Continuacion catabolismo del grupo hem

• El hemo esta mayoritariamente (85%)en los eritrocitos cuya vida media es de 120 dias Adulto normal 70 kg x dia recambia 6 g de Hb

• Por dos cuestiones :• 1- El anillo porfirinico es insoluble y debe ser

solubilizado para ser excretado • 2-El hierro debe ser conservado para sintetizar

nuevamente hemos

Los eritrocitos senescentes son captados por células del sistema reticuloendotelial, del higado ,bazo y medula renal fundamentalmente macrófagos del bazo.La globina se recicla o se degrada a AA .El hemo es oxidado por la enzima del retículo endoplásmico hemo oxigenasa.

Degradación de hemo

Hemo oxigenasaLa enzima utiliza oxígeno y NADPH. Forma el tetrapirrol lineal biliverdina IX alfa , liberando Fe3+y monóxido de carbono (CO).La hemo oxigenasa utiliza al hemo como sustrato y como cofactor, para activar al O2.Un puente metenilo entre dos anillos pirrólicos B se libera como CO.La biliverdina IX alfa por acción de la biliverdina reductasa reduce el pte metenilo entre los pirroles III y IV a un grupo metenilo produciendo bilirrubina IX alfa (color amarillo) )

El catabolismo de hemo a biliverdina y bilirrubina se refleja en los colores cambiantes de los moretones, de púrpura, a verde, a amarillo.

METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA

• La bilirrubina (insoluble ) formada en los tejidos periféricos se transporta al higado por la albumina plasmática la albumina tiene un sitio de alta afinidad y uno de baja afinidad para la bilirrubina de 100 ml de Bb 25 mg se une a sitio de alta afinidad si se sobrepasa se difunde a los tejidos Antibióticos o medicamentos compiten por ese sitio activo de alta afinidad

• se divide en 3 procesos • 1- captación de la bilirrubina por células del parénquima hepático

( es una difusion facilitada porque depende de la eliminacion por vias metabolicas subsiguientes

• 2-Conjugacion de la bilirrubina en el reticulo endoplasmatico liso • 3-Secrecion de la bilirrubina conjugada en la bilis

bilirrubina diglucurónido

En el hígado, las cadenas laterales propionilo de la bilirrubina se conjugan con dos equivalentes de ácido glucurónico con la enzima UDP glucuronil transferasa. la vuelve soluble y facilita su excreción con la bilis.esta enzima es inducible por farmacos

La bilirrubina es no polar si no se conjuga permanece unida a lipidos

La bilirrubina es secretada por la bilis • De la bilis, pasa al intestino. Allí, las bacterias

hidrolizan los glucurónicos ( beta Glucoronidasa)y forman varios productos, como los urobilinógenos y las urobilinas. Una parte de los urobilinógenos se reabsorben y se eliminan por la orina, dando a ésta su color.La mayor parte del urobilinógeno se convierte en estercobilina, que se elimina con las heces y confiere el color característico.La bilirrubina y sus catabolitos se denominan pigmentos biliares. (OJO no son sales ni ácidos biliares).

¡Me sube la bilirrubina!1 Aumentada la lisis de los eritrocitos, 2 existe daño hepático, o hay 3-obstrucción del ducto biliar,.Esta hiperbilirrubinemia causa la pigmentación anormal denominada ictericia.Si la bilirrubina sin conjugar aumenta mucho, puede acumularse en las membranas, llevando a encefalopatía por bilirrubina, o “quernícterus”.Los recién nacidos son particularmente susceptibles. Se puede tratar con luz azul, que favorece la degradación.Existen desórdenes hereditarios en los que puede predominar la acumulación de bilirrubina conjugada o no conjugada, según a qué nivel se dé la alteración.

Hiperbilirrubinemia

Conjugada(directa) y no conjugada (indirecta )1-Retencion x sobreproduccion 2-Regurgitacion x reflujo al torrente sanguíneo obstruccion biliar La Bb no conjugada por sus propiedades hidrofobas puede

atravezar la barrera hematoencefalica hasta el snc La Bb conjugada es soluble y aparece en orina Coluria pigmento biliar en la orina Ictericia colurica se debe a la presencia de Bb conjugada Ictericia acolurica se debe ala presencia de Bb no conjugada

¿De dónde sale el hierro?El hierro ( dieta). Dosis recomendada: hombres 10 mg, mujeres 15 mg.El hierro presente en la carne (hemo) se absorbe fácilmente, no así el hierro no hémico de los vegetales, pues éstos tienen compuestos que lo quelan o precipitan como fitatos u oxalatos.La absorción de hierro es promovida por la vitamina c.El hierro se absorbe a nivel intestinal como hierro (II).Se transporta por la sangre como hierro (III) con la transferrina.Se almacena en las células como hierro (III) en la ferritina.Ingresa a las células que lo necesitan por endocitosis mediada por receptor.

El hierro es un nutriente esencial, necesario para la síntesis de varias proteínas. Su deficiencia es una de las más comunes deficiencias nutricionales. Se manifiesta inicialmente como anemia. Los glóbulos rojos son pequeños y pálidos (anemia microcítica hipocrómica).

Sin embargo, el exceso de hierro puede ser tóxico, debido a que, excepto que esté en el entorno adecuado, el hierro puede promover reacciones de radicales libres que dañan proteínas, lípidos y ácidos nucleicos. Además, el ion férrico forma complejos insolubles con hidróxidos del agua. El hierro no se excreta por las vías habituales, solo se elimina a través del sangrado y del recambio normal de tejidos que no son reutilizados, como la epidermis y la mucosa gastrointestinal

Proteínas clave:Transferrina: proteína que transporta el hierro en tel plasmaFerritina: proteína de almacenamiento de hierro que se encuentra fundamentalmente en el hígado y el riñón

FINNNNNN