49-55.

Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”/Cañas, C. A. (2011). Autoimmunity and autoinflammation. Acta Médica Colombiana, 36(2), 78-84./Inmunología. Curso 2009-10. Tema 19/ Sánchez-Rodríguez, S. H., Barajas, V. G. E., Ramírez, A. E. D., Moreno-García, A., & Barbosa, C. O. Y. (2004). El fenómeno de autoinmunidad: enfermedades y antígenos relacionados. Rev Biomed, 15, 49-55.

Ag

RESPUESTA

NO RESPUESTA

SIN LESION

CON LESION

RESPUESTA NORMAL INMUNE

RESPUESTA EXAGERADA DAÑO

HIPERSENSIBILIDAD AMILOIDOSIS

RESPUESTA A CELULAS PROPIAS

INMUNODEFICIENCIA

Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”/Cañas, C. A. (2011). Autoimmunity and autoinflammation. Acta Médica Colombiana, 36(2), 78-84./Inmunología. Curso 2009-10. Tema 19/ Sánchez-Rodríguez, S. H., Barajas, V. G. E., Ramírez, A. E. D., Moreno-García, A., & Barbosa, C. O. Y. (2004). El fenómeno de autoinmunidad: enfermedades y antígenos relacionados. Rev Biomed, 15, 49-55.

AUSENCIA DE RESPUESTA ELIMINACION DE

CLONES

anergia delecion

AUTOTOLERANCIA

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TOLERANCIA INMUNOLOGICA

FALLAS EN LOS MECANISMO DE

AUTOTOLERANCIA

INDUCCION POR AUTOANTIGENOS

AUTOINMUNIDAD

Auto ac Anormal

Exposición ag ocultos Auto ag anormal

Mimetismo molecular virus

Procesamiento alterado de ag

Fallo en la regulación

LINFOCITOS NO TOLERANTES

REACCION AUTOINMUNITARIA

PATOLOGIA

Poli génica Mono génica

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RRP

LPS CpG RRPc

NLR

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FACTORES AMBIENTALES

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GRUPO 1 GENETICO NO DOMINANTE

GRUPO 2 DEFECTO SI/ PRIMARIO

GRUPO 3 DEFECTO

HORMONAL

GRUPO 4 MEDIO AMBIENTAL

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MOSAICO DE AUTOINMUNIDAD

AUTOINMUNIDAD MANIFESTACIONES CLÍNICAS

GENERALES

CONSTITUCIONALES

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MUSCULOESQUELETICAS

CUTANEAS

CARDIOPULMONARES

NEUROLOGICAS

RENALES

Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”/Cañas, C. A. (2011). Autoimmunity and autoinflammation. Acta Médica Colombiana, 36(2), 78-84./Inmunología. Curso 2009-10. Tema 19/ Sánchez-Rodríguez, S. H., Barajas, V. G. E., Ramírez, A. E. D., Moreno-García, A., & Barbosa, C. O. Y. (2004). El fenómeno de autoinmunidad: enfermedades y antígenos relacionados. Rev Biomed, 15, 49-55.

INGRESA A SERVICIO DE URGENCIAS PACIENTE FEMENINO DE 15 AÑOS, POR SUS PROPIOS MEDIOS CON DIFICULTAD

EVIDENTE DE 18 HORAS DE EVOLUCIÓN NO RELACIONADO CON OTROS SÍNTOMAS, DE INICIO SÚBITO Y PROGRESIÓN

RÁPIDA.

RxS: COMO POSITIVO REFIERE LESIONES HIPERCRÓMICAS DE AMPLIA DISTRIBUCIÓN ASOCIADA A LESIONES REDONDAS

ERITEMATOSAS (EN DIANA) QUE REFIERE SE EXACERBAN CON LA EXPOSICIÓN A LUZ SOLAR

CASO CLÍNICO

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

EL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (LES) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNITARIA, MULTISISTÉMICA

Y EPISÓDICA CARACTERIZADA POR:

- INFLAMACIÓN VASCULAR Y DEL TEJIDO CONECTIVO

-PRESENCIA DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA), ANTI- ADN DE DOBLE CADENA

-MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y CURSO DE LA ENFERMEDAD VARIABLE

LES: CRITERIOS DE CLASIFICACION ACR (1997)

MANIFESTACIONES CLINICAS

SINTOMAS CONSTITUCIONA

LES

MUSCULO ESQUELETICA

AFECTACION MUCOCUTANEA ENF. RENAL ENF. SNC

ENF. CARDIO-PULMONAR

ALT. HEMATOLOGICAS

ALT.GASTRO-INTESTINAL

REACCION INMUNE INTENSA POR ACTIVACION DE LINFOCITOS T

VASCULITIS MULTISISTEMICA AGUDA AUTOLIMITADA

ENFERMEDAD DE KAWASAKI

Shulman ST. Kawasaki Disease. Feigin RD,Cherry JD, Demmier-Harrison GJ, Feigins & Cherry`: Textbook of Pediatric Infectius Diseases. 6ª Ed. Philadelphia: Saunders Elseiver;2009;1053-75

FIEBRE

ALTERACION EN LA PIEL

ALTERACION EN LOS OJOS

CAMBIOS EN LABIOS Y BOCA

CAMBIOS EN EXTREMIDADES

COMPROMISO DE GANGLIOS

ENFERMEDAD DE KAWASAKI

Sundel RP y Petty RE. Kawasaki disease. En: Cassidy JT: Textbook of Pediatric Rheumatology.Elseiver Saunders.5ª edicion. Philadelphia. 2005

ENFERMEDAD DE KAWASAKI

LEUCOCITOSIS >15 000 cel/mm

ANEMIA NORMOCITICA

NORMOCROMICA TROMBOCITOSIS

VSG PCR

HIPOALBUMINEMIA UROANALISIS CON PIURIA

ESTERIL

CARACTERIZADA POR PICOS FEBRILES,ARTRITIS, RASH MACULOPAPULAR

EVANESCENTE,SEROSITIS,ODINOFAGIA,HEPATOESPLENOMEGALIA

ENFERMEDAD INFLAMATORIA SISTEMICA DE CAUSA DESCONOCIDA

ENFERMEDAD DE STILL

Iglesias A. y col . Enfermedad de Still: una perspectiva histórica y una revisión actual. Revista Colombiana de Reumatologia. Vol 15 nº 3,2008.pp197-206

ENFERMEDAD DE STILL

IL

ANTIINFLAMATORIAS

IL

PROINFLAMATORIAS

IL 10

IL 4

IL 5

IL 8 IL 18

IL 6

IL 1

RESPUESTA DE LINFOCITOS T

Iglesias A. y col . Enfermedad de Still: una perspectiva histórica y una revisión actual. Revista Colombiana de Reumatologia. Vol 15 nº 3,2008.pp197-206

CRITERIOS DE FAUTREL

2001 CRITERIOS MAYORES

•FIEBRE EN PICOS >39 º C •ARTRALGIAS •RASH TRANSITORIO •FARINGITIS •PMN >80 % •FERRITINA GLICOSILADA < 20%

CRITERIOS MENORES •BROTE MACULOPAPULAR •LEUCOCITOS > 10 MIL

4 CRITERIOS MAYORES Ó 3 MAYORES + 2 MENORES

Iglesias A. et al . Enfermedad de Still: una perspectiva histórica y una revisión actual. Revista Colombiana de Reumatologia. Vol 15 nº 3,2008.pp197-206

LEUCOCITOSIS 12000 – 40000

cel/mm

ANEMIA NORMOCITICA

NORMOCROMICA TROMBOCITOSIS

VSG PCR HIPER

COMPLEMENTEMIA

FERRITINA

> 1000 ng/ml

ENFERMEDAD DE STILL

ENFERMEDAD DE STILL

IATREIA Vol 25(4) octubre-diciembre 2012

INFLAMOSOMA SE MANTIENE

LA…

¿QUE PASA EN LOS SÍNDROMES

AUTOINFLAMATORIOS?

CLÍNICAMENTE, LA MAYORÍA DE LOS

PACIENTES

EPISODIOS RECURRENTES DE

INFLAMACIÓN SISTÉMICA

FIEBRE

REACTANTES DE FASE AGUDA

ELEVADOS

SEROSITIS, ARTRITIS Y EXANTEMA

INTERVALOS SIN SÍNTOMAS CON NORMALIZACIÓN DE

LOS PARÁMETROS DE LABORATORIO

Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013

SINDROME AUTOINFLAMATORIO POR FRIO

FIEBRE MEDITERRANEA FAMILIAR

GOTA – ARTROPATIAS POR CRISTALES SINDROME DE MUCKLE WELSS

CLASIFICACIÓN

Med Clin (Barc). 2007;129(7):267-77

ESCOLAR MASCULINO, BARRANQUILLERO. ASCENDENCIA TURCO.

CUADRO REPETITIVO DE SÍNDROME FEBRIL AGUDO EN PROMEDIO CADA MES, ULTIMO DESDE HACE 72 HORAS ASOCIADO A DOLOR ABDOMINAL CONTINUO DE MODERADA Y DIFICULTAD RESPIRATORIA SÚBITA, RASH MACULAR ERITEMATOSO A NIVEL TOBILLO.

ANTECEDENTE DE PERITONITIS ASÉPTICA EN TRES OCASIONES Y PLEURITIS, MIALGIAS RECURRENTES DURANTE LOS EPISODIOS FEBRILES PREVIOS, LLAMA LA ATENCIÓN AUSENCIA DE SÍNTOMAS DURANTE SU ESTANCIA AFEBRIL.

IMPRESIONA ABDOMEN QUIRÚRGICO.

LOS EXAMENES DE LABORATORIO MUESTRAN ELEVACION DE REACTANTES DE FASE AGUDA CON POLICULTIVO NEGATIVO Y PERFIL INMUNOLOIGCO NEGATIVO PARA AUTOINMUNIDAD E INMUNODEFICIENCIA.

• Y AHORA… • CUAL ES TU IMPRESIÓN DIAGNOSTICA?.

Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013

CASO CLÍNICO

ES DE HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

MUTACIONES EN EL GEN MEFV (FIEBRE

MEDITERRÁNEA), PROTEÍNA PIRINA

LIBERACIÓN MASIVA DE IL-1ß.

PREDOMINA EN TURCOS, JUDÍOS NO ASKENAZÍES,

ÁRABES Y ARMENIOS. NORTE DE ÁFRICA Y DEL

MEDITERRÁNEO ORIENTAL.

ESCOLARES Y ADULTOS JÓVENES.

Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013

FIEBRE MEDITERRÁNEA FAMILIAR

FIEBRE MEDITERRÁNEA FAMILIAR

FIEBRE + DOLOR PERITONEAL O PLEURAL +

SEROSITIS.

OLIGOARTRITIS ASIMÉTRICA Y NO

DESTRUCTIVA + MIALGIAS OCASIONALES

VASCULITIS, NEFROPATÍA POR IGA Y

GLOMERULONEFRITIS PROLIFERATIVA DIFUSA

ELEVACIÓN DE LOS REACTANTES DE FASE

AGUDA.

LA COMPLICACIÓN: AMILOIDOSIS + FALLA

RENAL.

MANEJO CON COLCHICINA / BIOLOGICOS/inhibidores

de IL1 ANAKINRA . RINOLACEPT O CANAKINUMAB

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LACTANTES DEL NORTE DE EUROPA. ES DE HERENCIA AUTOSÓMICA

RECESIVA

AFECTADO GEN QUE CODIFICA LA ENZIMA MEVALONATO-CINASA.

AUMENTA LA SECRECIÓN DE IL-1ß.

FIEBRE RECUERRENTE DE 4 A 6 DÍAS + IRRITABILIDAD, DOLOR

ABDOMINAL, VÓMITOS Y DIARREA + LINFADENOPATÍAS Y ESPLENOMEGALIA.

LAS MANIFESTACIONES MUCOCUTÁNEAS: MÁCULAS

ERITEMATOSAS, LESIONES URTICARIANAS Y AFTAS BUCALES. +

ARTRALGIAS

LA AMILOIDOSIS ES RARA ELEVACION DE REACTANTES DE FASE

AGUDA + AUMENTO DE IGD (>100 UI/ML)+ IGA.

FIEBRE PERIÓDICA ASOCIADA A DEFICIENCIA DE MEVALONATO-CINASA, SÍNDROME DE HIPER-IGD

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AUTOSÓMICA DOMINANTE, MUTACIONES EN EL RECEPTOR DE TNF. PRODUCE ACTIVACIÓN DEL INFLAMASOMA.

FIEBRE PROLONGADA DE 1 A 3 SEMANAS + DOLOR ABDOMINAL Y TORÁCICO DEBIDO A LA INFLAMACIÓN DE LAS SEROSAS + ERUPCIÓN MACULAR MIGRATORIA + FASCITIS MONOCÍTICA SUBYACENTE.

LA AFECTACIÓN OCULAR SE CARACTERIZA POR EDEMA PERIORBITARIO Y CONJUNTIVITIS. LAS ARTRALGIAS Y LA ARTRITIS COMPROMETEN LAS GRANDES ARTICULACIONES.

CURSO SUBCRONICO. COMPLICACION AMILOIDOSIS RENAL. 15-25%

TRATAMIENTO: METILPREDNISOLONA / BIOLOGICOS

SÍNDROME AUTOINFLAMATORIO ASOCIADO AL RECEPTOR DE TNF (TRAPS)

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SÍNDROME DE ARTRITIS PIÓGENA ESTÉRIL, PIODERMA

GANGRENOSO Y ACNÉ QUÍSTICO.

LESIONES ULCERATIVAS DE LA PIEL, PRINCIPALMENTE EN LOS

MIEMBROS INFERIORES, SIMILARES AL PIODERMA

GANGRENOSO.

GEN AFECTADO: CD2BP. PROTEÍNA HOMÓNIMA. MAYOR AFINIDAD POR UNIRSE CON LA

PROTEÍNA PIRINA.

TRATAMIENTO CON CORTICOSTEROIDES ORALES

ALTERNATIVA RATAMIENTO CON ANTI-IL-1 (anakinra,rilonacept o kanakinumab) Y BLOQUEANTES

TNF.

SÍNDROME PAPA (PYOGENIC ARTHRITIS PUSTULOSIS ACNÉ)

Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013

AUTOSÓMICA DOMINANTE. GRANULOMAS NO

CASEIFICANTES QUE AFECTAN LAS ARTICULACIONES, LA PIEL Y

EL TRACTO UVEAL.

EL GEN RESPONSABLE, NOD2. INDUCE LA LIBERACIÓN DE IL-1ß DE MANERA DEPENDIENTE DE

LA CASPASA-1.

PRIMERA INFANCIA. ARTRITIS POLIARTICULAR SIMÉTRICA, DE PREDOMINIO EN LOS TOBILLOS

Y LAS PEQUEÑAS ARTICULACIONES DE LAS

MANOS.

LA ERUPCIÓN PAPULAR COLOR CANELA Y DESCAMATIVA. UVEÍTIS INTERMEDIA O

PANUVEÍTIS. CATARATAS Y GLAUCOMA SECUNDARIO.

MANEJO: CORTICOSTEROIDES E INMUNOSUPRESORES

(METOTREXATO, CICLOSPORINA A), Y ALTERNATIVAS CON

BIOLÓGICOS. Inhibidores de interleucina 1(anakinra,

rilonacept,canakinumab)

SÍNDROME DE BLAU

Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013

El descubrimiento de nuevos genes y la

identificación de proteínas disfuncionales, estudios genéticos que permitieron

diagnósticos precoces y nuevas terapias (como los bloqueantes IL-1), eficaces para

prevenir las complicaciones, incluida la amiloidosis renal.

Solo representan la punta del iceberg, genéticamente confirmada (11% a 25%).

ANÁLISIS MOLECULAR

Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013

An Pediatr.2011;74:194.e1-194.e16 - Vol. 74 Núm.3 DOI: 10.1016/j.anpedi.2010.09.022

AGRADECIMIENTO RESIDENTES DE PRIMER AÑO UNINORTE: KELLY COBA, AILEEN MOLINA.

AGRADECIMIENTO RESIDENTES DE PRIMER AÑO UNINORTE: KELLY COBA, AILEEN MOLINA.