ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA

ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA

PROF. DR. JORGE RESKHOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS

UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA

PROF. DR. JORGE RESKHOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS

UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA

VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES

• La monodroga permite alcanzar el

objetivo terapéutico en un número

limitado de pacientes; la asociación

permite alcanzar el objetivo

terapéutico en la mayoría de los

pacientes.

• La monodroga permite alcanzar el

objetivo terapéutico en un número

limitado de pacientes; la asociación

permite alcanzar el objetivo

terapéutico en la mayoría de los

pacientes.

TRATAMIENTO COMBINADO VS OBJETIVO DE PRESION ARTERIAL

HOT STUDY

HANSSON L. HOT STUDYHANSSON L. HOT STUDY

37,1%

62,9%

31,7%

68,3%26,1%73,9%

MONOTERAPIA TERAPIA COMBINADA

<90 mmHg <85 mmHg <80 mmHg

144/85 142/83 140/81 PAS/PAD(mm Hg)

Relación Dosis / RespuestaRelación Dosis / RespuestaP

orc

enta

je d

e la

res

pu

esta

má

xim

a

Dosis de la droga

Reducciones en la presión arterial de 24 hs: valores promedio de 5 grupos

diferentes* de drogas antihipertensivas(1)

50% dosis

estándar

Dosis estánda

r

Doble dosis estándar

Presión arterial sistólica (mm Hg)

7,1 9,1 10,9

Presión arterial diastólica (mm Hg)

4,4 5,5 6,5

(*) Diuréticos, Bloqueantes beta, Inhibidores enzima conversión, Antagonistas receptores A II, Calcio antagonistas.

1. BMJ 2003; 326: 1427-35.

(*) Diuréticos, Bloqueantes beta, Inhibidores enzima conversión, Antagonistas receptores A II, Calcio antagonistas.

1. BMJ 2003; 326: 1427-35.

TREATMENT OF PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERTENSION:

Amlodipine 5 mg /Benazepril 20 mg compared with Amlodipine 5

mg, Benazepril 20 mg and Placebo

TREATMENT OF PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERTENSION:

Amlodipine 5 mg /Benazepril 20 mg compared with Amlodipine 5

mg, Benazepril 20 mg and Placebo

Kuschnir E, Resk J et al.Clinical Therapeutics 1996; 18:

1213-24

Kuschnir E, Resk J et al.Clinical Therapeutics 1996; 18:

1213-24

PORCENTAJE DE RESPONDEDORESPORCENTAJE DE

RESPONDEDORES

A: Amlodipina 5 mg; B: Benazepril 20 mg; P: Placebo

87%

67,5%

53,3%

15,8%

A / B A B P

EFFECTS OF THE COMBINATION OF LOW-DOSE NIFEDIPINE GITS 20 mg AND LOSARTAN 50 mg IN

PATIENTS WITH MILD TO MODERATE HYPERTENSION

EFFECTS OF THE COMBINATION OF LOW-DOSE NIFEDIPINE GITS 20 mg AND LOSARTAN 50 mg IN

PATIENTS WITH MILD TO MODERATE HYPERTENSION

Kuschnir E, Bendersky M, Resk J et al.

J Cardiovasc Pharmacol 2004; 43: 300-05.

Kuschnir E, Bendersky M, Resk J et al.

J Cardiovasc Pharmacol 2004; 43: 300-05.

-20-20

-10-10

00SBPSBP DBPDBP

LOSARTANLOSARTAN

NIFEDIPINENIFEDIPINE

COMBINATIONCOMBINATION

MEAN BP CHANGES FROM BASELINEAFTER TREATMENT (ABPM)

DAY-TIME

*P<0.05 *P<0.05 VS COMBINATIONVS COMBINATION

**

**

**

**

Mm

Hg

-

M

m H

g -

-5-5

-15-15

*

*

-20-20

-10-10

00SBPSBP DBPDBP

LOSARTANLOSARTAN

NIFEDIPINENIFEDIPINE

COMBINATIONCOMBINATION

MEAN BP CHANGES FROM BASELINEAFTER TREATMENT (ABPM)

NIGHT-TIME

*P<0.05 *P<0.05 VS COMBINATIONVS COMBINATION

Mm

Hg

-

M

m H

g -

-5-5

-15-15

TREATMENT CURVES

NIFEDIPINANIFEDIPINA

LOSARTANLOSARTAN120120

mm

Hg

mm

Hg

44 88 1212 1616 2020 2424

130130

140140

150150

160160

COMBINATIONCOMBINATION

SYSTOLIC BLOOD PRESSURE

44 88 1212 1616 2020 24247575

8080

8585

9090

9595

100100

105105

110110

mm

Hg

mm

Hg

TREATMENT CURVES

NIFEDIPINANIFEDIPINA

LOSARTANLOSARTAN

COMBINATIONCOMBINATION

DIASTOLIC BLOOD PRESSURE

EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY

IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSION

EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY

IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSION

Clin Ther 2007; 29(4): 563-80.Clin Ther 2007; 29(4): 563-80.

CLINICAL THERAPEUTICS 2007; 29: 563-580

320 160 80 40 0

Valsartan dose (mg)

0

5

10

15

20

25

SB

P r

ed

ucti

on

(m

mH

g)

0

2,5

5

Am

lodi

pine

dos

e (m

g)

PLACEBO MONOTHERAPY COMBINATION THERAPY

CLINICAL THERAPEUTICS 2007; 29: 563-580

320 160 80 40 0

Valsartan dose (mg)

0

4

8

12

16

DB

P r

ed

ucti

on

(m

mH

g)

0

2,5

5

Am

lodi

pine

dos

e (m

g)

PLACEBO MONOTHERAPY COMBINATION THERAPY

EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL

HYPERTENSION PORCENTAJE DE PACIENTES RESPONDEDORES

EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL

HYPERTENSION PORCENTAJE DE PACIENTES RESPONDEDORES

CLIN THER 2007; 29: 563-580

91,3%

71,9% 73,4%

40,9%

A+V A V P

A+V: amlodipina + valsartán. A: amlodipina. V: valsartán. P: placebo.

VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES

• Disminución de los efectos adversos

por utilizar dosis más bajas o porque

el mecanismo de acción

complementario de cada componente

minimiza los efectos adversos

individuales.

• Disminución de los efectos adversos

por utilizar dosis más bajas o porque

el mecanismo de acción

complementario de cada componente

minimiza los efectos adversos

individuales.

Relación Dosis / Efectos adversosRelación Dosis / Efectos adversosP

orc

enta

je d

e p

aci

en

tes

co

n e

fect

os

ad

ver

sos

Dosis de la droga

Porcentaje de pacientes* con efectos adversos atribuibles al tratamiento(1)

50% dosis

estándar

Dosis estánda

r

Doble de la dosis

estándar

Tiazidas 2,0 9,9 17,8

Bloqueantes beta 5,5 7,5 9,4

Inhibidores ECA 3,9 3,9 3,9

Antagonistas receptores AII

-1,8 0 1,9

Calcio antagonistas 1,6 8,3 14,9(*) Calculado como la diferencia entre tratamiento y placebo.

1. BMJ 2003; 326: 1427-35.

(*) Calculado como la diferencia entre tratamiento y placebo.

1. BMJ 2003; 326: 1427-35.

AMLODIPINE 5 mg /BENAZEPRIL 20 mg COMPARED WITH AMLODIPINE 5 mg, BENAZEPRIL 20 mg AND PLACEBO

PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS ADVERSOS

AMLODIPINE 5 mg /BENAZEPRIL 20 mg COMPARED WITH AMLODIPINE 5 mg, BENAZEPRIL 20 mg AND PLACEBO

PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS ADVERSOS

Kuschnir E, Resk J et al. Clin Ther 1996; 18: 1213-24

7%

16,8%

1%

5%

3%2%

5%

16,8%

A+B A B P

Edema

Cefalea

A+B: amlodipina + benazepril. A: amlodipina. B: benazepril. P: placebo.

EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL

HYPERTENSION PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS

ADVERSOS

EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL

HYPERTENSION PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS

ADVERSOS

CLIN THER 2007; 29: 563-580

A+V: amlodipina + valsartán. A: amlodipina. V: valsartán. P: placebo.

5,4%

8,7%

2,1%

3%

4,3%

7,6%

4,8%

5,9%

A+V A V P

EdemaCefalea

VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES

• Simplifican el tratamiento y

favorecen la adhesión al

tratamiento.

• Simplifican el tratamiento y

favorecen la adhesión al

tratamiento.

Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-

analysis

RR CI 95% p

0,76 0,71-0,81 <0.0001

Am J Med 2007; 120(8): 713-9.

TREATMENT OF HYPERTENSIONFixed-dose combinations vs free drug components

TREATMENT OF HYPERTENSIONFixed-dose combinations vs free drug components

DIURETICSDIURETICS

ACE INHIBITORS

ACE INHIBITORS

-BLOCKERS-BLOCKERS

-BLOCKERS-BLOCKERS

AT1- RECEPTOR BLOCKERS

AT1- RECEPTOR BLOCKERS

CALCIUM ANTAGONISTS

CALCIUM ANTAGONISTS

2003 EUROPEAN SOCIETY OF HYPERTENSION - EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY GUIDELINES

2003 EUROPEAN SOCIETY OF HYPERTENSION - EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY GUIDELINES

POSSIBLE COMBINATIONS OF DIFFERENT CLASSES

OF ANTIHYPERTENSIVE AGENTS

POSSIBLE COMBINATIONS OF DIFFERENT CLASSES

OF ANTIHYPERTENSIVE AGENTS

ASOCIACIONESASOCIACIONES

•TIACIDA + INHIBIDOR ECA

•TIACIDA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA

•CALCIOANTAGONISTA + INHIBIDOR ECA

•CALCIOANTAGONISTA + ANTAGONISTA RECEPTOR

ANGIOTENSINA

•CALCIOANTAGONISTA + TIACIDA

•BLOQUEANTE + CALCIOANTAGONISTA DIHIDROPIRIDÍNICO

•TIACIDA + INHIBIDOR ECA

•TIACIDA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA

•CALCIOANTAGONISTA + INHIBIDOR ECA

•CALCIOANTAGONISTA + ANTAGONISTA RECEPTOR

ANGIOTENSINA

•CALCIOANTAGONISTA + TIACIDA

•BLOQUEANTE + CALCIOANTAGONISTA DIHIDROPIRIDÍNICO

ASOCIACIONESASOCIACIONES

•BLOQUEANTE + TIACIDA

•TIACIDA + AHORRADOR DE POTASIO

•INHIBIDOR ECA + ANTAGONISTA RECEPTOR

ANGIOTENSINA

•BLOQUEANTE + TIACIDA

•TIACIDA + AHORRADOR DE POTASIO

•INHIBIDOR ECA + ANTAGONISTA RECEPTOR

ANGIOTENSINA

INDICACIONES DE LAS ASOCIACIONES

INDICACIONES DE LAS ASOCIACIONES

• La asociación de drogas antihipertensivas debe ser considerada de primera elección en las siguientes circunstancias:– Pacientes con cifras elevadas (PAS >20 y/o PAD >10

mmHg).

– Múltiples factores de riesgo.

– Daño subclínico de órgano blanco.

– Diabetes mellitus.

– Nefropatía.

– Enfermedad cardiovascular.

• La asociación de drogas antihipertensivas debe ser considerada de primera elección en las siguientes circunstancias:– Pacientes con cifras elevadas (PAS >20 y/o PAD >10

mmHg).

– Múltiples factores de riesgo.

– Daño subclínico de órgano blanco.

– Diabetes mellitus.

– Nefropatía.

– Enfermedad cardiovascular.

DESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONESDESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES

• Exponer a algunos pacientes a una droga innecesariamente.

• Dificultad para titular las dosis.

• Exponer a algunos pacientes a una droga innecesariamente.

• Dificultad para titular las dosis.

G R A C I A SG R A C I A S