Discusin del cido acticoAl administrar 0,1 ml de cido actico por la va intraperitoneal para cada uno de los grupos tratados se dio con la finalidad de producir una inflamacin de tipo aguda en la cavidad peritoneal que conlleva a una reaccin que desencadenaba dolor de tipo visceral (contorsiones que aumentan progresivamente conforme pasa el tiempo) debido a la estimulacin de las fibras nociceptivas aferentes donde las fibras C son sensibles frente a estmulos qumicos que hacen su aparicin como consecuencia de una lesin histica la cual se daban por la reduccin local del pH y la sntesis de mediadores inflamatorios debidos al dao tisular en donde se libera sustancias qumicas con capacidad algognica en el entorno inmediato de las terminaciones perifricas de los nociceptores, estos son mediadores qumicos como los hidrogeniones que aparecen en los exudados inflamatorios originando sobre ciertas neuronas sensoriales una despolarizacin rpida y mantenida, como consecuencia del aumento de la conductancia a Na+ y Ca++. Adems en los procesos inflamatorios se puede ver como el pH es capaz de sensibilizar a los nociceptores y producir dolor.Esquematice el mecanismo de accin de los analgsicos opioides y no opioidesAines Los antiinflamatorios no esteroides inhiben la actividad de la enzima ciclo- oxigenasa (COX), pero no la actividad peroxidasa del enzima, resultando en la disminucin de la formacin de prostaglandinas y tromboxanos a partir del cido araquidnico en donde para la formacin para estos mediadores se van a dar a partir de las isoformas de la enzima COX, de forma irreversible COX-1 y selectivamente la COX-2, las cuales son similares en un 60 % y ambas catalizan la sntesis de PG donde la COX-1 o constitutiva, se expresa habitualmente en la mayora de los tejidos; mientras que la COX-2 o inducible, se expresa en los focos inflamatorios. El efecto analgsico se da por el bloquea la generacin del impulso del dolor, va perifrica ocasionada por la reduccin de prostaglandinas y posiblemente la inhibicin de la sntesis o acciones de otras sustancias que sensibilizan los receptores del dolor a travs de la estimulacin qumica. Explicacin del primer dibujo (Aines lo pones al costado donde dice Cox y pones una flecha con una x como si lo est inhibiendo). Las dos imgenes son una sola.

Explicacin de la isoformas COX- 2 se parece mucho a la COX- 1 con la excepcin de que el sitio activo de la COX- 2 acomoda estructuras qumicas ms grandes debido a la sustitucin de la isoleucina en la posicin 523 en la COX- 1 con una valina en COX- 2. La prdida de un solo grupo metilo derivado de la isoleucina a una sustitucin por valina es suficiente para abrir un bolsillo lateral hidrfobo interno secundario en COX- 2 que aumenta el volumen del sitio activo en aproximadamente 25 %. Este sitio de la COX ampliada explica el reconocimiento por COX- 2 de sustratos voluminosos, tambin hay otros cambios sutiles que resultan en una mayor apertura de canal en COX- 2. (AGREGALE COLORES AL DIBUJO PARA QUE SE VEA MAS BONITO)

Analgesicos Opioides (ponlo tal como esta escrito)

Mecanismos de accin de los opioides en la produccin de la analgesia. Imagen superior izquierda: organizacin esquemtica de la accin de los opioides en la sustancia gris periacueductal (PAG) . Imagen superior derecha: vas sensibles a los opioides en PAG. Las acciones opioides sobre los receptores bloquean la liberacin de GABA de los sistemas con actividad tnica que regulan las proyecciones al bulbo raqudeo (1) lo que causa la activacin de los estmulos eferentes a la sustancia gris periacueductal dando origen a la activacin del prosencfalo (2) y los receptores de monoaminas en la mdula (3) que regulan las proyecciones medulares (4) que proporcionan el estmulo aferente a centros superiores y al estado de nimo. Inferior izquierda: esquema de sinapsis aferentes primarias con neuronas de segundo orden en el asta dorsal de la mdula espinal que muestran receptores de opioides presinpticos y postsinpticos acoplados con conductos de Ca2+ y K+, respectivamente. La unin con receptores de opioides se expresa en gran medida en el asta dorsal medular superficial (sustancia gelatinosa). Tales receptores se ubican en la regin presinptica en las terminales nerviosas de fibras aferentes primarias (fibras C) y en el espacio postsinptico en neuronas de segundo orden. En el espacio presinptico, la activacin de MOR antagoniza la abertura de los conductos de Ca2+ sensibles al voltaje, que de otra forma inician la liberacin de transmisores. En el espacio postsinptico, la activacin de MOR favorece la abertura de los conductos de K+ ocasionando hiperpolarizacin. As, un agonista opioide acta en estos sitios al unirse con lo que se atenan los estmulos eferentes desencadenados por la excitacin de neuronas de segundo ordenBibliografia Boron, Walter F.Boulpaep, Emile L. (Eds.) (2009)Medical physiology :a cellular and molecular approach. Philadelphia, PA : Saunders/Elsevier.Smith F, Wade A, Lewis M, Wei Q. (2012). Cyclooxygenase (COX) Inhibitors and the Newborn Kidney. Available in: http://www.mdpi.com/1424-8247/5/11/1160/htm.Gancedo C, Gancedo H, Pearrocha J. (2008). Neurofisiologa del dolor. Disponible en: http://www.sepeap.org/wp-content/uploads/2014/01/Dolor.pdfGoodman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 12 edicin; 2012