psicofarmacos antipsicot ansiol antidep zavaleta (1)

Psicofarmacos

Dr. Alfonso Zavaleta 1

Dr. Alfonso Zavaleta Martínez‐Vargas

FARMACOLOGIA

Son fármacos que actúan principalmente sobre el sistema nervioso central, y que se emplean en el tratamiento de enfermedades psiquiátricas.

Antipsicóticos (neurolépticos)

Ansiolíticos sedantes

Antidepresivos Antimaníacos

Los antipsicóticos, ansiolíticos, antimaníacos y antidepresores tienen efectos en mecanismos:

Corticales

Límbicos

Hipotalámicos

Tallo encefálico

De importancia fundamental para la regulación de las funciones de excitación, conservación del conocimiento, afecto y autonómicas.

Consiste en supresión de los movimientos espontáneos y de las conductas complejas, a la vez que se conservan intactos los reflejos raquídeos y las conductas nocicetivas de evitación no condicionada.

En el humano: reducen la iniciativa y el interés por el ambiente, y las manifestaciones de las emon}ciones ó el afecto.

Antipsicóticos tricíclicos (Fenotiazinas )

Tioxantenos Dibenzacepinas Butirofenonas Benzamidas experimentales

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Neuroléptico típico:Antipsicótico bloqueante de receptor D2 que produce además efectos extrapiramidales.Ej: fenotiazinas tricíclicas (clorpromacina)

Neuroléptico atípico:Antipsicótico bloqueante de receptor D2 que no produce efectos extrapiramidalesEj: otros compuestos heterocíclicos (clozapina,

dibenzodiazepinas, dibenzotiazepinas )

1) Fenotiazinastricíclicas: Clorpromazina (droga

tipo)

Mesoridazina

Tioridazina

Acetofenazina

Flufenazina

Trifluoperazina

Prometazina

2) Tioxantenos: Clorprotixeno

Tioxeno3) Otros compuestos

heterocíclicos Clozapina

Haloperidol (Haldol)

Loxapina

Molindona

Bloquean rápidamente los receptores D2 dopaminérgicos e inactivan la neurotransmisión de dopamina en la porción anterior del encéfalo (prosencéfalo)

Algunos afectan además otros receptores:

D1 dopaminérgicos

5HT2 serotoninérgicos

Alfa adrenérgicos

D1 D2Pharmacological characteristics

Selective antagonist

Selective agonists

Specific radioligands

SCH 23390 (0925)

SKF 83566SKF 38393 (0922)Dihydrexidine (0884)[3H]SCH 23390*[125I]SCH 23982

(-)-Sulpiride (0895)

nemonaprideQuinpirole (1061)N-0437[3H]Nemonapride[3H]Raclopride[3H]Spiperone**

Physiological functions Aspects of motor function (brain)Cardiovascular function

Aspects of motor function and behaviour (brain),control of prolactin and MSH secretion frompituitary; cardiovascular function

Biochemical responses Adenylyl cyclasePhospholipase C

Adenylyl cyclaseK+ channelCa2+ channel

Localisation Caudate nucleus, putamen,nucleus accumbens, olfactory tubercle, cerebral cortex (brain),cardiovascular system

Caudate nucleus, putamen, nucleusaccumbens, olfactory tubercle, cerebralcortex (brain) anterior and neurointermediatelobes of pituitary gland, cardiovascular system

En los últimos anos se han clonado genes para varios subtipos de receptor de Dopamina: D1 like: D1 y D5

D2 Like: D2, D3, D4, D6

Lo que sugiere que en el futuro cercano se puedan obtener fármacos más específicos

Son muy lipófilos Metabolismo oxidativo principalmente hepático (P450)

Cinética de eliminación compleja Efectivos en el tratamiento de las psicosis Tienen acción ansiolítica

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Efecto antiemético central Efecto periférico bloqueante alfa y anticolinérgico en algunos

(clorpromazina). Hipotensión postural por bloqueo alfa NO se conoce de tolerancia medicamentosa a estos fármacos Efectos secundarios adversos: Los agentes mas potentes : efectos secundarios extrapiramidales y

parkinsonianos importantes

Los agentes menos potentes: más sedantes, hipotensores y autonómicos.

Efectos neurológicos adversos característicos: Distonía

Acatisia (ansiedad intensa e inquietud)

Bradicinesia

Discinesia Efectos sobre sistemas endocrinos: Efectos sobre el hipotálamo y la hipófisis (incremento de secreción de prolactina, galactorrea, inhibición de descarga de hormona liberadora de corticotropina)

La clorpromazina tiene débil efecto diurético al deprimir la secreción de ADH o inhibir directamente la reabsorción de agua tubular.

Efectos sobre sistemas endocrinos:

Efectos sobre el hipotálamo y la hipófisis (incremento de secreción de prolactina, galactorrea, inhibición de descarga de hormona liberadora de corticotropina)

Potencian la acción de otros depresores centrales: opioide, ansiolíticos hipnóticos,anestésicos y alcohol.

Por su acción colinérgica puede retrasar el vaciamiento del estómago y la absorción de otros fármacos

Estado de inquietud, preocupación, angustia, insomnio, tensión e hiperactividad motora

Se acompaña de síntomas similares a los del miedo: taquicardia, sudoración, temblor, palpitaciones, sequedad de boca (que involucra activación simpática).

DE LAS ENFERMEDADES PSIQUIÁTRICAS MÁS FRECUENTES

Ansiedad generalizada, fobias, pánico, trastornos obsesivo‐compulsivos y estrés postraumático.

La ansiedad también es parte de trastornos propiamente psicóticos como los esquizofrénicos, maniacos y depresivos.

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HIPÓTESIS MÁS ACEPTADAS INVOLUCRA A LOS SISTEMAS DE NEUROTRANSMISIÓN

Complejo receptor GABA A-benzodiazepina

Sistema serotoninérgico Sistema noradrenérgico

EN APOYO HIPÓTESIS: FÁRMACOS QUE MODIFICAN ACTIVIDAD

Gabaérgica: benzodiazepinas

Serotoninérgica: buspirona Noradrenérgica:

propranolol

TIENEN PROPIEDADES ANSIOLÍTICAS

http://farma.facmed.unam.mx/extras/descargas/archivos/academica/ http://farma.facmed.unam.mx/extras/descargas/archivos/academica/

…leve, común y no requiere tratamiento.

...crónica y severa, debilitante requiere tratamiento:

1. Psicoterapia2. ANSIOLÍTICOS: fármacos q’ o eliminan

las manifestaciones cx de los trastornos de ansiedad con pocos efectos sobre la actividad motora o mental

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Fármacos útiles en los estados de ansiedad

1. Gabaérgicos (p. ej., benzodiazepinas)

DiazepamLorazepamNitrazepamTriazolam

2. SerotoninérgicosBuspirona

3. Bloqueadores beta-adrenérgicosPropranolol


Son medicamentos que alivian o suprimen el síntoma de ansiedad, sin producir sedación ó sueno.

Incluyen a los siguientes fármacos:

Los que producen efecto sedante hipnótico Benzodiazepinas (clordiazepóxido, diazepam, oxazepam, lorazepam, alprazolam, clonazepam) Estos agentes estimulan receptor GABAA

Los agonistas parciales 5HT1A (buspirona, ipsapirona, gepirona)

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Grupo de fármacos depresores selectivos del SNCAcciones: Ansiolítico Sedante Hipnótico Miorelajante Antiepileptico / Anticonvulsivante Amnesia

Benzodiazepinas:

... ansiolíticos más importantes, los más usados

... remplazaron a barbitúricos (p. ej., fenobarbital),

por más efectivos y seguros


Benzodiazepinas, acción … moduladores positivos (agonistas de GABA)

... alta afinidad, unión a sitios específicos del receptor a GABAA,

…separados pero adyacente al receptor

… sitios que sólo se encuentran en el SNC

… en neuronas gabaérgicas

Aumentan la afinidad de los receptores a su neurotransmisor, resultando en:

– Apertura más frecuente de los canales de cloro,

– Hiperpolarización, inhibición del disparo y disminución de la excitabilidad

Acción del GABA:

…unión a su receptor abre un canal que conductancia al ion Cl-:

Hiperpolarización: umbral de disparo e inhibe la formación de potenciales de acción.

GABA: principal inhibidor del sistema nervioso central

Vida media prolongada: + de 24 hs.• Diazepan• Clonazepan• Clordiazepóxido

Vida media Intermedia: 12 ‐ 24 hs.• Lorazepán• Flunitrazepán• Bromacepan

Vida media Corta: 6 a 12 hs.• Oxacepám• Alprazolam

Vida media ultracorta: Menor 5 a 6 hs.• Triazolam• Midazolam

http://www.slideshare.net/hadoken/bzd-y-flumazenil-presentation

Se encuentran en casi todos los circuitos neuronales, sobretodo a nivel postsináptico.

Forma canales de cloro

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Depresión selectiva subcortical:

Hipotálamo

S.A.R.A

Sistema Límbico

Potenciando la acción del GABA

Benzodiazepinas, propiedades

1. Ansiolíticas (dosis bajas). ansiedad por inhibir circuitos neuronales del sistema límbico.

2. Sedantes e hipnóticas. Todas tienen efectos sedantes. A dosis altas, algunas producen hipnosis (sueño producido artificialmente).

3. Varias BDZ tienen efecto anticonvulsivo.4. Relajantes. Relajación de la espasticidad del músculo

esquelético-por potenciar inhibición presináptica en la médula espinal, formación reticular, ganglios basales y cerebelo

Carecen de actividad antipsicótica, analgésica y sobre el sistema nervioso autónomo.


Farmacocinética: Es una droga muy liposoluble, atraviesa bien todas las menbranas.

Administración: Oral, I.M. , I.V. Ligadura: 99 % Metabolismo hepático: Con met. activos

Con ox. Microsom Distribución:Tricompartimental Excreción: Renal

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Ap. Respiratorio:Depresión respiratoria

Apnea Ap. cardiovascular: leve Volumen Minuto

Vasodilatación

F.C.

Vasodilatación coronaria Ap. Gastrointestinal: secreción acida gástrica


Benzodiazepinas, efectos adversos

1. Dependencia

(dosis altas-periodos prolongados), interrupción abrupta = Síndrome de abstinencia: confusión, ansiedad, agitación, fatiga, insomnio.

Potencian-alcohol y otrosdepresores del SNC.

• Los que producen además un bloqueo de algún componente vegetativo:

‐ antihistamínicos,

‐ neurolépticos,

‐ antidepresivos tricíclicos

‐ Inhibidores de la MAO y

‐ bloqueantes Beta adrenérgicos.

AmobarbitalFenobarbitalPentobarbitalSecobarbitalTiopental

Ansiolíticos

... Ansiolíticos, obsoletos

... remplazados por BZDPor.. Inducir tolerancia, enzimas metabolizantes, dependencia física

y sx severo de abstinencia


Serotoninérgico 5-HT1A y 5-HT2, y afinidad moderada por los receptores dopaminérgicos D2.

Alivia la ansiedad sin ocasionar sedación intensa o efectos eufóricos.

El efecto se establece lentamente (una semana)

Indicada particularmente en ansiedad generalizada.

REACCIONES ADVERSAS


Nauseas

Vértigo

Dolor de cabeza

Disminución de concentración

Somnolencia

fatiga

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Es una Imidobenzodiacepina. Es el primer antagonista de las benzodiazepinas disponible de uso clínico.

Características químicas: Es una droga hidrosoluble en solución.


Revierte todas las acciones farmacológicas provocadas por las benzodiacepinas.

Sitio de acción farmacológica: Receptor GABA

Dosis Recomendada: Se recomienda titular la dosis.Comenzar con 0.2 mg. , incrementada con dosis de 0.1 mg.

Dosis máxima: 0.5 mg.En sobredosis: 1 a 2 mg.

Duración de acción: 15 a 140 minutos.


Rápido comienzo de acción: 1 a 3 min. Distribución generalizada Metabolismo: Hepático (Esterasas, y conjugación con Glucurónico)

Excreción: Renal


Convulsiones en pacientes epilepticostratados con benzodiazepinas.

Aumento de la presión intracraneal en pacientes tratados con benzodiazepinas.

Síndrome de abstinencia en sujetos tratados crónicamente con benzodiazepinas.


Depresión

La depresión (del lat. depressus, sin fuerza) es un estado de abatimiento e infelicidad, que puede ser transitorio o permanente.

La depresión generalmente se clasifica en términos de gravedad como leve, moderada o severa. Es posible que los niños deprimidos no tengan los síntomas clásicos de la depresión en los adultos. Se deben vigilar especialmente los cambios en el rendimiento escolar, el sueño y el comportamiento.

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Normal

presinapsis postsinapsis

E. sináptico

efecto

Liberación NT

Recaptación

receptor

Captación

NT

Catabolismo enzimático

C. vecina

www.uco.es/psiquiatria/tema%2031%20de%20psiquiatria.pptSimilares

Depresión

Los síntomas de depresión abarcan:

• Dificultad para conciliar el sueño o exceso de sueño. • Cambio dramático en el apetito, a menudo con aumento o pérdida de

peso. • Fatiga y falta de energía. • Sentimientos de inutilidad, odio a sí mismo y culpa inapropiada. • Dificultad extrema para concentrarse. • Agitación, inquietud e irritabilidad. • Inactividad y retraimiento de las actividades usuales. • Sentimientos de desesperanza y abandono. • Pensamientos recurrentes de muerte o suicidio.

• pérdida o aumento de peso,

• insomnio o hipersomnia,

• agitación o enlentecimiento psicomotores,

• fatiga o pérdida de la energía,

• disminución de la capacidad para pensar o concentrarse,

• ideación suicida recurrente.

Otros síntomas frecuentes de la Depresión:

Medicamentos utilizados para el tratamiento de desórdenes afectivos caracterizados por depresión.

La depresión se acompaña de pérdida de interés por las actividades usuales, fatiga, sentimientos de inutilidad, falta de concentración, deseos de muerte, perdida del apetito ó peso, insomnio, agitación o retraso psicomotor y somatizaciones mas o menos acentuadas. La tendencia al suicidio es alta.

La asociación genética con la enfermedad maníaco depresiva se ha estudiado en:

Comunidad de los Amish: anomalía en el brazo corto cromosoma 11 cercano al gen para la tirosina hidroxilasa

Israelitas y europeos del norte: anomalía en el brazo largo del cromosoma X

Se ha inspirado en la acción de los inhibidores de la MAO mitocondrial y los antidepresivos tricíclicos.

Los IMAO deprimen la degradación oxidativa de noradrenalina y serotonina, y originan una mayor cantidad de estos neurotransmisores para actuar sobre sus receptores

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Los antidepresivos tricíclicos bloquean la bomba de aminas, impidiendo la recaptación de las aminas, aumentando la cantidad de estos neurotransmisores para actuar sobre sus receptores

FALLO DEL SISTEMA NORADRENÉRGICO: HIPOACTIVIDAD NA


Sistema serotoninérgico la mayoría de los estudios

post mortem revela una elevada cantidad de receptores 5-HT2A en la corteza prefrontal, y mayor expresión proteica y de los niveles de mRNA para estos receptores en la corteza prefrontal y el hipocampo de suicidas, tanto adolescentes como adultos

Anormalidades del sistema serotoninérgico cerebral se relacionarian con la depresión y la conducta suicida.


Fármacos antidepresivos

Existen tres grandes grupos de antidepresivos:

I- Antidepresivos tricíclicos. II- Inhibidores selectivos de

la monoaminooxidasa.III- Inhibidores selectivos de la

recaptación de serotonina.

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Antidepresivos tricíclicos: Imipramina, desimipramina, clomipramina

Amitriptilina, nortriptilina, amineptina

Dibenzepina

Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina

Inhibidores de la MAO: Derivados hidrazínicos: Iproniazida, fenelzina

Derivados no hidrazínicos: pargilina y tranilcirpomina

Droga tipo: Imipramina No modifica el estado de ánimo en personas normales. Acción antidepresiva en pacientes con depresión

Mecanismo: Bloqueo de la recaptación de aminas (NA ó 5HT)

Acción ansiolítica y sedante (bloqueo alfa1 central). NO efecto sobre receptores Beta.

Efecto analgésico en el dolor crónico neurogénico o no neurogénico.

I. Antidepresivos tricíclicos y policíclicos

ATC Clásicos:Amitriptilina. Clomipramina. Doxepina. Imipramina. Lofepramina. Nortriptilina.

Trimipramina.


ATC atípicos: AMOXAPINA. MAPROTILINA. MIANSERINA. TRAZODONA.

VILOXAZINA.


Estos antidepresivos se caracterizan por que se absorben completamente en el intestino. No se han encontrado ventajas con vías de administración distinta a la oral.Estas sustancias llegan muy bien al cerebro, debido a que son muy solubles en lípidos, atraviesan muy bien la barrera hematoencefálica.No se conoce exactamente el por qué los antidepresivos cíclicos tienen efectos terapéuticos en la depresión.

• Los antidepresivos cíclicos inhiben la recaptación de noradrenalina y serotonina fundamentalmente.

• El efecto de esta acción redunda en una mayor disponibilidad de neurotransmisor en el espacio sináptico donde puede ser utilizado en la comunicación neuronal.

• A la hora de iniciar el tratamiento con antidepresivos cíclicos se suele hacer con dosis iniciales bajas para luego ir aumentándolas.

• Tampoco se debe olvidar que los antidepresivos cíclicos tienen un buen grado de toxicidad.


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5% pacientes Efectos anticolinérgicos muscarínicos (sequedad de boca, retención urinaria, estrenimiento y visión borrosa)

Hipotensión postural por bloqueo alfa1 adrenérgico Taquicardia, arritmias y sedación Potencian la acciónde los agentes IMAO Paroxetina y fluoxetina inhiben CYP2D6 hepático.

Antidepresivos tricíclicos

•Depresión

•T. de la alimentación

•T. obsesivo Compulsivo

•Dolor crónico

•Enuresis

Imipramina:Tofranil150/300mgr

Clomipramina: Anafranil

Amitriptilina: Triptizol

Contraindicaciones:

Insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, feocromocitoma, glaucoma, lactancia...


ADT: Además de inhibir a NA y 5-HT son antagonistas de varios receptores de diversos NT

EFECTOS INDESEABLES ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS


IMAO

Indicados en : depresiones atípicas, trastornos obsesivos compulsivos y de panico.

Muchos efectos indeseables. Inquietud, insomnio, retencion urinaria, vertigos, hipotension, alt, sueño....

Gran cantidad de interacciones medicamentosas con farmacos simpaticomimeticos directos o indirectos y con alimentos ricos en tiramina.

Crisis hipertensivas graves

Fentolamina

Cerveza, vino tinto,Habas,Queso fermentado,Conservas, Caviar,Arenque,Platanos,Chocolate, frutos secos, yogurt, café y te...

RIMA (Inhibidores selectivos de MAO A)

Al ser reversible y con inhibición selectiva, tienen menos efectos secundarios y no tienen las interacciones de los IMAO clasicos


La MAO existe en dos formas moleculares con diferentes inhibidores selectivos:

• MAO A : clorgilina

• MAO B : selegilina (deprenilo) Sin embargo, la mayoría de los IMAO clásicos son no selectivos:

• hidrazínicos: iproniazida, isocarboxazida, fenelzina y nialamida

• no hidrazínicos: tranilcipromina y pargilina

La MAO existe en dos formas moleculares con preferencia por sustrato:

• MAO A : preferentemente NA y serotonina

• MAO B : preferentemente Dopamina (en animales)

Ambas metabolizan también tiramina

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II. Inhibidores de la MAO

La monoamiooxidasa ( MAO) es una enzima distribuida por todo el cuerpo, en el interior de las células, cuya función es inactivar aminas.

Hay dos formas principales de MAO: MAO-A que destruye la noradrenalina y la serotoninaMAO-B con poca afinidad por esas dos sustancias.Ambas isoenzimas metabolizan a la dopamina.

Los IMAOs inhiben la acción catalizadora de la MAO. A la mayoría de los IMAOs se les llama irreversibles porque ejercen una acción inhibitoria duradera ( unas 2 semanas ).

Estos fármacos son tan efectivos como los cíclicos para el tratamiento de la depresión mayor. Su uso se ve complicado fundamentalmente por la interacción con la tiramina, una sustancia presente en una larga lista de alimentos.


Los IMAOs se deben considerar de primera elección en la depresión con una marcada ansiedad.

INHIBIDORES

REVERSIBLES

NO SELECTIVOS:

TRANILCIPROMINA

INHIBIDORES

REVERSIBLES

DE LA MAO A:

MOCLOBEMIDA

INHIBIDORES IRREVERSIBLESNO SELECTIVOS:

FENELZINA ISOCARBOXAZIDA

INHIBIDORES IRREVERSIBLES

DE LA MAO B:

SELEGILINA


Acción antidepresiva Otras acciones centrales: Deprimen el sueño paradójico tiene efecto ansiolítico Se absorben bien por vía oral metabolismo hepático

Hepatotoxicidad frecuente (iproniazida) episodios de agitación e hipomanía neuropatía periférica aturdimiento cefaleas debilidad fatiga sequedad de boca estreñimiento

INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA

Citalopran: Prisdal

Fluvoxamina. Dumirox

Fluoxetina: Prozac, Adofen

Paroxetina: Seroxat, Frosinor, Motivan

Sertralina: Besitran

CONTRAINDICACIONES:

Insuficiencia hepática o renal.

No deben administrarse junto a otros farmacos que potencien la transmisión serotoninérgica

Síndrome serotoninérgico


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III. Inhibidores de la recaptación de la serotonina

FLUOXETINA. FLUVOXAMINA. PAROXETINA. SERTRALINA. VENLAFAXINA.RITANSERINA.


SÍNDROME SEROTONINÉRGICO

•Sobreactivación de las vias serotoninérgicas

•Mioclonías

•Hiperreflexia

•Temblor

•Confusión

•Agitación

•Fiebre

•Sudoración

•Escalofríos,

•Diarrea

•Incluso muerte


Se trata de la primera clase de fármacos psicotropos de diseño y cuya estrategia estaba orientada a sintetizar una serie de moléculas que presentaran alta afinidad por la bomba de recaptación de la serotonina, y baja afinidad por los múltiples neuroreceptores que se suponía que eran responsables de muchos de los efectos adversos de los antidepresivos triciclicos.

Son fármacos estructuralmente muy diversos, lo que determina una farmacocinética muy variada.

(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs)

Los SSRIs, por su baja solubilidad en agua, precisan de la unión a proteínas plasmáticas para ser distribuidos.

La unión a proteínas plasmáticas es especialmente elevada para tres de ellos: la fluoxetina, la paroxetina y la sertralina, con valores superiores al 90% en todas ellas, mientras que la fijación de la fluvoxamina y especialmente, del citalopram es notoriamente inferior.

A pesar de la elevada fijación, los SSRIs se distribuyen rápidamente en todos los tejidos por lo que las concentraciones plasmáticas resultan reducidas, siendo su volumen de distribución muy elevado.

INDICACIONES INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE LA SEROTONINA


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Los SSRI son poco hidrosolubles por lo que para ser eliminados precisan del metabolismo hepático a través del sistema microsomial .

Actualmente, muchos especialistas los prefieren a cualquier otro antidepresivo de los demás grupos.

EFECTOS INDESEABLES DE LOS IRSC

Nauseas, diarrea estreñimiento

Cefales ,temblor, vertigos,

Sequedad de boca, sudoración

Rash cutáneo


EFECTOS INDESEABLES SEXUALES


INTERFERENCIA ENTRE ADT Y CITOCROMOS P-450



MAPROTILINA: Ludiomil. Efectos similares a la imipramina. Inhibidor Na, muy sedativo.disminuye elumbral para las convulsiones.

MIANSERINA. Lantanón. Efectos anticolinérgicos. Muy sedativo

VENLAFAXINA. Vandral. Inhibidor de la recaptación de NA y 5-HT. Reacciones adversas son similares a los de los ISRS. Puede aumentar la tension arterial

REBOXETINA: ISRNA. Norebox. Eficaz en depresiones con sintomatología fundamentalmente inhibida. Efectos indeseables son sequedad de boca, sensación de retención urinaria, taquicardia, sudoración localizada

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