antibioticos vida y obra
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Repaso de casi todos los antibióticos desde el punto de vista clínico con las bacterias y enfermedades más importantesTRANSCRIPT
Antibióticos
Antibiótico“Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos
microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir
el crecimiento o destruir microorganismos”.
Antimicrobiano“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos,
inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos”
Quimioterapéutico “Sustancia producida de
manera sintética que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos”.
ProntosiloPenicilina
Antimicrobianos…
Concentraciones plasmáticas AB
CIM: concentración inhibitoria mínima la menor concentración del antibiótico que es capaz de inhibir el crecimiento bacteriano
CBM: concetración bactericida mínima la menor concentración del antibiótico necesaria para matar a una bacteria
CBM = 2 – 8 veces CIM
Bactericidas / Bacteriostáticos
AB Bactericidas: AB con mayor concentración CBM, espectro reducido. Provocan lisis y muerte bacteriana
AB Bacteriostáticos: AB con concentración entre CIM y CBM, amplio espectro. Inhiben el desarrollo y multiplicación bacteriana, pero no los destruyen
Esta clasificación es variable, depende de la relación entre el AB y la bacteria en forma individual
Bactericidas
- Penicilinas- Cefalosporinas- Vancomicina- Aminoglucósidos- Fluoroquinolonas- Imepenem- Metronidazol
Bacteriostáticos
- Tetraciclinas- Eritromicina- Cloramfenicol- Sulfonamidas- Lincomicinas- Trimetoprin
Pacientes neutropénicos, requieren dosis bactericidas
Relación entre actividad antibacteriana y concentración alcanzada
a) Acción bactericida poco relacionada con la concentración; esto ocurre con los B-lactámicos y los glucopéptidos, con los que se obtiene la máxima actividad bactericida cuando se alcanzan concentraciones de 5 a 10 veces mayores que la CMI. Son tiempo dependientes
b) Actividad bactericida concentración-dependiente, como los aminoglucósidos y las fluorquinolonas. la mejor respuesta se obtiene cuando la concentración es al menos 10 veces superior a la concentración inhibitoria mínima (CIM) del patógeno responsable en el lugar de la infección.
c) Comportan preferentemente como bacteriostáticos: macrólidos, tetraciclinas y cloranfenicol.
Relación entre 2 o más AB
Casos en que hay que utilizar juntos 2 o más antibióticos, frente a un mismo patógeno
Ej: tto erradicación Hp : Metronidazol + Amoxicilina
Tipos de relaciónSinérgica: combinación de fármacos del efecto antibacteriano, por encima del efecto del fármaco más activo
Antagónico: combinación de fármacos menor inhibición del crecimiento bacteriano que la del fármaco más activo por si solo
Indiferente: combinación no es sinérgica ni antagónica
Mayoría AB son Indiferentes
Ejemplos
1) Meningitis bacteriana: PNC + Tetraciclina
Uso combinado aumenta la mortalidad, v/s PNC sola = Antagonismo
2) Endocarditis enterocócica: PNC + Aminoglucósidos = Sinergismo: baja la mortalidad
EPA : efecto post antibiótico
“ Persistencia del efecto bactericida, aunque las concentraciones plasmáticas del antibiótico sean inferiores al CIM “
La duración del efecto postantibiótico es mayor cuanto mayor es el pick de concentración alcanzado por el antibiótico.
EjemploPNC Sódica: t ½ : 30 min dosificación cada 6 hrs
a) Algunos AB bactericidas, efecto dependiente de la concentración conseguir dosis pl altas
b) Margen terapéutico: concentraciones sin toxicidad significativa
c) Mantener concentraciones pl AB > CIM del patógeno durante el intervalo de dosificación, a pesar que la dosificación es inferior a la vida media plasmática
Espectro actividad antibiótica
Amplio espectro: AB activos frente a muchos tipos de bacterias
Espectro reducido: AB activos frente sólo a algunos tipos de bacterias
¿ Cómo elegir un antibiótico ?
Factores bacterianos
Factores del huésped
Factores del fármaco
Triangulo de Davis
Factores bacterianos
Tto eficaz en infección bacteriana y no viral Identificación de microrganismo infectante elección ABImposibilidad de identificar microrganismo tto empírico
Ej: ITU mujeres premenop sexualmente activas= 85% casos E. Coli
Celulitis: Streptococo pyogenes o Staphilococo aureus
Factores del huespeda) Lugar de infección: AB debe alcanzar sitio
infección, concentración > CIMEj: AB para ITU, excreción por riñón en forma activa. Prostatitis: defícil penetración Infecciones SNC: altas concentraciones
b) Función renal y hepática: metab y excreción
c) Alergiasd) Interacción medicamentosae) Edad: niños y embarazadasf) Vía administración: VO, tópica, IM – IV: alt
tracto GI, urgencias
Factores del fármaco
Actividad frente al patógenoCapacidad de alcanzar concentraciones pl terapéuticas en sitio de infecciónVías de administraciónEfecto adversos e interacción farmacológicaDosificaciónSaborPrecio: administración, monitoreo, complicación, falla tto, gastos nuevo tto
Elección de un fármaco
Lugar de infección Infección adquirida comunidad o nosocomial Factores del huésped: edad, enf subyacentes, medicamentos Epidemiología de la región
Examenes laboratorio
Urocultivo Hemocultivo Coprocultivo Cultivo LCR Cultivo : secreciones, tejidos, herida...
48 –72 hrs tto empírico, riesgo v/s beneficio
Principales Antibióticos
1) Inhiben síntesis pared cel bacteriana2) Interfieren con función mb bacteriana3) Inhiben síntesis proteinas bacterianas4) Inhiben sintesis ADN bacteriano5) Inhiben sintesis ARN bacteriano6) Antifolatos
Clasificación general
I Betalactámicos: PNC, cefalosporinas,
Monobactams, carbapenems
II Aminoglucósidos: prototipo Gentamicina
III Azucares Complejos: prototipo Clindamicina
IV Rifamicinas: rifampicina
V Tetraciclinas
VI Amfenicoles: Cloranfenicol
VII Macrolidos: Eritromicina
VIII Quimioterápicos antibacterianos: sulfonamidas+ trimetoprim , NTF, quinolonas
I AB Inhiben pared celular
ß lactámicos Glucopeptídicos Bacitracina: tópico Cicloserina: Anti TBC
ß lactámicos
Bactericidas Efecto dependiente del tiempo Eliminación renal Alto margen terapéutico Efecto adverso: alergias, seguro en embarazadas
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicán.
b-lactámicos...Mecanismo de acción
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
Resistencia ß lactámicos
Hidrólisis enzimática anillo ß lactámico por ß lactamasas: Staphilococo, gonococo, enterobacteriasAlteración lugares de acción: prot ligadoras de PNC: staphilococo meticilin- resistente , neumococo penicilin-resistenteMenor permeabilidad de mb cel Gram -
Clasificación ß lactámicos
PNCCefalosporinasCarbapenemsMonobactámicos
Penicilina estandar PNC G cristalina ( IV)PNC V ( VO)PNC G Procaina ( IM )PNC G benzatina ( IM )
Penicilinas antiestafilocócicas
OxacilinaCloxacilinaDicloxaciinaFlucloxacilina
Aminopenicilinas Ampicilina ( IV – VO )Amoxicilina ( VO )
Penicilinas antipseudomonas
Carboxipenicilinas
Penicilina estandar
a) PNC V: VO , + estable frente al ácidob) PNC G cristalina IVc) PNC G Procaina: PNC + procaina,
retraso absorción PNCd) PNC G Benzatina : de depósito, tto
sífilis y prevención fiebre reumática
Espectro Reducido
Penicilina-G
Cocos > Bacilos G (+)Especies de Streptoc. : pyogenes,pneumoniae viridans y Staphiloc.aureusbL(-).Neisseria gonorreaePeptostreptococcusInactivas sobre Staphilococo aureusbL(+)
Uso Clínico P-G
Neumonia neumocós.
Meningitis neumocós.
Faringitis estreptocós.
Sinusitis crónica por asociación a
ananerobios.
Neumonia extrahospital moderadas a severas a Strep.neumoniae.
Meningitis por : Strep.neum. y
N.menin.
Gonorrea y Sífilis
Penicilinas antiestafilocócicas
Introducción PNC Staphilococo resistentes por Penicilinasa ( b lactamasas )
Producción PNC estable a b
lactamasas estafilocócica
Antiestafilocócicas
MeticilinaNafcilina OxacilinaCloxacilinaDicloxacilina Flucloxacilina
Activas sobre
Staphilococos aureus productor de bLact.
Menos activas que Penicilina G sobre microrg. sensibles a Penicilina G.
Aminopenicilinas
Adición grupo amino a cadena lateral de PNCActividad: bacilos aerobios Gram -, E. Coli, Proteus mirabilis, H. Influenzae, EnterococosInestables a ß lactamasas estafilocócicasTipos: Amoxicilina y AmpicilinaUsos: Infección respiratoria comunidad, ITU, Meningitis
Amoxicilina
Absorción oral: 75-90%, no afectada por alimentos. Mejor absorción que ampicilinaMetabolismo: hepáticoExcreción renalIndicaciones: Infección resp superior: otitis, bronquitis, amigdalitis, sinusitisDosis : 500 mg c/ 8 , 1 gr c/12. Niños: 50-70 mg/ kg /dosis c/8 hrsRAM: urticaria, rush alérgico, diarrea, dolor abdominal
Uso Clínico Ampi/Amoxi
Ampicilina - Infecciones urinarias leves a severas por G(-). - Meningitis por Hemophilus influenzae no productor de bL.
Amoxicilina - Bronquitis aguda y crónica y absceso pulmonar . - Faringoamigdalitis aguda. Otitis media - Sinusitis aguda.
Inhibidores ß lactamasas
Acido clavulánico, sulbactam y tazobactam Objetivo: permiten que ß lactámicos que serían destruidos por ß lactamasas ejerzan su efecto antibacterianoNo se usan por si solos, sino en combinación con PNC a dosis fijas Inhiben ß lactamasas de Staphilococo, gonococo y H. InfluenzaeUsos: infección polimicrobiana, ej: infec intrabd
Combinaciones PNC + Inhib ß lactamasas
Amoxicilina - Acido Clavulánico ( VO )
Ampicilina – Sulbactam ( IV ) Ticarcilina – Clavuanata ( IV ) Piperacilina – Tazobactam ( IV )
Antipseudomonas
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Sulfocilina
Activas sobre
Pseudomonas aerugHaemophilus
influenzaeBacteroides
melaminogeniEnterobacterKlebsiellaProteus mirabilis
Penicilinas antipseudomonas
Igual actividad que aminopenicilinas + activ contra aerobios Gram – ( pseudomonas ) Inestables a ß lactamasas estafilocócicas Tipos: carboxipenicilinas y ureidopenicilinas Uso parenteral : infección por P. aeruginosa
Uso Clínico
Naf/Meti/Oxa/Cloxa
Infecciones por estafilococos a nivel :Piel, tejidos blandos, Neumonia,Osteomielitis, Endocarditis,Septicemia
Azlo/Mezlo/Pipera
Infecciones a pseudomonas del tracto urinario,pulmón y sangre.Neumonia intrahosp.
Efectos adversos de todas
Hipersensibilidad : Pueden ser reacciones leves o hasta crisis letales. (erupciones cutáneas de cualquier tipo, vasculitis, dermatitis exfoliativa, Sme. de Steven-Johnson, angioedema, anafilaxia)Nefritis intersticialColitis pseudomembranosa (por C. Difficile)AnemiaNeutropeniaConvulsiones
Clasificación ß lactámicos
PNCCefalosporinasCarbapenemsMonobactámicos
CEFALOSPORINAS
1945: Moho Cephalosporium aeremonium
Clasificación: 1ª, 2ª, 3ª, 4a generación espectro bacilos Gram - , aumenta desde 1ª genActividad antiestafilocócica desde 1ª gen, pero sin pérdida acción antiestreptocócica Estables frente a ß lactamasas estafilocócicas10 % reacción cruzada con PNC
Primera generación Cefadroxilo, cefradina ( VO )Cefazolina, cefapirina, cefalotina (IV )
Segunda generación
Cefuroximo, cefaclor, cefprocil (VO ) Cefotetam ( IV )
Tercera generación Cefotaxima, ceftriaxona, cefoperazona ( IV )
Tercera generación con activ antipseudomona
Ceftacidima ( IV )
Cuarta generación Cefepime ( IM – IV )
Orales de amplio espectro
Cefixima
Primera generación ( cefadroxilo, cefazolina, cefradina )
Espectro: Sreptococo, Staphilococo, E. Coli, P. Mirabilis, Klebsiella pneumoniae, no enterococo Amplio espectro, baja toxicidad Indicaciones: Infección piel, tej blandos ( celulitis ), infección post qx, profiláctico op Alternativa en pctes alérgicos a PNC
Cefadroxilo
Indicaciones: Infec respiratoria, ITU, Infec piel y tej blandos Dosis: 500 mg c/ 12 hrs. Niños 50 mg/ kg / día c/12 hrs RAM: GI, náuseas, vómitos, diarrea. Sobreinfección cándida, pseudomonas
Segunda generación ( cefaclor, cefuroxima )
Espectro: - H. Influenzae, no alcanza dosis óptima
LCR. Infec resp, sinusitis, OMA, neumonia
- B. fragilis, uso infección mixta por anaerobios y anaerobios (intrabdominal)
- Infección piel y tej blandos por isquemia ulceras EEII DM
Tercera generación ( cefotaxima, Ceftriaxona, Cefoperazona )
activ bacilos aerobios Gram – (enterobacterias y H. Influenzae ) Estables frente a ß lactamasas acción Staphilococo aureus v/s 1ª y 2ª gen concentración LCR tto meningitis bacteriana Neumonia por Gram -
Ceftriaxona
Infec via biliar, ósea, SNC, GU, Gonorrea, Neumonia, infec piel y tej blandos Dosis: 500 mg c/12 hrs, 1 gr /24 hrs RAM: calambres, dolor abdominal, diarrea, rush
Cuarta Generacion
Cefepima:Adm: ev . Vida media de 2 horas.Su mejor espectro son los bacilos Gram. – aerobios resistentes a las de 3º.Requiere ajustar dosis en IR.Se excreta por orina y alcanza altas concentraciones en LCR.Se utilizan como tratamiento empírico de infecciones intrahospitalarias.
Efectos adversosHipersensibilidad: fiebre, urticaria, eosinofilia, anafilaxia (considerar el antecedente de alergia a penicilinas)Nefrotoxicidad: necrosis tubular aguda (no asociarlo con gentamicina)Diarrea Intolerancia al alcohol (símil efecto disulfiram)Granulocitopenia, disfunción plaquetaria e hipoprotrombinemia (dar vitamina K)Encefalopatía: (alucinaciones, nistagmus, mioclonia) en relación directa con el aumento de la dosis.
Clasificación ß lactámicos
PNCCefalosporinasCarbapenemsMonobactámicos
Carbapenems
Imipenem, Meropenem Espectro: Streptococo, Staphilococo, enterobacterias, P. Aeruginosa, H. Influenzae Imipenem metabolización metab nefrotóxico, administrarlo con cilastatina Indicaciones: infec resistentes a otros AB e infección polimicrobiana, pctes UCI.Vía resp. Baja, piel, tejidos blandos, huesos, articulaciones.RAM: Convulsiones
Aztreonam
Bacterias G(+) : Resistentes.Bacterias G(-) : E.coli,Kleb.,Serratia Proteus,Salmonella,H.influenzae y N.gonorrea.Activo contra P.aeruginosa incluso la resistente a Carbe. y Genta.
I AB Inhiben pared celular
ß lactámicos Glucopeptídicos Bacitracina: tópico Cicloserina: Anti TBC
Otros A.B. Pared
Bacitracina : Activo sobre G(+) Staphilo, Strepto,Esp. de Clostridium. G(-) Hemoph.influenzae y Neisseria.Inactivo por resistencia: Bacilos coliformes, Salmonella,Shigella,Proteus y PseudomonasSólo uso tópico: unguentos y sol. oftálmicas
Glucopeptidos Vancomicina Bactericida: inhibe sintesis pared celular bacteriana Espectro: Gram + Sin absorción GI IV Sin anillo ß lactámico no afectado por ß lactamasas útil infección Gram + resistentes a ß lactámicos Resistencia adquirida rara Uso: elección infección Staphilococo metacilin resistente y Neumococo resistente a PNC
vancomicina
Hermosa, ¿cierto?
EFECTOS ADVERSOS
• Reacciones de hipersensibilidad.
• Síndrome del ”Hombre Rojo” (Hiperemia facial,
rubor,
taquicardia e hipotensión) por goteo IV rápido.
• Ototoxicidad y Nefrotoxicidad. No administrar junto
con
aminoglucósidos.
• Neutropenia.
Principales Antibióticos
1) Inhiben síntesis pared cel bacteriana2) Interfieren con función mb bacteriana3) Inhiben síntesis proteinas bacterianas4) Inhiben sintesis ADN bacteriano5) Inhiben sintesis ARN bacteriano6) Antifolatos
II AB que interfieren con función mb bacteriana
Polimixinas B y E
Alteración mb bacterianas Gram –
toxicidad sistémica solo tópico: infección por bacilos Gram -
POLIMIXINAS
Poli péptidos cíclicos cationicos
5 diferentes compuestos (polimixinas A-E)
Polimixina B (Bacillus polymyxa) y polimixina E (colistina)(Bacillus colistinus)
POLIMIXINAS
Descubierto en 1947
Polimixina E : Japón 1949
Fue abandonados en 1970 por nefrotoxicidad
Uso otico, tópico
Uso actual en bacterias resistentes como Pseudomonas aeruginosa o Acinetobacter baumanii
MECANISMOS DE ACCIONMolécula con carga positiva unida a una cadena de acido graso (6 metil-acido octanico)
Compite con Ca2+ y Mg2+ : estabiliza membrana externa de bacterias Gram negativas
Pared bacteriana: disrupción de la permeabilidad de la membrana
Actividad antiendotoxina
Farmacología General
Interacciones: pueden potenciar a bloqueadores neuromusculares.No se absorben vía oral. Acción local en tracto g.i.No difunde bien por, barreras tisulares, a tejidos, fluídos y focos infecciosos, incluyendo el LCR,incluso con meninges inflamadas.Administración: oral 50-300mg/día Colistina según gravedad. Excreción renal con daño y se concentran en orina.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Reacciones Adversas Polimixinas
Altas dosis oral: nauseas,vómitos,diarrea. A veces graves por superinfección a G(+) Proteus y hongos.Nefrotoxicidad : Alteran permeabilidad de membrana de procarionte. y eucarionte. ; así muchas células humanas se ven afectadas. Al excretarse se concentran en túbulo renal necrosis tubular aguda , con falla renal: proteinúrea, hematúrea o cilindruria.Neurotoxicidad : Parestesias transientes y neuropatías periféricas reversibles. A altas dosis reacciones agudas como : ataxia y convulsiones. En especial cuando hay insuficiencia renal.Bloqueo neuromuscular: dosis dependiente y de tipo no competitivo.
Interacciones colistin
Amino glucósidos
Vancomicina
Anfotericina B
Polimixina B
RIESGO DE NEFROTOXICIDAD
III AB que inhiben síntesis proteinas de la bacteria
Toxicidad selectiva inhiben sintesis proteinas bacterianas en mayor proporción que las del huesped, por unión a dianas bacterianas específicas
Bacteriostáticos
Aminoglucósidos, Macrólidos, Anfenicoles
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, AmikacinaTetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina
Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:CloranfenicolMacrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, ClaritromicinaLincosamidas: ej. Clindamicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Aminoglicósidos: EstructuraSon azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma.
Que actúan sobre subunidad 30S...
La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas
Aminoglucósidos
Penetran a célula bacteriana por transporte dependiente de O2 , , que no está presente en bact anaeróbicas ni Streptococo Resistencia innata
Unión irreversible al ribosoma Inhibición síntesis proteínas
Espectro. Bacilos erobios Gram -, Staphilococo y micobacterias
Mec resistencia bacteriana: - permebilidad bacteriana por alt
mb celular - producción enzimas
modificadoras de aminoglucósidos
No absorción GI IV – IM Excreción sin cambios por riñón ITU Sin penetración LCR
RAM: - Nefrotoxicidad : + fcte, leve,
reversible - Ototoxicidad: rara, permanente
Indicaciones: Infecciones de gravedad en pctes hospitalizados
Estreptomicina
IM - IV TBC
Neomicina VO Encefalopatía hepática
Gentamicina IV - IM Enterobacterias, P. Aeruginosa, ITU, oftálmico
Tobramicina IV - IM Enterobacterias, Oftálmico
Amikacina IV - IM Enterobacterias, P. Aeruginosa. Menos susceptible a enz modificadoras de aminoglucósidos
Aminoglicósidos
Activas sobre aerobios G(-)/(+).Inactivas sobre anaerobios G(-)/(+) excepto Clostridium Streptomicina muy activa sobre Mycobacteria
bovina/humanaGenta,Tobra,Amika,Netel: ActivasPs.aeruginosa.Sm,Neo,Kana : Inactivas Ps.aeruginosa.Uso Strepto : Tratamiento TBC Endocarditis por Str.viridans o Enterococos por sinergia con P en estas bacterias.
Kanamicina Neomicina
Infecciones a G(-) No en caso
Ps.aeruginosa.
Premedicación quirúrgica
para esterilidad del intestino
Apoyar trat. y evitar resistencia,en infecciones a G(-) y Staphilo de carácter superficial.Oral para reducir flora intestinal(trast.hepátic)Local,para trat. o prevenir inf. tracto urinario,por uso de sondas uretrales.
Genta,Tobra,Amika,Netel
Infecciones graves a G(-) en : Huesos y articulaciones, tracto respiratorio y urinario, heridas-sangre, SNC (intratecal o intraventricular a veces como tratamiento local).Tratamiento empírico de pacientes con fiebre alta-neutropénicos con peligro de septicemia a G(-).En infecciones a bacterias donde sean sinérgicos con Penicilina o Cefalosporinas
Sinergia beta lactámico – Aminoglicósido
Molecular: Aminoglicósido primera fase → B-lactámico fase tardía →→ Menor multiplicación bacterianaFarmacodinámica: Aminoglicósidos ↓ inóculo bacteriano ↓ inóculo bacteriano → ↑↑ actividad beta lactámico Efecto post – antibiótico: a enterococos, P. aeruginosa y Serratia marcescensOtras sinergias: aminoglucósidos y glucopéptidosAntagonismo: Tetraciclinas, macrólidos
AMINOGLUCÓSIDOSEfectos colaterales:
Ototoxicidad: Trastornos vestibulares con vértigo y sordera.
Nefrotoxicidad
Neurotoxicidad
Erupciones cutáneas
Bloqueo neuromuscular: No se use en instilaciones peritoneales o cavidad pleural
Agranulocitosis y anemia aplásica
Dolor e irritación en el sitio de inyección
Tetraciclinas
Clortetraciclina aislada del Streptomyces aureofaciens.Oxitetraciclina del Streptomyces rimosus Tetraciclina* por deshalogenación de CTC.Demeclociclina por demetilación de CTC.Metaciclina.Doxiciclina*.Minociclina*.
TetraciclinasEspectro Amplio: G(+) / (-), bacterias, spiroquetas,
ricketsias y clamydias. Excepto Proteus y Ps.aeruginosa.En pac. alergicos a Penicilinas :
infecc.vías respiratorias:neumonias,faringitis. area otorrino : otitis media ,sinusitis.
Infecciones conductos biliaresInfecciones órganos genitales a clamydias y mycoplasma.Abscesos y furunculosis.Profilaxis diarrea de viajeros a E.coli.Minociclina efectiva sobre meningococo caries.
TETRACICLINAS
Efectos Secundarios
NefrotoxicidadHepatotoxicidad
Alteraciones de osificación y fijación de Calcio en dientes
y huesos
Tigeciclina
monoterapia contra varios patógenos multirresistentes: Enterococci vancomicina resistente, Klebsiella BLEE y Acinetobacter carbapenem resistente. La mayoría de las cepas de Pseudomonas aeruginosa son resistentes a la tigeciclina. Excelente actividad contra la mayoría de anaerobios, algunas micobacterias (abscessus, chelonae y fortuitum). No actividad contra Mycobacterium avium complex, Mycobacterium marinum y Mycobacterium kansasii).
Uso clínico Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos excluyendo el pie diabético.
Infecciones complicadas intraabdominales causadas por Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis (solamente si vancomicina sensible), Staphylococcus aureus (meticilina sensibles y resistentes), Grupo Streptococcus anginosus, Bacteroides. fragilis, Bacteroides uniformis, Bacteroides. vulgatus, Clostridium perfringens y Peptostreptococcus micros
Precauciones
- Se han descrito reacciones anafilácticas/anafilactoides potencialmente letales Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática: se han registrado casos de disfunción hepática e insuficiencia hepática clínicamente significativos: monitorizar función hepática – Usar con precaución en pacientes con perforación intestinal por riesgo de shock séptico. Notificados casos de pancreatitis aguda (vigilar posibles síntomas y considerar suspensión de tratamiento). No indicado en tratamiento de neumonías nosocomiales por haber mostrado menor tasa de curación y mayor tasas de mortalidad Puede causar colitis pseudomembranosa. Fotosensibilidad: evitar exposición a la luz solar
Macrólidos BacteriostáticosInhiben sintesis proteinas: unión subunidad 50SEspectro: Streptococo, Staphilococo, Bordetella, Mycoplasma pneumoniae, ChlamydiaAbsorción: VO, alimentos demora absorciónMetabolismo hepático Excreción: hepática, renal
MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a la fracción ribosómica 50 S de la bacteria.
• Impiden la reacción de translocación en la cual la cadena del péptido en crecimiento se desplaza del sitio aceptor al donador.
•Bacteriostáticos o bactericidas, depende de su
concentración, del microorganismo, del
inóculo, su
sensibilidad y de la fase de proliferación
•Se concentran dentro de los macrófagos y PMN,
lo que resulta favorable para el tratamiento de
infeccione producidas por patógenos
intracelulares.
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alérgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutáneas.
TGI: Dolor epigástríco, náuseas, vómitos, diarrea, superinfecciones.
Hígado: Hepatitis colestásica. Más frecuente con estolato.
Macrólidos / Eritromicina
Espectro :Activa sobre G(+) aerobios y anaerobios. Inactiva sobre Aerobios G(-). Uso Clínico:Util en infecciones a Str.neumoniae en pacientes
sensibles a Penicilina.Infecciones a Str.
Pyogenes:faringitis,escarlatina,erisipela. Neumonia atípica a Mycopl.pneum. y Ureaplasma.Tratamiento de gonorrea y sifilis del embarazo.Tratamiento de gastroenteritis a Campilobacter.Profilaxis de endocarditis bacteriana por tratamiento
dental.
Macrólidos / Claritromicina Espectro: Acción sobre G(+) y G(-). Por su penetración
intracelular activa sobre Clamidia, Listeria,Mycoplasma. Farmacodinamia:Absorción rápida, metabolito principal
es activo, alta concentración pulmonar, se acumula en fagocitos humanos.Ventaja sobre Eritro:buena tolerancia general y gástrica y administración oral cada 12 horas.
Uso clínico: Cubre casi todo espectro bacteriano de
Neumopatías adquiridas de la comunidad, con acción simultánea sobre: Pneumococos, Strepto , Legionella, Branhamella catarrhalis, Mycoplasma y Clamidias.Por ej: Neumonitis de origen comunitario a Mycoplasma, Clamidias o Cl.Pneumoniae(por penetración).
Macrólidos / Azitromicina
Farmacodinamia: Una dosis oral día,buena tolerancia,buenos niveles.Buena penetración:pulmonar,cavidad seno-maxilar, LCR, cerebral, transporte por fagocitos hacia sitio infección cuando el proceso exige respuesta celular.
Uso Clínico: Tracto respiratorio inferior, sinusitis aguda y crónica,otitis
media. Enfermedades de transmisión sexual por Clamidias tracomatis. Infecciones a la piel y tejidos blandos. Encefalitis toxoplásmica y quistes toxoplásmicos(donde no
penetran otros fármacos).
Ketólidos / Telitromicina
FarmacodinamiaActivo Frente a Str.pneumoniae resistente a penicilinas y
macrólidos. > activ.in vitro q/ ciproflox. y moxiflox.
Activo Frente Str.pyogenes (b-hemolítico) resistente a Eritro. Alta concentración en fluídos y tejidos respiratorios. > CIM Con dosis única diaria y tratamiento acortado: 5dias* y 7-10**
Uso clínico: Infecciones respiratorias vías altas y bajas Faringoamigdalitis * Sinusitis aguda * Exacerbación aguda de bronquitis crónica * Neumonia adquirida en comunidad **
INTERACCIONES
Inhibidor enzimático: Potencia los efectos de:
Astemizol, carbamazepina, corticoesteroides,
ciclosporina, digoxina, alcaloides del cornezuelo
de centeno, terfenadina, teofilina, tiazolam,
valproato y warfarina.
ESTRUCTURA QUÍMICA
Derivados semisintéticos de la eritromicina
Claritromicina Metilación en el C #6Azitromicina Adición de un átomo de N en el anillo de lactona.
Mejoró:• Estabilidad en medio ácido.• Penetración tisular.•Amplio espectro de acción.
CLARITROMICINASEMISINTÉTICO
CARACTERÍSTICAS
• Más estable en medio ácido.
• Macrólido de mejor absorción digestiva.
• Los alimentos no retrasan su absorción.
• Biodisponibilidad oral 50% ya que sufre
metabolismo
rápido de primer paso. Vida media 8.5 horas.
• Penetra y se concentra en macrófagos alveolares
y PMN,
pulmón e hígado.
• Se elimina vía renal y heces.
• Más potente contra cepas de estreptococos, estafilococos sensibles a Eritromicina.
• Activo contra M. catarrhalis, especies de Chlamydia, Legionella pneumophilia, B. burgdorferi y Micoplasma pneumoniae.
• Poca actividad contra H. influenzae y N. gonorrhoeae.
AZITROMICINASemisintético
FARMACOCINÉTICA
• Se absorbe con rapidez.
La biodisponibilidad disminuye con el alimento
43%.
Se administra 1 – 2 horas antes de los alimentos.
Vida media larga 60 horas.
• Distribución tisular amplia Vd 31 L/kg Paciente
70 kg 2170
• Penetración tisular excelente.
•Concentraciones 300 veces mayor en células que
en el LEC.
•Se concentra en el fagocito y por mecanismos
quimiotácticos llega al sitio de la infección.
• Eliminación: heces y en menor grado por orina.
Efectos adversos
Gastrointestinales: epigastralgia, náuseas, vómitos, aumenta la motilidad gástrica ( diarrea )
Hepáticos: Hepatitis colestásica
Hipersensibilidad: rash
Interacciones
Potencian los efectos de: - anticoagulantes - teofilina - terfenadina o astemizol - carbamazepina - digoxina - midazolam - cisaprida prolongación QT TV
Torsión de puntas
OTROS ANTIBIÓTICOS
LINCOSANIDOS
CLASIFICACIÓN
• Lincomicina
• Clindamicina
USOS CLINDAMICINA
• Espectro igual que Eritromicina pero su uso es
limitado por su toxicidad.
• La indicación más importante es el tratamiento
por
Bacteroides fragilis y B. melaninogenicus.
• Infecciones por anaerobios (Clostridium diferentes
a
Cl. perfringens, y Peptococcus).
• Osteomielitis (por su buena penetración a tejido
óseo).
EFECTOS ADVERSOS
• Piel (exantemas, eritema multiforme).
• TGI Colitis seudomembranosa desarrollada por
una toxina de Clostridium difficile (limita su uso)
•Tratamiento Vancomicina.
• Diarrea (10%), náuseas, vómito, esofagitis.
• Hepatopatías (ictericia, aumento de PFH).
• Alteración en los glóbulos blancos (neutropenia,
eosinofilia).
c. FENICOLES
Antibióticos bacteriostáticos, de amplio espectro y tienen acción bactericida para Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae.
Deben considerarse como fármacos de reserva, dada su potencial toxicidad sobre la médula ósea.
Actúan Inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas.
Cloramfenicol
De elección para tratamiento fiebre tifoídea a Salmonella Thyphi.En pacientes alérgicos a P, de elección en infecciones a: Haemophilus influenzae,Str.neumoniae,Neisseriae meningitidis.Pacientes pediátricos con infecciones a Haemophilus.En Ampi-Resistencia a Haemophil. CAF se usa al inicio y se continúa con Ampi cuando los test de sensibilidad indican que es efectiva
FENICOLES
Efectos colaterales:
Síndrome del niño gris.El cloranfenicol produce dos tipos de daño a la
médula ósea:1. Una reacción inmediata que depende de
la dosis, y causa depresión reversible en la formación de eritrocitos, plaquetas y granulocitos.
2. Una reacción de tipo hipersensibilidad tardía, la cual es menos frecuente, sin embargo el daño de pancitopenia (anemia aplásica) es irreversible y se asocia con una elevada mortalidad.
Son quimioterápicos bacteriostáticos que actúan en la fase de crecimiento bacteriano.
Inhiben los sistemas enzimáticos reguladores de los mecanismos
oxidativos y glucolíticos esenciales en el crecimiento
bacteriano
NITROFURANOS
Quinolonas
Quimioterápicos sintéticos, derivados de la quinoleína, de actividad primariamente bacteriostática, de espectro restringido a bacterias Gram-negativas.
Las quinolonas más modernas contienen átomos de flúor, que les confiere un mayor espectro, incluyendo así, a bacterias Gram- negativas y Gram-positivas fallan ante Strep. Satph y Pseudmonas.
No son antibióticos de primera elección y deben dejarse como alteranativas cuando ya se utilizaron los antibióticos base o de primera elección.
Actúan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la síntesis de ADN-girasa, enzima encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la bacteria.
Quinolonas
No Fluoradas
Ac.NalidíxicoAc.OxolínicoCinoxacinaAc.PipemídicoAc.Piromídico
Fluoradas
NorfloxacinaPefloxacinaEnoxacinaOfloxacinaCiprofloxacinaNorfloxacina
Mecanismo de acción Nitrofurantoína
Quinolonas Fluoradas
Farmacodinamia Uso Clínico está determinado por buena absorción g.i.,distribución a
diversos tejidos con concentraciones adecuadas,tiempo medio prolongado,amplio espectro,no presenta resistencia cruzada con otros antiinfecciosos.
Uso Clínico Infecciones urinarias: incluso a microorganismos resistentes a
betalactámicos,aminoglicósidos y cotrimoxazol. Resultan excelentes para el tratmiento de infecciones a Enterobacterias y Pseudomonas
por su actividad, alta concentración en tejido renal,orina y próstata. Indicadas en pielonefritis y otras infecciones urinarias
hospitalarias complicadas (Pseudomonas aeruginosa). Buen resultado en prostatitis agudas y crónicas por E.coli y
Enterobacterias , las debidas a Ps.aeruginosa o Enterococos pueden dar lugar recidivas.
Quinolonas Fluoradas/Uso Clínico
Infecciones respiratorias
Antibioticos betalactámicos y macrólidos son de primera elección en infecciones respiratorias extrahospitalarias.
Sin embargo Q.Fluoradas presentan eficacia similar a cefalosporinas de tercera generación, en tratamiento neumonias por bacilos G(-).
Ofloxa > Ciprofloxa son eficaces en neumonias hospitalarias por bacterias aerobias G(-).
Crisis agudas de bronquitis crónica por microorganismos sensibles.
Son buena alternativa en sinusitis agudas que no responden a betalactámicos o cotrimoxazol.
Quinolonas Fluoradas/Uso Clínico
Tratamiento Gonorrea Con dosis única, incluso por gonococos productores de betalactamasa (cipro,nor,ofloxa).Uretritis por Clamidias: ciprofloxacina , curación inferior que con doxicilina.Chancro por H.ducrey, son una alternativa al cotrimoxazol.
Infecciones Intestinales mayoría de microorganismos causantes son sensibles.Nor y Ciprofloxa por menor absorción g.i. son de elección en tratamientos cortos 5-7 días.
Tratamiento y profilaxis fiebre tifoídea,Perfloxacina en infecciones por Samonella thyphi , Salmonella parathyphi A o B con curacióbn mas rápida que cotrimoxazol.
Quinolonas Fluoradas/Uso Clínico
Infecciones cutáneas y heridas En en úlceras de decúbito hospitalarias a
Ps.aeruginosa, Staphilococos (R a b-Lac). Facilitan el alta y tratamiento extra hospital.
Infecciones Oseas Pueden ser una alternativa en osteomielitis
aguda y crónica por Staphilo epidermidis, Staphilo aureus(R a Meticilina), Serratia y Pseudomona aeruginosa
QUINOLONAS
Efectos colaterales:
Náusea Vómito Diarrea Cefalea
Reacciones psiquiátricas
Somnolencia Depresión Insomnio
Convulsiones
Erosión del cartílago de crecimiento
Interacción con antiácidos
Alteración del metabolismo de la
teofilinaErupciones cutáneasAbombamiento de
fontanelaMeningismo
Aparición de cepas Gram-negativas
resistentesAnemia hemolítica.
B. IMIDAZOLES
Son productos de síntesis que se utilizan como antiprotozoarios, con excepción de metronidazol y ornidazol que se utilizan también para el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por bacterias anaerobias.
El metronidazol es un quimioterápico sintético, con actividad primariamente bactericida, de espectro restringido a bacterias anaerobias (y ciertos protozoos).
Actúan sobre los microorganismos sensibles mediante interacción de sus derivados activos con el ADN de éstos, cuando están en fase de crecimiento.
IMIDAZOLES
Metronidazol, Secnidazol, Tinidazol,
Tioconazol, Ornidazol
Metronidazol
Actúa reduciendo el grupo nitro que compone a las bacterias anaerobias y así es incorporado en el DNA de la bacteria, tornándolo inestable o rompiéndolo.
Metronidazol Flagyl
Giardia amblia, Amiba y Anaerobios
Orina rojiza, malestar bucal y efecto antabús
IMIDAZOLES
Efectos colaterales:
Meteorismo.Cefalea, anorexia, náusea y
vómito. Visión borrosa.
Neuropatía periférica.Discrasias sanguíneas.Riesgo teratogénico.
SULFONAMIDAS
Clasificación:
Trimetoprim.SulfametoxazolSulfasoxazolSulfadiazina
MECANISMO DE ACCION
Bacteriostaticos
Inhiben la dihidropteroato sintetasa (precursor ac. Folico)
Impiden la incorporación del PABA a la molécula del acido folico dificultando
su biosintesis (esencial para la replic.bacteriana)
.
Excreción: filtración glomerular
Acetilada, pero queda suficiente droga activa, a nivel renal para tratar infecciones urinarias
(10-20 veces más que en sangre).
Por ello también debe adecuarse la dosis en insuficiencia renal.
Usos TerapéuticosUsos TerapéuticosInfecciones urinarias:(familia coli).
Secreciones vaginales Infecciones prostáticas
Infecciones respiratorias: H. influenzae y Strep. pneum.
1 Elección: Pneumocistys c Nocardiosis
Comb. con eritrom, ampicil o estreptomicina Shigellosis
Fiebre tifoideaToxoplasmosis( pirimetamina mas sulfadiazina)
Uso profiláctico: Fiebre reumática(alergia
USO TOPICO Mafenida Sulfadiazina argéntica
Meningitis
Sulfisoxazole (Imecol), sulfadiazina
Colitis ulcerosa y enteritis
INTERACCIONINTERACCIONES ES
Potencian los efectos: Anticoagulantes orales Hipoglucemiantes orales Diuréticos tiazídicos fenitoína Uricosúricos Compiten con sulfamidas por las proteínas plasmáticas, siendo desplazados, lo que aumenta
su disponibilidad.
Son potenciadas: por indometacina, salicilatos fenilbutazona, y probenecid, ellos desplazan a las sulfas de su sitio de fijación proteica.
Contraindicaciones Contraindicaciones
Embarazo
Lactancia
Primeros meses de vida
Discrasias sanguíneas
Sd de mala absorción (contraind. relativa)
Alteraciones en tracto urinario: cristaluria nefrotóxicaPxs con volúmen urinario bajo:
DH o enfermedad renal
Trastornos del sistema hematopoyético: Anemia hemolítica aguda: sensibilización o def. genética eritrocítica de glucosa 6 P-DH Leucopenia Trombocitopenia Eosinofilia
Contraindicaciones
EFECTOS ADVERSOSDigestivasHepáticas
Rxs de Hipersensibilidad: son frecuentes: exantema,
anafilaxia, dermatitis
Fiebre inducida por sulfas Manifestación alérgica. puede ser confundida con una recidiva del proceso infeccioso. Aparece entre el 7 y 10 días: Escalofríos, malestar, prurito erupciones..
Síndrome de Stevens- Johnson:poco frecuente caracterizado por: fiebre, malestar y eritema multif. con úlceras en la mucosa de la boca y genitales.
Linezolid
es el primer representante comercializado de una nueva clase de agentes antibacterianos sintéticos, las oxazolidinonasla dosis recomendada de linezolid (intravenosa [IV] u oral) es de 600 mg cada 12 h
Mecanismo de acción
La unión de una oxazolidinona a la subunidad 50S distorsiona el punto de unión al ARNtfMetinhibiendo la formación del complejo de iniciación ternario
Espectro de acción
activos frente a estafilococos, estreptococos y enterococos multirresistentes
Antibiótico de reserva
1. Tratamiento de infecciones graves producidas por microorganismos grampositivos resistentes a glucopéptidosy otros antibióticos (SARM, GISA, enterococos resistentes a vancomicina).2. Tratamiento de infecciones por grampositivos en pacientes en que por toxicidad no pueden emplearse los antibióticos de elección.3. Tratamiento secuencial por vía oral en infecciones por grampositivos resistentes en los cuales no existe otra alternativa por vía oral
Indicaciones médicas
1. Neumonía nosocomial.2. Neumonía adquirida en la comunidad.3. Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (IPTB).
Precauciones
linezolid puede potenciar la acción de fármacos adrenérgicos y serotoninérgicos por su actividad IMAO.
Efectos adversos
diarrea, cefalea, náuseas y vómitoscolitis seudomembranosadecoloración de la lenguacandidiasis oral o vaginalalteración del gustoHipertensiónDispepsiadolor abdominal localizadoprurito,EstreñimientoMareo
Efectos adversos graves
Menor al 1%elevación de enzimas hepáticas,fibrilación auricularinsuficiencia renal pancreatitismielosupresión que incluye trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia y anemia
Espectro de acción de varios antimicrobianos