autosomica dominante

HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTEDOMINANTE

HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTEDOMINANTE

DR. CARLOS CHAVEZDR. CARLOS CHAVEZMEDICO GENETISTA MEDICO GENETISTA

DR. CARLOS CHAVEZDR. CARLOS CHAVEZMEDICO GENETISTA MEDICO GENETISTA

REPUBLICA DE VENEZUELAREPUBLICA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINA

ASIGNATURA: GENÉTICA MEDICAASIGNATURA: GENÉTICA MEDICA

REPUBLICA DE VENEZUELAREPUBLICA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINA

ASIGNATURA: GENÉTICA MEDICAASIGNATURA: GENÉTICA MEDICA

HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTEHERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTEHERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTEHERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE


Factores que modifican las proporciones mendelianas Factores que modifican las proporciones mendelianas del patrón de herencia autosómico dominantedel patrón de herencia autosómico dominante

Penetración IncompletaPenetración Incompleta

ExpresividadExpresividad

Edad de aparición retrasadaEdad de aparición retrasada

Mutaciones NuevasMutaciones Nuevas

Mosaicismo germinalMosaicismo germinal

PleiotropiaPleiotropia

Heterogeneidad genética Heterogeneidad genética

Impronta genomicaImpronta genomica

Anticipación Anticipación

PenetraciónPenetración: Capacidad que tiene un gen de : Capacidad que tiene un gen de

expresarse en todo individuo que lo porta.expresarse en todo individuo que lo porta.

• Completa: Ej: AcondroplasiaCompleta: Ej: Acondroplasia

• Incompleta: Ej:NeurofibromatosisIncompleta: Ej:Neurofibromatosis

ExpresividadExpresividad: : Son los diferentes grados de Son los diferentes grados de

severidad o manifestación de una misma enfermedad severidad o manifestación de una misma enfermedad

en individuos diferentes. en individuos diferentes.

• Ej: Síndrome de Marfan Ej: Síndrome de Marfan

Factores que modifican las proporciones mendelianas del patrón de herencia autosómico

dominante


Edad de ApariciónEdad de Aparición: :

Existen enfermedades hereditarias presentes al momento Existen enfermedades hereditarias presentes al momento

del nacimiento (congénitas).del nacimiento (congénitas).

• Ej: acondroplasiaEj: acondroplasia

Existen otras cuya edad de aparición es tardía Existen otras cuya edad de aparición es tardía

• Ej: Enfermedad de HuntingtonEj: Enfermedad de Huntington


dominante



dominantePleiotropiaPleiotropia::

La mutación en un solo gen afecta a múltiples La mutación en un solo gen afecta a múltiples

características fenotípicas. características fenotípicas.

• Ej: NeurofibromatosisEj: Neurofibromatosis

Heterogeneidad genética:Heterogeneidad genética:

Diferentes genes mutantes pueden producir un cuadro Diferentes genes mutantes pueden producir un cuadro

clínico similar, pero mostrar diferentes formas de herenciaclínico similar, pero mostrar diferentes formas de herencia

• Ej: Sordera profunda congénitaEj: Sordera profunda congénita



dominante

Anticipación:Anticipación:

Algunas enfermedades genéticas aparecen a edades mas Algunas enfermedades genéticas aparecen a edades mas tempranas y son mas severas en las siguientes tempranas y son mas severas en las siguientes generaciones dependiendo del progenitor que la generaciones dependiendo del progenitor que la transmitatransmita

• Ej: Enfermedad de HuntingtonEj: Enfermedad de Huntington


ACONDROPLASIAACONDROPLASIA


MapeadoMapeado: 4 p16.3: 4 p16.3

ProteínaProteína: Receptor 3 del factor de crecimiento del : Receptor 3 del factor de crecimiento del fibroblastofibroblasto

80% mutaciones nuevas80% mutaciones nuevas

Penetrancia completaPenetrancia completa

Incidencia:Incidencia: 1 x 26.000 a 40.000 nacidos vivos 1 x 26.000 a 40.000 nacidos vivos

ClínicaClínica:: MacrocefaliaMacrocefalia

Talla baja: acortamiento de Talla baja: acortamiento de segmentos proximales de segmentos proximales de los miembros (micromelia-los miembros (micromelia-rizomelica)rizomelica)

Tórax costillas cortasTórax costillas cortas

Pliegues redundantes en Pliegues redundantes en miembros miembros

Inteligencia normalInteligencia normal




Frente amplia y prominenteFrente amplia y prominente

Raíz nasal deprimida Raíz nasal deprimida

Narinas antevertidasNarinas antevertidas

Abdomen prominenteAbdomen prominente

Limitación extensión del codoLimitación extensión del codo

Manos y pies cortosManos y pies cortos

Dedos triangulares (mano en tridente)Dedos triangulares (mano en tridente)

Cifosis lumbarCifosis lumbar


ACONDROPLASIAACONDROPLASIAHERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTEHERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTEHERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTEHERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE


LA ACONDROPLASIA ES UN TIPO DE DISPLASIA ESQUELETICALA ACONDROPLASIA ES UN TIPO DE DISPLASIA ESQUELETICA““EXISTEN CIENTOS DE DISPLASIAS ESQUELETICAS”EXISTEN CIENTOS DE DISPLASIAS ESQUELETICAS”

ACONDROPLASIAACONDROPLASIADiagnostico:Diagnostico:

Clínica y radiologíaClínica y radiología

Rx de cráneo: Huesos faciales, Foramen Rx de cráneo: Huesos faciales, Foramen mágnum pequeño.mágnum pequeño.

Rx Tórax: Costillas cortas. Cuerpos Rx Tórax: Costillas cortas. Cuerpos vertebrales planosvertebrales planos

Rx Pelvis: alas iliacas cuadradas, raíces Rx Pelvis: alas iliacas cuadradas, raíces acetabulares horizontalizadas, escotadura acetabulares horizontalizadas, escotadura ciática mayor ensanchada. ciática mayor ensanchada.

Huesos largos: metáfisis ensanchadasHuesos largos: metáfisis ensanchadas


Diagnostico prenatalDiagnostico prenatal

Ecografía fetal: Ecografía fetal:

Relación diámetro biparietal/longitud del fémurRelación diámetro biparietal/longitud del fémur

Análisis del ADN: Identificación de la mutación Análisis del ADN: Identificación de la mutación



SÍNDROME DE MARFÁNSÍNDROME DE MARFÁN

DEFINICION:DEFINICION:

Es una condición hereditaria que afecta el Es una condición hereditaria que afecta el tejido conectivo y por ende órganos y tejido conectivo y por ende órganos y sistemas, incluyendo el sistema esquelético, sistemas, incluyendo el sistema esquelético, cardiovascular, sistema nervioso, ojos y cardiovascular, sistema nervioso, ojos y piel, entre otros.piel, entre otros.

INCIDENCIAINCIDENCIA

•EEl gen fibrilina-1l gen fibrilina-1 localizado en 15q.21.1 localizado en 15q.21.1 codifica una proteína denominada fibrilinacodifica una proteína denominada fibrilina• 1:5.000 personas padece de este síndrome 1:5.000 personas padece de este síndrome en los Estados Unidos en los Estados Unidos


SÍNDROME DE MARFÁNSÍNDROME DE MARFÁN1.- ESQUELETICOS.1.- ESQUELETICOS.

• Pectus excavatum o carinatum.Pectus excavatum o carinatum.

• Reducción en la relación segmento superior-segmento Reducción en la relación segmento superior-segmento

inferior o inferior o

en relación con la brazada/talla (mayor de 1,05).en relación con la brazada/talla (mayor de 1,05).

• Signo de la muñeca (Walter Murdoch).Signo de la muñeca (Walter Murdoch).

• Escoliosis mayor de 20 grados o espondilolistesis.Escoliosis mayor de 20 grados o espondilolistesis.

• Rotación medial del maleolo medio que causa pie Rotación medial del maleolo medio que causa pie

plano.plano.

• Protusion acetabular de cualquier grado por Protusion acetabular de cualquier grado por

radiografía.radiografía.

CRITERIOS MAYORESCRITERIOS MAYORES


2.- OCULARES2.- OCULARES• Ectopia lentis.Ectopia lentis.

3.- CARDIOVASCULARES3.- CARDIOVASCULARES• Dilatación de la aorta ascendente que Dilatación de la aorta ascendente que

involucre los senos de valsalva involucre los senos de valsalva • Disección de la aorta descendente.Disección de la aorta descendente.

4.- DURAMADRE4.- DURAMADRE• Ectopia dural lumbosacra por TAC o RMNEctopia dural lumbosacra por TAC o RMN


CRITERIOS MAYORESCRITERIOS MAYORES



CRITERIOS MAYORESCRITERIOS MAYORES5.- HISTORIA FAMILIAR5.- HISTORIA FAMILIAR

• Padre, un hijo, un hermano que cumpla los siguientes Padre, un hijo, un hermano que cumpla los siguientes

criterios:criterios:

- Mutación del gen FBN1.- Mutación del gen FBN1.

- Haplotipo alrededor del gen FBN1, heredado - Haplotipo alrededor del gen FBN1, heredado

conocido conocido asociado al síndrome de Marfan en la asociado al síndrome de Marfan en la

familia (análisis familia (análisis de ligamiento) de ligamiento)



CRITERIOS MENORESCRITERIOS MENORES1.- ESQUELETICOS1.- ESQUELETICOS

• Pectus excavatun de moderada intensidadPectus excavatun de moderada intensidad

• Hipermovilidad articularHipermovilidad articular

• Paladar alto con apiñamiento dentarioPaladar alto con apiñamiento dentario

• Apariencia facial (Dolicocefalia, hipoplasia malar, Apariencia facial (Dolicocefalia, hipoplasia malar,

enoftalmos, enoftalmos,

retrognatia, hendiduras palpebrales dirigidas hacia retrognatia, hendiduras palpebrales dirigidas hacia

abajo)abajo)



CRITERIOS MENORESCRITERIOS MENORES

2.- CARDIOVASCULARES2.- CARDIOVASCULARES

• Prolapso de válvula mitral MVP con o sin regurgitación Prolapso de válvula mitral MVP con o sin regurgitación

mitralmitral

• Dilatación de la arteria pulmonar antes de los 40 años Dilatación de la arteria pulmonar antes de los 40 años

sin causa obviasin causa obvia

• Calcificación del anillo mitral antes de los 40 añosCalcificación del anillo mitral antes de los 40 años

• Dilatación o disección de la aorta toráxica o abdominal Dilatación o disección de la aorta toráxica o abdominal

por por

debajo de los 50 añosdebajo de los 50 años


CRITERIOS MENORESCRITERIOS MENORES3.- OCULARES3.- OCULARES• Cornea anormalmente adelgazada Cornea anormalmente adelgazada • Aumento de la longitud axial del globo ocular Aumento de la longitud axial del globo ocular

(ecograma)(ecograma)• Iris Hipoplásico del músculo ciliar que causan Iris Hipoplásico del músculo ciliar que causan

disminución disminución

en la miosisen la miosis

4- PULMONARES4- PULMONARES• Neumotorax espontáneoNeumotorax espontáneo• Ampolla apical (Rx)Ampolla apical (Rx)

5.- PIEL5.- PIEL• Estrías atróficas sin causa obviaEstrías atróficas sin causa obvia• Hernias recurrentesHernias recurrentes


DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:

• Criterios diagnósticos: 4 mayores ó 2 mayores y 2 menores

• Se pueden llevar a cabo los siguientes exámenes:

• Ecocardiograma

• Examen de ojos

• Prueba para la mutación de la fibrilina-1 (en algunos individuos)



TRATAMIENTOTRATAMIENTO::

• No existe un tratamiento curativo único para esta afección.

• Los medicamentos que disminuyen la frecuencia cardiaca (beta bloqueadores) pueden ayudar a prevenir el estrés en esta arteria.

• Evitar las actividades atléticas competitivas y los deportes de contacto.



TRATAMIENTOTRATAMIENTO::

• Cada año, se debe realizar un ecocardiograma.

• Antes de cualquier tratamiento odontológico: deben recibir antibióticos para prevenir una endocarditis.

• El embarazo en personas con el síndrome de Marfan debe ser vigilado muy de cerca debido al incremento del estrés sobre el corazón y la aorta.


Enfermedad de Von RecklinghausenEnfermedad de Von Recklinghausen

GenGen NF1 Neurofibromina localizado en NF1 Neurofibromina localizado en 17q11.217q11.2

Incidencia 1 : 3.500 n vIncidencia 1 : 3.500 n v

Mutaciones de novo 50%Mutaciones de novo 50%

Trastorno genético más común del Trastorno genético más común del sistema nerviososistema nervioso

Neurofibromatosis Tipo INeurofibromatosis Tipo I



Manifestaciones Cutáneas:Manifestaciones Cutáneas:

Pecas axilares o inguinales Pecas axilares o inguinales

Neurofibromas subcutáneos, Neurofibromas subcutáneos, 20% parecidos a la goma20% parecidos a la goma. .



Neurofibroma plexiforme



Manifestaciones OcularesManifestaciones Oculares

Nódulos de Lisch Nódulos de Lisch (hamartomas del iris)(hamartomas del iris)



Manifestaciones Neurológicas

• Gliomas ópticos 15% → ceguera

• Astrocitomas

• Schwanomas vestibulares (neuroma acústico)

• Ependimomas

• Meningiomas


Neurofibromatosis Tipo INeurofibromatosis Tipo ICriterios consenso del Instituto de Salud (NIH)


Enfermedad de HuntingtonEnfermedad de Huntington

Edad de aparición: entre 30 - 50 años de edad, Edad de aparición: entre 30 - 50 años de edad, excepcionalmente en la primera infancia o tan excepcionalmente en la primera infancia o tan tardíamente como a los 70 años. tardíamente como a los 70 años.

George Huntington (1851-1916)

Enfermedad neurodegenerativa hereditaria, Enfermedad neurodegenerativa hereditaria, caracterizada por movimientos corporales caracterizada por movimientos corporales anormales, demencia y problemas psiquiátricos.anormales, demencia y problemas psiquiátricos.

Base molecular: expansión del trinucleótido Base molecular: expansión del trinucleótido CAG (36 a 121 copias) en el exon 1 del CAG (36 a 121 copias) en el exon 1 del cromosoma 4 (4p16.3) que codifica para una cromosoma 4 (4p16.3) que codifica para una proteína llamada huntingtina proteína llamada huntingtina


CaracterísticasCaracterísticas

• Cambios en la personalidad, depresión, cambios del Cambios en la personalidad, depresión, cambios del carácter.carácter.

• Marcha inestable, movimientos involuntarios.Marcha inestable, movimientos involuntarios.

• Problemas con el juicio.Problemas con el juicio.

• Dificultad al tragar.Dificultad al tragar.

• Apariencia de intoxicación alcohólica. Apariencia de intoxicación alcohólica.



Enfermedad de HuntingtonEnfermedad de HuntingtonSintomasSintomas

Cambios de comportamientoCambios de comportamiento

• irritabilidad, malhumorirritabilidad, malhumor• inquietud, impaciencia inquietud, impaciencia • comportamientos antisociales comportamientos antisociales • psicosis, paranoiapsicosis, paranoia, alucinaciones , alucinaciones

Demencia progresivaDemencia progresiva

• pérdida de la memoria pérdida de la memoria • pérdida del juicio pérdida del juicio • cambios en el lenguaje cambios en el lenguaje • pérdida de otras funciones (capacidad para pérdida de otras funciones (capacidad para calcular, etc.) calcular, etc.) • cambios de personalidad cambios de personalidad • desorientación o confusióndesorientación o confusión



OtrosOtros • Movimientos faciales, muecas • Necesidad de girar la cabeza para desplazar la mirada • Marcha inestable • Desarrollo progresivo de movimientos anormales • Deterioro del lenguaje• Ansiedad, estrés y tensión• Dificultad para deglutir

En los niños:En los niños:

• Movimientos lentos • Temblor • Rigidez


Enfermedad de HuntingtonEnfermedad de HuntingtonDiagnósticoDiagnóstico

• TAC TAC : puede evidenciar atrofia del cerebro, : puede evidenciar atrofia del cerebro, especialmente de estructuras profundas (caudado) u especialmente de estructuras profundas (caudado) u otras anomalías.otras anomalías.

•TomografíaTomografía por emisión de positrones (isótopos) del por emisión de positrones (isótopos) del cerebro (PET)cerebro (PET)

• Puede haber disponibilidad de estudios con Puede haber disponibilidad de estudios con marcadores de ADN (estudios genéticos que indican la marcadores de ADN (estudios genéticos que indican la tendencia a desarrollar este trastorno) tendencia a desarrollar este trastorno)



TratamientoTratamiento

En la actualidad solo permite aliviar algunas En la actualidad solo permite aliviar algunas manifestaciones pero no retrasa ni la aparición ni manifestaciones pero no retrasa ni la aparición ni la progresión de los síntomas. la progresión de los síntomas.

MEDICAMENTOSMEDICAMENTOS

Butirofenonas y neurolépticos: antagonistas de los Butirofenonas y neurolépticos: antagonistas de los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado (control receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado (control de la corea) de la corea)

Tetrabenazina y reserpina: inhibidores del Tetrabenazina y reserpina: inhibidores del almacenamiento o liberación de la dopamina. almacenamiento o liberación de la dopamina.



TratamientoTratamiento

• Demencia: No existe tratamiento eficaz, los fármacos Demencia: No existe tratamiento eficaz, los fármacos antipsicóticos y antidepresivos son de utilidad, además antipsicóticos y antidepresivos son de utilidad, además tienen un efecto parcial sobre la corea y la agitación. Ej. tienen un efecto parcial sobre la corea y la agitación. Ej. Clorpromazina y haloperidol.Clorpromazina y haloperidol. • Se ha experimentado con la cirugía estereostática pero Se ha experimentado con la cirugía estereostática pero es poco útil e insatisfactoria.es poco útil e insatisfactoria. • Actualmente se investiga la búsqueda de drogas que Actualmente se investiga la búsqueda de drogas que puedan prevenir la formación de inclusiones in vivo por puedan prevenir la formación de inclusiones in vivo por mecanismos diversos. mecanismos diversos.


autosomica dominante

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