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Circulo de Estudios Medicina de AlturaCirculo de Estudios Medicina de Altura PSICOFARMACOSPSICOFARMACOS
ANTIDEPRESIVOS
La depresión constituye la mayor causa de sufrimiento humano. No es lo mismo depresión que tristeza. Esta última es una sensación o estado de ánimo que podemos experimentar todos los humanos en determinados momentos de la vida, en cambio la depresión constituye una categoría psicopatológica que unas veces puede manifestarse como un síntoma, otras veces como síndrome y otras como desorden bien definido.
MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIDEPRESIVOS
El substrato bioquímico de la depresión se encuentra relacionado con los El substrato bioquímico de la depresión se encuentra relacionado con los neurotransmisores noradrenalina y serotonina. En el sistema nervioso neurotransmisores noradrenalina y serotonina. En el sistema nervioso central se ha encontrado dos agrupaciones de neuronas central se ha encontrado dos agrupaciones de neuronas noradrenérgicas:noradrenérgicas:
1. Del locus ceruleus y 2) neuronas del tegmento lateral. 1. Del locus ceruleus y 2) neuronas del tegmento lateral.
La serotonina se encuentra localizada especialmente en las neuronas del La serotonina se encuentra localizada especialmente en las neuronas del tronco cerebral en la región del rafe.tronco cerebral en la región del rafe.
Los haces serotoninérgicos originados en los núcleos del rafe mesenfálico, Los haces serotoninérgicos originados en los núcleos del rafe mesenfálico, se proyectan al hipotálamo, hipocampo, amígdala y corteza cerebral.se proyectan al hipotálamo, hipocampo, amígdala y corteza cerebral.
Los antidepresivos tricíclicos que bloquean la recaptación de estos Los antidepresivos tricíclicos que bloquean la recaptación de estos neurotransmisores permiten que sus niveles aumenten en los receptores neurotransmisores permiten que sus niveles aumenten en los receptores postsinápticos. Por otro lado los antidepresivos inhibidores de la MAO, postsinápticos. Por otro lado los antidepresivos inhibidores de la MAO, que inhiben esta enzima de forma reversible, también aumentan los que inhiben esta enzima de forma reversible, también aumentan los niveles en los receptores postsinápticos de la serotonina y de la niveles en los receptores postsinápticos de la serotonina y de la noradrenalina. De esta manera según los datos bioquímicos la depresión noradrenalina. De esta manera según los datos bioquímicos la depresión estaría relacionada con una deficiencia de noradrenalina y/o serotonina estaría relacionada con una deficiencia de noradrenalina y/o serotonina en el sistema nervioso central.en el sistema nervioso central.
QUIMICAQUIMICA
Los antidepresivos tricíclicos, denominados así por su Los antidepresivos tricíclicos, denominados así por su núcleo de tres anillos semejan estructuralmente a las fenotiazinas, núcleo de tres anillos semejan estructuralmente a las fenotiazinas,
pero difieren en su acción farmacológica. Los nuevos antidepresivos pero difieren en su acción farmacológica. Los nuevos antidepresivos poseen estructura química diversa y sus acciones farmacológicas poseen estructura química diversa y sus acciones farmacológicas
también varían respecto a los tricíclicos. también varían respecto a los tricíclicos.
FARMACOLOGIA DE LOS TRICICLICOSFARMACOLOGIA DE LOS TRICICLICOS
La absorción gastrointestinal es buena, aunque la rapidez La absorción gastrointestinal es buena, aunque la rapidez puede modificarse como consecuencia de los efectos puede modificarse como consecuencia de los efectos
anticolinérgicos, siendo importante el efecto del primer paso en el anticolinérgicos, siendo importante el efecto del primer paso en el hígado. Las concentraciones máximas pueden alcanzar entre 2 a 8 hígado. Las concentraciones máximas pueden alcanzar entre 2 a 8
horas. Se unen las proteínas plasmáticas en alta proporción y poseen horas. Se unen las proteínas plasmáticas en alta proporción y poseen alta liposolubilidad, y su distribución es amplia en el organismo. La alta liposolubilidad, y su distribución es amplia en el organismo. La
biotransformación es lenta y da lugar a metabolismos activos, biotransformación es lenta y da lugar a metabolismos activos, siendo su eliminación renal lenta.siendo su eliminación renal lenta.
ACCION FARMACOLOGICAACCION FARMACOLOGICA- - Acción antidepresiva: Acción antidepresiva: se traduce en mejoría del estado del se traduce en mejoría del estado del humor de los pacientes deprimidos, aunque para esto se humor de los pacientes deprimidos, aunque para esto se requiere un período de latencia que va desde 2 a 3 semanas.requiere un período de latencia que va desde 2 a 3 semanas.
- Acción sedante:- Acción sedante: esta se presenta como fatiga, laxitud en esta se presenta como fatiga, laxitud en especial al inicio del tratamiento, disminuye el número de especial al inicio del tratamiento, disminuye el número de despertares, pero aumenta la etapa 4 del sueño, y disminuye la despertares, pero aumenta la etapa 4 del sueño, y disminuye la fase 4 del R.E.M. que es la etapa de la relajación muscular fase 4 del R.E.M. que es la etapa de la relajación muscular completa y de movimientos completa y de movimientos oculares rápidos.oculares rápidos.
- - Efectos antimuscarínicos: que ocasiona generalmente Efectos antimuscarínicos: que ocasiona generalmente efectos indeseables siendo mayor por la amitriptilina y efectos indeseables siendo mayor por la amitriptilina y menor con la desipraminamenor con la desipramina
- Agripnoanalgesía:- Agripnoanalgesía: calmando algunos tipos de dolores como calmando algunos tipos de dolores como en la neuralgía post-herpética o del trigémino.en la neuralgía post-herpética o del trigémino.
- - Sobre el sistema nervioso autónomoSobre el sistema nervioso autónomo: las acciones son : las acciones son consecuencias de la acción anticolinérgica que poseen los consecuencias de la acción anticolinérgica que poseen los tricíclicos ocasionando visión borrosa y constipación, tricíclicos ocasionando visión borrosa y constipación, retención urinaria,etc. Dentro de estos medicamentos la retención urinaria,etc. Dentro de estos medicamentos la amitriptilina es la que posee mayor efecto anticolinérgico.amitriptilina es la que posee mayor efecto anticolinérgico.
- Sobre el sistema cardiovascular- Sobre el sistema cardiovascular: la hipotensión postural : la hipotensión postural es el efecto más común como consecuencia del bloqueo es el efecto más común como consecuencia del bloqueo alfa adrenérgico periférico. Además la taquicardia se alfa adrenérgico periférico. Además la taquicardia se presenta como resultado de la inhición en la recaptación de presenta como resultado de la inhición en la recaptación de noradrenalina y de la acción antimuscarínica. Poseen noradrenalina y de la acción antimuscarínica. Poseen además efectos depresores directos sobre el miocardio. En además efectos depresores directos sobre el miocardio. En el electrocardiograma se observa depresión de la onda T y el electrocardiograma se observa depresión de la onda T y lentificación de los tiempos de conducción, esto es un lentificación de los tiempos de conducción, esto es un efecto antiarrítmicos sobre todo cuando el ventrículo efecto antiarrítmicos sobre todo cuando el ventrículo izquierdo está irritable.izquierdo está irritable.
INDICACIONESINDICACIONES
- - DepresionDepresion, siendo las depresiones endógenas las , siendo las depresiones endógenas las que mayor responden al tratamiento, pero el período que mayor responden al tratamiento, pero el período de latencia es de 2 a 3 semanas. .de latencia es de 2 a 3 semanas. .- Eneuresis- Eneuresis: para los casos de niños mayores de 6 : para los casos de niños mayores de 6 años que no controlan los esfínteres urinarios y en los años que no controlan los esfínteres urinarios y en los que no se demuestra alteración orgánica. que no se demuestra alteración orgánica. - Cuadros fóbicos, - Cuadros fóbicos, obsesiones y compulsiones.obsesiones y compulsiones.- Hipercinecia- Hipercinecia- Dolor neurítico,- Dolor neurítico, en el herpes zozter o en la en el herpes zozter o en la neuropatíaneuropatía diabética.diabética.
CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES
- - Enfermedad cardiovascular graveEnfermedad cardiovascular grave: trastornos del : trastornos del ritmo cardiaco.ritmo cardiaco.
- Trastorno neurológico con alteración de la - Trastorno neurológico con alteración de la concienciaconciencia, y en pacientes con antecedentes , y en pacientes con antecedentes convulsivos.convulsivos.
- En el glaucoma de ángulo estrecho- En el glaucoma de ángulo estrecho debido a las debido a las acciones anticolinérgicas o en la hipertrofia de acciones anticolinérgicas o en la hipertrofia de próstata debido a la retención urinaria.próstata debido a la retención urinaria.
REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSAS
- Trastornos cardiovasculares: hipotensión ortostática, extrasistoles, taquicardia y fibrilación auricular, alteraciones en el ECG como: inversión de la onda T. La insuficiencia cardiaca y la muerte súbita son complicaciones raras.- Trastornos neurológicos: temblor fino de manos, que cede muy bien con propanolol, parestesias que son raras y pueden inducir convulsiones en personas susceptibles.
- Trastornos psiquiátricos: sedación y somnolencia, ansiedad e insomnio, en personas de edad avanzada. Confusión mental y agitación, esto es más frecuente en personas mayores .- Trastornos vegetativos: sequedad de boca, visión borrosa, constipación ileo paralítico, retención urinaria, e inhibición de la eyaculación. Todos estos efectos son consecuencia de la acción antimuscarínica.- Transtornos metabolicos y endocrinos: el principal es el aumento del peso. Raras veces se ha descrito galactorrea, hiponatremia y secreción inapropiada de hormona antidiurética.- Teratogenicidad: no ha sido demostrada fehacientemente.
INTERACCIONES INTERACCIONES FARMACOLOGICASFARMACOLOGICAS
La acción sedante se sinergiza con el alcohol, don los La acción sedante se sinergiza con el alcohol, don los ansiolíticos tipo benzodiacepinas, con los neurolépticos y con ansiolíticos tipo benzodiacepinas, con los neurolépticos y con los hipnoanalgésicos.los hipnoanalgésicos.La competición por la albúmina plasmática puede dar lugar a La competición por la albúmina plasmática puede dar lugar a interacción con la fenitoina, fenilbutasona, aspirina, interacción con la fenitoina, fenilbutasona, aspirina, aminopirina, fenotiazinasaminopirina, fenotiazinas
La nicotina y los barbitúricos por inducir los sistemas La nicotina y los barbitúricos por inducir los sistemas enzimáticos en el hígado favorecen el metabolismo de los enzimáticos en el hígado favorecen el metabolismo de los tricíclicos.tricíclicos.Los tricíclicos antagonizan los efectos de la metildopa, de la Los tricíclicos antagonizan los efectos de la metildopa, de la guanetidina y la clonidina.guanetidina y la clonidina.
La interacción con los IMAO, pueden dar cuadros La interacción con los IMAO, pueden dar cuadros severos como convulsiones, coma y muerte, por lo severos como convulsiones, coma y muerte, por lo que esta asociación no debe emplearse, debiendo que esta asociación no debe emplearse, debiendo existir por o menos un período de 2 semanas entre la existir por o menos un período de 2 semanas entre la administración de un fármaco y el otro.administración de un fármaco y el otro.
El haloperidol y la clorpromazina retardan la El haloperidol y la clorpromazina retardan la biotransformación de los medicamentos tricíclicos.biotransformación de los medicamentos tricíclicos.
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO). Se piensa que estos fármacos para ser efectivos requieren producir una inhibición de la enzima del 60- 80%..Existen dos formas de MAO, la de tipo A y la B, ambas intervienen en el catabolismo de las aminas endógenas. La noradrenalina y especialmente la serotonina son desaminadas por la MAO tipo A. La feniletilamina parece ser un substrato específico de la forma B, en tanto que la dopamina es un substrato común para las dos formas enzimaticas. El deprenil es un inhibidor específico de la MAO - B ( 80% de la MAO).LA MOCLOBEMIDA: es un inhibidor selectivo de la MAO-A , de acción rápida y reversible, esto tiene sus ventajas como al suspender el fármaco la inhibición cesa a las 24 horas y en caso de ingesta de tiramina, esta puede desplazar a la moclobemida de la enzima, siguiendo su metabolismo. Se absorbe muy bien por vía oral y se distribuyen en los tejidos.
11) TRICICLICOS) TRICICLICOS - - Amitriptilina ( Triptanol )Amitriptilina ( Triptanol ) - Clomipramina ( Anafranil )- Clomipramina ( Anafranil ) - Imipramina ( Tofranil )- Imipramina ( Tofranil ) - Trimipramina ( Surmontil )- Trimipramina ( Surmontil ) - Nortriptilina - Nortriptilina - Desipramina ( Norpramin )- Desipramina ( Norpramin ) 2) TETRACICLICOS: Maproptilina2) TETRACICLICOS: Maproptilina
3) OTROS ANTIDEPRESIVOS3) OTROS ANTIDEPRESIVOS - Trazodone ( Tritico )- Trazodone ( Tritico ) - Mianserina ( Athimil )- Mianserina ( Athimil )
- - Fluoxetina ( Prozac )Fluoxetina ( Prozac ) - Paroxetina ( Paroxet, Seroxat )- Paroxetina ( Paroxet, Seroxat ) - Reboxetina ( Edronax)- Reboxetina ( Edronax) - Sertralina (Zoloft )- Sertralina (Zoloft ) - Fluvoxamina ( Luvox )- Fluvoxamina ( Luvox ) - Citalopran ( Cipramil )- Citalopran ( Cipramil ) - Mirtazapina ( Remeron )- Mirtazapina ( Remeron ) - Anfebutamona ( Wellbutrin )- Anfebutamona ( Wellbutrin ) 4) INHIBIDORES DE LA MAO4) INHIBIDORES DE LA MAO - Isocarboxazida- Isocarboxazida - Fenelzina- Fenelzina - Tranilcipromina- Tranilcipromina - Moclobemida ( Aurorix )- Moclobemida ( Aurorix )
ANTIDEPRESIVOS
BENZODIAZEPINASBENZODIAZEPINAS TRIAZOLAN (SOMESE)TRIAZOLAN (SOMESE)
MIDAZOLAN (DORMONID)MIDAZOLAN (DORMONID)ALPRAZOLAN (ALPAZ , ALPRAZOLAN (ALPAZ , XANAX)XANAX)LORAZEPAN (ATIVAN)LORAZEPAN (ATIVAN)OXAZEPANOXAZEPAN
CLORDIAZEPOXIDO (LIBRIUM)CLORDIAZEPOXIDO (LIBRIUM)DIAZEPAN (VALIUM)DIAZEPAN (VALIUM)BROMAZEPAN (LEXOTAN)BROMAZEPAN (LEXOTAN)CLORAZEPATOCLORAZEPATOFLURAZEPANFLURAZEPAN
CLOBAZAN (URBADAN)CLOBAZAN (URBADAN)CLONAZEPAN (RIVOTRIL)CLONAZEPAN (RIVOTRIL)FLUNITRAZEPAN FLUNITRAZEPAN (ROHYPNOL)(ROHYPNOL)KETAZOLAN (SEDATIVAL)KETAZOLAN (SEDATIVAL)
ANTAGONISTAS DE LA ANTAGONISTAS DE LA BENZODIAZEPINAS: BENZODIAZEPINAS: FLUMAZENILFLUMAZENIL
NO BENZODIAZEPINAS:NO BENZODIAZEPINAS:
ZOLPIDEM ( STILNOX )ZOLPIDEM ( STILNOX )
ZOPICLONE (IMOVANE )ZOPICLONE (IMOVANE )
BUSPIRONA ( BUSPAR )BUSPIRONA ( BUSPAR )
HIDRATO DE CLORALHIDRATO DE CLORAL
MEPROBAMATOMEPROBAMATO
MECANISMO DE ACCION:MECANISMO DE ACCION:
La forma como actúan las BDZ no es per se, necesitan en La forma como actúan las BDZ no es per se, necesitan en forma obligada la presencia de un neurotransmisor forma obligada la presencia de un neurotransmisor inhibidor que es la GABA, las BDZ tienen un receptor inhibidor que es la GABA, las BDZ tienen un receptor específico que está muy ligado al GABA. Entonces la BDZ específico que está muy ligado al GABA. Entonces la BDZ cuando llega al SNC se une a su receptor y genera una cuando llega al SNC se une a su receptor y genera una especie de switch que permite que esta acción inhibitoria de especie de switch que permite que esta acción inhibitoria de GABA se vea engrandecida.GABA se vea engrandecida.
GABAGABA
El GABA es sintetizado a partir del AC. Glutámico, se El GABA es sintetizado a partir del AC. Glutámico, se forma, se almacena en la vesícula que al final es forma, se almacena en la vesícula que al final es liberada y actúa en su receptor específico. Después de liberada y actúa en su receptor específico. Después de llegar a su receptor el GABA va a permitir que en la llegar a su receptor el GABA va a permitir que en la membrana postsináptica la permeabilidad a los inones membrana postsináptica la permeabilidad a los inones Cl- se modifique, se abren los canales de Cl-, los que Cl- se modifique, se abren los canales de Cl-, los que ingresan en forma masiva, produciendo la ingresan en forma masiva, produciendo la hiperpolarización de la membrana la cual va a ser hiperpolarización de la membrana la cual va a ser refractaria a los estímulos. Esta inhibición va a ser refractaria a los estímulos. Esta inhibición va a ser magnificada por la BDZ.magnificada por la BDZ.
Distribución de GABA a nivel del Distribución de GABA a nivel del SNC:SNC:
•• En la corteza cerebral:En la corteza cerebral: donde produce una disminución de la donde produce una disminución de la actividad epileptógena, es decir, va a disminuir el umbral actividad epileptógena, es decir, va a disminuir el umbral convulsivo de las personas. Todos somos capaces de convulsivo de las personas. Todos somos capaces de convulsionar, por distintos factores (infecciones, tumorales, convulsionar, por distintos factores (infecciones, tumorales, parasitarias: cisticercosis es la primera causa de convulsiones en parasitarias: cisticercosis es la primera causa de convulsiones en nuestro país.nuestro país.
•• En el mesencéfalo:En el mesencéfalo: encontramos sustancia negra (neuronas encontramos sustancia negra (neuronas dopaminérgicas). En las vías nitroestriatales producen dopaminérgicas). En las vías nitroestriatales producen inhibición.inhibición.
•• En el cerebro:En el cerebro: encontramos los núcleos de Deiters, donde encontramos los núcleos de Deiters, donde produce efecto inhitorio.produce efecto inhitorio.
•• En la medula espinal: En la medula espinal: tenemos la motoneurona que produce tenemos la motoneurona que produce los reflejos osteotendinosos. También inhibe esta respuesta.los reflejos osteotendinosos. También inhibe esta respuesta.
Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas:
En SNC:En SNC:1.- Sedante1.- Sedante2.- Ansiolítica2.- Ansiolítica3.- Anticonvulsivantes3.- Anticonvulsivantes4.- Hipnótica4.- Hipnótica5.- Relajante muscular5.- Relajante muscular
Otros Aparatos:Otros Aparatos:Aparato Respiratorio:Aparato Respiratorio: Cuando se administra en cantidades Cuando se administra en cantidades altas o por vía parenteral en forma rápida, puede deprimir el altas o por vía parenteral en forma rápida, puede deprimir el centro respiratorio.centro respiratorio.Aparato Cardiovascular:Aparato Cardiovascular: Hipotensión arterial por Hipotensión arterial por administración rápida administración rápida
INDICACIONES:INDICACIONES:
--ANSIEDADANSIEDAD-SINDROME DE ABSTINENCIA -SINDROME DE ABSTINENCIA ALCOHOLICAALCOHOLICA-INSOMNIO-INSOMNIO-SINDROME CONVULSIVO: STATUS -SINDROME CONVULSIVO: STATUS EPILÉPTICOEPILÉPTICO-ESPASTICIDAD E HIPERTONIA -ESPASTICIDAD E HIPERTONIA MUSCULAR.MUSCULAR.
CONTRAINDICACIONES:CONTRAINDICACIONES:
INSUFICIENCIA RESPIRATORIAINSUFICIENCIA RESPIRATORIA
MIASTENIA GRAVISMIASTENIA GRAVIS
ALERGIA A LAS BENZODIAZEPINASALERGIA A LAS BENZODIAZEPINAS
REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSASSOMNOLENCIASOMNOLENCIA
ATAXIAATAXIA
EXCITACIÓN PARADOJICA EXCITACIÓN PARADOJICA
HIPOTENSIONHIPOTENSION
CONFUSIÓNCONFUSIÓN
DEPENDENCIADEPENDENCIA
INTERACCIONES INTERACCIONES MEDICAMENTOSASMEDICAMENTOSAS
ANTIDEPRESIVOSANTIDEPRESIVOS
ANTIPSICÓTICOSANTIPSICÓTICOS
HIPNOANALGESICOSHIPNOANALGESICOS
ANTICONVULSIVANTESANTICONVULSIVANTES
ALCOHOLALCOHOL
ANTIPSICOTICOS1) FENOTIAZINAS - Clorpromazina (Largactil)
- Tioridazina (Melleril)
- Trifluoperazina (Stelazine)
- Flufenacina
- Levomepromazina (Sinogan)
- Prometazina (Fenergán)
- Periciazina
2) BUTIROFENONAS - Haloperidol (Haldol)
- Bromperidol (Erodium)
- Droperidol
3) TIOXANTENOS - Zuclopentixol ( Cisordinol)
- Flupentixol
1) DIBENZODIACEPINAS
- Clozapina (Leponex)
- Olanzapina (Zypresa)
4) BENZAMIDAS
- Sulpiride (Dogmatil , Finul)
- Amilsuprida (Socian)
7) DIFENIL BUTILPIPERIDINAS
- Pimozide (Orap- Forte)
7) BENCISAXOLES ( Risperidona )
9) NEUROLÉPTICOS DE DEPOSITO
- Decanoato de Flufenacina (Anatetensol)
- Pipotiazina (Piportil)
- Haloperidol decanoato ( Haldol Decanoas)
13) ZIPRACIDONA (Geodon)
14) ARIPIPRAZOL ( Abilify)
ACCION FARMACOLOGICA
- S. NERVIOSO CENTRAL Antisicotica Antiagresiva SedanteDisminuye umbral convulsivo
- S. CARDIOVASCULARHipotension arterial
- A. DIGESTIVO Colestasis hepatica
- S. ENDOCRINO Aumenta niveles de prolactina
- A. OCULARRenitis pigmentaria : por tioridazina
INDICACIONES
PSICOSIS : Esquizofrenia
AGITACION PSICOMOTRIZ
ABSTINENCIA POR DROGAS
NEUROLETO ANALGESIA
EMESIS INCOERCIBLE