Download - Cancer de mama triple negativo
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CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO:
otro cáncer de mamaDr. Ricardo Daniel Sosa
Oncólogo ClínicoHospital “J. R. Vidal”
Hospital “Ángela I. de Llano”Corrientes
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Clasificación molecular del CM
6 biomarcadores:1. RE2. RP3. HER2
4. EGFR5. CK5/66. Ki67
SJ Schnitt et al - 2010
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Orígenes del CM
Hipótesis I: cada subtipo tiene SU célula de origen
Polyak K - 2007
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Orígenes del CM
Hipótesis II: una sola célula de origen para todos los subtipos,y el fenotipo, determinado por eventos genéticos y epigenéticos.
Polyak K - 2007
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TRIPLE NEGATIVO
1.EPIDEMIOLOGÍA2.HISTOLOGÍA
3.PRESENTACIÓN4.MANEJO
5.COMPORTAMIENTO6.PRONÓSTICO
Orígenes del CM
Polyak K - 2007
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Aclarando conceptos…
Santana-Davila y Pérez - 2010
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Aclarando conceptos…
Chacon R - 2010
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Hudis CA, Gianni L - 2011
Histología
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Clasificación molecular del CMTN
Luminal A Luminal B HER2
Basal-like
Cáncer de mama TN Enriquecido con HER2 Basal – like Claudin - low
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Clasificación molecular del CMTN:Subtipo “enriquecido con HER2”
Perou CM, 2010
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Clasificación molecular del CMTN:Subtipo “basal - like”
Perou CM, 2010
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Perou CM, 2010
Clasificación molecular del CMTN:Subtipo “claudin – low”
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Prat A, Perou CM, 2009
En resumen….(con respecto a la clasificación)
CÁNCER DE MAMA:
Conjunto de neoplasias distintas que asientan en la mama
CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO:
Grupo heterogéneo de un subtipo de cáncer de mama
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Epidemiología
Carolina Breast Cancer Studyn = 1.424 Carey LA et al - 2006
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Epidemiología
Carey LA et al - 2006Carolina Breast Cancer Study
n = 1.424
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Epidemiología
Afro - americanas No afro - americanasvs26% 16%
Pre-menopáusicas Post-menopáusicasvs24% 15%
Mayor paridad
Edad joven al 1° parto
> Rel cintura/cadera
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Patrones de recurrencia
1.Asociación débil entre T y N2.Recurrencia pico en los primeros 3 años3.Poca recurrencia local antes que a distancia4.La recurrencia local no predice recurrencia
a distancia5.Preferencia por tejidos blandos y viscerales
(CEREBRO – PULMÓN – HÍGADO)6.La mayoría de las muertes, a los 5 años7.Rápida progresión entre 1° metástasis y muerte.
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Opciones de manejo
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Opciones de manejo
Ca de mama RE/P (+) Ca de mama HER2 (3+)
• Cirugía• Neoadyuvancia /adyuvancia (antraciclinas – taxanos)• Radioterapia +/-• Terapia endócrina (5 años)• Recaída (capecitabina, gemcitabina, bevacizumab, metotrexato, vinorelbine, ixabepilona, etc, etc, etc.)
• Cirugía• Neoadyuvancia /adyuvancia (antraciclinas – taxanos – trastuzumab)• Radioterapia +/-• Recaída ( capecitabina, lapatinib, gemcitabina, metotrexato, vinorelbine, etc, etc.)
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Opciones de manejo
Ca de mama Triple (-)
• Cirugía• Neoadyuvancia /adyuvancia (antraciclinas – taxanos)• Radioterapia +/-• Recaída ( capecitabina, platinos, gemcitabina, metotrexato, inhib. de PARP.• Terapia endócrina NO• Terapia dirigida NO
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Opciones de manejo:Utilidad de antraciclinas y taxanos
Loesch DM - 2007Hanson HJ -- 2009
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Opciones de manejo:Ixabepilona
Pacientes MTTSresistentes o progresadasa antraciclinas y taxanos.
Hudis CA, Gianni L - 2011
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Opciones de manejo:Platinos
Silver, DP et al - 2010
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Opciones de manejo:Platinos
Silver, DP et al - 2010
Utilidad enBRCA (+)
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Opciones de manejo:Bevacizumab
Hudis CA, Gianni L - 2011
Beneficio en pacientes Triple Negativo
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Opciones de manejo:Inhibidores de PARP
DNADNA
dañadoREPARACIÓN
BRCA
Reposiciónde
nucleótidos
EVENTO MUTADO
PARP
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Opciones de manejo:Inhibidores del PARP
PARP 1:Prot. nuclear que va al sitio donde se hallael DNA dañado y cataliza la transferenciade ADP-ribosas del NAD+ para modularla reparación del DNA.
Paciente con BRCA mutado:No tienen mecanismo de reparación del DNApor este medio.
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Opciones de manejo:Inhibidores de PARP
DNADNA
dañadoREPARACIÓN
BRCA
Reposiciónde
nucleótidos
EVENTO MUTADO
PARP
Inhibidordel
PARP
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Opciones de manejo:Otras “potenciales” opciones
1. Anti – EGFR:cetuximab
2. Inhibidores de Tirosin-kinasa: sunitinib
3. Anti – mTOR:everolimus
4. Antiandrógenos: bicalutamida
Santana-Davila R, Pérez EA - 2010
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En conclusión…
• Presente como cáncer de intervalo• Poca asociación entre tamaño de tumor y estado axilar.• Metástasis tempranas y agresivas.• Recurrencia pico entre 1º y 3º años del diagnóstico.• La recurrencia local no predice recaída a distancia.
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En conclusión…
• Más prevalente en jóvenes.• Fuerte asociación con obesidad.• Alta prevalencia de mtts cerebrales.• La mayoría de las muertes son a 5 años.• Altamente quimiosensible.• Todos los tratamientos en estudios.
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HOTEL GUARANÍ, 14 Y 15 DE OCTUBRE 2011 - CORRIENTES