bases moleculares de la quimioterapia
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Antonio Cremades MiraHospital Universitario de la Ribera, Alzira
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Diagnóstico
Pronóstico
Predictivo
Tratamiento
Patología quirúrgica/Patología molecular
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Patología quirúrgica/Patología molecular
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30-40% de todos los pacientes con cáncer mueren de su enfermedad
En algunos (pulmón, páncreas) la mortalidad excede el 85 y 95%
Carcinomas metastásicos tienen índices de cura deprimentes
Detección precoz y cirugía, las mejores opciones
Terapias actuales
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Realidad: aún no disponemos de terapias eficaces
Globalmente: incidencia y mortalidad del cáncer siguen aumentando
Terapias actuales
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Dificultad frente al cáncer común a todas las terapias
• Necesidad de eliminar absolutamente todas las células cancerosas
• Falta de especificidad de los tratamientos, que no distinguen las células cancerosas de las sanas
Terapias actuales
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El conocimiento de las bases moleculares del cáncer ha cambiado enormemente en los últimos 55 años
El concepto de “tratamiento dirigido” ha cambiado también
Patología molecular
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Paradigma antiguo:
“EL CÁNCER ES UNA ENFERMEDAD DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR”
Patología molecular
“Los tumores están compuestos por células
neoplásicas. Exterminándolas curamos el tumor”
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Biología celular en las décadas 1960-1970
Citoplasma
Núcleo ?Célula
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Quimioterapia tradicional: mecanismo de acción
Daño ADNDirecto (alquilantes)Precursores (5-FU)
Daño división celularMicrotúbulos (Vinca, taxanos)Topoisomerasas (antraciclinas)
Inducción de apoptosis
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Un poco de historia…
LA QUIMIOTERAPIA CONTRA EL CÁNCER CUMPLE 63 AÑOS EN 2009
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Un poco de historia…
Soldados muertos en 1ª Guerra Mundial expuestos a gas mostaza presentan aplasia de órganos linfoides y MOKrumbhaar EB & Krumbhaar HD (1916), Journal of Medical Research, 40: 497
1946JAMA, 132:126-32
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“Concepto militar de la quimioterapia”
Eliminación de “todo lo que se mueve”(sobre todo células neoplásicas)
*Células tumorales
*Médula ósea*Pelo*Mucosa intestinal
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Baja selectividad
Estrecho índice terapéutico
Alta toxicidad
Raramente consigue erradicar el 100% de c. tumorales
Casi siempre emergen clones resistentes
Algunas neoplasias son quimiorresistentes de entrada
Quimioterapia tradicional: problemas
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HAY UNA URGENTE NECESIDAD DE DESARROLLAR
FÁRMACOS
1. MEJORES
2. MÁS EFECTIVOS
3. Y MENOS TÓXICOS
Quimioterapia tradicional: problemas
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Paradigma nuevo:
“LA BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER”
Patología molecular
“Los tumores están compuestos por células neoplásicas y CÉLULAS
NORMALES que interactúan estrechamente con ellas”
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Diagnóstico convencional + diagnóstico molecular
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“TÉCNICAS JÓVENES Y ROBUSTAS”
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n engl j med 359;13 www.nejm.org september 25, 2008
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Terapia personalizadaRequiere el descubrimiento y desarrollo de biomarcadores (indicadores biológicos)
Que permitan decidir que pacientes tratar (biomarcadores pronósticos)
Qué terapia será las más efectiva en un paciente determinado (biomarcadores predictivos)
Qué pacientes serán resistentes a la terapia
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Nuevas dianas terapéuticas
Desarrollo de la farmacogenómica:
Bases genéticas y moleculares de las enfermedades para identificar nuevas dianas terapéuticas
Patrones de las rutas oncogénicas en los cánceres humanos como una guía para las terapias dirigidas
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Nuevas dianas terapéuticas
Patrones de expresión génica que predicen la desregulación de rutas oncogénicas
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Nuevas dianas terapéuticas
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Nuevas dianas terapéuticas
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Terapias a dianas moleculares en tumores sólidos aprobadas por la FDA
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Ventajas de la aplicación de los conocimientos obtenidos por las técnicas genómicas de alto rendimiento:
Desarrollo de moléculas a la medida en función del perfil génicoAumento de la eficacia terapéuticaPredicción de efectos secundariosElección del tratamiento más adecuado a cada individuo/tumor: medicina personalizada
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