bases moleculares de la carcinogénesis
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Exposición equipo 4.TRANSCRIPT
Universidad Autónoma de Baja CaliforniaEscuela de Ciencias de la Salud
Carcinogenia en múltiples pasos
Basado en estudios epidemiológicos experimentales ymoleculares; estudio de oncogenes y genes supresores detumores.
Cada cáncer es consecuencia de la acumulación demúltiples mutaciones.
La célula puede transformarse por combinaciones de genes. Unoncogén por si mismo no puede transformar completamente lacélula
Maupome Hernández Claudia
NeoplasiaGanancia de oncogenes
Ganancia de mutaciones
Perdida de supresores tumorales Perdida de
reguladores de la
apoptosis
Genes moduladores
de la senescencia
Ras
• Independencia de anclaje
• Induce a las células para que secretenfactores de crecimiento
• Conduce a la senescencia o apoptosis
MYC• Hace a las células mas sensibles a los
factores de crecimiento e inmortalizalas células
APC • Proliferación descontrolada
P53 • Proliferación descontrolada
Senescencia o apoptosis Proliferación
descontrolada
Mecanismos supresores tumorales intrínsecos
Maupome Hernández Claudia
Maupome Hernández Claudia
Maupome Hernández Claudia
• Resulta de la exposición a un agente cancerígeno.
• Daño permanente del ADN
• Rápida, irreversible y tiene memoria.
Iniciación
• Inductor de tumores en células iniciadas,
• no oncógenos por si mismos.
• Los cambios resultantes no afectan directamente al ADN y son reversibles
Progresión
Claudia Maupome Hernández
Claudia Maupome Hernandez
Carcinógenos químicos
Agentes de acción directa
Agentes de acción
indirecta
Agentes de accion directa
No requieren la conversión metabólica
para ser carcinógenos.
Ejemplos: Sustancias alquilantes
Claudia Maupome Hernández
Agentes de accion indirecta
• Productos químicos querequieren la conversiónmetabólica a unCarcinógeno Final antesde ser activos.
Ejemplo:
Hidrocarburos policiclicos
Aminas Aromáticas
Benzopireno
Claudia Maupome Hernández
METABOLISMO DE LOS CARCINOGENOS
Monooxigenasas dependientes de Citocromo P450
Análisis Genético Polimorfismos Enzimáticos
Claudia Maupome Hernández
Dianas moleculares de los carcinogenos quimicos
Los oncogenes y supresores mutados son RAS y p53.
-Aflatoxina B1
Transversion
G:C-T:A
Codón 249
Mutación 249 (ser) P53
Claudia Maupome Hernández
Carcinogenia microbiana
Martínez Romero Karen Michelle
Virus de ARN y ADN oncógenos*Virus de la leucemia de células T humano Tipo 1
HTLV-1 Causa un tipo de leucemia/linfoma de células T
Linfocitos T CD4 principal diana para la transformación neoplásica
Transmisión a través de relaciones sexuales, productos sanguíneos o lactancia
Se desarrolla en 3-5% de los individuos infectados
Zona endémica:
HTLV -----→ VIH
Hay cerca de 20 millonesde infectados en elmundo y desarrollanalguna enfermedadrelacionada entre 3 y 5%de los infectados.
mecanismo de enfermedad neurológica
producción de IL-15 y FNT (teoría desmielinizante y citotoxicidad producida por el virus).
mielopatía subaguda
Oncogen
Protooncogen
Región gap,env,pol
Gen tax: Esencial para la replicación vírica
Martínez Romero Karen Michelle
TAX
Estimula la transcripción del
ARNm vírico
Activa la transcripción de
genes de la célula anfitriona
implicados en la proliferación y
diferenciación de células T
Inactiva el inhibidor del ciclo celular
p16/INK4a y refuerza la
activación de ciclina D
Activa NF-Kb, Factor de trascripción que
regula genes
TAX
-Interfiere con funciones de reparación del ADN
-inhibe los puntos de control del ciclo celular mediados por ATM
Formas clínicas
*Leucemia subaguda de curso agresivo conpresencia de células pleomórficas de tipo Tmadura, con hipercalcemia, organomegalia ylesiones cutáneas.
*Linfoma de curso agresivo pero sinevidencia de cuadro leucémico.
Crónica, caracterizada por lesiones cutáneas ylinfocitosis T. Suele mantenerse estable durantemeses o años.
Smoldering o latente, asintomática o con algunas manifestaciones cutáneas y/o pulmonares.