Abril 2016

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido

.............................................................................................................. 2

GENERAL ............................................................................................... 4

Problemas de suministros de medicamentos ......................................... 4

Farmacia Hospitalaria HUMV y trámites administrativos para el uso de

medicamentos ............................................................................................ 6

Baja Comercial: Humalog BASAL KwikPen ............................................. 6

Baja comercial: Fusafungina (Fusaloyos®) ............................................. 6

Consulta al Centro de Información de Medicamentos ............................ 6

AEMPS: Informes de Posicionamiento Terapéutico ................................ 7

NHS: Guía sobre medicamentos en insuficiencia renal ........................... 7

ANESTESIOLOGIA Y REANIMACION ..................................................... 7

Uso de Propofol en adultos alérgicos al huevo, soja o cacahuete ........... 7

CIRUGIA GENERAL ................................................................................ 8

Efecto de la cirugía bariátrica frente al tratamiento médico en pacientes

obesos con diabetes tipo 2 ......................................................................... 8

me

dic

am

en

tos

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 8

El tratamiento con Zidovudina en mujeres gestantes infectadas por VIH-1 se

asocia a remodelado cardiaco fetal ............................................................ 8

Eficacia y seguridad de Solithromicina versus Moxifloxacino en neumonía

bacteriana adquirida en la comunidad ....................................................... 9

Lactobacilos y Bifidobacterias en la prevención de diarrea asociada a

antibióticos y por Clostridium difficile en pacientes de edad avanzada. .... 10

Terapia combinada con Tenofovir/Emtricitabina y Efavirenz en el

tratamiento de la infección por VIH en pacientes en tratamiento para

tuberculosis (ANRS 129 BKVIR) ................................................................. 11

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICIÓN ....................................................... 12

Evaluación de reingresos y mortalidad en pacientes adultos hospitalizados

con desnutrición tratados con Suplementos Nutricionales orales .............. 12

DIGESTIVO .......................................................................................... 12

Daclatasvir, Sofosbuvir, y Ribavirina para pacientes con Virus Hepatitis C

Genotipo 3 y enfermedad hepática avanzada (ALLY-3+) .......................... 12

FARMACOLOGIA ................................................................................. 13

Estudio en fase III de farmacocinética y seguridad de comprimidos de

Posaconazol en pacientes con alto riesgo de infección fúngica invasiva ... 13

Actividad de la isoenzima CYP3A4 in vivo y farmacocinética de Imatinib en

relación con el resultado terapéutico en pacientes con leucemia mieloide

crónica ..................................................................................................... 14

NEUMOLOGIA ..................................................................................... 14

Seguridad, farmacocinética y farmacodinamia del Ivacaftor en pacientes de

entre 2 y 5 años con fibrosis quística y la mutación CFTR (KIWI) .............. 14

Efectos adversos graves con Fluticasona + Salmeterol versus Fluticasona sola

................................................................................................................. 15

NEUROLOGIA ...................................................................................... 16

Pioglitazona tras accidente cerebrovascular isquémico o ataque isquémico

transitorio ................................................................................................. 16

Interferón pegilado Beta-1a en la esclerosis múltiple recurrente-remitente

(ADVANCE).............................................................................................. 17

ONCOLOGIA ....................................................................................... 18

Influencia de la bebida de cola acidificada en la absorción de Erlotinib en

pacientes con cáncer de pulmón no microcitico ....................................... 18

Anamorelina en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con

caquexia ................................................................................................... 18

3

Nivolumab en melanoma avanzado ..................................................... 19

PSIQUIATRIA ....................................................................................... 19

Eficacia, tolerancia y aceptación de los antipsicóticos en la esquizofrenia

resistente al tratamiento ........................................................................... 19

REUMATOLOGIA ................................................................................. 20

Una vez administrado Rituximab, ¿qué es lo siguiente en el tratamiento de la

artritis reumatoide? .................................................................................. 20

Efectividad en la vida real de Canakinumab en los síndromes periódicos

asociados a criopirina .............................................................................. 21

Eficacia y seguridad de los agentes biológicos para la artritis sistémica

idiopática juvenil ..................................................................................... 21

SEGURIDAD CLÍNICA .......................................................................... 22

Riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B ................................ 22

Cambios en Metotrexato Wyeth® 2,5 mg comprimidos para evitar errores de

medicación .............................................................................................. 22

Información sobre la retirada del mercado de vacunas antialérgicas .. 23

Medida de prevención en HUMV ante el riesgo de reactivación del virus de

la hepatitis B por fármacos ....................................................................... 23

Pomalidomida (IMNOVID ®): riesgo de reactivación del virus de la hepatitis

B .............................................................................................................. 23

me

dic

am

en

tos

GENERAL

Problemas de suministros de medicamentos FALTA DE SUMINISTRO

PRED FORTE COLIRIO, 1 FRASCO DE 5 ML (Nº Registro 62038, C.N. 661058) ALLERGAN, S.A., ha comunicado que el restablecimiento de suministro se retrasa hasta el 1 de junio.

Pertenece al grupo farmacoterapeutico S01BA - OFTALMOLÓGICOS ANTIINFLAMATORIOS: CORTICOSTEROIDES, SOLOS. Cuando se agote stock, en Farmacia HUMV se dispone como alternativa dentro del mismo grupo:

- DEXAMETASONA 0,1% COLIRIO - FLUOROMETOLONA 0,1% COLIRIO

BACTROBAN NASAL, POMADA, 1 TUBO DE 3G (Nº Registro 59531, C.N. 767111) El titular de la autorización de comercialización STIEFEL FARMA, S.A., ha informado de problemas de

suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el 16/05/2016.

Desde 17/12/2015, hay desabastecimiento de Bactroban® (presentación de 15g y 30g) (previsto hasta 01/07/2016), en el Servicio de Farmacia HUMV está disponible en HUMV FUSIDICO,Ac 2% POMADA (Fucidine®, 15g).

KREON 10.000 UI y 25.000 UI CÁPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES Resuelto temporalmente: BGP PRODUCTS OPERATIONS, S.L. ha informado que la semana pasada

pusieron unidades de Kreon 25.000 U 100 cápsulas duras gastrorresistentes, suficientes para abastecer el mercado durante 20 días y ayer unidades de Kreon 10.000 U 100 cápsulas duras gastrorresistentes, Kreon 10.000 U 250 cápsulas duras gastrorresistentes y de Kreon 25.000 U 50 cápsulas duras gastrorresistentes, suficientes para cubrir el mercado durante mes y medio. BGP Products Operations, S.L., está pendiente de confirmarnos la fecha de recepción de nuevas unidades antes de que se agoten las actualmente disponibles.

BEXSERO SUSPENSIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA, 1 JERINGA PRECARGADA CON AGUJA (Nº Registro: 112812001, CN: 701257)

El representante local del titular de autorización de comercialización, GLAXOSMITHKLINE S.A., ha comunicado que con fecha 20/04/2016 tiene un stock de 28703 unidades. Tiene previsto recibir suficientes unidades en mayo así como a finales de junio y julio, lo que previsiblemente permitiría restablecer el suministro a finales de junio.

AZTREONAM (AZACTAM) 1g SOLUCION INYECTABLE El laboratorio LABORATORIOS BRISTOL MYERS SQUIBB ha comunicado que tiene rotura de stock, prevista

resolución a mediados de mayo de 2016. Se ha comunicado al Departamento de Medicamentos de Uso Humano de la AEMPS para su evaluación, ya que no existe otro medicamento con el mismo principio activo y para la misma vía de administración.

El stock disponible en Farmacia es pequeño y se restringe sólo para aquellas situaciones clínicas en las que no exista alternativa terapéutica, por lo que se ruega su colaboración.

Si hay pacientes en tratamiento con Aztreonam, revise posibilidad de cambio a otro antibiótico

20/4/2016: BRISTOL MYERS SQUIBB, S.A, ha establecido un stock de seguridad para los casos urgentes, por ello el titular está distribuyendo en función a un formulario, que únicamente habrá que utilizarlo mientras dure esta situación. Por ello se recomienda restringir su prescripción para aquellos casos en los que no exista una alternativa apropiada

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MANIDON

* MANIDON 120 RETARD 60 COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA, (Nº Registro 53434, C.N. 672021), El titular de la autorización de comercialización BGP PRODUCTS OPERATIONS, S.L., ha informado de problemas de suministro con el citado medicamento. El Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS ha confirmado su importación.

* MANIDON 80 mg COMPRIMIDOS sigue en desabastecimiento: a) MANIDON 80MG 30 COMPRIMIDOS CON CUBIERTA PELICULAR (Nº Registro: 50891, CN: 783415) BGP

PRODUCTS OPERATIONS, S.L. ha comunicado que el restablecimiento de suministro se retrasa hasta el 28/05/2016.

b) MANIDON 80MG 60 COMPRIMIDOS CON CUBIERTA PELICULAR (Nº Registro: 50891, CN: 783423) BGP

PRODUCTS OPERATIONS, S.L. ha comunicado que el restablecimiento de suministro se retrasa hasta el 13/05/2016.

FIN DEL PROBLEMA DE SUMINISTRO - ENGERIX- B 20 MICROGRAMOS/1 ML, SUSPENSIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA, 1

JERINGA PRECARGADA DE 1 ML (Nº Registro 60653, C.N. 686709). 11/4/2016: El titular de la autorización de comercialización GLAXOSMITHKLINE, S.A. ha comunicado que

con fecha 05/04/2016 queda restablecido su abastecimiento. Farmacia HUMV comenzará a dispensar cuando se agote stock de su alternativa, HBVAXPRO 10 mcg. - TAMIFLU 45 MG 10 CAPSULAS DURAS, 10 (C.N. 659890) 11/4/2016: El representante local del titular de la autorización de comercialización ROCHE FARMA, S.A. ha

comunicado que con fecha 06/04/2016 queda restablecido su abastecimiento Continúa desabastecimiento en farmacias de atención primaria de Tamiflu suspensión y Tamiflu 75 mg caps.

Farmacia HUMV solo tiene stock de OSELTAMIVIR 30 mg Comprimidos fraccionables, que también puede triturarse y preparar solución. Enlace se describe cómo preparar la solución

- ZOVIRAX 30 MG/G POMADA OFTALMICA, 1 TUBO DE 4.5G (Nº Registro 56633, C.N. 964460) Desde hace un año (17/4/2015) debido a su desabastecimiento se importaba como medicamento extranjero.

El titular de la autorización de comercialización STIEFEL FARMA, S.A.,, ha comunicado que el 7/04/2016 ha reanudado el suministro del citado medicamento.

Farmacia HUMV comenzará a dispensar cuando se agote stock de su alternativa (med extranjero: ACY(TUBO CON 4,5 GR.) 30 mg/g Pomada oftálmica)

- Terramicina tópica 14 g pomada 6/4/2016: Farmacia dispensará tubo de 4g hasta agotar stock. - ASTONIN (Fludrocortisona) TABLETAS, 40 COMPRIMIDOS (05/04/2016) - VERNIES 0,4mg COMPRIMIDOS SUBLINGUALES, 30 comprimidos (05/04/2016)

Más información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página

WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos” SYNALAR RECTAL POMADA

Alerta farmacéutica R_12/2016 por la que se retira del mercado varios lotes del medicamento SYNALAR RECTAL POMADA, 1 tubo de 30 g (NR: 44499, CN: 831164). Todo el stock del Servicio de Farmacia HUMV se ha afectado por la alerta y se va a proceder a su retirada. Se solicita a los supervisores de las diferentes unidades clínicas y de las consultas que revisen su stock, si tienen SYNALAR RECTAL POMADA sin empezar de lote afectado, por favor, devuélvalo al Servicio de Farmacia haciendo vale de devolución, indicando unidad, cantidad y motivo de devolución.

Farmacia Hospitalaria HUMV y trámites administrativos para el uso de medicamentos

En página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en apartado de “GESTIÓN Y TRÁMITES

ADMINISTRATIVOS” encontrará la documentación necesaria para uso de medicamentos en Situaciones Especiales:

- Medicamentos en investigación fuera de ensayo clínico (uso compasivo) - Importación de medicamento extranjero - Uso medicamento en indicación fuera de ficha técnica Encontrará el procedimiento a seguir para el uso de un medicamento no incluido en la Guía

Farmacoterapeutica (GFT) del HUMV, así como el documento de solicitud de INCLUSIÓN de un medicamento en la GFT recientemente actualizado por la Comisión de Farmacia y Farmacoterapeutica.

Baja Comercial: Humalog BASAL KwikPen Carta remitida por Laboratorios Lilly S.A., en relación a la "Suspensión de comercialización de Humalog

BASAL KwikPen 100 U/ml suspensión inyectable", que será efectivo a partir del 1 de junio de 2016. Enlace

Baja comercial: Fusafungina (Fusaloyos®) La AEMPS informa de la suspensión de comercialización de Fusaloyos®, que se hará efectiva el próximo 21

de abril, por lo que a partir de esa fecha no se podrá prescribir ni dispensar.

MUH (FV), 9/2016. Enlace

Consulta al Centro de Información de Medicamentos Se ha recibido una consulta en el CIM sobre cuáles son las diferencias entre Mepivacaina y Lidocaina. En el

enlace hay una revisión breve de cuáles son las diferencias entre los anestésicos locales. Bot Plus. N01B (Anestésicos locales). Consultado 13/4/2016. Enlace

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AEMPS: Informes de Posicionamiento Terapéutico

Trametinib (Mekinist®) en melanoma irresecable o metastásico con mutación V600 de BRAFAlbiglutida (Eperzan®). Enlace

Alirocumab (Praluent®) en hipercolesterolemia. Enlace

Evolocumab (Repatha®) en hipercolesterolemia. Enlace

Ibrutinib (Imbruvica®) e idelalisib (Zydelig®) en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica. Enlace

Ibrutinib (Imbruvica®) en el tratamiento del linfoma de células del manto. Enlace

Idelalisib (Zydelig®) en el tratamiento del linfoma folicular. Enlace

Ibrutinib (Imbruvica®) en el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenström. Enlace

NHS: Guía sobre medicamentos en insuficiencia renal

Recomendaciones para optimizar el uso de medicamentos en pacientes con insuficiencia renal aguda, publicado por el NHS británico. Esta guía establece qué tratamientos se deben evitar, cuales deben de suspenderse o utilizar con precaución, alternativas terapéuticas…

ANESTESIOLOGIA Y REANIMACION

Uso de Propofol en adultos alérgicos al huevo, soja o cacahuete

Las actuales formulaciones de Propofol contienen una emulsión que incluye lecitina de huevo y aceite de soja. Se piensa que Propofol, podría ser un potencial causante de reacciones alérgicas en pacientes alérgicos al huevo, soja o cacahuete.

Objetivo: Examinar la frecuencia de alergia a Propofol e investigar si los pacientes con inmunoglobulina E específica para huevo, soja o cacahuete toleraban Propofol.

Material y método: * En un primer estudio (Estudio A) se examinó la frecuencia de alergia a Propofol en 273 pacientes con

sospecha de cualquier reacción alérgica perioperatoria. De todos ellos, 153 habían estado expuestos a Propofol y se sometieron a test cutáneos y de provocación intravenosa.

* Un segundo estudio (Estudio B) investigó de forma retrospectiva la exposición y tolerancia a Propofol en 520 pacientes adultos con IgE positiva específica para soja, huevo o cacahuete.

Resultados: * 4/153 pacientes expuestos a Propofol (2,6%) en el estudio A fueron diagnosticados como alérgicos al

mismo; tres fueron testados como positivos solamente en el test de provocación intravenoso. Ninguno de los 4 tuvo síntomas alérgicos cuando comían huevos, soja o cacahuete y ninguno tenía niveles detectables de IgE específica en suero.

* En el estudio B no se encontraron reacciones alérgicas en relación con Propofol en una muestra de pacientes con IgE específica para huevo, soja o cacahuete.

Conclusión: No existe relación entre la alergia a Propofol y la alergia al huevo, soja o cacahuete. La práctica de escoger alternativas a Propofol en pacientes con esta clase de alergia a alimentos no está evidenciada y debería reconsiderarse.

Br. J. Anaesth. 2016: 116(1): 77-82. Enlace

CIRUGIA GENERAL

Efecto de la cirugía bariátrica frente al tratamiento médico en pacientes obesos con diabetes tipo 2

La cirugía metabólica tiene beneficios a corto plazo para obesos moderados con diabetes tipo 2, pero aún existe incertidumbre acerca de la duración de estos efectos.

Objetivo: Comparar la eficacia a 5 años de la cirugía bariátrica y el tratamiento médico en el control glucémico y la remisión de la diabetes en pacientes con diabetes tipo 2 e índice de masa corporal (IMC) menor de 35.

Material y métodos: Estudio retrospectivo en el que 52 pacientes se sometieron a cirugía (grupo 1), frente a 299 pacientes que siguieron tratamiento médico (grupo 2). Los pacientes del primer grupo se reclutaron entre agosto de 2007 y junio de 2008 y se les realizó seguimiento hasta diciembre de 2013. El procedimiento que se les practicaba era una gastretomía (n=19) o un bypass gástrico (n=33). Los pacientes del segundo grupo se reclutaron desde agosto de 2003 hasta diciembre de 2005 y se siguieron hasta diciembre de 2012. Después se enfrentaron a los pacientes del primer grupo teniendo en cuenta la edad, el IMC y la duración de su diabetes.

Se tomaron como objetivos principales la reducción en las cifras de hemoglobina glicosilada (HbA1c) y la remisión de la diabetes, parcial o total.

Resultados: A los 5 años, los pacientes sometidos a cirugía tenían una pérdida de peso del 21%, su HbA1c media disminuyó del 9,1% al 6,3%; 18 pacientes (36%) alcanzaron remisión completa, 14(28%) remisión parcial, 1(1,9%) murió y 1(1,9%) sufrió insuficiencia renal grave. En el mismo periodo de seguimiento, 3 pacientes del grupo 2 (1,2%) consiguieron remisión completa, 4(1,6%) remisión parcial, 9(3%) murieron y 2(0,7%) padecieron insuficiencia renal grave. Su HbA1c media permaneció en torno al 8% y el IMC permaneció en cifras similares a las originales. La reducción de HbA1c y las tasas de remisión parcial y completa fueron significativamente mayores en el grupo 1 en comparación con el grupo 2. Sin embargo, las tasas de mortalidad y de insuficiencia renal grave no fueron diferente entre ambos grupos.

Conclusión: Los pacientes diabéticos tipo 2 con obesidad moderada mejoraron su perfil glucémico y lo mantuvieron al menos hasta 5 años después de la cirugía. Sin embargo, el beneficio en cuanto a supervivencia y resultados a más largo plazo requiere la realización de estudios de mayor duración.

Jama Surg. 2015;150(12):1117-1124. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

El tratamiento con Zidovudina en mujeres gestantes infectadas por VIH-1 se asocia a remodelado cardiaco fetal

Material y método: se llevó a cabo un estudio de cohortes para evaluar la estructura y función cardiaca de los fetos de mujeres gestantes infectadas por VIH-1 en tratamiento antirretroviral combinado (TARc), así como los factores determinantes de hallazgos anormales relacionados o no con el VIH, que incluyó 42 fetos no infectados de madres infectadas por VIH en tratamiento con TARc, y 84 fetos de madres no infectadas. Se realizó ecocardiografía fetal a las 26-32 semanas de gestación para evaluar la estructura y función cardiacas. El impacto de los factores maternos y perinatales en el remodelado cardiaco fetal se evaluó mediante análisis de regresión multivariante.

Resultados: los fetos de las madres VIH (+) en TARc presentaron mayor tamaño cardiaco y efusión pericárdica, así como paredes septales miocárdicas de mayor grosor (media de 3,56 mm; DE = 0,88), frente a la media de los fetos de madres no infectadas (2,75 mm; DE = 0,77); p = 0,002. También mostraron ventrículos izquierdos de menor cavidad (10,81 mm (DE = 2,28) frente a 12,3 mm (DE = 2,54); p = 0,033). Los fetos de madres

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VIH (+) también mostraron signos de disfunción sistólica (velocidad máxima anular mitral sistólica de 5,85 cm/s (DE = 0,77) frente a los de madres no infectadas, en los que dicha velocidad fue de 6,25 cm/s (DE = 0,97); p = 0,007) y diastólica (tiempo de relajación isovolumétrica en fetos de mujeres infectadas de 52 ms (DE = 8,91) frente a los de mujeres no infectadas, en los que fue de 45 ms (DE = 7,98); p<0,001). En el análisis multivariante, el tratamiento materno con Zidovudina fue el único factor significativamente asociado a cambios cardiacos fetales (p = 0,014).

Fetos de madres VIH (+) en TARc que incluye Zidovudina

Fetos de madres no infectadas

Grosor medio paredes septales miocárdicas

3,56 mm DE = 0,88

2,75 mm DE = 0,77

p = 0,002

Cavidad ventrículo izdo. 10,81 mm DE = 2,28

12,3 mm DE = 2,54

p = 0,033

Velocidad máxima anular mitral sistólica

5,85 cm/s DE = 0,77

6,25 cm/s DE = 0,97

p = 0,007

Tiempo de relajación isovolumétrica

52 ms DE = 8,91

45 ms DE = 7,98

p<0,001

El tto. con Zidovudina fue el único factor significativamente asociado a cambios cardiacos fetales (p = 0,014)

Conclusiones: los autores concluyen que los fetos de madres con infección por VIH en TARc muestran remodelado y disfunción cardiaca, lo que podría explicar los cambios cardiovasculares descritos en la infancia. El remodelado cardiaco fetal se asoció esencialmente al tratamiento materno con Zidovudina, lo que plantea cuestiones sobre su empleo durante el embarazo.

AIDS. 2016 Feb 25. Enlace

Eficacia y seguridad de Solithromicina versus Moxifloxacino en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad

La neumonía bacteriana adquirida en la comunidad es una causa importante de morbilidad y mortalidad. Las recomendaciones de tratamiento varían a nivel mundial. E objetivo fue comparar la eficacia y la seguridad de la Solithromicina, un nuevo macrólido, con el Moxifloxacino, en el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad.

Material y método: Se realizó un ensayo de no inferioridad, controlado, aleatorizado, doble ciego y en 114 centros de América del norte, Latinoamérica, Europa y Sudáfrica. Se aleatorizaron 1:1 pacientes mayores de 18 años con neumonía confirmada por clínica y radiología por el equipo de investigación de los resultados de neumonía (PORT) a recibir Solithromicina vía oral (800mg el día 1, 400mg los días 2 a 5 y placebo los días 6 y 7) o Moxifloxacino vía oral (400mg del día 1 al 7). La aleatorización se estratificó por región geográfica, por la clase de riesgo según el PORT y por el historial médico de asma o EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica). El objetivo primario fue la respuesta clínica temprana, definida como la mejora en al menos dos de los cuatro síntomas (tos, dolor torácico, producción de esputo y disnea) y sin empeoramiento en cualquiera de estos síntomas a las 72 horas de la administración de la primera dosis del estudio, con un margen del 10% de no-inferioridad.

Resultados: Entre el 3 de Enero de 2013 y el 24 de Septiembre de 2014, se asignaron aleatoriamente 860 pacientes a recibir Solithromicina (n=426) o Moxifloxacino (n=434). Los pacientes fueron seguidos hasta los 28-35 días después de la primera dosis.

La Solithromicina no fue inferior al Moxifloxacino en la obtención de respuesta clínica temprana. 333 pacientes (78,2%) tuvieron una respuesta clínica temprana en el grupo de la Solithromicina versus 338 pacientes (77,9%) en el grupo de Moxifloxacino (diferencia de 0,29, 95% de intervalo de confianza, entre −5,5 y 6,1).

Ambos fármacos obtuvieron perfiles de seguridad similares. 43 de los 155 efectos adversos (10%) en el grupo de la Solithromicina y 54 de los 154 del grupo de Moxifloxacino fueron relacionados directamente con el fármaco. Los efectos adversos más comunes, en su mayoría de gravedad leve, fueron trastornos gastrointestinales y trastornos del sistema nervioso:

- diarrea en (18 [4%] pacientes del grupo de Solithromicina vs 28 [6%] del grupo de Moxifloxacino)

- nauseas (15 [4%] vs 17 [4%] pacientes)

- vómitos (10 [2%] en cada grupo) - dolor de cabeza (19 [4%] vs 11 [3%] pacientes) - mareos (9 [2%] y 7 [2%] pacientes)

Conclusiones: Los autores concluyen que la Solithromicina oral demostró no-inferioridad respecto al Moxifloxacino oral en el tratamiento de pacientes con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad, mostrando el potencial de restaurar la monoterapia con macrólidos para esta indicación.

The Lancet infectious diseases. Vol 16( 4):, p421–430, April 2016. Enlace

Lactobacilos y Bifidobacterias en la prevención de diarrea asociada a antibióticos y por Clostridium difficile en pacientes de edad avanzada.

La diarrea asociada a antibióticos sucede con mayor frecuencia, en pacientes mayores de 65 años expuestos

a antibióticos de amplio espectro. Cuando la diarrea es causada por Clostridium difficile, puede resultar una enfermedad potencialmente mortal. Aunque los mecanismos por los que actúa la enfermedad no son bien conocidos, se han evaluado preparaciones microbianas para la prevención de este tipo de diarrea. Sin embargo, los estudios han sido en su mayoría pequeños ensayos de un solo centro, proporcionando datos insuficientes para evaluar de forma fiable la eficacia.

El objetivo primario fue realizar una evaluación fiable de la eficacia, llevando a cabo un estudio representativo con un número suficiente de pacientes de edad avanzada, que fuera admitido por el Servicio Nacional de Salud y las instituciones de atención primaria.

Material y método: Se asignaron al azar los participantes en una proporción de 1: 1 para recibir una

preparación de Lactobacilos y Bifidobacterias, con un total de 6 × 1.010 organismos, una por día durante 21 días, o un placebo idéntico.

Resultados: De 17 420 pacientes seleccionados, 1493 fueron asignados al grupo de preparación microbiana

y 1488 con el grupo placebo. La diarrea asociada a antibióticos ocurrió en 159 (10.8%) de los participantes en el grupo de preparación

microbiana y 153 (10.4%) de los participantes en el grupo de placebo, con un intervalo de confianza del 95% 0.84- 1,28; p = 0 ,71).

Por diarrea debido a C.difficile, era una causa poco frecuente, ocurrió en 12 participantes (o.8%) en el grupo de preparación microbiana y 17 participantes (1.2%) en el grupo placebo con un IC del 95% 0,34-1,47; p = 0,35).

La frecuencia de reacciones adversas graves fue muy similar en los dos grupos de estudio y ninguno fue atribuido a la participación en el ensayo.

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Conclusiones: Los autores concluyen que no hay evidencias de que una preparación de Lactobacilos y bifidobacterias sea eficaz en la prevención de la diarrea asociada a antibióticos. Siendo necesario un mejor conocimiento de la fisiopatología para orientar futuros estudios.

The Lancet infectious diseases. Vol 382( 9900):, p1249–1257, Octubre 2013. Enlace

Terapia combinada con Tenofovir/Emtricitabina y Efavirenz en el tratamiento de la infección por VIH en pacientes en tratamiento para tuberculosis (ANRS 129 BKVIR)

Los pacientes infectados por VIH que padecen tuberculosis requieren regímenes de tratamiento simplificados, eficaces y bien tolerados.

Material y método: Ensayo clínicl abierto francés ANRS 129 BKVIR que evaluó la combinación de administración diaria de Tenofovir/Emtricitabina y Efavirenz, iniciándose la terapia dentro de las 12 primeras semanas tras el comienzo del tratamiento para la tuberculosis, en pacientes naïve para tratamiento antirretroviral infectados por VIH-1. Se definió el éxito del tratamiento como una carga viral <50 copias/mL y la curación de la tuberculosis a las 48 semanas de tratamiento.

Resultados: La tuberculosis se confirmó mediante diagnóstico microbiológico (90%) o histológico (10%) en 69 pacientes (el 71% eran hombres, la mediana de edad fue de 43 años y un 54% eran de origen africano). La mediana de tiempo entre el inicio de la terapia antituberculosa y el de la terapia antirretroviral fue de 8 semanas (1-22). Al inicio del ensayo, la mediana de carga viral de VIH-1 fue de 5,4log copias/mL, y la mediana del recuento de linfocitos CD4 fue de 74 células/mL. En el análisis por intención de tratar, se logró el éxito combinado en la semana 48 en 57/69 pacientes (83%; IC del 95% de 74-92%).

12 pacientes no alcanzaron respuesta virológica, y en un paciente no se logró curar la tuberculosis. Entre los 47 pacientes con completa adherencia al régimen terapéutico propuesto, la tasa de éxito del

tratamiento fue del 96% (IC del 95% de 90-100%), y no se vio afectada por la presencia de bajas concentraciones de Rifampicina e Isoniazida.

Se informó de 49 efectos adversos graves en 31 pacientes (45%), y 11 de ellos llevaron a la interrupción del tratamiento antirretroviral (Todos los efectos adversos se resolvieron. Se dio síndrome inflamatorio de reconstitución inmune en 23 pacientes (33%; IC del 95% de 22-44%), lo que se asoció a un bajo índice de masa corporal (p = 0,03) y a bajos niveles de hemoglobina (p = 0,02).

Éxito combinado TAR y tto. antituberculoso (semana 48)

Éxito tto. con completa adherencia

Efectos adversos graves

Suspensión tto. por efectos adversos

Síndrome Inflamatorio de reconstitución inmune

83% IC95% = 74-92%

96% IC95% = 90-100%

45% 16% 33% IC95% = 22-44%

Conclusiones: los autores concluyen que estos resultados apoyan el empleo de Tenofovir/Emtricitabina

junto con Efavirenz como tratamiento de la infección por VIH en pacientes con tuberculosis. J. Antimicrob. Chemother. (2016)71 (3): 783-793. Enlace

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICIÓN

Evaluación de reingresos y mortalidad en pacientes adultos hospitalizados con desnutrición tratados con Suplementos Nutricionales orales

Objetivo: Evaluación del uso de suplementos orales con elevado contenido proteico (HP-HMB) en la tasa de reingresos y mortalidad en pacientes adultos con desnutrición.

Material y métodos: Se lleva a cabo un estudio doble ciego, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, dónde se evalúa tanto los reingresos como la mortalidar. Los pacientes aleatorizados eran mayores de 65 años, desnutridos (Evaluación Global Subjetiva [SGA] Clase B o C) y estaban hospitalizados por insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio, neumonía o enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Éstos se aleatorizaron a recibir los suplementos nutricionales con elevado contenido proteico (n = 328) o un suplemento placebo (n = 324), 2 raciones / día.

EL objetivo primario fue la incidencia de reingresos a los 90 días después del alta o muerte. Como objetivos secundarios: evaluación de la incidencia de reingresos a los 30 y 60 días después del alta o muerte, duración de la estancia hospitalaria, clasificación SGA, el peso corporal y las actividades de vida diaria (ADL).

Resultados: los resultados del objetivo primario fueron similares en ambos grupos: HP-HMB (26,8%) y placebo (31,1%). No hubo diferencias en la tasa de reingresos a los 90 días entre los grupos, pero la mortalidad a 90 días fue significativamente menor en los pacientes que habían recibido los suplementos nutricionales en relación con el placebo (4,8% frente a 9,7%; RR 0,49, IC95% 0,27-0,90; p=0,018). El número necesario a tratar para prevenir una muerte fue 3,20 (IC95%: 10,9-121,4). En comparación con placebo, el uso de suplementos orales con elevado contenido proteico supuso una mejora en el estado nutricional (clase SGA, OR 2,04; IC95%: 1,28-3,25, p=0,009) en el día 90, y un aumento en el peso corporal en el día 30 (p=0,035). La estancia hospitalaria y las actividades de vida diaria fueron similares en ambos grupos.

Conclusiones: aunque no se han obtenido diferencias significativas en cuanto al objetivo primario, el uso de suplementos nutricionales con elevado contenido proteico ha llevado a una disminución de la mortalidad y la mejora de los índices del estado nutricional durante el período de observación de 90 días.

Clin Nutr. 2016; 35 (1): 18–26. Enlace

DIGESTIVO

Daclatasvir, Sofosbuvir, y Ribavirina para pacientes con Virus Hepatitis C Genotipo 3 y enfermedad hepática avanzada (ALLY-3+)

Los pacientes infectados con el virus de la hepatitis C (HVC) genotipo 3, especialmente aquellos con daño hepático avanzado, son una población que supone un reto urgente que necesita terapias óptimamente efectivas. La combinación de Daclatasvir (DCV; inhibidor de la NS5A pangenotípico) y Sofosbuvir (SOF; un nucleótido inhibidor de NS5A) durante 12 semanas mostró anteriormente una alta eficacia (96%) en pacientes sin cirrosis con genotipo 3.

Material y método: El estudio fase III ALLY-3+ (N=50) evaluó DCV-SOF con Ribavirina (RBV) en el tratamiento de pacientes naive (n=13) o en pacientes con experiencias previas (n=37) de genotipo 3 con fibrosis avanzada (n=14) o cirrosis compensada (n=36).

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a recibir de modo abierto DCV-SOF (60+400 mg diariamente) con RVB según peso durante 12 o 16 semanas.

13

Resultados: El objetivo primario fue la respuesta virológica sostenida en la semana 12 post-tratamiento (SVR12). SVR12 (bajo intención de tratar) fue de un 90% del total (45750): 88% (21/24) en grupo de la semana 12 (91% evaluados) y 92% (24/26) en el grupo de la semana 16. Todos los pacientes con fibrosis lograron SVR12.

El SVR12 en pacientes con cirrosis fue del 86% del total (31/36): 83% (15/18) en el grupo de la semana 12 (88% evaluados) y 89% (16/18) en el grupo de la semana 16; para pacientes con cirrosis con experiencia en tratamientos, estos valores fueron del 87% (26/30), 88% (14/16; 93% evaluados) y 86% (12/14), respectivamente. Un paciente (del grupo de las 12 semanas) no pudo acceder al seguimiento post-tratamiento (por muerte no relacionada con el tratamiento).

Hubo 4 recaídas (2 por grupo) y no hubo progresión virológica. Los efectos adversos (EAs) más comunes fueron insomnio, fatiga y dolor de cabeza. No hubo discontinuidad del tratamiento por EAs, y ninguno de los tratamientos reportó EAs graves.

Conclusiones: Todos los regímenes orales de DCV-SOF-RBV fueron bien tolerados y dieron un resultado alto y similar de SVR12 tras 12 y 16 semanas de tratamiento de pacientes infectados por el genotipo 3 con enfermedad hepática avanzada, indistintamente de anteriores tratamientos contra HVC.

Hepatology. 2016 May;63(5):1430-41. Enlace

FARMACOLOGIA

Estudio en fase III de farmacocinética y seguridad de comprimidos de Posaconazol en pacientes con alto riesgo de infección fúngica invasiva

La profilaxis antifúngica con una nueva formulación oral en comprimidos de Posaconazol puede ser beneficiosa para aquellos pacientes que se encuentren en alto riesgo de infección fúngica invasiva.

Material y método. Pacientes hematológicos que experimentaron neutropenia tras quimioterapia ó receptores de un trasplante alogénico de células madre hematopoiéticas con profilaxis de Enfermedad de Injerto contra Huésped recibieron 300 mg de Posaconazol- en una toma diaria, salvo en el día 1 que se administró dos veces al día- hasta los 28 días. La administración se realizó con independencia de la ingesta. La extracción de muestras se llevó a cabo semanalmente, y en un subgrupo de pacientes se llevó a cabo los días 1 y 8 del tratamiento. Se evaluaron parámetros farmacocinéticos, seguridad del fármaco, fallo terapéutico y supervivencia hasta el día 65.

Resultados:

Pacientes a tratamiento con comprimidos de Posaconazol (300 mg/día) (n= 210)

Pacientes con Cmin evaluable (n=186) Media de Cmin en estado estacionario (Cmincss ): 1720 ng/ml (rango 210-9140)

Pacientes con Cmincss ≥700 ng/ml: 90% Pacientes con Cmincss <500 ng/ml: 5% Pacientes con Cmincss 500-700 ng/ml: 5% Pacientes con Cmincss ≥3750 ng/ml: 3%

Infección fúngica invasiva 1 paciente

Efectos adversos frecuentes Náuseas (11%) Diarrea (8%) No se observa un mayor número de efectos adversos al

aumentar la exposición al fármaco.

Conclusión: En pacientes que presentan alto riesgo de infección fúngica invasiva, la administración de 300 mg de Posaconazol diario (en forma de comprimidos) fue bien tolerada y presentó un perfil de seguridad similar a la suspensión de Posaconazol. Un 99% de los pacientes alcanzaron niveles del fármaco en sangre superiores a 500 ng /ml.

J. Antimicrob. Chemother. 2016; 71 (3): 718-726. Enlace

Actividad de la isoenzima CYP3A4 in vivo y farmacocinética de Imatinib en relación con el resultado terapéutico en pacientes con leucemia mieloide crónica

Objetivo: Investigar la influencia de la actividad metabólica del CYP3A4 en la concentración plasmática y el resultado terapéutico de Imatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC). La actividad metabólica de CYP3A4 tiene una alta variabilidad interindividual.

Material y método: En 43 pacientes afectados de LMC se llevó a cabo el fenotipado de la actividad CYP3A4 mediante el empleo de quinina como fármaco de prueba y se llevó a cabo una evaluación de parámetros clínicos de respuesta. Se determinaron las concentraciones plasmáticas de Imatinib y su principal metabolito, CGP74588, mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas.

Resultados: Los pacientes que mantienen una respuesta óptima a Imatinib tras 12 meses de tratamiento no presentan diferencias en la actividad de CYP3A4 comparados con aquellos pacientes con respuesta no óptima (ratio de quinina de 14.69 y 14.70 respectivamente; p=0.966). La concentración plasmática del fármaco así como el ratio CGP74588/Imatinib no se asocian con actividad del CYP3A4.

Conclusión: La actividad del CYP3A4 no ejerce influencia sobre las concentraciones plasmáticas del fármaco y la respuesta terapéutica. Se concluye que, a pesar de que el fármaco sufre metabolismo por enzimas del CYP3A4, no son limitantes para su metabolismo y excreción. Se deberían desarrollar más estudios que se enfoquen en otros procesos farmacocinéticos para identificar los que contribuyen a la variabilidad interpaciente en la concentración plasmática del fármaco.

Ther Drug Monit. 2016 Apr;38(2):230-238. Enlace

NEUMOLOGIA

Seguridad, farmacocinética y farmacodinamia del Ivacaftor en pacientes de entre 2 y 5 años con fibrosis quística y la mutación CFTR (KIWI)

El Ivacaftor ha demostrado ser seguro y efectivo en pacientes mayores de 6 años con la mutación del CFTR.

El objetivo fue evaluar la seguridad, farmacocinética y farmacodinamia del Ivacaftor en niños de entre 2 y 5 años. Material y método: En el estudio KIWI, se incluyeron niños de entre 2 y 5 años, con un peso de 8 kg o mayor,

con diagnóstico confirmado de fibrosis quística y mutación CFTR en al menos un alelo, de 15 hospitales de los Estados Unidos, Reino Unido y Canadá. Los pacientes recibieron vía oral, cada 12 horas, 50mg de Ivacaftor (si su peso era inferior a 14kg) o 75mg (si su peso es superior o igual a 14kg) durante 4 días en la parte A (para establecer la seguridad a corto plazo), y después durante 24 semanas en la parte B (para evaluar la seguridad y farmacodinamia a largo plazo). Los pacientes podían participar tanto en una como en ambas partes del estudio. Los objetivos primarios fueron la seguridad y farmacocinética, analizando todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de Ivacaftor. El objetivo secundario fue el cambio absoluto, desde el inicio, en las concentraciones de cloruro en sudor, en el peso corporal y en el índice de masa corporal (IMC), además de la estimación de los parámetros farmacocinéticos del ivacaftor.

Resultados: Entre el 8 de Enero de 2013 y el 1 de Marzo de 2013 se incluyeron 9 paciente para la parte A del

estudio. Todos ellos completaron los 4 días de tratamiento y 8 de ellos siguieron en la parte B del estudio. Entre

15

el 28 de Junio de 2013 y el 26 de Septiembre de 2013, se incluyeron 34 pacientes en la parte B, de los cuales, 33 completaron las 24 semanas de tratamiento. Todos los pacientes recibieron al menos una dosis de Ivacaftor.

Los resultados farmacocinéticos del Ivacaftor sugieren que la exposición fue similar a la reportada en adultos (Cmín media = 536 ng/mL para la dosis de 50mg; 580 ng/mL para la dosis de 75mg: AUC media de 9840 ng.h/mL y 10200ng ng.h/mL, respectivamente).

Las reacciones adversas más comunes en la parte B fueron tos (en 19 [56%] de los 34 pacientes) y vómitos (en 10 pacientes [29%]). 5 pacientes (15%) tuvieron resultados del test de función hepática 8 veces mayor que el límite superior normal. 4 de ellos interrumpieron el tratamiento del estudio y solo uno continuó.

Se observaron efectos adversos graves en 6 (18%) de los 34 pacientes; una concentración elevada de transaminasas fue el único evento adverso grave relacionado con el Ivacaftor y el único que dio lugar a la interrupción del tratamiento del estudio.

En la semana 24, la concentración de cloruro en sudor disminuyó desde el inicio en una media de −46,9 mmol/L (desviación estándar de 26,2, p < 0,0001), el peso en un 0,2 (0,3; p < 0,0001), el IMC en un 0,4 (0,4, p < 0,0001) y la altura en −0,01 (0,3; p = 0,84).

Conclusiones: Los autores concluyen que tanto la dosis de 50mg como la de 75mg parecen ser seguras para

niños de entre 2 y 5 años con fibrosis quística durante 24 semanas, aunque la frecuencia de la aparición de niveles altos de enzimas hepáticas sugiere que se debería monitorizar en los niños pequeños, particularmente en aquellos con una historia previa de elevación de transaminasas.

The Lancet Respiratory Medicine, 20 de Enero de 2016. Enlace

Efectos adversos graves con Fluticasona + Salmeterol versus Fluticasona sola

El uso seguro y apropiado de los beta- agonistas de acción prolongada (LABAs) para el tratamiento del asma ha sido ampliamente debatido. En dos grandes ensayos clínicos, los investigadores encontraron un riesgo potencial de reacciones adversas graves relacionadas con el asma asociados con los LABA. Este estudio fue diseñado para evaluar el riesgo de la administración de Salmeterol en combinación con un glucocorticoide inhalado, propionato de Fluticasona.

Material y Métodos: En este estudio multicéntrico, doble ciego, adolescentes y pacientes adultos (edad ≥12 años) con asma persistente fueron asignados de manera aleatoria, para recibir Fluticasona+Salmeterol o Fluticasona sola, durante 26 semanas. Todos los pacientes tenían en su historia clínica un caso de exacerbación grave del asma en el año antes de la aleatorización pero no durante el mes anterior. Fueron excluidos del ensayo aquellos pacientes que habían sufrido algún episodio de vida o muerte (relacionado con el asma) o que padecían asma inestable. El criterio de valoración principal de seguridad fue el primer evento grave relacionado con el asma (muerte, la intubación endotraqueal, u hospitalización). Ausencia de inferioridad de Fluticasona+Salmeterol frente a la Fluticasona sola se define como un límite superior del intervalo de confianza del 95 % para el riesgo de que el criterio de valoración principal de seguridad de menos de 2 puntos. El criterio de valoración principal de eficacia fue la primera exacerbación grave del asma.

Resultados: De 11.679 pacientes que fueron incluidos, 67 tenían 74 reacciones adversas graves relacionadas con el asma, con 36 eventos en 34 pacientes en el grupo de fluticasona+ salmeterol y 38 eventos en 33 pacientes en el grupo de fluticasona sola. La razón de riesgo de una reacción adversa grave relacionada con el asma en el grupo de Fluticasona - Salmeterol fue de 1,03 (95 % intervalo de confianza [IC], 0,64-1,66), y se logró la no inferioridad (p = 0,003). No hubo muertes relacionadas con el asma; 2 pacientes en el grupo de Fluticasona fueron sometidos a intubación. El riesgo de una exacerbación grave del asma fue un 21% menor en el grupo de Fluticasona+ Salmeterol que en el grupo de Fluticasona sola (Razón de Riesgo igual a 0,79; IC del 95 %, 0,70-0,89). Al menos una exacerbación grave de asma ocurrió en 480 de 5834 pacientes (8 %) en el grupo de

Fluticasona+ Salmeterol, en comparación con los 597 de 5845 pacientes (10 %) en el grupo de Fluticasona (p < 0,001).

Conclusiones: los autores concluyen que los pacientes que recibieron Salmeterol en una combinación con Fluticasona a dosis fijas no tenían un riesgo significativamente mayor de reacciones adversas graves relacionadas con el asma que aquellos que solo recibieron Fluticasona. Los pacientes que recibieron Fluticasona+Salmeterol tuvieron menos exacerbaciones graves del asma, que los incluidos en el grupo que fueron tratados solo con Fluticasona.

N Engl J Med. March 6, 2016. Enlace

NEUROLOGIA

Pioglitazona tras accidente cerebrovascular isquémico o ataque isquémico transitorio

Los pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular isquémico o un ataque isquémico transitorio

(AIT) tienen un riesgo aumentado de sufrir futuros eventos cardiovasculares a pesar de las terapias preventivas actuales. El hallazgo de la resistencia a insulina como factor de riesgo de accidentes cerebrovasculares e infarto de miocardio ha planteado la posibilidad de que la Pioglitazona, la cual mejora la sensibilidad a la insulina, podría beneficiar a los pacientes con accidente cerebrovascular.

Material y método: Ensayo multicéntrico y doble ciego, en el cual se asignó aleatoriamente a 3.876

pacientes con reciente accidente cerebrovascular o un AIT, a recibir Pioglitazona (45mg diarios) o placebo. Los pacientes elegidos no tenían diabetes, pero se encontró que tenían resistencia a la insulina sobre una base de una puntuación de más de 3,0 en el índice del modelo de homeostasis de resistencia a la insulina. El objetivo primario fue la aparición de ictus o de infarto de miocardio.

Resultados: Tras 4,8 años, el objetivo primario ocurrió en 175 de los 1939 pacientes (9,0%) en el grupo de la

Pioglitazona y en 228 de los 1937 pacientes (11,8%) en el grupo placebo (Hazard Ratio en el grupo de la Pioglitazona de 0,76; IC 95%, de 0,62 a 0,93; P=0,007).

Se desarrolló diabetes en 73 pacientes (3,8%) y 149 pacientes (7,7%) respectivamente (Hazard Ratio en el grupo de la Pioglitazona de 0,48; IC 95%, de 0,33 a 0,69; P<0,001).

No hubo diferencia significativa entre los dos grupos en las causas de la mortalidad (Hazard Ratio de 0,93: IC del 95%, de 0,73 a 1,17; P=0,52).

La Pioglitazona se relacionó con una mayor frecuencia en, ganancia de peso inferior o igual a 4,5kg respecto al placebo (52,2% vs 33,7%, P<0,001), edema (35,6% vs 24,9%, P<0,001) y fractura ósea que requirió cirugía u hospitalización (5,1% vs 3,2%, P=0,003).

Conclusiones: Los autores concluyen en este ensayo que no incluyó a pacientes con diabetes que tenían

resistencia a la insulina junto con una historia reciente de accidente cerebrovascular o un AIT, que el riesgo de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio fue menor en pacientes que recibieron Pioglitazona que en los de placebo. La Pioglitazona también se asoció con un menor riesgo de diabetes, pero con un mayor riesgo de aumento de peso, edema y fractura.

N Engl J Med 2016; 374:1321-1331. Enlace

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Interferón pegilado Beta-1a en la esclerosis múltiple recurrente-remitente (ADVANCE)

El Interferón pegilado (Peginterferón) Beta-1a por vía subcutánea está en desarrollo para el tratamiento de

la esclerosis múltiple recurrente, requiriendo una administración menos frecuente que los tratamientos actualmente considerados de primera línea. En este ensayo se evaluó la seguridad y eficacia de Peginterferón Beta -1a tras 48 semanas de tratamiento, en la fase controlada con placebo del ensayo ADVANCE.

Material y método: se llevó a cabo un estudio fase III, doble ciego, controlado con placebo durante las

primeras 48 semanas y de grupos paralelos, de 2 años de duración. Se realizó en 183 centros de 26 países, e incluyó pacientes de entre 18 y 65 años con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) con una puntuación en la escala EDSS (Expanded Disability Status Scale) ≤5. Se les aleatorizó en proporción 1:1:1 a recibir placebo o Peginterferón beta-1a subcutáneo a dosis de 125 µg cada 2 o cada 4 semanas. El objetivo principal fue la tasa anual de recaídas.

Resultados: se incluyeron en el estudio 1.516 pacientes, de los cuales 1.512 fueron aleatorizados de la

siguiente manera: - 500 placebo - 512 Peginterferón c/2 semanas - 500 Peginterferón c/4 semanas Un total de 1.332 pacientes completaron las 48 semanas de tratamiento. Las tasas anuales de recaída

ajustadas fueron 0,397 (IC95% de 0,328-0,481) en el grupo placebo, frente a 0,256 (IC95% de 0,206-0,318) en el grupo de Peginterferón c/2 semanas y 0,288 (IC95% de 0,234-0,355) en el grupo de Peginterferón c/4 semanas. Razón de tasas para el grupo de tratamiento c/2 semanas de 0,644; IC95% de 0,500-0,831, p = 0,0007; razón de tasas para el grupo de tratamiento c/4 semanas de 0,725; IC95% de 0,565-0,930, p = 0,0114.

Se observaron efectos adversos (incluyendo recaídas) en 417 pacientes del grupo placebo (83%), 481 pacientes del grupo de Peginterferón c/2 semanas (94%) y 472 pacientes del grupo de tratamiento c/4 semanas (94%). Los efectos adversos más frecuentes fueron las reacciones en el lugar de inyección, los síntomas pseudogripales, pirexia y cefalea. Se dieron efectos adversos graves en 76 pacientes del grupo placebo (15%), 55 pacientes del grupo de Peginterferón c/2 semanas (11%) y 71 pacientes del grupo de Peginterferón c/4 semanas (14%). Los efectos adversos graves más frecuentemente notificados fueron recaídas, neumonía e infección urinaria.

Tasa anualizada de recaída

Razón de tasas de recaída frente a placebo

Tasa efectos adversos

Tasa efectos adversos graves

Placebo 0,397 IC95% 0,328-0,481

____ 83% 15%

PegIFNβ-1a c/2 semanas

0,256 IC95% 0,206-0,318

0,644 IC95% 0,500-0,831 p = 0,0007

94% 11%

PegIFNβ-1ª c/4 semanas

0,288 IC95% 0,234-0,355

0,725 IC95% 0,565-0,930 p = 0,0114

94% 14%

Conclusiones: los autores concluyen que el tratamiento con Peginterferón Beta -1a reduce

significativamente la tasa de recaídas tras 48 semanas de tratamiento, en comparación con placebo. Este fármaco podría ser eficaz en el tratamiento de la EMRR, con una pauta de administración menos frecuente que la de los tratamientos existentes.

Lancet Neurol 2014; 13: 657-65. Enlace

ONCOLOGIA

Influencia de la bebida de cola acidificada en la absorción de Erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcitico

Erlotinib depende del pH del estómago para su biodisponibilidad. Cuando Erlotinib es tomado

conjuntamente con un IBP, el pH del estómago aumenta, lo que resulta en un descenso relevante clínicamente en la biodisponibilidad de Erlotinib. Se hipotetizó que esta interacción farmacológica se revierte al tomar Erlotinib con bebidas de cola acidificadas. Se estudiaron también los efectos en la biodisponibilidad de Erlotinib no tratados con IBP.

Material y método: En este ensayo aleatorizado, cruzado, farmacocinético, en pacientes con cáncer de

pulmón no microcítico, se estudió las diferencias interindividuales en absorción [AUC0-12h] tras un periodo de 7 días de tratamiento concomitante con o sin Esomeprazol, y con bebida de cola o agua. Al día 7 y 14 los pacientes fueron hospitalizados para la toma de una muestra farmacocinética.

Resultados: 28 pacientes evaluables fueron incluidos en el análisis. En los pacientes tratados con Erlotinib y

Esomeprazol con bebida de cola acidificada, el AUC medio aumentó un 39% (rango, −12% - 136%; P = .004), mientras que en pacientes no tratados con IBP, el AUC medio fue sólo ligeramente mayor (9%; rango, −10% a +30%; P = .03) tras la toma de Erlotinib con esta bebida.

Conclusión: La toma de bebidas de cola acidificadas conduce a un incremento clínicamente relevante y

significativo en la biodisponibilidad de Erlotinib durante el tratamiento con IBP. En pacientes no tratados con IBP, el efecto fue marginal. Estos hallazgos pueden ser usados para optimizar el manejo de las interacciones entre IBP y Erlotinib.

J Clin Oncol. 2016 Feb 8. Enlace

Anamorelina en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con caquexia

Los pacientes con cáncer avanzado frecuentemente experimentan caquexia y anorexia, que se asocian con una ingesta reducida, alteración de la composición corporal y disminución del grado de funcionalidad. El objetivo fue evaluar Anamorelina, agonista del receptor de grelina, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) afectados de caquexia.

Material y método: Se realizaron dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados por placebo en fase III (ROMANA 1 y ROMANA 2). Los pacientes con CPNM (que se hallasen en un estadío III-IV inoperable de cáncer y caquécticos, es decir, que hayan experimentado una pérdida ≥5% en 6 meses o con un Índice de Masa Corporal <20 kg/m2) se aleatorizaron a recibir 2:1 100 mg de Anamorelina oral una vez al día o placebo. Los objetivos de eficacia fueron el cambio en masa corporal magra y fuerza de la mano en 12 semanas. El análisis se llevó a cabo por intención de tratar.

Resultados. Desde julio de 2011 hasta enero de 2014, se englobó a 484 pacientes en el estudio ROMANA 1 (323 tratados con Anamorelina y 161 con placebo) y desde julio de 2011 a octubre de 2013, 495 pacientes se enrolaron en el estudio ROMANA 2 (330 con Anamorelina y 165 con placebo).

19

ROMANA 1 ROMANA 2

Incremento de masa magra respecto a placebo (mediana de aumento, kg) en 12 semanas

0,99 kg (IC95% 0,61 a 1,36) vs -0,47 (-1 a 0,21);

p<0,0001

0,65 kg (0,38-0.91) vs -0,98 (-1,49 a -0,41)

p<0,0001 Fuerza de presión (kg) -1,10 kg (-1,69 a -0,40)

vs -1,58 (-2,99 a -1,14);

p:0,15

-1,49 kg (-2,06 a -0,58) vs -0,95 (-1,56 a 0,04);

p:0,65 Efectos adversos grado 3-4 No se observan diferencias entre ambos grupos

La hiperglucemia efecto adverso grado 3-4 más común (1% de los pacientes tratados con Anamorelina)

Conclusión: Anamorelina aumenta de manera significativa la masa magra, pero no la fuerza de prensión en pacientes caquécticos que padecen CPNM, pudiendo constituir una opción de tratamiento para estos pacientes.

The Lancet Oncology; 17 (4): 519-531. Enlace

Nivolumab en melanoma avanzado

Scottish Medicines Consortium: No recomienda el uso de nivolumab en melanoma avanzado.

SMC No. (1120/16). Enlace

PSIQUIATRIA

Eficacia, tolerancia y aceptación de los antipsicóticos en la esquizofrenia resistente al tratamiento

En la esquizofrenia resistente al tratamiento, la Clozapina se considera el tratamiento de elección. Sin

embargo, el uso de la Clozapina tiene restricciones debido a sus numerosos efectos adversos. Por otra parte, un número creciente de ensayos clínicos aleatorios de otros antipsicóticos han sido publicados.

Objetivo: Integrar todas las pruebas aleatorias de los antipsicóticos disponibles usados para la esquizofrenia resistente al tratamiento mediante la realización de un meta-análisis.

Material y método: Se realizaron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, Biosis, PsycINFO, PubMed, el registro

central de ensayos controlados de Cochrane, el registro de ensayos de la Organización Mundial de la Salud, y clinicaltrials.gov hasta el 30 de Junio de 2014.

Selección de los estudios: Al menos dos revisores independientes seleccionaron ensayos clínicos aleatorizados, doble y simple ciego en la esquizofrenia resistente al tratamiento que comparaban cualquier antipsicótico (en cualquier dosis y cualquier forma de administración) con otro antipsicótico o placebo.

Extracción de datos y síntesis: Al menos dos revisores independientes extrajeron todos los datos en formularios estándar y evaluaron la calidad de todos los ensayos incluidos con la herramienta de riesgo de sesgo de Cochrane. Los datos se agruparon mediante un modelo de efectos aleatorios en un entorno bayesiano.

El objetivo primario fue la eficacia, medida por el cambio global en los síntomas de la esquizofrenia. Los objetivos secundarios fueron, el cambio en los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia, la respuesta categórica al tratamiento, los abandonos por alguna razón (incluida la ineficacia del tratamiento y la aparición de importantes efectos adversos).

Resultados: Se incluyeron en el análisis 40 ensayos aleatorizados y ciegos con 5172 pacientes (71,5%

hombres, media de edad de 38,8 años [3,7]). Pocas diferencias significativas se encontraron en los resultados. En el objetivo primario, la Olanzapina fue más efectiva que la Quetiapina (−0,29; de −0,56 a −0,02), que el

Haloperidol (−0, 29; de −0,44 a −0,13) y que el Sertindol (−0,46; de −0,80 a −0,06); la Clozapina fue más efectiva que el Haloperidol (−0,22; de −0,38 a −0,07) y que le Sertindol (−0,40; de −0.74 a −0.04); y la Risperidona fue más efectiva que el Sertindol (−0,32; de −0,63 a −0,01).

Se observó un patrón de superioridad de la Olanzapina, la Clozapina y la Risperidona, pero los resultados no fueron consistentes.

Además, había pocos ensayos disponibles para otros antipsicóticos que la Clozapina, el Haloperidol, la Olanzapina y la Risperidona.

El dato más sorprendente fue que la Clozapina no resultó ser significativamente mejor que otros fármacos. Conclusiones: Los autores concluyen que no existen pruebas suficientes de qué antipsicótico es más eficaz

para la esquizofrenia resistente al tratamiento. Los ensayos proporcionaron poca evidencia de la superioridad de la Clozapina en comparación con otros antipsicóticos de segunda generación. Futuros ensayos de la Clozapina a altas dosis en pacientes con una esquizofrenia extremadamente resistente al tratamiento podrían ser prometedores.

JAMA Psychiatry, March 2016, Vol 73, No. 3. Enlace

REUMATOLOGIA

Una vez administrado Rituximab, ¿qué es lo siguiente en el tratamiento de la artritis reumatoide?

Objetivo: Comparar la eficacia de los productos biológicos después del tratamiento con Rituximab (RTX) en la AR.

Material y método: La eficacia de los inhibidores del TNF-α (TNFi) , Abatacept (ABA) o Tocilizumab (TCZ) fue examinada en pacientes previamente tratados con RTX utilizando los datos clínicos recogidos en los Registros de colaboración para la Evaluación de Rituximab en la AR. Los pacientes habían dejado de administrarse RTX 6 meses o menos antes de la administración del nuevo biológico y tenían una visita basal dentro de los 21 días después de iniciar el nuevo biológico.

Resultados: Doscientos sesenta y cinco pacientes fueron analizados después de 6 meses de tratamiento. Los pacientes tratados con TCZ (n = 86) tuvieron una mayor disminución del DAS28-VSG y el índice de actividad de la enfermedad que los pacientes en tratamiento con TNFi (n = 89) o ABA (n = 90).

Este efecto también se observó después de ajustar por el uso de prednisona y el número de productos biológicos anteriores. Las puntuaciones medias DAS28-VSG en pacientes tratados con TCZ fueron de 1,0 (IC del 95%: 0.2, 1.7) y (IC del 95%: 1,0, 2,5) 1,8 puntos inferior a la de los pacientes en TNFi o ABA, respectivamente. En los pacientes tratados con TCZ, el índice de actividad de la enfermedad clínica fue de 9,4 (IC del 95%: 1.7, 16.1) y (IC del 95%: 0,9, 15,3) 8,1 puntos más bajo que en TNFi y ABA, respectivamente.

Los pacientes tratados con TCZ con mayor frecuencia tenían una buena respuesta EULAR en comparación con los tratados con TNFi o ABA (66 vs 31 vs 14%, p <0,001). El índice de discapacidad HAQ mejoró en todos los grupos de tratamiento (p <0,001), pero no fue diferente entre los tratamientos biológicos, al igual que las tasas

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de retención de drogas. Las razones para la interrupción de la RTX y el número de fármacos biológicos anteriores no influyeron en los resultados.

Conclusiones: Los autores concluyen que en esta cohorte observacional de pacientes que abandonaron el RTX, el TCZ proporciona un mejor control de la AR que ABA o TNFi.

Rheumatology (2016) 55 (2): 230-236. Enlace

Efectividad en la vida real de Canakinumab en los síndromes periódicos asociados a criopirina

Los síndromes periódicos asociados a criopirina son un grupo de enfermedades heterogéneo caracterizado por una liberación excesiva de IL-1β provocando una inflamación sistémica grave. El Canakinumab actúa sobre la IL-1β y está aprobado en dosis estándares para niños y adultos de todos los fenotipos de los síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS). El objetivo del estudio fue evaluar la dosificación y la efectividad del Canakinumab en la vida real de pacientes con CAPS.

Material y método: Se realizó un estudio multicéntrico que incluían a niños y adultos con CAPS tratados con Canakinumab. Se registró la demografía, el fenotipo de CAPS, la actividad de la enfermedad, los marcadores inflamatorios y la estrategia de tratamiento con Canakinumab. Se demostró la respuesta al tratamiento utilizando una escala de puntuación de la actividad de la enfermedad de CAPS y midiendo los niveles de la proteína C reactiva y la amiloide A sérica. Se realizó una comparación entre los distintos grupos de edad, los fenotipos de CAPS y los centros.

Resultados: Se incluyeron un total de 68 pacientes con CAPS de 9 centros. Todos los fenotipos de CAPS se encontraban representados. 37 pacientes eran mujeres (54%), la edad media fue de 25 años y 27 eran niños (40%). Además, la media de seguimiento fue de 28 meses. Se observó respuesta completa en el 72% de los pacientes, mucho menos a menudo en los fenotipos graves (14%) que en los de grado intermedio (79%). Solo el 53% alcanzó la respuesta completa con la dosis estándar de Canakinumab. Fue más frecuente el aumento de dosis en niños (56%) que en adultos (22%). Los centros con el objetivo de tratamiento estandarizado obtuvieron mayores tasas de respuesta completa (94 vs 50%).

Conclusiones: Los autores concluyen que la efectividad en la vida real del Canakinumab en los CAPS es significativamente menor que en los ensayos controlados. Estrategias de tratamiento estandarizado pueden mejorar el resultado tanto en niños como en adultos que padecen los CAPS.

Rheumatology (2016) 55 (4): 689-696. Enlace

Eficacia y seguridad de los agentes biológicos para la artritis sistémica idiopática juvenil

Objetivo: Definir el agente biológico más óptimo para la artritis sistémica idiopática juvenil basándose en los datos de seguridad y eficacia de ensayos controlados y aleatorizados.

Métodos: Se realizó una búsqueda sistemática de ensayos controlados y aleatorizados en pacientes con artritis idiopática juvenil que evaluaban agentes biológicos. El objetivo primario de eficacia se definió como la mejora en un 30% en los criterios de respuesta del colegio americano de reumatología pediátrica. El objetivo primario de seguridad fue la aparición de un efecto adverso grave. La calidad de las pruebas entre los agentes biológicos se evaluó aplicando la clasificación de las recomendaciones de evaluación y desarrollo.

Resultados: De las 493 citas que se identificaron inicialmente, se incluyeron 5 ensayos controlados y

aleatorizados: uno para Anakinra, uno para Canakinumab, uno para Tocilizumab y dos para Rilonacept, todos versus placebo. Todos resultaron eficaces, pero el meta-análisis indicó con una reducida evidencia, que los pacientes tratados con Rilonacept respondieron menos que los tratados con Canakinumab (odds ratio de 0,10 –IC del 95% entre 0,02 y 0,38- P = 0,001) o con Tocilizumab (OR de 0,12 -IC del 95% entre 0,003 y 0,44- P = 0,001). El riesgo de efectos adversos graves fue similar en todos los agentes biológicos y no hubo diferencia respecto a placebo.

Conclusiones: Los autores concluyeron que éste meta-análisis presenta evidencias empíricas de que

Canakinumab y Tocilizumab son más efectivos que Rilonacept. Todos los agentes biológicos tuvieron similar seguridad y riesgo de reacciones adversas graves a corto plazo en pacientes con artritis idiopática juvenil.

Rheumatology, 30 de Noviembre de 2015. Enlace

SEGURIDAD CLÍNICA

Riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B Carta remitida por laboratorios Novartis, Bristol-Myers Squibb, Ariad Pharma y Pfizer, relativa a los

"Inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL (Imatinib (Glivec®), Dasatinib (Sprycel®), Nilotinib (Tasigna®), Bosutinib (Bosulif®), Ponatinib (Iclusig®): riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B" . Esta carta ha sido revisada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios (AEMPS). También está disponible en el siguiente enlace de la página web de la AEMPS

AEMPS. Farmacovigilancia. Cartas de seguridad a los profesionales sanitarios. 4/2016. Enlace

Cambios en Metotrexato Wyeth® 2,5 mg comprimidos para evitar errores de medicación

Debido a los casos graves de sobredosis por confusión de la pauta de dosificación (toma de la dosis

diariamente en lugar de semanalmente) y con objeto de minimizar dicho riesgo, se han realizado los siguientes cambios en la presentación de Metotrexato Wyeth® 2,5 mg comprimidos:

A partir del 1 de abril ha cambiado el envase de este medicamento, siendo ahora de 24 comprimidos en blíster en lugar del frasco de 50 comprimidos.

Se recomienda a los profesionales sanitarios que informen detenidamente al paciente sobre el riesgo de sobredosis por confusión de la pauta semanal y confirmar que han comprendido la pauta y la dosis que debe tomar.

Se recomienda a los pacientes y/o sus cuidadores que lean detenidamente el prospecto, en el que se han incluido imágenes para explicar la toma de comprimidos según la dosis semanal que prescriba el médico.

Los almacenes de distribución y las farmacias deben contactar con el laboratorio titular (Pfizer) para el cambio de los envases anteriores que tengan disponibles.

AEMPS. MUH (FV), 7/2016. Enlace

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Información sobre la retirada del mercado de vacunas antialérgicas

La AEMPS informa que, tras una inspección, se ha emitido un incumplimiento de normas de correcta fabricación (NCF) para la planta del laboratorio Inmunotek S.L. sita en San Sebastián de los Reyes (Madrid). A la vista de las deficiencias observadas en dicha inspección, no se podía asegurar la esterilidad y, por tanto, la calidad de los medicamentos fabricados (vacunas antialérgicas individualizadas para uso parenteral).

Como medida preventiva, se ha procedido a emitir la orden de retirada del mercado de los lotes incluidos en el listado publicado como anexo a la retirada R_09/2016. El laboratorio Inmunotek S.L. ha informado no obstante, con fecha 12/04/2016, a la AEMPS que los lotes afectados por la retirada, serían todos los distribuidos en el mercado nacional que habían sido fabricados hasta la emisión de la mencionada retirada.

En principio, el riesgo que conllevaría la administración de una vacuna subcutánea no estéril a un paciente sería esencialmente la posibilidad de aparición de una infección local.

ICM (CONT), 1/2016. Enlace

Medida de prevención en HUMV ante el riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B por fármacos

En el último boletín se informaba de la carta remitida por laboratorios Novartis, Bristol-Myers Squibb, Ariad

Pharma y Pfizer, relativa a los "Inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL (Imatinib (Glivec®), Dasatinib (Sprycel®), Nilotinib (Tasigna®), Bosutinib (Bosulif®), Ponatinib (Iclusig®): riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B”.

Esta alerta de seguridad ya ha sido incorporada al programa de Prescripción Electrónica Asistida del HUMV

y aparecerá como pantalla emergente y de seguridad al prescribirse por primera vez Imatinib, Dasatinib o Nilotinib (fármacos comercializados en España).

AEMPS. Farmacovigilancia. Cartas de seguridad a los profesionales sanitarios. 4/2016. Enlace

Pomalidomida (IMNOVID ®): riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B

Carta remitida por el Laboratorio Celgene S.L.U., relativa a " Pomalidomida ( IMNOVID ®): riesgo de

reactivación del virus de la hepatitis B". Esta carta ha sido revisada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). También está disponible en el siguiente enlace de página web de la AEMPS:

Esta alerta de seguridad ya ha sido incorporada al programa de Prescripción Electrónica Asistida del HUMV y aparecerá como pantalla emergente y de seguridad al prescribirse por primera vez

AEMPS. Farmacovigilancia. Cartas de seguridad a los profesionales sanitarios. 4/2016. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Autores: Teresa Giménez Poderós, Miguel Ángel Martin Vega, Marina Gómez Martínez, Lucia Senra Afonso, María Oro

Fernández, Cristina Garay Sarria, Héctor Cristóbal Gutiérrez, Alba Fernández Cordon, Natalia Gloria Lizama Gómez, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín. Boletín de Información de Medicamentos. Abril 2016. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-608-8252-7

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

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