Octubre 2016 Nº1

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

Cambio de presentación comercial de Inmunoglobulina inespecíficas .. 3

Trazabilidad medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos 4

DIGESTIVO ............................................................................................ 5

Rifaximina en Encefalopatía hepática ..................................................... 5

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 6

Terapia antirretroviral basada en Efavirenz con fines de semana libres de

tratamiento en pacientes con infección por VIH (BREATHER ...................... 6

HEMATOLOGIA ..................................................................................... 8

Resultados finales del estudio DASISION: Dasatinib versus Imatinib en

pacientes naive con leucemia mieloide crónica ......................................... 8

me

dic

am

en

tos

Obinutuzumab más Bendamustina versus Bendamustina en monoterapia en

pacientes con linfoma no Hodgkin indolente refractario a Rituximab (GADOLIN)

................................................................................................................... 8

ONCOLOGIA ....................................................................................... 10

Inhibición del receptor de Angiotensina II con Candesartan para la

prevención de la cardiotoxicidad relacionada con Trastuzumab en pacientes

con cáncer de mama ................................................................................ 10

OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA ........................................................... 11

Azitromicina adyuvante en profilaxis de parto por cesárea .................. 11

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 12

Andexanet alfa para la hemorragia aguda grave asociada a los inhibidores

del factor Xa. ............................................................................................ 12

Interacción entre los nuevos anticoagulantes orales y fármacos

antidepresivos .......................................................................................... 13

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GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos Resolución problemas de suministro: Aztreonam: BRISTOL MYERS SQUIBB, S.A ha comunicado que ha recibido unidades

suficientes para poder interrumpir la distribución en función del formulario (protocolo clínico), al que hacíamos referencia en las anteriores comunicaciones. No obstante el restablecimiento normalizado del suministro se retrasa hasta mediados de diciembre por lo que el titular seguirá suministrando solamente a hospitales.

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

Cambio de presentación comercial de Inmunoglobulina inespecíficas El Servicio de Farmacia comunica que hoy, lunes 31/10/2016, se cambia presentación

comercial de Inmunoglobulina (Ig) inespecíficas IV.

Adultos: Plangamma® (10 g) (Conservación 2-30ºC) Presentación de 5g es elaborada por la sección de Farmacotecnia de Farmacia, por lo que se recomienda conservación de 2-8ºC y no tener de stock nunca en las unidades clínicas.

Pediatría: Octagamocta ®(solo disponible para pediatría como mezcla IV individualizada) (Conservación 2-8ºC)

Para evitar errores de medicación, se ruega a todas unidades clínicas que revisen su stock y devuelvan al Servicio de Farmacia todo el stock disponible de Octagamocta®.

Determinadas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de

administración: * en caso de una elevada velocidad de perfusión, * en pacientes que reciben Ig humana normal por primera vez o, en casos poco frecuentes,

al cambiar de producto de Ig humana normal o cuando ha transcurrido un largo periodo desde la perfusión anterior.

En caso de que se produzcan reacciones adversas, se reducirá la velocidad de administración o se suspenderá la administración.

En todos los pacientes, la administración de Ig IV requiere: - una hidratación adecuada antes de iniciar la perfusión de Ig IV

- monitorizar la diuresis - monitorizar los niveles de creatinina sérica - evitar el uso concomitante de diuréticos del asa. Los pacientes deben ser monitorizados y vigilados minuciosamente por si aparece algún

síntoma durante el periodo de perfusión y, en observación al menos durante 20 minutos después de la administración.

Velocidad de administración recomendada:

Fuente de Información en HUMV

PLANGAMMA OCTAGAMOCTA

PEA: INFO ENFERMERIA

NO DEBEN MEZCLARSE VIALES DE PLANGAMMA Y OCTAGAMOCTA EN LA MISMA DOSIS Y/O PACIENTE Debe administrarse por vía IV a una velocidad de perfusión inicial de 0,01 0,02 ml/kg/min (o bien, 0,6-1,2 ml/kg/h) durante los primeros 30 minutos. * Si el paciente la tolera bien, evaluación cada 30 minutos, se pueden realizar incrementos graduales de 0,02 ml/kg/min (1,2 ml/Kg/h) hasta un máximo de 0,1 ml/kg/min (6 ml/Kg/h).

NO DEBEN MEZCLARSE VIALES DE PLANGAMMA Y OCTAGAMOCTA EN LA MISMA DOSIS Y/O PACIENTE Debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad de perfusión inicial de 1 ml/kg/hora durante los primeros 30 minutos. * Si el paciente la tolera bien, se pueden realizar incrementos graduales hasta un máximo de 5 ml/kg/hora

PEA y WEB Info FARMACIA: FICHA TECNICA

50MG/ML Por vía intravenosa. Plangamma 50 mg/ml debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad inicial de 0,01-0,02 ml/kg/min (0,6-1,2 ml/kg/hora ) durante los primeros treinta minutos. Si se tolera bien (ver sección 4.4), la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 0,1 ml/kg/min (6 ml/Kg/h).

50MG/ML OCTAGAMOCTAse administra como perfusión intravenosa a una velocidad inicial de 1 ml/kg/hora durante 30 minutos. Si se tolera bien, la velocidad de administración se puede aumentar gradualmente hasta un máximo de 5 ml/kg/hora.

WEB Info FARMACIA: Guía de administración parenteral de fármacos

Ver Ficha (solo disponible Intranet)

Ver Ficha (solo disponible Intranet)

Trazabilidad medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos

Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran

medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estándar como: - selección de donantes - análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las

mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar / inactivar virus.

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A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.

Las medidas tomadas se consideran eficaces para virus con envoltura viral como el VIH, virus de la hepatitis B y virus de la hepatitis C. Estas medidas pueden tener un valor limitado frente a virus sin envoltura viral como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.

Existe experiencia clínica que confirma la falta de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con las inmunoglobulinas y se asume que el contenido de anticuerpos constituye una importante contribución a la seguridad viral.

A fin de mantener la trazabilidad del producto y en beneficio de los pacientes, se recomienda encarecidamente que siempre que sea posible cada vez que se administre un medicamento derivado de la sangre o plasma humano a un paciente, se deje constancia del nombre comercial y el número de lote del producto administrado

La lista de medicamentos incluida en el formulario del HUMV es amplia, pero en general son todas las inmunoglobulinas y factores de coagulación. Se actualizará la información en el programa PEA, pero si tiene dudas puede consultar al Servicio de Farmacia

Ficha Técnica de IMOGAM RABIA 150 UI/ml SOLUCION INYECTABLE. AEMPS. CIMA. Enlace

DIGESTIVO

Rifaximina en Encefalopatía hepática La encefalopatía hepática es una complicación crónica de la cirrosis hepática. La eficacia

del antibiótico Rifaximina está bien documentada en el tratamiento de la encefalopatía hepática aguda, pero no se ha establecido su eficacia para la prevención de la enfermedad.

Material y método: en este estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo,

se asignó aleatoriamente a 299 pacientes, que estaban en remisión de la encefalopatía hepática recurrente como consecuencia de la enfermedad hepática crónica a recibir Rifaximina, a una dosis de 550 mg dos veces al día (140 pacientes) o placebo (159 pacientes) durante 6 meses.

El resultado primario de eficacia fue el tiempo hasta el primer episodio de progresión de la encefalopatía hepática.

El resultado secundario fue el tiempo hasta la primera hospitalización relacionada con la encefalopatía hepática.

Resultados: la Rifaximina redujo significativamente el riesgo de un episodio de encefalopatía versus placebo durante un período de 6 meses (cociente de riesgos instantáneos con Rifaximina, 0,42; IC95% (0,28 a 0,64); p <0,001.

Se produjo progresión en la enfermedad de la encefalopatía en 22,1% de los pacientes en el grupo de Rifaximina versus 45,9% de los pacientes en el grupo de placebo.

Un total de 13,6% de los pacientes en el grupo de Rifaximina tuvo una hospitalización relacionada con la encefalopatía hepática versus 22,6% de los pacientes en el grupo de placebo, para una razón de riesgo de 0,50 (IC 95%, 0,29 a 0,87; p = 0,01) .

Más del 90% de los pacientes recibieron terapia concomitante con Lactulosa. La aparición de efectos adversos informados durante el estudio fue similar en ambos

grupos, al igual que la aparición de efectos adversos graves. Conclusión: los autores concluyen que durante un período de 6 meses, el tratamiento

con Rifaximina mantiene la remisión de la encefalopatía hepática de manera más eficaz que el placebo. El tratamiento con Rifaximina también reduce significativamente el riesgo de hospitalización relacionado con la encefalopatía hepática.

N Engl J Med 2010; 362:1071-1081. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Terapia antirretroviral basada en Efavirenz con fines de semana libres de tratamiento en pacientes con infección por VIH (BREATHER

Para los pacientes jóvenes con infección por VIH-1, en tratamiento de por vida con terapia

antirretroviral (TAR), una terapia en ciclos cortos con fármacos de larga duración de acción ofrecería potencialmente descanso del tratamiento los fines de semana, menor toxicidad y mejor calidad de vida. En este estudio se trató de comparar la terapia en ciclos cortos (5 días de TAR, seguidos de 2 días sin ella) frente a la terapia continua.

Material y método: en este estudio abierto de no inferioridad (BREATHER) se incluyeron

pacientes de 8 a 24 años, en tratamiento estable de primera línea con Efavirenz junto con dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos, y con carga viral <50 copias/mL durante al menos 12 meses. Se aleatorizó a los pacientes en proporción 1:1 a continuar con la terapia continua o a cambiar a terapia en ciclos cortos, mediante una lista de aleatorización generada por ordenador con bloques de permutaciones de tamaño variable, estratificados por edad y por procedencia africana o no.

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El objetivo primario fue la proporción de pacientes con ≥50 copias/mL en cualquier momento del estudio hasta la semana 48, estimada utilizando el método de Kaplan-Meier.

El estudio poseía potencia suficiente para establecer un margen de no inferioridad del 12%. El análisis se realizó por intención de tratar.

Resultados: se incluyeron en el estudio 199 pacientes de 11 países entre el 1 de abril de

2011 y el 28 de junio de 2013. 99 fueron aleatorizados a recibir la terapia en ciclos cortos, y 100 a la terapia continua. El seguimiento duró hasta la semana 48.

105 (un 53%) eran hombres, la mediana de edad fue de 14 años (IQR 12-18) y la mediana de recuento de linfocitos CD4 fue de 735 células/µL (IQR 576-968).

6 pacientes (un 6%) asignados al grupo de terapia en ciclos cortos frente a 7 (7%) del grupo de terapia continua mostraron carga viral ≥50 copias/mL (diferencia de 1,2%; IC del 95% de -7,3 a 4,9, demostrando no inferioridad).

Se dieron 13 efectos adversos de grado III o IV en el grupo de terapia en ciclos cortos, y 14 en el de terapia continua (p = 0,89).

Se observaron 2 efectos adversos relacionados con la TAR (ginecomastia en un paciente y un aborto espontáneo) en el grupo de terapia en ciclos cortos, frente a 14 (p = 0,02) en el de terapia continua (5 casos de lipodistrofia, 2 de ginecomastia, 1 caso de ideación suicida, 1 paciente con mareos, 1 con cefalea y síncope, 1 aborto espontáneo, 1 caso de neutropenia y 2 casos de elevación de transaminasas).

TAR ciclos cortos (n = 99)

TAR continua (n = 100)

Diferencia

CV detectable 6 (6%) 7 (7%) 1,2%; IC 95% = -7,3-4,9 No inferioridad

EA grado III-IV 13 14 p = 0,89

EA relacionados con TAR 2 14 p = 0,02

Conclusión: los autores concluyen que en este estudio se demuestra la no inferioridad de

la terapia en ciclos cortos frente a la terapia continua a las 48 semanas en cuanto al mantenimiento de la supresión virológica en niños, adolescentes y adultos jóvenes, con un perfil de resistencias similar y un mejor perfil de seguridad. Esta estrategia es una opción viable para pacientes jóvenes con buena adherencia en tratamiento estable con TAR basada en Efavirenz.

Lancet HIV 2016; 3: e421–30. Enlace

HEMATOLOGIA

Resultados finales del estudio DASISION: Dasatinib versus Imatinib en pacientes naive con leucemia mieloide crónica

Se registraron los resultados a los 5 años del ensayo fase III (DASISION), que compara

Dasatinib versus Imatinib en pacientes naive con leucemia mieloide crónica (LMC), evaluando la eficacia y seguridad del tratamiento.

Material y método: Se aleatorizaron pacientes nuevamente diagnosticados de LMC en

fase crónica a recibir Dasatinib 100 mg una vez al día (n=259) o Imatinib 400 mg una vez al día (n=260).

Resultados: Tras el cierre del estudio, el 61% y 63% de los pacientes tratados don

Dasatinib e Imatinib permanecieron con la terapia inicial.

Las tasas acumulativas de respuesta molecular mayor y respuesta molecular con una reducción de 4 o 4,5 log en las copia de BCR-ABL respecto al basal a los 5 años permaneció estadísticamente significativo mayor para Dasatinib comparado con Imatinib.

Las tasas de SLP y SG a los 5 años permanecieron similares entre ambos grupos.

En pacientes que lograron BCR-ABL ≤ 10% a los 3 meses (Dasatinib, 84%; Imatinib, 64%), se registraron mejoras en la enfermedad libre de progresión y SG y menores tasas de transformación a fase acelerada o fase blástica comparados con los pacientes que presentaban BCR-ABL1 mayor al 10% a los 3 meses.

Conclusión: Estos resultados del ensayo DASISION apoyan a Dasatinib 100 mg una vez al día como tratamiento de primera línea, seguro y efectivo, en el tratamiento de la LMC en fase crónica.

Journal of Clinical Oncology 34, no. 20 (July 2016) 2333-2340. Enlace

Obinutuzumab más Bendamustina versus Bendamustina en monoterapia en pacientes con linfoma no Hodgkin indolente refractario a Rituximab (GADOLIN)

Los pacientes con linfoma no-Hodgkin (LNH) indolente que no alcanzaron un control

adecuado de la enfermedad con tratamientos basados en Rituximab tienen pocas opciones de tratamiento y un pobre diagnóstico. Se evaluó la combinación de Obinotuzumab, un nuevo anticuerpo monoclonal antiCD20, y Bendamustina en estos pacientes.

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Material y método: Ensayo abierto, aleatorizado, fase III (GADOLIN), en el que se

englobaron pacientes de 18 años o mayores con LNH indolente CD20+ positivo documentado histológicamente y refractarios a Rituximab en 83 hospitales de 14 países de Europa, Asia y América. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 usando un esquema estratificado de aleatorización dinámica según el subtipo de LNH indolente, el tipo de refractariedad a Rituximab, el número de tratamientos previos y la región geográfica a recibir tratamiento de inducción (6 ciclos de 28 días) con Obinutuzumab 1000 mg (días 1, 8 y 15, ciclo 1; día 1, ciclos 2–6) + Bendamustina 90 mg/m2 día (días 1 y 2, ciclos 1–6), o Bendamustina en monoterapia 120 mg/m2 por día (días 1 y 2, todos los ciclos). Los pacientes que no progresaron en el grupo de Obinutuzumab + Bendamustina recibieron Obinutuzumab como mantenimiento (1000 mg cada 2 meses) durante 2 años.

El objetivo primario fue la SLP en todos los pacientes aleatorizados, evaluada por un comité independiente.

La seguridad fue evaluada en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de Obinutuzumab o Bendamustina.

Resultados: Entre el 15 de Abril de 2010 y el 1 de Septiembre de 2014, 396 pacientes fueron

aleatorizados a recibir, 194 Obinutuzumab + Bendamustina y 202 Bendamustina en monoterapia.

Tras una mediana de seguimiento de 21,9 meses (IQR 12,1–31,0) en el grupo de Obinutuzumab + Bendamustina y 20,3 meses (9,5–29,7) en el grupo de Bendamustina, la SLP fue significativamente mayor en el grupo de Obinutuzumab + Bendamustina (IC95% 22,5 meses–no estimable) que en el grupo de Bendamustina (14,9 meses [12·8–16·6]; HR 0,55 [IC95% 0,40–0,74]; p=0·0001).

Se produjeron efectos adversos grado 3-5 en 132 de 194 (68%) pacientes en el grupo de Obinutuzumab + Bendamustina y en 123 de 198 (62%) en el grupo de Bendamustina.

Los efectos adversos grado 3 o superiores más frecuentes fueron: neutropenia (33% versus 26%), trombocitopenia (11% versus 16%), anemia (8% versus 10%) y reacciones relacionadas con la infusión [11% versus 6%].

Se produjeron efectos adversos graves en el 38% de los pacientes del grupo Obinutuzumab + Bendamustina y 33% en el grupo de Bendamustina, y muertes relacionadas con los efectos adversos en el 6% en ambos grupos. 3 de 12 (25%) en el grupo de Obinutuzumab + Bendamustina y 5 de 12 (42%) en el grupo de Bendamustina relacionados con el tratamiento.

Conclusión: Obinutuzumab + Bendamustina seguido de Obinutuzumab como

mantenimiento ha mejorado la eficacia de Bendamustina en monoterapia en pacientes con LNH indolente refractario a Rituximab, con una toxicidad manejable, siendo por lo tanto una nueva opción terapéutica en pacientes refractarios o en recaída a tratamientos basados en Rituximab.

The Lancet Oncology 2016;17( 8):1081-1093. Enlace

ONCOLOGIA

Inhibición del receptor de Angiotensina II con Candesartan para la prevención de la cardiotoxicidad relacionada con Trastuzumab en pacientes con cáncer de mama

Se trata de la primera evaluación médica controlada con placebo de la prevención de la

cardiotoxicidad producida por Trastuzumab. Objectivo: El objetivo primario fue determinar si el tratamiento con Candesartan (ARA II)

podría prevenir o disminuir los efectos cardiotóxicos producidos por Trastuzumab, definido como un descenso de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) de más del 15% o un descenso del valor absoluto del 45%.

Material y método: Ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, llevado a cabo

entre octubre de 2007 y octubre de 2011 en 19 hospitales de Holanda, englobando 210 mujeres con cáncer de mama HER2+ en tratamiento con QT adyuvante con antraciclinas seguido de Trastuzumab. La duración del tratamiento fue de 78 semanas, con 32 mg/día de Candesartan o placebo; el tratamiento a estudio comenzó el mismo día que la primera administración de Trastuzumab y continuo hasta 26 semanas después de haber completado el tratamiento con Trastuzumab.

El objetivo primerio fue el descenso en FEVI. Los objetivos secundarios incluyeron si el N terminal de la prohormona Péptido

Natriurético Cerebral (NT_proBNP) y la alta sensibilidad por la troponina T podían ser usados como biomarcadores y si la variabilidad genética en la línea germinal ERBB2 se correlacionan con los efectos cardiotóxicos del Trastuzumab.

Resultados: Un total de 206 participantes fueron evaluados (edad media 49 años; rango:

25-69), 103 en el grupo de Candesartan (edad media 50 años; rango: 25-69 años) y 103 en el grupo de placebo (edad media 50 años; rango: 30-67 años).

De estos, 36 manifestaron al menos 1 de los dos objetivos cardíacos.

Hubo un 3.8% más de eventos cardíacos en el grupo de Candesartan que en el grupo placebo (IC95%, −7% - 15%; P = 0.58): 20 eventos (19%) y 16 (16%), respectivamente.

El segundo año, la incidencia acumulativa de eventos cardíacos fue de 0.28 (95% CI, 0.13-0.40) en el grupo de Candesartan y 0.16 (IC95%, 0.08-0.22) en el grupo placebo (P = 0.56).

Candesartan no produjo cambios en los valores de NT-proBNP y hs-TnT y estos biomarcadores no fueron asociados con cambios significantes en FEVI.

El genotipo Ala1170Pro homocigoto ERBB2 fue asociado con una menor probabilidad de aparición de efectos adversos cardiacos comparado con los genotipos Pro/Pro + Ala/Pro en un análisis multivariable (OR, 0.09; IC95%, 0.02-0.45; P = 0.003).

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Conclusiones: Estos resultados no apoyan la hipótesis de que el uso concomitante de

Candesartan protege frente al descenso de FEVI durante o tras el tratamiento con Trastuzumab en cáncer de mama. El polimorfismo Ala1170Pro en la línea germinal de ERBB2 podría ser usado para identificar pacientes con un mayor riesgo de padecer efectos cardiotóxicos con Trastuzumab

JAMA Oncol. 2016;2(8):1030-1037. Enlace

OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA

Azitromicina adyuvante en profilaxis de parto por cesárea La adición de Azitromicina a los regímenes estándar para la profilaxis con antibióticos

antes del parto por cesárea puede reducir aún más la tasa de infección postoperatoria. Se evaluaron los beneficios y la seguridad de la profilaxis de espectro extendido a base de Azitromicina en mujeres sometidas a cesárea electiva sección.

Material y métodos: en este ensayo llevado a cabo en 14 centros en los Estados Unidos,

se estudiaron 2013 mujeres que tuvieron un embarazo simple con una gestación de 24 semanas o más y que fueron sometidas a parto por cesárea durante el parto o después de la rotura de membranas. Se asignó al azar para recibir a 1.019 pacientes 500 mg de Azitromicina intravenosa y a 994 para recibir placebo. Todas las mujeres también recibieron la profilaxis antibiótica estándar.

El resultado primario fue un compuesto de la endometritis, infección de la herida u otras infecciones que ocurren dentro de las 6 semanas.

Resultados: el resultado primario ocurrió en 62 mujeres (6,1%) que recibieron

Azitromicina y en 119 (12,0%) que recibieron placebo (riesgo relativo: 0,51; intervalo de confianza del 95% [IC], 0,38 a la 0,68; p < 0,001). No hubo diferencias significativas entre el grupo de Azitromicina y el grupo placebo en las tasas de endometritis (3,8% versus. 6,1%, p = 0,02), infección de la herida (2,4% versus. 6,6%, p < 0,001), y los eventos adversos graves (maternas 1,5% versus. 2,9%, p = 0,03). No hubo diferencia significativa entre los grupos en un resultado compuesto neonatal secundaria que incluyó la muerte neonatal y complicaciones neonatales graves (14,3% versus. 13,6%, p = 0,63).

Conclusión: los autores concluyen que entre las mujeres sometidas a cesárea electiva

que eran todos los que reciben profilaxis con antibióticos estándar, la profilaxis de espectro extendido con Azitromicina adyuvante fue más eficaz que el placebo en la reducción del riesgo de infección postoperatoria.

N Engl J Med 2016; 375:1231-1241. Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Andexanet alfa para la hemorragia aguda grave asociada a los inhibidores del factor Xa.

Andexanet es una proteína recombinante modificada del factor Xa humano que ha

demostrado revertir la inhibición del factor Xa en voluntarios sanos. Material y método: ensayo abierto, multicéntrico, prospectivo y con un único grupo. Se

evaluaron 67 pacientes que tuvieron una hemorragia aguda grave dentro de las 18 horas después de la administración de un inhibidor del factor Xa. Todos los pacientes recibieron un bolo de Andexanet, seguido de una perfusión de 2 horas. Se evaluaron los cambios en la medida de la actividad anti-Xa y se evaluó la eficacia hemostática clínica durante las siguientes 12 horas. Todos los pacientes fueron seguidos durante 30 días. De estos 67, 47 pacientes tenían un valor de referencia de actividad anti-Xa de al menos 75 ng por mililitro (o ≥0,5 UI por mililitro para los que recibieron Enoxaparina) y la gravedad del sangrado había sido confirmada.

Resultados: la edad media de los pacientes fue de 77 años, la mayoría de ellos con una

enfermedad cardiovascular. El sangrado fue mayoritariamente gastrointestinal o intracraneal.

La media de tiempo desde la aparición de la urgencia hasta la administración del bolo de Andexanet fue de 4,8 ± 1,8 horas.

Tras la administración del bolo, la media de la actividad anti-Xa disminuyó en un 89% (IC del 95%, de 58 a 94) desde el inicio entre los pacientes que recibían Rivaroxaban y en un 93% (IC del 95%, de 87 a 94) entre los pacientes con Apixaban. Estos niveles fueron similares durante la perfusión de 2 horas.

4 horas después de la perfusión, se observó un descenso del 39% en la medida de actividad anti-Xa entre los pacientes con Rivaroxaban y del 30% en los pacientes con Apixaban. 12 horas después de la perfusión, la hemostasis era considerada de buena excelente en 37 de los 47 pacientes en el análisis de eficacia (79%, IC del 95%, entre 64 y 89).

Durante los 30 días siguientes, se observaron eventos trombóticos en 12 de los 67 pacientes (18%).

Conclusiones: los autores concluyen que un bolo inicial seguido de una perfusión de 2

horas de Andexanet reduce sustancialmente la actividad anti-Xa de los pacientes con una hemorragia aguda grave asociada a inhibidores del factor Xa, con una eficacia en la hemostasia en el 79% de los casos.

N Engl J Med 2016; 375:1131-1141. Enlace

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Andexanet no comercializado en España. IDARUCIZUMAB es el antídoto de Dabigatran.

Información disponible en “Guía de antidotos en HUMV”:

Disponible en: - Intranet del Servicio de Farmacia en apartado de “Guías” - WEB externa del Servicio de Farmacia en apartado de “Profesionales” - http://www.humv.es/estatico/docs2016/guia_de_antidotos_en_humv.pdf

Interacción entre los nuevos anticoagulantes orales y fármacos antidepresivos

Los Nuevos Anticoagulantes Orales (NACOs) permiten una dosificación fija diaria sin

necesidad de monitorización rutinaria de la coagulación. Entre los NACOs están los inhibidores directos de la trombina (Dabigatran) y los inhibidores directos del factor X activado (Rivaroxaban, Apixaban y Edoxaban).

Esta revisión se centra en el uso concomitante de NACOs y antidepresivos concluyendo que:

• Los NACOs parecen tener menos interacciones farmacológicas que Warfarina o Acenocumarol, pero el uso concomitante con inductores/inhibidores moderados/fuertes del CYP3A4 or glicoproteína P puede provocar interacciones clínicamente significativas.

• La Hierba de San Juan es un potente inductor de CYP3A4 y del transportador intestinal de glicoproteína P. Su administración concomitante con los NACOs NO ES RECOMENDADA, ya que podría llevar a reducir la concentración plasmática de NACO, con la posible reducción de efecto anticoagulante.

• La liberación de serotonina por las plaquetas es importante para el mantenimiento de la hemostasia, por lo que los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS) e Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Noradrenalina (ISRN) podrían incrementar el riesgo de sangrado. Los fabricantes de estos medicamentos recomiendan PRECAUCION; únicamente en el caso de Dabigatran se recomienda reducción de dosis a 110mg, dos veces al día, tras hacer una valoración individualizada del riesgo-beneficio y seguimiento de signos de sangrado o anemia, o cambios en función renal.

UK Medicines Information (UKMi). Noviembre 2015. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. ISSN: 2387-1539

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

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