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DETECCIN Y SEGUIMIENTO DEL CNCER CEREBRAL MS COMN YDAINO

El glioblastoma multiforme (GBM) es el cncer cerebral ms frecuentetambin el ms agresivo. Los mtodos de diagnstico que hayactualmente son imprecisos y hasta pueden resultar perjudiciales parael paciente. Es necesario el desarrollo de un nuevo mtodo dediagnstico que sea eficaz, que aporte ms informacin del tumor y,sobre todo, que evite riesgos en el paciente.

OBJETIVO

Mnimo: 6.000 ptimo: 25.000

UBICACIN

Madrid

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Descripcin

En Espaa hay unos 4.000 casos nuevos al ao de glioblastomaMultiforme (GBM)

Qu est ocurriendo?

El cncer cerebral ms agresivo y el ms frecuente en adultos es elllamado gioblastoma multiforme (GBM). Esta enfermedad destruye elrgano responsable de la capacidad de pensar, de nuestrapersonalidad y nuestra forma de expresar las emociones y decomportarnos.

Este tipo de cncer, el GBM, tambin es el que tiene peor pronsticoya que el tumor puede crecer mucho antes de manifestar los primerossntomas, muchas veces ya es demasiado tarde para extirpar el tumorpor completo y, en otros casos, la ciruga y el tratamiento resultanconsiderablemente complicadas de llevar a cabo.

Los tumores cerebrales malignos representan en torno al 3% de losdistintos tipos de cncer que se conocen y anualmente se diagnosticanunos 100.000 nuevos casos en todo el mundo. En Espaa, hay unos4.000 casos nuevos al ao. Los tumores cerebrales afectan con unafrecuencia ligeramente mayor a los varones, siendo los nios de hasta10 aos de edad y los hombres mayores de 50 aos los principalesgrupos de riesgo (la edad media se sita en los 56 aos).

Actualmente, si no se diagnostica a tiempo, una persona con este tipode tumor cerebral tiene una esperanza de vida de entre 12 y 15 meses.A parte de esto, una vez se ha realizado la ciruga y se han aplicadolos tratamientos pertinentes, un problema muy grave de estaenfermedad, es la posible aparicin de recidivas, es decir, dereapariciones del tumor que se crean con los restos que hayan podidoquedar y que son ms rpidas en actuar, por lo tanto, ms mortales.

Apenas se han producido avances en la supervivencia de estospacientes en los ltimos 50 aos pero esta tendencia se podra invertir

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si mejorramos los sistemas de diagnstico que conseguiranaumentar la esperanza de vida de los pacientes.

Por qu?

Actualmente, lo primero que se hace en estos casos es elaborar undiagnstico con una resonancia magntica. Esta tecnologa ofreceinformacin imprecisa y dificulta la deteccin de la masa tumoral. Estalimitacin da lugar a falsos positivos y, para confirmar o no lamalignidad del tumor cerebral, resulta necesario realizar una biopsia,es decir, extraer una muestra del tejido tumoral del cerebro. Estaprctica, al ser invasiva, puede provocar daos irreversibles en lospacientes, al margen del gran impacto psicolgico y de recuperacinque les supone.

Una vez se ha realizado el diagnstico, con unos resultados pocoprecisos, se procede, por precaucin, a la ciruga y a sus tratamientosposteriores, la quimioterapia y la radioterapia. Si se supera laenfermedad, el paciente tendr que someterse a revisiones peridicasen las que se efectuar el mismo proceso para controlar posiblesreapariciones del tumor.

Una tcnica alternativa que ha revolucionado el diagnstico del cncery, en consecuencia, tambin su tratamiento es la Tomografa porEmisin de Positrones (PET, en ingls). Consiste en laadministracin de radiotrazadores, es decir, de tintes radioactivos quelocalizan el tumor y lo marcan. De esta manera, la zona a tratar esdetectada fcilmente por un escner. El radiotrazador ms utilizado enoncologa presenta diversos inconvenientes y su uso no estrecomendado en rganos como el cerebro ya que el contraste entre eltejido tumoral y el sano es confuso. Adems, su produccin es muycompleja tcnicamente y costosa lo que dificulta la disponibilidad enlos hospitales.

Todas las carencias y limitaciones que presentan las tcnicas dediagnstico que hay hoy en da nos incitan a desarrollar una alternativadefinitiva de diagnstico precoz del cncer cerebral.

Y ahora qu podemos hacer?

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Actualmente se dan pistas sobre la magnitud de un tumor cerebralpero no hay especificidad. Nosotros queremos crear una herramientadiagnstica innovadora basada en un tipo de trazadores diferentespara PET: los l lamados inmuno-PET. Esta tcnica sercualitativamente ms potente que las que existen hoy en da porquerealizar un dibujo de la biologa del tumor y nos dar informacin msprecisa y especfica. A la vez, esta especificidad evitar biopsias ytratamientos innecesarios en los pacientes.

Por ejemplo, si ahora se puede ver que el tumor tiene el tamao deuna canica puede ser que despus, en la ciruga, se constate que setrata de un tumor ms grande. Esta nueva tcnica nos anticipara,entre otras informaciones, el tamao y posibles ramificaciones quetiene el tumor cerebral. Este nuevo diagnstico se traducira en ungran impacto en la supervivencia de los pacientes que padecen estadevastadora enfermedad.

Adems, esta tcnica es personalizada ya que se basa en fragmentosde anticuerpo que se dirigen, especficamente, a las clulas tumoralescerebrales, marcadas con inmuno-PET. Estos nuevos trazadores sepueden producir en un generador muy asequible econmicamente quepuede ser incorporado en cualquier hospital.

Esta herramienta ser ms objetiva, personalizada y especfica,evitar ciruga y tratamientos innecesarios y los pacientes con posiblesreapariciones del tumor evitarn el desgaste psicolgico que producenlas tcnicas usadas actualmente y los efectos secundarios de las

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biopsias continuadas.

PRECIPITANDO A qu se dedicar tu aportacin?

Si conseguimos alcanzar el mnimo (6.000 ), podremos produciranticuerpo a gran escala para poder arrancar el proyecto.

Si, adems, llegamos al nivel ptimo (25.000 ), seremos capaces de:

Marcar el anticuerpo con trazadores PET (Zr y Ga) 9.000 .

Proceder a la validacin in vivo de cmo el anticuerpo marcado con el

trazado identifica el tumor - 10.000 .

Quieres saber ms?

Definicin de glioblastoma - Wikipedia

Seve Ballesteros Foundation

Tumores del Sistema Nervioso Central Asociacin Espaola Contrael Cncer

Repercusiones del proyecto

Este proyecto va a beneficiar directamente a:

A todas aquellas personas que sufran esta enfermedad o puedansufrirla. La deteccin a tiempo puede ser clave en para un buentratamiento y curacin del paciente.

http://es.wikipedia.org/wiki/Glioblastomahttp://fundacionseveballesteros.com/web/?page_id=45http://fundacionseveballesteros.com/web/?page_id=45http://fundacionseveballesteros.com/web/?page_id=45

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A las personas que han superado la enfermedad y que tienen quehacerse revisiones peridicas para controlar las posiblesreapariciones del tumor.

Los neuronclogos ya que este mtodo de deteccin para este tipode cncer cerebral facilitar diagnsticos claros, evitar falsospositivos, cirugas y tratamientos innecesarios.

Otros datos

Las tres publicaciones ms relevantes son:

Schuhmacher AJ, Pyonteck SM, Akkari L, Bowman RL, Sevenich L, Quail

DF, Olson OC, Quick ML, Huse JT, Teijeiro V, Setty M, Leslie CS, Oei Y,Pedraza A, Zhang J, Brennan CW, Sutton JC, Holland EC, Daniel D, JoyceJA. CSF-1R inhibition alters macrophage polarization and blocks gliomaprogression. Nat Med. 2013 Oct;19(10).LSquatrito M, Brennan CW, Helmy K, Huse JT, Petrini JH, Holland EC.

Loss of ATM/Chk2/p53 pathway components accelerates tumordevelopment and contributes to radiation resistance in gliomas. Cancer Cell.2010 Dec 14;18(6):619-29. doi: 10.1016/j.ccr.2010.10.034.Maraver A, Fernandez-Marcos PJ, Herranz D, Caamero M, Muoz-Martin

M, Gmez-Lpez G, Mulero F, Megas D, Sanchez-Carbayo M, Shen J,Sanchez-Cespedes M, Palomero T, Ferrando A, Serrano M (2012).Therapeutic Effect of ?-Secretase Inhibition in Kras(G12V)-DrivenNon-Small Cell Lung Carcinoma by Derepression of DUSP1 and Inhibitionof ERK. Cancer Cell 22, 222-234.

Ubicacin

Vamos a llevar a cabo esta investigacin en el Centro Nacional deInvestigaciones Oncolgicas (CNIO)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22897852http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22897852http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22897852http://www.cnio.es/es/index.asphttp://www.cnio.es/es/index.asp

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Quin est detrs de este proyecto?

Jorge Martnez Torrecuadrada, bilogo experto en ingeniera deanticuerpos, trabaja en el Centro Nacional de InvestigacionesOncolgicas (CNIO) desde el ao 2002 formando parte de la Unidadde Protemica y es coinventor de 5 patentes.

Francisca Mulero, mdico especialista en imagen molecular, hatrabajado en hospitales desde 1994 y actualmente y desde 2007,trabaja en CNIO como jefe de la Unidad de Imagen Molecular.

Alberto Jimnez Schuhmacher, cientfico en el laboratorio FundacinSeve Ballesteros Tumores Cerebrales del CNIO desde 2013. Del2009 al 2012 trabaj en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center(MSKCC) de Nueva York donde descubri, utilizando aproximacionesfarmacolgicas y genticas, una nueva va de ataque al glioblastomaque actualmente se est evaluando en ensayos clnicos conpacientes.

Miguel ngel Morcillo, bilogo experto en el marcaje deradiotrazadores PET, se incorpor al CIEMAT en 1987 desarrollandosu labor en el rea de las aplicaciones de los radioistopos enbiomedicina, y trabaja como jefe de la Unidad de AplicacionesBiomdicas y Farmacocintica del CIEMAT desde 2009.

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Todos nosotros hemos unido nuestras experiencias multidisciplinarespara conseguir formar una plataforma que desarrolle nuevas yeficientes herramientas de imagen biomdica para la mejora deldiagnstico y la calidad de vida de los pacientes con tumorescerebrales malignos.