ARTÍCULO 3

Suplementación con carotenoides maculares en sujetos con pro espacial atípico fi archivos de

pigmento macular.

Resumen Este estudio fue diseñado para investigar el impacto de la suplementación con carotenoides maculares en el pro espacial fi archivo de pigmento macular (PM) en sujetos donde el profesional fi

El archivo no exhibe el pico central típico (es decir, PM pico en el epicentro foveal). Treinta y un

sujetos sanos con tal PM espacial atípico pro fi los archivos fueron asignados a uno de tres grupos

de intervención: Grupo 1: (norte 1⁄4 10), 20 mg /día de luteína (L), 2 mg / día de zeaxantina (Z);

Grupo 2: (norte 1⁄4 10), 10 mg / día meso- zeaxantina (MZ), 10 mg / día L, 2 mg / día Z; Grupo 3: (norte 1⁄4 10), 17 mg / día MZ, 3 mg / día L, 2 mg / día Z. Los sujetos recibieron instrucciones de tomar una cápsula al día durante un período de 8 semanas. PM a 0.25 0,5 1, 1.75 y 3 se midió usando heterocromático personalizado.

fl fotometría icker al inicio del estudio, cuatro semanas y 8 semanas. Durante el período de estudio, no informamos estadísticamente significativo fi no puede aumentar el PM en ninguna excentricidad en el Grupo 1 (p> 0.05, para todas las excentricidades). Hubo una tendencia hacia un aumento de PM en todas las excentricidades en el Grupo 2, con un significado fi no se puede encontrar aumento

en0.25 y 0.50 (pags 1⁄4 0.000 y pags 1⁄4 0,016, respectivamente). Hubo un significado

estadísticamente fi no puede aumentar evidente en PM a 0.25 en el Grupo 3 (pags 1⁄4 0.005), pero sin ninguna otra excentricidad (p> 0.05, para todos los demás). Informamos que el pico central típico de PM se puede realizar en sujetos con pro espacial espacial atípico fi después de la suplementación con una preparación que contiene los tres carotenoides maculares, pero no con un suplemento que carece de MZ. Las implicaciones de nuestro fi Los hallazgos, en términos de rendimiento visual y / o un efecto (foto) protector, justifican un estudio adicional.

1. Introducción

La retina central, conocida como mácula, es responsable del color y fi visión ne-detail ( Hirsch y Curcio, 1989 ) Un pigmento, compuesto por los carotenoides, luteína (L), zeaxantina (Z) y meso- zeaxantina (MZ), ( Bone et al., 1997 ; Johnson et al., 2005 ) se acumulan en la mácula, donde se conocen colectivamente como pigmento macular (PM). PM es una luz azul fi lter ( Snodderly et al., 1984b ) y un poderoso antioxidante, ( Khachik et al., 1997 ) y, por lo tanto, se cree que protege contra la degeneración macular relacionada con la edad (AMD), que ahora es la causa más común de registro ciego en el mundo occidental ( Klaver et al., 1998 ) Además, PM ' La capacidad putativa de mejorar el rendimiento visual y la comodidad también es de interés ( Bartlett y Eperjesi, 2008 ; Engles

et al., 2007 ; Hammond y Wooten, 2005 ; Kvansakul et al., 2006 ; Loughman et al., 2010 ;Nolan et

al., 2011 ; Rodriguez-Carmona et al., 2006 ; Stringham y Hammond, 2007 , 2008 ; Stringham et al., 2004 ; Wooten y Hammond, 2002 )

Z y MZ son los carotenoides predominantes en la región foveal, mientras que L predomina en la

región parafoveal ( Bone et al., 1988 ;Snodderly et al., 1991 ) La concentración de MZ alcanza su

pico central, con la relación MZ: Z de 0.83 (aproximadamente) dentro de los 3 mm centrales de la

mácula y 0.25 (aproximadamente) entre 11 mi 21 mm del centro de la mácula. ( Bone et al, 1997 ) Las observaciones anteriores son probablemente atribuibles al hecho de que la MZ retiniana se produce principalmente por isomerización de L retiniana, ( Johnson et al., 2005 ) representando niveles relativos más bajos de L, y niveles relativos más altos de MZ, en la mácula central, y viceversa en la mácula periférica, y también explicaría por qué MZ representa aproximadamente un tercio del PM total, ( Bone et al., 1993 ) a pesar de su ausencia o bajas concentraciones en una dieta típica.

PM representa la acumulación más notable de carotenoides en el cuerpo humano; sin embargo, se

ha demostrado que su concentración varía dramáticamente entre individuos ( Hammond et al.,1997

) PM pro típico fi Los picos generalmente alcanzan su punto máximo en el centro de la mácula y

disminuyen en concentración al aumentar la excentricidad hacia la parafovea ( Bone et al., 1988 ; Snodderly et al., 1984a ) Sin embargo, como se mencionó anteriormente, se han informado variaciones en la distribución de PM ( Berendschot y van Norren, 2006 ; Delori et al., 2006 ; Kirby et al., 2009 ) Recientemente, por ejemplo, se ha demostrado que PM espacial espacial atípico fi los archivos (es decir, aquellos que no muestran un pico central típico) están presentes en algunos PM pro individuales fi les. Más importante aún, ha sido con fi afirmó que estos profesionales atípicos fi Los archivos son características reales y reproducibles del PM espacial pro fi le, cuando se mide usando heterocromático personalizado fl fotometría icker (cHFP, una técnica validada para medir PM) ( Kirby et al., 2009 ) La importancia de tales variaciones, si las hay, en el pro espacial fi El archivo de PM (p. ej., la ausencia de un pico central típico) aún no se conoce, pero puede estar relacionado con el supuesto papel protector de este pigmento. Por ejemplo, la reducción de en el centro de la mácula puede estar asociada con un mayor riesgo de desarrollar AMD (dada la MPOD menor actividad antioxidante y la luz de longitud de onda corta fi capacidad de filtración de tal individuo, en comparación con un individuo con un pico central típico) ( Trieschmann et al., 2003 ) Además, un estudio reciente de nuestro grupo de investigación ha demostrado que el 12% (58 sujetos de una base de datos de muestra de 484 sujetos) de la población irlandesa sana exhiben un PM espacial atípico reproducible pro fi le (caracterizado por la falta de un pico central típico) y que tal PM espacial espacial atípico fi Los archivos son más comunes en sujetos mayores y en fumadores de cigarrillos (dos de los factores de riesgo establecidos para AMD) (Kirby et al., 2010).

En resumen, el estudio actual ha aprovechado una oportunidad única al invitar a sujetos de labase

de datos mencionada anteriormente (norte 1⁄4 58), ( Kirby et al., 2010 ) quienes fueron identi fi ed y con fi rmed, como exhibiendo un PM espacial tan atípico fi le (ver Figura 1).

2. Métodos

2.1. Sujetos y diseño del estudio

Cincuenta y ocho sujetos con PM atípico espacial pro fi les (identificación de nuestra base de datos maestra PM; norte 1⁄4 484) fueron invitados a volver a visitar nuestro.

Laboratorios de ciencias de la visión en el Instituto de Tecnología de Waterford (WIT) y el Instituto de Tecnología de Dublín (DIT), Irlanda, para fi rm la presencia de su PM espacial espacial atípico fi le. De los treinta y nueve sujetos que aceptaron regresar para la prueba, treinta sujetos fueron con fi calculó que todavía exhibe un PM pro atípico fi le as de fi ned por nuestros criterios (es decir, MPOD a 0.25 no excedió MPOD a 0.5 de excentricidad en más de 0.04 unidades de densidad óptica) generadas para el propósito de este estudio, y por lo tanto se inscribieron en el ensayo de suplementación de 8 semanas con una de tres formulaciones de carotenoides maculares diferentes (ver más abajo).

De los nueve sujetos que ya no exhibían un PM espacial pro fi le suf fi Cientificamente atípico para su inclusión en el estudio actual, debido a nuestra estricta y prede fi De acuerdo con los criterios, siete exhibieron un profesional persistentemente atípico fi le. Con respecto a los otros dos temas, posibles explicaciones de por qué ya no exhibieron el PM pro atípico observado anteriormente. fi Puede descansar en el intervalo entre la prueba original y la recuperación para el propósito de este

estudio y/ o los cambios en los hábitos alimenticios (incluida la posible suplementación).

Todos los sujetos firmaron un documento de consentimiento informado y las medidas experimentales se ajustaron a la Declaración de Helsinki. El estudio fue revisado y aprobado por los Comités de Ética de Investigación del Instituto de Tecnología de Waterford, Waterford, Irlanda, y el Instituto de Tecnología de Dublín, Dublín, Irlanda. Los criterios de inclusión para participar en este estudio fueron los siguientes: MPOD en 0.25 no excedió MPOD a 0.5 de excentricidad en más de 0.04 unidades de densidad óptica (por lo tanto, de fi ning " atípico " PM espacial pro fi le para el propósito de este estudio); sin presencia de patología ocular; agudeza visual de distancia corregida (CDVA) 20/60 o mejor en el ojo del estudio; sin uso actual o previo de suplementos que contengan L y / o Z y / o MZ.

Este fue un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego con tres intervenciones. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a uno de los tres grupos de la siguiente manera: Grupo 1: grupo L alto ( norte 1⁄4 10; L 1⁄4 20 mg / día, Z 1⁄4 2 mg / día); Grupo 2: grupo combinado de carotenoides ( norte 1⁄4 10; MZ 1⁄4 10 mg / día, L 1⁄4 10 mg / día, Z 1⁄4 2 mg / día); Grupo 3: grupo MZ alto ( norte 1⁄4 10;

MZ 1⁄4 17 mg / día, L 1⁄43 mg / día, Z 1⁄4 2 mg / día).

Todos los sujetos recibieron instrucciones de tomar una cápsula por día con una comida durante 8 semanas. Signi fi No se hicieron esfuerzos para garantizar el cumplimiento de la intervención del estudio. El equipo de investigación realizó mensajes de texto semanales y llamadas telefónicas.

Además, se solicitó a los sujetos que devolvieran sus paquetes de suplementos en su visita de salida, y el cumplimiento se verificó mediante el recuento de tabletas en esta visita.

MPOD, incluido su pro espacial fi le, es decir, a 0.25 0,5 1 1,75 3 ,se midió al inicio del estudio,

cuatro semanas y 8 semanas. Se eligió el ojo derecho como ojo de estudio para todos los sujetos, con la excepción de un sujeto cuyo CDVA derecho no cumplía con los criterios para la prueba de PM, y el ojo izquierdo para ese sujeto, por lo tanto, se eligió ojo de estudio.

También se recopiló información demográfica, de estilo de vida y visión de cada tema de la siguiente manera: nombre; Información del contacto; años; sexo; Hábito de fumar; historia clínica de medicamentos y visión. El CDVA se midió mediante el gráfico log MAR. Un sujeto ' La ingesta semanal de alimentos ricos en carotenoides (huevos, brócoli, maíz, verduras de hoja oscura) se introdujeron en el " Criba L / Z " dar una dieta de carotenoides ' Puntuación '.

Se ponderaron los valores para la frecuencia de ingesta de los alimentos y para la biodisponibilidad

de L y Z dentro de estos alimentos y una puntuación de clasificación re fl Se generó la ingesta

relativa. La evaluación del analizador de L / Z contra el cuestionario de frecuencia de alimentos de

Willetarrojó una correlación positiva que fue fuertemente significativa fi no puedo p < 0,01). El rango

de puntajes del analizador L / Z es 0 mi 75. Después de agregar alimentos con concentraciones conocidas de L y Z en el filtro, se hicieron las siguientes estimaciones. El bajo puntaje de ingesta de carotenoides en la dieta es de 0 a 15 (es decir 2 mg / d); la puntuación media de ingesta de carotenoides en la dieta es de 16 a 30 (es decir, entre> 2 y 13 mg / día); El alto puntaje de ingesta de carotenoides en la dieta es de 31 a 75 (es decir,> 13 mg / día).

2.2. Medición de la densidad óptica del pigmento macular.El pro espacial fi el archivo de PM se

midió usando el densitómetro macular, un instrumento HFP

Que es ligeramente modificado desde un dispositivo descrito por Wooten y Hammond (2005). Una descripción detallada del principio de HFP y su personalización para medir con precisión PM también ha sido descrita por Kirby y col. (2009). Todos los sujetos en este estudio tenían previamente su PM espacial pro fi medido con el densitómetro macular utilizando la técnica cHFP. Además, se proporcionó capacitación adicional antes de la prueba. Por lo tanto, todos los sujetos en el estudio actual tenían experiencia con respecto al dispositivo y al procedimiento de prueba. Para medir el pro espacial fi De PM, realizamos mediciones en los siguientes grados de excentricidad retiniana: 0.25 0,5 1 1,75 , 3 y 7 (el punto de referencia) obtenido usando los siguientes diámetros de objetivo de tamaño; 30 min, 1 2 , 3.5 , 1 y 2 , respectivamente. El estímulo 5, nuestro objetivo 3, era un 1 disco de diámetro con su centro ubicado a 3 de un negro.

fi punto de xation (es decir, el promedio del arco interno que de fi nes el disco a 2.5 y el arco exterior que de fi nes el disco en 3.5 ) El estímulo 6, nuestro punto de referencia, es un 2 disco de diámetro con su centro ubicado 7 de un rojo fi punto de xation (es decir, el promedio del arco interno que de fi nes el disco a las 6 y el arco exterior que de fi nes el disco a las 8 ) ya que MPOD en esta ubicación es ópticamente indetectable y su distribución en esta ubicación es esencialmente fl a. Medida del pro espacial fi El archivo de PM que usa cHFP ha demostrado previamente ser altamente reproducible (ICC 1⁄4 0,93 mi 0,96), y por lo tanto no tiene en cuenta el cambio identi fi ed en el pro espacial fi archivo de PM a lo largo del tiempo (ya sea siguiendo o sin el módulo dietético fi catión / suplementación) cuando se mide utilizando esta técnica ( Kirby et al., 2009 , 2010 )

2.3. análisis estadístico

Se utilizó el paquete de software estadístico PASW Statistics 17.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, EE. UU.) Para el análisis y Sigma Plot 8.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, EE. UU.) Para las presentaciones gráficas. Todas las variables cuantitativas investigadas exhibieron una distribución normal. Medio Las SD se presentan en el texto y las tablas. Las comparaciones estadísticas de los tres grupos de intervención diferentes, al inicio del estudio, se realizaron utilizando ANOVA

unidireccional y análisis chisquare, según corresponda.

Llevamos a cabo medidas repetidas ANOVA para MPOD, incluido su pro espacial fi p. ej., para cada grupo de intervención, incluida cada visita de estudio, utilizando un enfoque de modelo lineal general, con la edad como covariable (ya que la edad fue significativa fi muy diferente entre los grupos al inicio del estudio, ver más abajo). La corrección de Bonferroni se aplicó según corresponda. Utilizamos el 5% de nivel de signi fi cance a lo largo de nuestro análisis.

3. Resultados

3.1. Base fi hallazgos

Los datos demográficos, de estilo de vida, CDVA y MPOD de los treinta y un sujetos reclutadosen

el estudio, y divididos por brazo de estudio (es decir, Grupo 1, Grupo 2, Grupo 3), se resumen en tabla 1. Como se ve en esta tabla, la mayoría de las variables bajo investigación no difirieron

significativamente entre estos grupos al inicio del estudio (p> 0.05, para dichas variables). Sinembargo, un signi fi No puede haber una diferencia inicial entre estos grupos con respecto a la edad

(p< 0.01) fue identi fi ed, con el Grupo 3 teniendo un significado fi edad media muy inferior en

comparación con los grupos 1 y 2, y por lo tanto la edad se controló durante el resto del análisis.

Densidad óptica del pigmento; 0.25 1⁄4 MPOD medido a 0.25 excentricidad retiniana;0,5 1⁄4

MPOD medido a 0.5 excentricidad retiniana; 1 1⁄4 MPOD medido a 1 excentricidad retiniana; 1,75 1⁄4 MPOD medido a 1.75 excentricidad retiniana; 3 1⁄4 MPOD medido a 3 excentricidad retiniana; Grupo 1: grupo L alto (L 1⁄4 20 mg / día, Z 1⁄4 2 mg / día); Grupo 2: grupo combinado de carotenoides (MZ 1⁄4 10 mg / día, L 1⁄4 10 mg / día, Z 1⁄4 2 mg / día); Grupo 3: grupo MZ alto (MZ 1⁄4 17 mg / día, L 1⁄4 3 mg / día, Z 1⁄4 2 mg / día).

Un sujeto ' La ingesta semanal de alimentos ricos en carotenoides (huevos, brócoli, maíz, verduras

de hoja oscura) se introdujo en un filtro L / Z para dar una dieta de carotenoides. ' Puntuación'.Se

ponderaron los valores para la frecuencia de ingesta de los alimentos y para la biodisponibilidad de L y Z dentro de estos alimentos y se generó una puntuación arbitraria y se utilizó para ajustar la dieta, según corresponda.

3.2. Cambio en MPOD durante un período de suplementación de 8 semanas

Como se vio en Tabla 2, los incrementos en MPOD a 0.25 y 0.5 fueron estadísticamente significativos

fi Nopuedo en el Grupo 2. Del mismo modo, un signo fi No puede aumentar el MPOD a 0.25 se

observó en el Grupo3. Cabe destacar que, después de la corrección de Bonferroni para pruebas

múltiples, el aumento de MPODvisto en 0.25 en el Grupo 2 fue el único aumento observado que se

mantuvo estadísticamente significativo. fi hipocresía.

Los cambios en los valores de MPOD a lo largo del tiempo, para cada sujeto y para todas las excentricidades medidas, se presentan en Tabla 3. Cambio en el pro espacial fi El archivo de MPOD para cada grupo se ilustra en Las figs. 2 mi 4 4. Estas fi Las figuras representan gráficamente el MPOD espacial espacial medio fi archivo para cada grupo al inicio del estudio (antes de la suplementación) y a las 8 semanas (después de la suplementación).

A 0.25 de excentricidad, se observó un aumento de MPOD> 10% en 4 (40%), 10 (100%) y 8 (80%) sujetos en los Grupos 1, 2 y 3, respectivamente. Además, a esta excentricidad, el aumento promedio en MPOD (medido en unidades de densidad óptica) fue 0.031 (13%), 0.182 (102%) y 0.094 (22%) en los Grupos 1, 2 y 3, respectivamente. A 0.5 de excentricidad, se observó un aumento de MPOD> 10% en 3 (30%), 7 (70%) y 5 (50%) sujetos en los Grupos 1, 2 y 3, respectivamente. Además, a esta excentricidad, el aumento promedio en MPOD (medido en unidades de densidad óptica) fue de 0.02 (13%), 0.079 (27%) y 0.019 (6%), para estos grupos, respectivamente.

4. Discusión

Este es el fi primer estudio diseñado para investigar el efecto de la suplementación con carotenoides maculares, con tres diferentes:

Se complementaron con una de tres formulaciones de carotenoides diferentes, como sigue: Grupo 1: grupo L alto (L 1⁄4 20 mg / día, Z 1⁄4 2 mg / día); Grupo 2: grupo combinado de carotenoides (MZ 1⁄4 10 mg / día, L 1⁄4 10 mg / día, Z 1⁄4 2 mg / día); Grupo 3: grupo MZ alto (MZ 1⁄4 17 mg / día, L 1⁄4 3 mg / día, Z 1⁄4 2 mg / día).

En los últimos años, informes sobre el pro espacial fi El PM ha generado debate. En 1997, Hammond, Wooten y Snodderly realizaron un estudio en 32 sujetos para investigar variaciones individuales en el pro espacial fi archivo de PM humano, y concluyó que una disminución exponencial con excentricidad explicaba más variación en la distribución que una función gaussiana ( Hammond et al., 1997 ) El PM espacial pro fi desde entonces se ha descrito como un pico central, que disminuye con la excentricidad a niveles ópticamente indetectables en 10 excentricidad. Si bien es cierto que una disminución tan exponencial aún describe el PM pro fi le muy bien (incluso en sujetos con "atípico"), un estudio reciente ha revelado que hay desviaciones obvias de una disminución monotónica de la fóvea central.

(Berendschot y van Norren, 2006 ; Dietzel et al., 2011 ; Kirby et al., 2009 , 2010 ; Trieschmann et al., 2003 ) De hecho, incluso en la publicación de Hammond et al. en 1997, los autores notaron desviaciones de una función exponencial en el 40% de los sujetos ( Hammond et al., 1997 ) En 2003, Trieschmann et al, informaron que el pro espacial fi El archivo de PM, evaluado mediante AF, exhibió cuatro tipos de distribución, y que MPOD fue menor en pacientes con AMD ( Trieschmann et al., 2003 ) En 2006 , Delori y col. describió distribuciones espaciales bimodales de PM que se caracterizaron por un pico central de densidad PM más alta rodeado por un anillo con valores de alta densidad a aproximadamente 0.7 de la fóvea. En el mismo año, Berendschot y van Norren (2006) estafa fi rmed esto fi encontrando e informando que ambos fl Los mapas de ectancia y AF mostraron patrones en forma de anillo en la distribución de la PM, y sugirieron que dichos patrones siguen la

distribución de lacapa plexiforme interna. De hecho, los autores informaron un patrón de timbre

distinto en más del 50% de los sujetos, a una distancia media de 0.7 desde el centro foveal, y notó que en unos pocos temas, la órbita del anillo tiene una densidad óptica aún mayor que el pico central. Además, Dietzel et al. informó estructuras en forma de anillo en alrededor del 20% de los sujetos, que tenían menos probabilidades de verse en sujetos con AMD. Dietzel y col. también describió las

distribuciones dePM (usando AF) como intermedias donde no hay un declive estrictamente

monótono desde el centrode la fóvea hasta la periferia, pero no hay un patrón explícito en forma de

anillo de PM, pero donde existe una meseta implícita (Dietzel et al., 2011) En resumen, por lo tanto, hay consenso en que la variabilidad interindividual, en términos de la distribución espacial de PM, existe. Sin embargo, la terminología utilizada para clasificar tales variaciones ha sido diferente, y los términos empleados re fl ect la metodología utilizada para medir PM.

Con HFP, por ejemplo, un profesional de 2 dimensiones fi Se genera el archivo (silueta) de PM, loque genera términos como " chapuzón central "( Kirby et al., 2010 ), " menor fl picos de anking"

(Hammond et al., 1997) o " hombro "para describir pro fi los archivos que no exhiben el declive

monotónico típico con excentricidad y que se observan en aproximadamente el 40% de los sujetos (Hammond et al., 1997) Usando AF, donde un " en face " se genera el mapa, el término "estructura en forma de anillo " ha sido usado para describir "... el patrón bimodal de MPOD [es] visible como una estructura en forma de anillo con un pico central de MPOD rodeado por un anillo de mayor densidad "( Dietzel et al., 2011 ) Creemos que las estructuras en forma de anillo y pro intermedio fi Los archivos descritos con AF representan las desintegraciones no monotónicas de PM que nosotros y otros hemos observado usando HFP, dada la simetría radial de MPOD ( Hammond et al., 1997 ) En apoyo de esta opinión, se observa que los primeros se ven en aproximadamente el 50% de los casos que usan FA ( Berendschot y van Norren, 2006 ) y estos últimos se ven en aproximadamente el 40% de los casos evaluados por HFP ( Hammond et al., 1997 ) Por esta razón, y para el propósito de este estudio, tenemos de fi Ned un profesional atípico fi como uno donde MPOD a 0.25 no excede MPOD a 0.5 en más de 0.04 ODU, por lo tanto, representa un subgrupo de estructuras en forma de anillo generadas por AF o patrones intermedios descritos por Berendschot y van Norren en un " pocos " de sus sujetos (Berendschot y van Norren, 2006). Reportamos una estadística significativa fi no puede aumentar el MPOD a 0.25 excentricidad retiniana en el grupo de carotenoides combinados (Grupo 2) y el grupo de MZ alto (Grupo 3), pero no hay aumento en MPOD a 0.25 en el grupo de L alto (Grupo 1). Con respecto a las respuestas individuales y la magnitud de las respuestas dentro de los Grupos, es importante tener en cuenta que el aumento en MPOD, ya sea expresado en términos de la proporción de sujetos que exhiben un aumento> 10% o en términos de aumento promedio en MPOD, ya sea en La excentricidad de 0.25 o 0.5 fue sustancialmente mayor para los sujetos en el Grupo 2 (es decir, aquellos suplementados con los tres carotenoides maculares). Además, el Grupo 2 fue único en el sentido de que todos los sujetos de este Grupo mostraron un aumento de al menos 10% (es decir, una respuesta clínicamente significativa) a una excentricidad de 0.25, y fue 14. También es único en que el aumento promedio de MPOD fue mayor al 100% en esta excentricidad (y esto se compara con solo el 13% y el 22% en los Grupos 1 y 3, respectivamente). La respuesta

dePM en esta ubicación central de la retina es de interés para la investigación y el informe actuales,

dado que la especificación previa fi La hipótesis era que la suplementación con carotenoides maculares apropiados podría lograr el pico central típico de PM en sujetos seleccionados sobre la base de que carecían de tales (deseable) pro típicos fi le al inicio ( Kirby et al., 2010 ) La pregunta de investigación, por lo tanto, fue determinar si los sujetos que no exhiben el pico central típico de

PM(en la línea de base) responderían de manera diferente a las diferentes formulaciones decarotenoides maculares. Presumimos que la suplementación con MZ (como en los Grupos 2 y 3) puede aumentar el PM central en sujetos que presentan nuestro predecesor fi PM espacial ned y sin pico pro espacial fi les. La justificación, que informó esta hipótesis, se basaba en la observación de que MZ, que comprende un tercio del PM humano, es el más centralmente localizado de los carotenoides maculares ( Bone et al., 1997 ) (es decir, la ubicación del pico central típico de PM ( Kirby et al., 2010 )). De importancia para esta discusión, la MZ macular se produce principalmente por isomerización de L macular, ( Neuringer et al., 2004 ) explicando así niveles relativos más bajos de L, y niveles relativos más altos de MZ, en la mácula central, y viceversa en la mácula periférica ( Bone et al., 1988 ) Es posible, por lo tanto, que el mecanismo que convierte L a MZ en la mácula (que puede ser enzimático ( Bone et al., 1997 ) y / o dependiente de la luz ( Nolan et al., 2009 )) es defectuoso en individuos sin pico central típico observable de PM. De hecho, los datos presentados aquí son consistentes con esta hipótesis. Sin embargo, es importante destacar que ahora con fi rm que sujetos sin un pico central típico en su PM espacial pro fi responden a un suplemento que contiene MZ (como se ve en los Grupos 2 y 3), pero no responda a un suplemento que contenga

altas cantidades de L (como se ve en el Grupo 1).

Lo anterior fi El hallazgo es aún más importante, dada una publicación reciente de nuestro grupo que mostró que las personas con mayor riesgo de desarrollar AMD (por ejemplo, fumadores de cigarrillos y personas mayores) tenían más probabilidades de carecer del pico central típico en su PM espacial pro fi le (ver publicación de Kirby y col. (2010) ) Posibles explicaciones para esta asociación observada entre el PM espacial espacial atípico no central con pico fi El aumento del riesgo de AMD puede atribuirse a este pigmento. ' s propiedades físicas y químicas. Por ejemplo, la ausencia de un pico central de PM sugiere una falta de MZ y, por lo tanto, una menor actividad antioxidante ( Foote et al., 1970 ; Li et al., 2010 ) y menos luz de longitud de onda corta fi capacidad de filtración, en comparación con individuos con el pico típico de PM en el epicentro macular. De hecho, son estas dos propiedades de PM las que han sido hipotetizadas para conferir protección contra AMD, y por lo tanto merecen discusión (ver más abajo).

Además, nuestros datos son consistentes con publicaciones anteriores en poblaciones de AMD. Por ejemplo, un estudio realizado por Trieschmann et al., De 400 sujetos (253 con signos de AMD temprana, 147 sin AMD), informó que los ojos fl helados con AMD tenían más probabilidades de mostrar MPOD central bajo en comparación con los sujetos que no tienen AMD ( Trieschmann et al., 2003 )

Además, informamos que el enriquecimiento de PM en todo el espacio espacial pro fi le (es decir, a 0.25 0,5 1 1,75 3 ) se logró solo cuando los sujetos fueron suplementados con los tres carotenoides maculares (según el Grupo 2), lo que sugiere un beneficio fi cial y quizás incluso un efecto aditivo interactivo de suplementar con los tres carotenoides. Los grupos 1 y 3 demostraron poca o ninguna respuesta a las excentricidades más allá de 0.25 (es decir, a 0.5 1 1,75 3 ) De interés, los ojos preseleccionados con PM pro atípico fi los archivos fueron identi fi ed en sujetos con niveles altos, bajos y medios de PM basal, lo que sugiere que la falta de L no es la causa de una falta paralela del pico central típico en estos sujetos, y es consistente con nuestro fi considera que la suplementación con L solo no aumentó.

PM signi fi débilmente, mientras que la suplementación con L, Z y MZ aumentó la significación de PM fi cantly (centralmente, en la periferia media y en la periferia de la mácula); mientras que la

suplementacióncon MZ solo aumentó el significado de PM fi cantly (pero solo en el epicentro).

Es importante señalar que una prueba de 8 semanas de L suplementaria representa un período de tiempo relativamente corto para tal propósito. De hecho, otros estudios de suplementación con L tampoco han logrado firmar fi puede aumentar PM durante este período de tiempo ( Nolan et al., 2011 ; Trieschmann et al., 2007) Sin embargo, los sujetos evaluados aquí fueron atípicos en virtud del hecho de que exhibieron inmersiones centrales o mesetas en su PM espacial pro fi les, y buscamos especi fi investigue con cautela si tales sujetos responderían de manera diferente a diferentes intervenciones de carotenoides. Curiosamente, solo las formulaciones de carotenoides en el estudio actual que contenían MZ lograron una respuesta rápida en MPOD central durante este período de tiempo.

Lo anterior fi Los hallazgos, sin embargo, son consistentes con una publicación de Connolly et al.

quien encontró ese enriquecimiento de PM centralmente, y a través de su pro espacial fi le, se logra

ensujetos (tanto normales como AMD-af fl helado) complementado con los tres carotenoides

maculares ( Connolly et al., 2010 ) Esta noción también es consistente con in vitro estudios que

informan una mejor funcionalidad de los carotenoides maculares cuando se combinanen lugar de

aislarse ( Li et al., 2010 ) Posibles implicaciones funcionales del enriquecimiento de PM centralmente en sujetos que carecen del pico central típico de MP (es decir, después de la suplementación con MZ; Grupo 2 y Grupo 3), y en todo su espacio espacial pro fi le (Grupo 3 solamente) se discuten a continuación. Además, es probable que el aumento de MPOD central, visto en los Grupos 2 y 3, confiera beneficios ópticos fi ts en esta ubicación (es decir, una mayor sensibilidad al contraste y una mejoría en el deslumbramiento) Nolan et al., 2011 ) Además, un aumento en la PM central facilitará

la actividad antioxidante en este locus retiniano, ya sea que el sujeto padezca AMD o esté en riesgo de desarrollar esta afección. Desde una perspectiva antioxidante, L, Z y MZ son isómeros

estructurales entre sí y se caracterizan, bioquímicamente, porsu alto número de enlaces dobles (

Bone et al., 1993 ) Su suministro de electrones fácilmente disponibles permite que estos carotenoides

apaguen los intermedios oxidativos reactivos (ROI), loque limita la peroxidación de fosfolípidos de

membrana y atenúa el daño oxidativo ( Sujak et al., 1999 ) Kirschfeld fue el fi Primero, proponer la idea de que los carotenoides protegen la mácula contra el estrés oxidativo, ( Kirschfeld, 1982 ) y en 1997, Khachik et al. estafa fi Confirmó la presencia de productos de oxidación directa de L y Z en el tejido retiniano humano, apoyando la hipótesis de que PM efectivamente protege contra el daño oxidativo en este tejido ( Khachik et al., 1997 ) Cabe destacar que PM está en su concentración más alta en la capa del axón receptor de la fóveola y en las capas plexiformes interna y externa de la mácula ( Snodderly et al., 1984a ; Trieschmann et al., 2008 ) Además, la concentración de los carotenoides dentro de cada capa retiniana alcanza su punto máximo en la foveola (donde la relación de MZ a L y Z es máxima). Es importante destacar que es en esta ubicación central de la retina donde la producción de ROI es mayor. In vitro Los estudios de células RPE humanas, sometidas a estrés oxidativo, han demostrado una mayor supervivencia de estas células en presencia de Z y otros antioxidantes, en comparación con los controles ( Wrona et al, 2004 ) Z parece ser un antioxidante más potente que L ( Cantrell et al., 2003 ) y MZ es aún más ef fi- cacious, pero solo junto con su proteína de unión ( Bhosale y Bernstein, 2005 ) Recientemente, Li et al. demostró que una mezcla de L, Z y MZ (en una proporción de 1: 1: 1) apaga más oxígeno singlete que cualquiera de estos carotenoides individualmente pero a la misma concentración total ( Li et al., 2010 ) Esta optimización colectiva de la actividad antioxidante, que depende de la presencia de los tres carotenoides maculares, podría prevenir el agotamiento de la PM en un entorno de estrés oxidativo tan alto. En otras palabras, PM con cantidades inadecuadas de cualquiera de los tres carotenoides maculares puede carecer de suf. fi Potencial antioxidante para estabilizar el pigmento en un ambiente de alto estrés oxidativo, como la retina central.

De una luz fi Al filtrar la perspectiva, se informa que L es superiorfi Filtro de luz azul en comparación

con Z, debido a su orientación con respecto al plano de la bicapa de fosfolípidos de la membrana celular, ( Sujak y otros, 1999 ) que es tanto paralela como perpendicular. En contraste, Z y MZ solo exhiben orientación perpendicular a esta capa. Sin embargo, es importante tener en cuenta que los diferentes espectros de absorción de estos pigmentos (L, Z y MZ) dan como resultado un óptimo colectivo fi Filtración de luz azul en la mácula, que ninguno de estos carotenoides lograría de forma aislada.

En conclusión, informamos que el pico central típico de PM se puede realizar en sujetos que no exhiben tal pro espacial típica y pico fi archivos de este pigmento, cuando se complementa con una preparación que contiene MZ, pero no cuando se complementa con una formulación que carece de este carotenoide.

Además, encontramos que enriquecimiento de PM a través de su pro espacial fi Se puede lograr mejor después de la suplementación con los tres carotenoides maculares (MZ, Z y L). Las implicaciones de nuestro fi Los hallazgos, en términos de rendimiento visual y / o un efecto (foto) protector, justifican el estudio.

Divulgar

Mukunda C Akkali re Ninguna.

El Dr. James Loughman realiza trabajos de consultoría para empresas nutracéuticas a título

personal. El Dr. John M. Nolan y el profesor Stephen Beatty realizan trabajos de consultoría para

empresas nutracéuticas, a título personal y como directores de Nutrasight Consultancy Limited. El

Dr.Alan Howard es presidente de la Fundación Howard, una fundación que apoya la investigación

en el fi campo de nutrición y salud.

Agradecimientos

Este estudio fue apoyado por una subvención de la Fundación Howard, Cambridge, CB22 5LA, Reino Unido.

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