antibioticos y embarazo claudia pilar botero de arango infectología universidad nacional de...
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ANTIBIOTICOS ANTIBIOTICOS
Y EMBARAZOY EMBARAZO
Claudia Pilar Botero de ArangoClaudia Pilar Botero de Arango
Infectología Infectología
Universidad Nacional de ColombiaUniversidad Nacional de Colombia
La infección es uno de los problemas mas comunes
encontrados por el obstetra
Chlamydia, Gonorrhea: 1-5 %
Colonización Estreptococos grupo B: 15-
40%
Vaginosis bacteriana: 15-
40%
Corioamnionitis (a término) 5%
Infección intraparto (RPMO, pretérmino): 25%
Postcesárea: Endometritis : 10-
20% Infección herida Qx: 3-5%
TV o Abscesos Pélvicos:
1%Duff Patrick : Antibiotic selection in Obstetric Patients
Inf Dis Clin of North Am. March 1997
“25 a 40% de las pacientes reciben al menos un antibiótico durante el
embarazo”
Sweet RL and Gibbs RS :Infectious Diseases of the Female Genital Tract
MECANISMOS DE ACCION DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS
INHIBICION DE LA SINTESIS DE METABOLITOS ESENCIALES
Sulfonamidas, Trimetoprim, Isoniazida
INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED BACTERIANA
Betalactámicos, Carbapenemes, Vancomicina.
INHIBICION DE LA SINTESIS PROTEICA
Bactericidas: Aminoglucósidos
Bacteriostáticos: Macrólidos, Clindamicina, Cloranfenicol, Tetraciclinas
ALTERACION DE LA MEMBRANA CELULAR
Polimixina B, Colistina, Anfotericina B, Nistatina
INTERFERENCIA CON LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
Quinolonas, Ácido nalidixico, Rifampicina
CATEGORIAS DE RIESGO SEGÚN LA F.D.A. PARA LOS ANTIBIOTICOS EN EL EMBARAZO
A. Estudios en mujeres embarazadas: No riesgo (Vitaminas)
B. Estudios hechos en animales más no en humanos: no riesgo para el
feto; O toxicidad en animales más no en estudios en humanos.
C. Estudios en animales muestran toxicidad; No estudios adecuados en
humanos; pero el beneficio puede exceder el riesgo.
D. Evidencia de toxicidad en fetos humanos; debe sopesarse
riesgo/beneficio.
X. Efectos adversos comprobados en el feto, claramente superan los
beneficios. NO DEBEN USARSE EN EL EMBARAZO.
Categoría ACategoría A
DesérticaDesértica ! !
Categoría BCategoría B PenicilinasPenicilinas CefalosporinasCefalosporinas AztreonamAztreonam Meropenem, ErtapenemMeropenem, Ertapenem ClindamicinaClindamicina Eritromicina*Eritromicina* / /
AzitromicinaAzitromicina MetronidazolMetronidazol NitrofurantoínaNitrofurantoína PraziquantelPraziquantel
Anfotericina BAnfotericina B TerbinafinaTerbinafina RifabutinaRifabutina Aciclovir, Famciclovir, Aciclovir, Famciclovir,
ValaciclovirValaciclovir DidanosinaDidanosina Nelfinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Ritonavir,
SaquinavirSaquinavir TenofovirTenofovir
** Estolato: NO USAREstolato: NO USAR
Estudios hechos en animales más no en humanos: no riesgo para el feto; O toxicidad en animales más no en estudios en humanos
Imipenem cilastatinaImipenem cilastatina CloranfenicolCloranfenicol QuinolonasQuinolonas LinezolidLinezolid ClaritromicinaClaritromicina Trimetoprim sulfaTrimetoprim sulfa TelitromicinaTelitromicina VancomicinaVancomicina CaspofunginaCaspofungina Fluconazol, itraconazol, ketoconazolFluconazol, itraconazol, ketoconazol, flucitosina , flucitosina
((carcinogénesiscarcinogénesis)) Albendazol/MebendazolAlbendazol/Mebendazol AtovaquonaAtovaquona CloroquinaCloroquina IvermectinaIvermectina MefloquinaMefloquina PentamidinaPentamidina
Sulfadoxina/PirimetaminaSulfadoxina/Pirimetamina QuinidinaQuinidina DapsonaDapsona Rifampicina / Isoniazida / PirazinamidaRifampicina / Isoniazida / Pirazinamida AbacavirAbacavir AmantadinaAmantadina Indinavir, AmprenavirIndinavir, Amprenavir CidofovirCidofovir Inhibidores no nucleósidosInhibidores no nucleósidos Ganciclovir, ValganciclovirGanciclovir, Valganciclovir FoscarnetFoscarnet InterferonesInterferones Lamivudina / EstavudinaLamivudina / Estavudina Lopinavir / RitonavirLopinavir / Ritonavir OseltamivirOseltamivir ZidovudinaZidovudina
Categoría CCategoría CEstudios en animales muestran toxicidad; No estudios adecuados en humanos; pero el beneficio puede exceder el riesgo
Categoría DCategoría D
AminoglucósidosAminoglucósidos
TetraciclinasTetraciclinas
VoriconazoleVoriconazole
Evidencia de toxicidad en fetos humanos; debe sopesarse riesgo/beneficio
Categoría XCategoría X
QUININAQUININA
TALIDOMIDATALIDOMIDA
RIBAVIRINARIBAVIRINA
Efectos adversos comprobados en el feto, claramente superan los beneficios. NO DEBEN USARSE EN EL EMBARAZOEfectos adversos comprobados en el feto, claramente superan los beneficios. NO DEBEN USARSE EN EL EMBARAZO
CONTRAINDICADOS CONTRAINDICADOS Y SU EFECTOY SU EFECTO
CLORANFENICOL Madre: Aplasia medular Feto Síndrome Gris
TETRACICLINAS Madre: Hepatotoxicidad, Pancreatitis hemorrágica, Falla renal Feto: Decoloración dientes y displasia; Inhib. crecim. óseo
ESTOLATO ERITROMICINA Madre: Hepatotoxicidad Feto: Ninguno conocido
QUINOLONAS Madre: R.A.M Feto: Alteración cartílago – Artropatia irreversible
CON PRECAUCION: CON PRECAUCION:
AMINOGLUCOSIDOS Madre: Ototoxicidad - Nefrotoxicidad Feto: Toxicidad VIII par
CLINDAMICINA Madre: Reacciones alérgicas; Colitis pseudomembranosa Feto: Ninguno conocido
TRIMETOPRIM / SULFA Madre: Vasculitis/Alergia / Feto: Antagonismo folatos/Kernicterus
ISONIAZIDA Madre: Hepatotoxicidad / Feto: Posible neuropatía y convulsiones
METRONIDAZOL Evitar principalmente en primer trimestre: Organogénesis
Consideraciones farmacocinéticas
en pacientes obstétricas
Antibióticos…Antibióticos…
Vol. Sanguíneo (±50%)
[ ] plasmática de proteínas
Flujo sanguíneo renal y
T.F.G. (±50%)
Niveles progesterona
Vol. Distribución
[ ] sérica
Aclaramiento de A/B de
excreción renal
CAMBIO CAMBIO EMBARAZOEMBARAZO ANTIBIOTICOANTIBIOTICO
metabolismo hepático, motilidad GI, vaciamiento
gástrico: A/B V.O.: Absorción
impredecible.
UNION A PROTEINAS
Ceftriaxona 97% Dicloxacilina 97% Oxacilina 87% Cefazolina 84% Amikacina 84% Clindamicina 84% Cefalotina 70% Eritromicina 60% Penicilinas 50% Cloranfenicol 50% TMP/SMX 45-60%
Gentamicina 45% Tetraciclina 40% Ciprofloxacina < 30% Imipenem 25% Cefuroxima 20% I.B.L. 20% Ampicilina 18% Cefradina 13% Metronidazol < 10% Vancomicina < 10% Nitrofurantoína 0%
Un significativo porcentaje del antibiótico se queda en el
compartimiento fetal, no disponible para la madre
Resultado neto: Disminución de la cantidad de droga
disponible…
Aumento de la dosis requerida
10-50%
Irónicamente, el miedo a la toxicidad materna o fetal, nos lleva frecuentemente a usar dosis bajas de
antibióticos.
DISMINUCION CLARA DE NIVELES SERICOSAmpicilina, Penicilina, Piperacilina
POSIBLE DISMINUCION DE NIVELES SERICOSCefalosporinas, Penicilinas + IBL,
Aminoglucósidos, Nitrofurantoína, Eritromicina
NIVELES PROBABLEMENTE IGUALESClindamicina, Trimetoprim-Sulfametoxazol.
DISMINUCION CLARA DE NIVELES SERICOSAmpicilina, Penicilina, Piperacilina
POSIBLE DISMINUCION DE NIVELES SERICOSCefalosporinas, Penicilinas + IBL,
Aminoglucósidos, Nitrofurantoína, Eritromicina
NIVELES PROBABLEMENTE IGUALESClindamicina, Trimetoprim-Sulfametoxazol.
DISTRIBUCION DE LOS ANTIBIOTICOSFactoresFactores
Transferencia activa vs. Pasiva (difusión) Gradiente de concentración (Alto) Peso molecular (Bajo) Unión a proteínas (Baja) Ionización de la droga (no ionizada – libre) Bases débiles – Medios ácidos Ácidos débiles – Medios alcalinos
RECOMENDACIONES
A/B con márgenes amplios de seguridad (penicilinas, cefalosporinas): DOSIS MAYOR PERMITIDA o ACORTAR INTERVALOS DE DOSIFICACION.
A/B con márgenes estrechos de seguridad (Aminoglucósidos): USAR DOSIS ESTANDAR (mg/Kg.).
Determinación de niveles séricos ??
Antibióticos y placenta
Limitaciones para estudios y para determinar niveles (circulación fetal / L.Amn).
Todos los A/B pasan a la circulación fetal Bolo IV Nivel pico en la madre, 30-60´
después: Nivel pico sangre cordón Unión a Proteínas: inversamente proporcional a
los niveles fetales del A/B.
PRINCIPALES CAUSAS DE FALLA TERAPEUTICA
MICROORGANISMO RESISTENTE
ABSCESOS
TROMBOFLEBITIS PELVICA
SEPTICA
MICROORGANISMO RESISTENTE
ABSCESOS
TROMBOFLEBITIS PELVICA
SEPTICA
Manizales:La ciudad de las puertas abiertas.Manizales:La ciudad de las puertas abiertas.