cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · neoplasias extracolónicas en la paf 0...
TRANSCRIPT
![Page 1: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/1.jpg)
Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar
Dr. Antoni CastellsServei de Gastroenterologia
Hospital Clínic, Barcelona([email protected])
![Page 2: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/2.jpg)
Poliposis adenomatosa familiar
• Síndrome autosómico dominante• Incidencia 1 / 10-20.000• Más de 100 pólipos• Distribución difusa• Edad inicio: 15-20 años• Manifestaciones extracolónicas:
adenomas gastroduodenales, HCEPR, osteomas, anomalías dentales (Gardner syndrome), tumores SNC (Turcot syndrome)
• Riesgo CCR: 100% (40-50 años)
![Page 3: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/3.jpg)
Neoplasias extracolónicas en la PAF
00,5
11,5
22,5
33,5
44,5
5Pe
ri-am
pulla
ry
Panc
reat
ic
Thyr
oid
Gas
tric
CN
S
Hep
ato-
blas
tom
a
Life
-tim
e ris
k (%
)
![Page 4: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/4.jpg)
Mucosa normal Poliposis(10-15 años)
Carcinoma (40 años)
APC (80-90%)
Genética de la PAF
MYH (10%)
Mutación germinal:
![Page 5: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/5.jpg)
Genetic testing
Sigmoidoscopy yearly
or non-determined
Exclusion
Proctocolectomy / total colectomy
• Upper endoscopy • Abdominal CT• Ortopantomography• Retinal examination
_
Polyposis
+
(beginning: 13-15 years old)
FAP: screening
![Page 6: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/6.jpg)
Prophylactic surgery
Bülow et al. Dis Colon Rectum 2008
![Page 7: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/7.jpg)
Cumulative frequency of rectal cancer after ileorectal anastomosis
Bülow et al. Dis Colon Rectum 2008
![Page 8: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/8.jpg)
Quality of live after prophylactic surgery
Van Duijvendijk et al. Br J Surg 2000
![Page 9: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/9.jpg)
Prophylactic surgery
Proctocolectomy with ileoanal anastomosis
Total colectomy with ileorectal anastomosis
• Mild familial phenotype and no rectal polyps
• Attenuated FAP• Severe familial phenotype• Diffuse disease
![Page 10: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/10.jpg)
DomainsEB1/RP1bindng
β-catenin downregulation(20-aa repeat)
Microtubulebinding
β-catenin binding(15-aa repeat)
Armadillo repeat
400 2000 2400 28001 1200 1600800Codons
Exons1 3 5 7 9 1113 152 4 6 8 1012 14
Attenuated FAP(5’ UTR)
Advanced FAP(1285, 1465)
Hipertrophy of the retinal pigment epithelium (542-1309)
Extracolonic manifestations
(1465, 1546, 2621)
Upper GI adenomas(1051-1600)
Correlación genotipo-fenotipo
![Page 11: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/11.jpg)
APC analysis and prophylactic surgery
Proctocolectomy with ileoanal anastomosis
Total colectomy with ileorectal anastomosis
• Mild familial phenotype and no rectal polyps
• Attenuated FAP• Severe familial phenotype• Diffuse disease
Codon 0 - 200Codon >1500
Codon 200 - 1500
![Page 12: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/12.jpg)
Spigelman stage Endoscopy intervals
Stage 0 (0 pts) 5 years
Stage 1 (4 pts) 5 years
Stage 2 (5-6 pts) 3 years
Stage 3 (7-8 pts) 1-2 years
Stage 4 (9-12 pts) 3 months (surgery ?)
1 point 2 points 3 points
No. polyps 1-4 5-20 >20
Size (mm) 1-4 5-10 >10
Histology Tubular Tubulovillous Villous
Dysplasia Low grade - High grade
Spigelman classification
Afectación duodenal en la PAF
![Page 13: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/13.jpg)
Individu en risc de PAF clàssica :- Portador de mutació- FPG d’individu amb PAF
Sigmoidoscopia (inici 10-12 anys):-12-25: anual-25-35: biennal-36-45: triennal
-45-60: cada 5 anys
Intervenció quirúrgica1
Cribratge d’afectació
gastroduodenal (FGS)
(< 30 anys)
Cribratge d’altres
manifestacions
0 I II
III
IV
Classificació Spigelman
Vigilància post-operatòria: - Preservació rectal:anual.- Reservori ileal: cada 3 anys. - Si troballa de pòlips, escurçar interval (6 mesos-1 any). Quimioprevenció:considerar en cas de presència d’adenomes. FGS /
5 anys
FGS / 3 anys
FGS / 1-2 anys
Ecoendoscòpia / 3 mesos.
Considerar cirugia
profilàctica.
Palpació cervicalOrtopantomografiaTC abdominalTC craneal
Diagnòstic de l’afectació colorectal
Cribado y vigilancia en la PAF
Individu en risc de PAF:• Portador de mutació• FPG d’individu amb PAF
Sigmoidoscopia (inici 10-12 anys):• 12-25: anual• 25-35: biennal• 36-45: triennal• 45-60: cada 5 anys
Cirurgia
Vigilància post-operatòria: • Preservació rectal: anual • Reservori ileal: cada 2-3 anys • Si troballa de pòlips, escurçar
interval (6 mesos-1 any)
Quimioprevenció: considerar en cas de presència d’adenomes
Afectació colorectalCribratge d’afectació
gastroduodenal (< 30 anys)
0 I II
III
IV
FGS / 5 anys
FGS / 3 anys
FGS / 1-2 anys
USE / 3 mesos. Considerar cirurgia
profilàctica
Cribratge d’altres manifestacions
Palpació cervicalOrtopantomografiaTC abdominalTC cranial
![Page 14: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/14.jpg)
Gupta y DuBois. Nat Rev Cancer 2001
COX-2 en el cáncer colorrectal
![Page 15: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/15.jpg)
COX-2 y modelos de PAF
ApcΔ 716 Cox2-/-
↓ número de pólipos ↓ número de pólipos
ApcΔ 716
Rofecoxib
Pólipos
ApcΔ 716
Oshima et al. Cell 1996Oshima et al. Cancer Res 2001
![Page 16: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/16.jpg)
Efecto de sulindac en la PAF
Estudio n Dosis Duración (m) EfectoRigau1 7 400 mg 6 ↓ nº póliposLabayle2 9 300 mg 4 ↓ nº pólipos (p<0,01)Nugent3 14 400 mg 6 ↓ nº pólipos (p=0,01)Giardello4 22 300 mg 9 ↓ nº pólipos (56%) (p=0,01)
1Ann Intern Med 19912Gastroenterology 19913Br J Surg 19934NEJM 1993
![Page 17: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/17.jpg)
Efecto de celecoxib en la PAF(adenomas colorrectales)
-40-30-20-10
010
Número depólipos Área pólipos
Númeropóliposrectales
Varia
ción
(%)
Placebo Celecoxib 200 mg/dCelecoxib 800 mg/d
Steinbach et al. NEJM 2000* P < 0,005 versus placebo
**
*
![Page 18: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/18.jpg)
Phillips et al. Gut 2002
0
-35-30-25-20-15-10-5
Varia
ción
Placebo-1.4%
200 mg-4.2%
800 mg*-14.5%
* p= 0,436 versus placebo
Área pólipos duodenales
Efecto de celecoxib en la PAF(adenomas duodenales)
N=12 N=21 N=19
![Page 19: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/19.jpg)
Incidence of serious thrombotic events
Bresalier R et al. NEJM 2005
![Page 20: Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar · Neoplasias extracolónicas en la PAF 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Peri- ampullary Pancreatic Thyroid Gastric CNS Hepato-](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011920/601ffe71429a0558300c1656/html5/thumbnails/20.jpg)
Cirurgia profilàctica a la poliposi adenomatosa familiar
Dr. Antoni CastellsServei de Gastroenterologia
Hospital Clínic, Barcelona([email protected])