Inmunología antiviralAntonio E. Serrano PhD. MT.Carrera de EnfermeríaNoviembre 2011@xideralxideral.com

Tipos de InfecciónAguda

Duración: Días Interacción inmunológica:

Respuesta del sistema inmune, elimina la infección.

Ejemplos: catarro común, poliomielitis

Latente Duración: Infección aguda

y recurrente. Interacción inmunológica:

Existe respuesta, pero es ineficaz para prevenir las recaídas. La inmuno-supresión condiciona las recaídas.

Ejemplos: Herpes simplex

Tipos de InfecciónCronica

Duración: Variable. Interacción inmunológica:

El virus persiste y se recupera. La respuesta inmune no influye en el patrón de la enfermedad.

Ejemplos: Rubeola, Hepatitis B, otros.

Lenta Duración: Meses a años Interacción inmunológica:

Desarrollo de la enfermedad inexorable, no afectado por la respuesta inmune. Curso fatal. Presencia de priones.

Ejemplo: Kuru, Creutzfeld-Jacob, otros.

La inmunidad contra los virus debe ser capaz de actuar en las distintas poblaciones de células infectadas.

previo a la invasión celular, en la etapa inicial de la infección

después de la invasión cuando los virus son inaccesibles a los anticuerpos y fagocitos.

Inmunidad Antiviral

Fases de la respuesta Inmune viral Inmediata:Innata,

inespecífica, sin memoria (menos de 4 h).

Temprana: Inespecífica, inducible, sin memoria

(4 a 96 h). Tardía:Específica,

inducible, con memoria, células T específicas (más de 96 h).

NK, Ausencia receptores celulares.

Interferones (IFN) α, β; NK activadas por IFN gamma.

Anticuerpos específicos Células T Linfocitos T citotóxicos

Relaciones entre Células y VirusAlgunos virus no dañan funciones vitales de la

célula, pasan desapercibidos y no despiertan una respuesta inmune efectiva.

Tienen un efecto sutil, persistente, alterando una función especializada de la célula, no esencial para su supervivencia, pero sí para el organismo.

Ejemplo: LCMV (virus de la coriomeningitis linfocítica)

Naturaleza de la reacción virus-hospedero Parámetros virales: Citopatogenicidad,Cinética, tropismo celular y tisular,

susceptibilidad a otros mecanismos de resistencia (IFNs).

Variables del sistema inmune: Especificidad, cinética, duración de inmunidad humoral y celular.

Mecanismos efectores no específicos: complemento, interleucinas y fagocitos

Factores en la Patogenicidad Viral en Infecciones CrónicasComposición genómica del virusEstrategias de replicación Inducción de respuestas de inmunidad innataSensibilidad a los mecanismos de la inmunidad

innataMecanismos de escape viral a la inmunidad

adaptativa

Restricción MHC El reconocimiento por

células T está restringido por el MHC del individuo que es un grupo de genes extremadamente polimórficos.

Existe restricción MHC I y MHC II

Los Interferones (IFNs)Proteínas capaces de interactuar con células no

infectadas y producir un estado “antiviral”, estimulando la síntesis de proteínas que interfieren con la transcripción y la traducción del RNA viral. Su producción se debe a la infección viral y a otros estímulos.

Existen IFNs (tipo I) α y β procedentes de todas las células nucleadas, infectadas por virus.

El IFN I se produce principalmente por las células:precursor células dendríticas/ células productoras IFN tipo I “profesionales”.

Interferón γEl interferón γ se produce en células T,

NK, por exposición a antígenos específicos y activa monocitos y macrófagos, mejorando su habilidad para procesar y presentar antígenos.

El IFNγ activa las células NK y las células efectoras de ADCC dando origen a los síntomas: fiebre, malestar y mialgia.

El TNF también tiene efectos antivirales.

Células NK y Virus Las células NK son

importantes factores en la inmunidad innata antiviral,

IFNs alfa y beta y otras citocinas regulan la respuesta de NK :citotoxicidad,prolifera-ción y producción de gamma IFN.

Ciertas infecciones virales inducen a IL-12 a modular producción de IFN gamma por NK y a mecanismos antivirales.

También aumenta el potencial lítico de las células NK cuya función principal es matar las células infectadas por virus.

modula la expresión de moléculas MHC, aumentando la expresión de las moléculas MHC clase I e inhibiendo las de clase II. Así mejora la eficiencia de los linfocitos T citotoxicos que reconocen antígenos extraños asociados a moléculas MHC de clase I.

Células NK las células NK lisan

muchas células infectadas por virus, constituyendo uno de los mecanismos efectores principales en los estadíos iniciales de la infección viral.

Además del IFN tipo 1, el IFN-γ, el TNF y la IL-2, aumentan el potencial lítico de estas células.

Anticuerpos

En las etapas iniciales de la infección, los anticuerpos específicos dirigidos contra: Envoltura Cápsides Adsorción Impiden la unión con el receptor celular

(Neutralizantes)

Anticuerpos

La IgA de las mucosas es importante en la neutralización de virus que ingresan al organismo por vía respiratoria o digestiva

Linfocitos T Citotóxicos a) lisis de las células

infectadas por liberación de gránulos que contienen, entre otras macromoléculas, una proteína formadora de poros (perforina)

b) estimulación de enzimas intracelulares que degradan los genomas virales;

c) secreción de citoquinas, más específicamente IFN-γ y linfotoxina (LT), en menor grado IL-2.

Evasión ViralExpresión restringida de genes virales. Infección de sitios inmunológicamnte

privilegiados.Escape viral de reconocimiento por anticuerpos.Supresión de las moléculas de superficie

requeridas para reconocimiento por células T. Interferencia con la presentación del antígeno. Interferencia con la función de citocinas y

quimiocinas.Tolerancia inmunológica.

Escenarios de la Inmunidad en Virus

La inmunidad domina los virus citopáticos.

Los virus no citopáticos dominan el sistema inmune.

Los dos escenarios están delicadamente equilibrados durante las infecciones agudas o crónicas.

Los grandes virus de DNA codifican para proteínas que presentan homología importante con moléculas de defensa como citocinas y sus receptores, se han llamado : virocinas y viroreceptores.

Ejemplos: Virus herpes, Epstein Barr, mixovirus de conejo, etc

Evasión Inmune Viral Interferón : virus hepatitis B (inhibicion de IFN)Función celular inmunológica : Destruccion de

linfocitos T CD4 VIHDisminución de la presentación del anfígeno:

Bloquea las moleculas MCHI , CMV , Herpes simple

Inhibición de la inflamación: inhibicion de IL 1 y TNF Adenovirus Poxvirus

Evasión Inmune ViralVariabilidad: En muchos

virus se ha identificado un gran número de tipos serológicamente diferentes

Respuesta humoral : variación antigénica ejemplo VIH , Gripe. La capacidad viral de variar antigénicamente es uno de los mecanismos de evasión más difundido

Virus VIH VIH, se observa una

importante variabilidad genética, en los genes env, por errores cometidos por la enzima transcriptasa reversa que pueden conducir a cambios de hasta un 30% en

Regiones hipervariables de la Gp 120

Virus influenza Menor o deriva antigénica,

resultado de mutaciones puntuales en genes que codifican para HA y NA

Mayor o cambio antigénico, que obedecen a sustituciones o reordenamientos de segmentos enteros de ARN

Supresión de la respuesta inmuneVirus capaces de infectar células del sistema

inmune, linfocitos o macrófagos, alterando su función e inhibiendo la inmunidad adaptativa.

Este fenómeno de supresión inmune es visto en infecciones causadas por VIH, virus Epstein Barr, citomegalovirus y virus del sarampión, entre otros

Supresión de la respuesta inmuneOtros mecanismos: la expresión limitada de antígenos en las

membranas celulares (arenavirus, rabdovirus)persistencia viral en sitios poco accesibles a la

respuesta inmune (papilomavirus) inhibición de expresión de moléculas MHC

clase I (adenovirus)