Acción en el Asa de Henle

Tiazidas

Farmacodinámica

♥ Inhiben transportador de Na/Cl

♥ Intensifican resorción de Ca

Rara vez producen hipercalemiaDepende de producción de PG en riñón

Se inhiben por AINEs

Indicaciones clínicas y dosis

♥ HTA

♥ IC

♥ Nefrolitiasis porhipercalciuriaidiopática

♥ Diabetes insípidanefrógena

Fármaco Dosis diaria total Frecuencia diaria

Bendroflumetiazida 2.5-10 mg Única

Clorotiazida 0.5-2 g 2

Clortialidona* 25-50 mg Única

Hidroclorotiazida 25-100 mg Única

Hidroflumetiazida 12.5-50 mg 2

Indapamida* 2.5-10 mg Única

Meticlotiazida 2.5-10mg Única

Metolazona * 2.5-10mg Única

Politiazida 1-4 mg Única

Quinetazona* 25-100 mg Única

Triclormetiazida 1-4 mg Única

* No es tiazida, es sulfonamida similar a tiazidas

Efectos tóxicos

♥ Alcalosis metabólica hipopotasémica e hiperuricemia♥ ↑ Excreción de potasio

♥ Intolerancia a los carbohidratos♥ ↓ Liberación insulina y ↓ uso glucosa

♥ Hiperlipidemia♥ ↑ Colesterol (5-10%) y LDL

♥ Hiponatremia♥ ↑ ADH → Hipovolemia; además por la ↓ dilución de riñón y ↑ sed

♥ Reacciones alérgicas ♥ Rx. Cruzadas con otras sulfas; RARO: fotosensibilidad, dermatitis

generalizada, anemia hemolítica, trombocitopenia y pancreatitis NA

♥ Otros ♥ Debilidad, fatiga fácil, parestesias

Contraindicaciones

♥ Cirrosis hepática

♥ IR apenas compensada

♥ IC

Ahorradores de potasio

♥ Evitan secreción de K

♥ Antagonista de aldosterona

♥ Inhibicion por antagonismo directo de los receptoresmineralocorticoides (espironolactona, eplerona)

♥ Inhibición de la penetración de Na, a través de los conductosde dicho ion en la membrana luminal (amilorida, triamtereno)

♥ Ularitida (urodilatina recombinante) ↓ captación de Na yacción de Na/K ATPasa en los túbulos colectores y ↑ GFR porefectos vasculares

♥ Nesiritida IV y ↑ GFR y ↓ resorción de Na en los TP y colector

Química y farmacocinética

♥ Espironolactona♥ Esteroide sintético

♥ Antagonista competitivo de la aldosterona

♥ Acción y duración depende de la cinética de respuesta de aldosterona

♥ Hígado lo inactiva

♥ Inicio de la acción es lento; necesita días para obtener el efecto terapéutico pleno

♥Amilorida y triamtereno♥Inhiben la penetración de sodio en el TCC

♥Triamtereno♥ Metaboliza en hígado, extensa por ello semivida breve♥ Riñón principal vía de excreción y eliminación activa y de metabolitos

♥Eplerona♥Análogo de espironolactona♥+ selectividad por receptor de mineralocorticoide♥Cientos de veces - activa en receptores de andrógeno y progesterona Administración más frecuente de triamtereno

que de amilorida (NO se metaboliza esta)

Farmacodinámica

♥ ↓Absorción de Na en túbulos y conductoscolectores♥ Absorción regulada por aldosterona,♥ Antagonistas de aldosterona interfieren en el proceso

♥ Espironolactona y la eplerona se unen areceptores de mineralocortioides y ↓ actividadde aldosterona

♥ La amilorida y el tiamtereno NO bloqueaaldosterona, interfiere en la penetración de Napor ENaC de la membrana apical de TC

Secreción de K está acoplada a la penetración de Na, por lo

que son diuréticos ahorradores de K

Se pueden inhibir por AINEs

Indicaciones clínicas y dosis

♥ Exceso de mineralocorticoides♥ Hiperaldosterismo por hipersecreción primaria (Sx. Cronn,

producción ectópica de hormona adrenocorticotrópica) o♥ Hiperaldosterismo secundario (por IC, cirrosis hepática, Sx.

Nefrótico, disminución de volumen intravascular efectivo)♥ Uso de diuréticos de asa de Henle → contracción volumétrica y

→ hiperaldosterismo secundario

♥ Eplerona♥ Interfiere con efectos fibróticos e inflamatorios de aldosterona.♥ Aminoran la evolución de almbuminuria en diabéticos♥ Reduce los defectos del riego miocárdico después de infarto de

dicha capa♥ Redujo la mortalidad en pacientes con IC leve o moderada

después de IAM

Efectos tóxicos

♥ Hiperpotasemia♥ Más grave si hay nefropatía o con el uso de fármacos que

aminoran o inhiben la actividad de renina o de la ANGII

♥ Acidosis metabólica hiperclorémica♥ Al inhibirse la secreción de hidrogeniones

♥ Ginecomastia♥ Debido a que los esteroides sintéticos causan anomalías

endocrinas al actuar en los receptores de otros estroides

♥ IRA♥ El triamtereno e indometacina

♥ Cálculos renales♥ Triamtemero tiene poca solubilidad y puede precipitarse en

orina

Contraindicaciones

♥ IRC

♥ Administración oral de potasio

♥ Uso concomitante de otrosfármacos que amortiguan SRAA

♥ Enfermedad hepática (modificametabolismo de triamtereno yespironolactona)

♥ Inhibidores de CYP3A4

Modificadores de la excreción de agua (acuaréticos)

Diuréticos osmóticos

♥ TP y RDAH permeabilidad libre al agua

♥ Fármacos que se filtran en el glomérulo, pero no se RA → retención de agua y ↑ diuresis

♥ ↓Presión intracraneal → eliminación rápida de toxinas renales

♥ Prototipo es manitol.

♥ La glucosa NO se usa como diurético pero → diuresis

Farmacocinética

♥ Poca absorción en tubo digestivo

♥ Oral → diarrea osmótica en lugar de diuresis

♥ IV → efecto

♥ NO se metaboliza

♥ Excreción por filtración glomerular (30-60m)

♥ NO resorción, secreción tubular

Farmacodinámica

♥ Actúan en TP y RDAH

♥ Antagonista de ADH en TC

♥ Impide absorción normal de agua

♥ Interponer una fuerza osmótica contraria → ↑volumen de orina → ↓tiempo de contacto entre líquido y epitelio tubular → ↓ reasorción de Na y agua

Indicaciones clínicas y dosis

♥ Incremento de volumen de orina

♥ Disminución de la presión intracraneal e intraocular

Efectos tóxicos

♥ Expansión del volumen extracelular♥ Complica la IC y puede producir edema pulmonar

♥ Deshidratación, hiperpotasemia e hipernatremia♥ Sin reposición adecuada

♥ Hiponatremia ♥ Si hay daño renal grave

Agonistas de hormona antidiurética

♥ Vasopresina y desmopresina

♥ Tx. De diabetes insípida central

♥ Receptores V2 para ADH

Antagonistas de la hormona antidiurética

♥ La ICC produce retención de agua por aumento de secreción de ADH

♥ Litio y demeclociclina eran NO selectivos

♥ Demeclociclina se usa más que el litio (EC)

♥ AHORA se usan los antagonistas específicos para ADH (vaptanos)

♥ Conivaptán para receptores V1a y V2

♥ Tolvaptán, lixivaptán y satavaptán para V2

Farmacocinética

♥ Conivaptán y demeclociclina

♥ Semivida 5-10 horas

♥ Tolvaptán

♥ Semivida 12-24 horas

Farmacodinámica

♥ Inhiben efectos de ADHen túbulo colector

♥ Conivaptán y tolvaptánson antagonistas directosdel receptor para ADH

♥ Litio y demeclociclinareducen AMPc inducidopor ADH por mecanismosDESCONONCIDOS

Indicaciones clínicas y dosis

♥ Sx. De secreción inadecuada de ADH

♥ NO corrige la anomalía

♥ Usan de Tx.

♥ Otras causas de aumento de ADH

♥ Disminución de volumen sanguíneo efectivo (IC)

Toxicidad

♥ Diabetes insípida nefrógena♥ Si no se vigila el Na

♥ Insuficiencia renal ♥ Litio y demeclociclina

♥ Otras♥ Xerostomía ♥ Sed ♥ Tolvaptán: Precipita hipotensión ♥ Demeclociclina: Enfermedad hepática, niños menores de

12 años