8.1.bases moleculares del cancer
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BASES
MOLECULARES
DEL CANCER
Dr. Luis Taxa Rojas
Patólogo Oncólogo
Docente USMP
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DEFINICIONES
Neoplasia es un crecimiento anormal
caracterizado por:
Proliferación celular excesiva.
Crecimiento descontrolado.
Persistencia de la proliferación celular
excesiva.
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INTRODUCCION
Daño genético no letal: adquirido por
agentes ambientales o herencia.
Expansión clonal de una célula
Alteración en cuatro clases de genes
reguladores normales
Carcinogénesis a nivel fenotípico y
genotípico.
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COMPLEJO CICLINA-CDK
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REGULACIÓN DEL C.C POR Rb
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INHIBIDORES CDK
•Dos familias:
•Cip/Kip: p21, p27, p57
•INK4/ARF: p16INK4a y
p14ARF
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1. Proto-oncogenes: cuatro tipos
Factores de crecimiento: PDGF.
Receptores de los factores de crecimiento: ret.
Proteínas de transducción de señales; ras.
Proteínas nucleares de transcripción: myc.
PROTO-ONCOGENES
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PROTOONCOGENES
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1. Translocaciones:
1. Sobre expresión de protooncogenes
2. Secuencias no relacionadas se recombinen y
forman genes de fusión que codifican
proteínas quiméricas.
2. Inversiones.
3. Perdida o deleciones: asocia a genes supresores
4. Amplificaciones y reduplicaciones
5. Introducción de oncogenes virales.
ONCOGENES Y CANCER:
Mecanismos:
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DELECIÓN
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TRANSLOCACIÓN: Cromosoma
Philadelphia
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INVERSION
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AMPLIFICACIONES
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ONCOGENES: ACTIVACIÓN Y
CÁNCER
Categoría Protooncog Mecanismo Tumor
Fact. Crec.
PDFG-beta
sis sobreexpre
sión
Astrocitoma
Receptor
Fam. EGF
erb-B2 Amplificaci
ón
Ca. Mama,
ovario, esto.
Transducc.
Unión GTP
ras Mutación
puntual
Ca. Pulmón,
colon, panc.
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ONCOGENES: ACTIVACIÓN Y
CÁNCER
Categoría Protooncog Mecanismo Tumor
Proteínas
transcripción
myc Translocación Linfoma
de burkitt
Ciclo Celular
Ciclina
Ciclina D Translocación Linfoma
del
manto
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2. Genes supresores del cáncer
Moléculas que regulan la transcripción celular.
Moléculas que regulan la traducción de señales.
Receptores de la superficie celular: TGF alfa.
GENES SUPRESORES DEL
CANCER
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GENES SUPRESORES DEL
CÁNCER
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GENES SUPRESORES FUNCIÓN
Y CÁNCER
Localización Gen Función Cáncer
Superficie Cadherin
E
Adherencia Ca. colon
estómago
Membrana int
citoplásma.
NF-1 Inhibición
transd. ras
Neuroblasto
ma
Citoesqueleto NF-2 Estabilidad
citoesquelet.
Schwanoma
Meningioma
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GENES SUPRESORES, FUNCIÓN
Y CÁNCER
Localización Gen Función Cáncer
Citosol APC
PTEN
Inhibición transd.
Señ. Transducción
de señal P13
cinasa
Ca. Colon
estómago,
páncreas
endometrio
Núcleo Rb1
P53
WT1
Regulación C.C.
Det.CC y apop.
Transcripción nuc.
Rb, osteo.
Multicáncer
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APOPTOSIS: iniciación y
ejecución
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APOPTOSIS: VIA EXTRINSECA
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APOPTOSIS: VIA INTRINSECA
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CHECKPOINTS: APOPTOSIS
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GENES DE REPARACION DEL ADN
Tres sistemas:
Del emparejamiento: HNPCC
De la escisión nucleotídica: xeroderma pigmentoso
De la recombinación homóloga: ataxia telangiectásica
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TELOMEROS Y TELOMERASA
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Secuencia del Potencial
Replicativo Ilimitado
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Mecanismos de la Angiogenia:
Proceso fisiológico para
Cicatrización de heridas
Regeneración
Vascularización de los
tejidos isquémicos
Menstruación
Patológicos:
Desarrollo de tumores
Metástasis
Retinopatía diabética
Inflamación crónica
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ANGIOGENESIS: CELS
PRECURSORAS
Reemplazo de células endoteliales perdidas, neovascularización
de los órganos isquémicos, heridas cutáneas y tumores.
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ANGIOGENESIS: VASOS
PREEXISTENTES
Vasodilatación en respuesta al óxido nítrico
Degradación proteolítica de la MB vascular
Migración de las céls endoteliales al estímulo
Proliferación de las células endoteliales
Maduración: inhibición del crecimiento y
remodelación en tubos capilares
Reclutamiento de células peri endoteliales.
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ANGIOGENESIS: VASOS
PREEXISTENTES
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- 1 a 2 mm. distancia máxima
de difusión del O2,
nutrientes y desechos.
- Las células cancerosas
pueden estimular la neo
angiogénesis
- La vascularización es
anormal pero cubre las
necesidades.
- Las células endoteliales neo
formadas estimulan el
crecimiento de las células
tumorales.
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ANGIOGENESIS MANTENIDA
FACTORES ANGIOGÉNICOS INHIBIDORES ANGIOGÉNICOS
(p53) TROMBOSPONDINA-1
VEGF (PLASMINOGENO) ANGIOSTATINA
bFGF (COLAGENO) ENDOSTATINA
HIF-1 (TRANSTIRETINA) VASCULOSTATINA
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Modulación para la
vasculogenia: Vía Notch
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INVASION Y
METASTASIS
La cascada metastásica puede
dividirse en dos fases:
Invasión de la matriz extracelular
Diseminación vascular y
alojamiento de células tumorales.
Excepciones: gliomas y
basocelulares
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Cáncer de cérvix
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INVASIÓN DE LA ME
Proceso activo que puede dividirse en
varios pasos:
1. Cambios en las interacciones célula-
célula.
2. Degradación de la MEC.
3. Fijación a nuevos componentes de la
MEC
4. Migración de las células tumorales.
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E-CADHERINA
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Proteasas: Metaloproteinasas (MMP), catepsina D y urocinasa.
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![Page 49: 8.1.Bases Moleculares Del Cancer](https://reader037.vdocumento.com/reader037/viewer/2022100304/5572020b4979599169a2dba2/html5/thumbnails/49.jpg)
DISEMINACION
VASCULAR:
•Moléculas de adhesión
específicas en el órgano
diana.
•Quimiocinas tienen función
en determinar los órganos
diana para la metástasis
•A veces el tejido diana
puede constituir un ambiente
no permisivo.
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MICROAMBIENTE
ESTROMAL: MEC
1. Componentes:
Colágeno IV: libera VEGF.
Laminina-5: favorece motilidad de la
célula cancerosa.
2. Almacena: PDGF, TGF beta y b-FGF.
3. Células inflamatorias y fibroblastos
4. Sugiere: la estroma puede conducir a
cambios genéticos que favorecen la
carcinogénesis.
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Alteraciones metabólicas: el
efecto Warburg.
Es la glucólisis aerobia
Las células tumorales sufren cambios
metabólicos para incrementar su
capacidad.
PET: 18F-fluorodesoxiglucosa captada por
las células tumorales y tejidos normales
en división activa.
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ARNmi
Son pequeños ARN de cadena simple que
no codifican y están incorporados al
complejo silenciador inducido por ARN
Los ARNmi controlan el crecimiento
celular, la diferenciación y supervivencia
celular.
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ARNmi (oncomirs) y cáncer
Se han identificado
frecuentes
amplificaciones y
deleciones de los loci
ARNmi en muchos
cánceres, incrementando
la expresión de
oncogenes o reduciendo
la expresión de genes
supresores.
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CARCINOGENESIS MULTIPASOS
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RESUMEN
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