CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO:

otro cáncer de mamaDr. Ricardo Daniel Sosa

Oncólogo ClínicoHospital “J. R. Vidal”

Hospital “Ángela I. de Llano”Corrientes

Clasificación molecular del CM

6 biomarcadores:1. RE2. RP3. HER2

4. EGFR5. CK5/66. Ki67

SJ Schnitt et al - 2010

Orígenes del CM

Hipótesis I: cada subtipo tiene SU célula de origen

Polyak K - 2007

Orígenes del CM

Hipótesis II: una sola célula de origen para todos los subtipos,y el fenotipo, determinado por eventos genéticos y epigenéticos.

Polyak K - 2007

TRIPLE NEGATIVO

1.EPIDEMIOLOGÍA2.HISTOLOGÍA

3.PRESENTACIÓN4.MANEJO

5.COMPORTAMIENTO6.PRONÓSTICO

Orígenes del CM

Polyak K - 2007

Aclarando conceptos…

Santana-Davila y Pérez - 2010

Aclarando conceptos…

Chacon R - 2010

Hudis CA, Gianni L - 2011

Histología

Clasificación molecular del CMTN

Luminal A Luminal B HER2

Basal-like

Cáncer de mama TN Enriquecido con HER2 Basal – like Claudin - low

Clasificación molecular del CMTN:Subtipo “enriquecido con HER2”

Perou CM, 2010

Clasificación molecular del CMTN:Subtipo “basal - like”

Perou CM, 2010

Perou CM, 2010

Clasificación molecular del CMTN:Subtipo “claudin – low”

Prat A, Perou CM, 2009

En resumen….(con respecto a la clasificación)

CÁNCER DE MAMA:

Conjunto de neoplasias distintas que asientan en la mama

CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO:

Grupo heterogéneo de un subtipo de cáncer de mama

Epidemiología

Carolina Breast Cancer Studyn = 1.424 Carey LA et al - 2006

Epidemiología

Carey LA et al - 2006Carolina Breast Cancer Study

n = 1.424

Epidemiología

Afro - americanas No afro - americanasvs26% 16%

Pre-menopáusicas Post-menopáusicasvs24% 15%

Mayor paridad

Edad joven al 1° parto

> Rel cintura/cadera

Patrones de recurrencia

1.Asociación débil entre T y N2.Recurrencia pico en los primeros 3 años3.Poca recurrencia local antes que a distancia4.La recurrencia local no predice recurrencia

a distancia5.Preferencia por tejidos blandos y viscerales

(CEREBRO – PULMÓN – HÍGADO)6.La mayoría de las muertes, a los 5 años7.Rápida progresión entre 1° metástasis y muerte.

Opciones de manejo

Opciones de manejo

Ca de mama RE/P (+) Ca de mama HER2 (3+)

• Cirugía• Neoadyuvancia /adyuvancia (antraciclinas – taxanos)• Radioterapia +/-• Terapia endócrina (5 años)• Recaída (capecitabina, gemcitabina, bevacizumab, metotrexato, vinorelbine, ixabepilona, etc, etc, etc.)

• Cirugía• Neoadyuvancia /adyuvancia (antraciclinas – taxanos – trastuzumab)• Radioterapia +/-• Recaída ( capecitabina, lapatinib, gemcitabina, metotrexato, vinorelbine, etc, etc.)

Opciones de manejo

Ca de mama Triple (-)

• Cirugía• Neoadyuvancia /adyuvancia (antraciclinas – taxanos)• Radioterapia +/-• Recaída ( capecitabina, platinos, gemcitabina, metotrexato, inhib. de PARP.• Terapia endócrina NO• Terapia dirigida NO

Opciones de manejo:Utilidad de antraciclinas y taxanos

Loesch DM - 2007Hanson HJ -- 2009

Opciones de manejo:Ixabepilona

Pacientes MTTSresistentes o progresadasa antraciclinas y taxanos.

Hudis CA, Gianni L - 2011

Opciones de manejo:Platinos

Silver, DP et al - 2010

Opciones de manejo:Platinos

Silver, DP et al - 2010

Utilidad enBRCA (+)

Opciones de manejo:Bevacizumab

Hudis CA, Gianni L - 2011

Beneficio en pacientes Triple Negativo

Opciones de manejo:Inhibidores de PARP

DNADNA

dañadoREPARACIÓN

BRCA

Reposiciónde

nucleótidos

EVENTO MUTADO

PARP

Opciones de manejo:Inhibidores del PARP

PARP 1:Prot. nuclear que va al sitio donde se hallael DNA dañado y cataliza la transferenciade ADP-ribosas del NAD+ para modularla reparación del DNA.

Paciente con BRCA mutado:No tienen mecanismo de reparación del DNApor este medio.

Opciones de manejo:Inhibidores de PARP

DNADNA

dañadoREPARACIÓN

BRCA

Reposiciónde

nucleótidos

EVENTO MUTADO

PARP

Inhibidordel

PARP

Opciones de manejo:Otras “potenciales” opciones

1. Anti – EGFR:cetuximab

2. Inhibidores de Tirosin-kinasa: sunitinib

3. Anti – mTOR:everolimus

4. Antiandrógenos: bicalutamida

Santana-Davila R, Pérez EA - 2010

En conclusión…

• Presente como cáncer de intervalo• Poca asociación entre tamaño de tumor y estado axilar.• Metástasis tempranas y agresivas.• Recurrencia pico entre 1º y 3º años del diagnóstico.• La recurrencia local no predice recaída a distancia.

En conclusión…

• Más prevalente en jóvenes.• Fuerte asociación con obesidad.• Alta prevalencia de mtts cerebrales.• La mayoría de las muertes son a 5 años.• Altamente quimiosensible.• Todos los tratamientos en estudios.

HOTEL GUARANÍ, 14 Y 15 DE OCTUBRE 2011 - CORRIENTES