BETA LACTAMICOS:

Alumno Fernández Gutiérrez WilligntónDr.: Guillermo Fonseca Risco

Son sustancias químicas producidas por bacterias, hongos, actinomicetos

o sintetizados por métodos de Laboratorio.

Suprimen el crecimiento de otros microorganismos (Difieren en propiedades

físicas, químicas y farmacológicas, mecanismo de acción y espectro.

Antibióticos más amplio, importante y usado a nivel mundial.

Fueron los primeros en descubrirse (Penicilina).

Su estructura es el anillo betalactamico.

Definición:

Clasificación: PenicilinasCefalosporinasCarbapenenosMonobactámicos

Mecanismos de Acción

Inhiben la síntesis de la pared celular. Son bactericidas. La pared celular es un polímero denominado peptidoglicano.

Penicilinas:

Las penicilinas son sustancias bactericidas y su actividad antimicrobiana es el resultado de la supresión de la síntesis de mucopeptido en la pared celular, mediante la inhibición de enzimas bacterianas que cumplen funciones en la síntesis de la pared.

FLEMING DESCUBRIO LA PENICILINAPenicillium

notatum

Clasificación de las penicilinas:

• Naturales: Cristalina

Benzatínica

Procaínica

Fenoxipenicilina• Aminopenicilinas: Ampicilina

Amoxicilina• Isocazólicas: Dicloxacilina

Oxacilina• Carboxipenicilinas: Carbenecilina

Ticarcilina• Uredopenicilina: Piperacilina

•

Penicilinas naturales:•

Penicilina G o benzilpenicilinaPenicilina G sódica y potásica (cristalina o acuosa )Penicilina G procainica y clemizolicaPenicilina G benzatinicaPenicilina V ( penicilina fenoximetilica sódica o potasica)

Penicilinas sistémicas

• Resistente a la penicilinasa (Enzima elaborada por diversos microorganismos capaz de hidrolizar e inactivar la penicilina: stahylococcus o antiestafilococicas.

• • cloxacilina • Dicloxacilina• flucloxacilina• oxacilina

• Penicilinas de amplio espectro: esta extiende su actividad contra gram (-). H.influenzae, E .coli ,proteusmirabilis, salmonela , shiguella y gardnerellaginalis.

Penicilinas antipseudomonas:

fueron creadas para ampliar el espectro de las penicilinas contra los bacilos gram (-) y controlar las infecciones por la pseudomona aeruginosa en el ámbito hospitalario que es la piperacilina.

Liberación: vía oral, subcutánea, endovenosa.

Absorción: oral, pero se disminuye con alimentos, el duodeno, sanguineo.

Distribución: Las penicilinas se distribuyen ampliamente por casi todos los tejidos, líquido cefalorraquídeo meninges, articulaciones, espacio pleural, pericardio y bilis, pero puede no alcanzarse en próstata e interior del ojo, y cruza la barrera placentaria.

Metabolismo: Hepático.

Excreción: renal, lagrimal, orina.

• Reacción de hipersensibilidad o alérgica:

• Es el efecto adverso más importante. Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tardía (más de 72 horas). La gravedad es variable: desde simples erupciones cutáneas pasajeras (urticaria o angioedema) hasta shok anafiláctico, el cual ocurre en el 0,2% y provoca la muerte en el 0,001% de los casos. 50% de la población alérgica a la penicilina.

• Trastornos gastrointestinales:

• El más frecuente es la diarrea, ya que la penicilina elimina la flora intestinal. Puede también provocar náuseas y vómitos.

• Trastornos hematológicos:

•  Anemia, neutropenia y trombocitopenia

I: Penicilinas: .- Alergia-rash maculopapular, urticaria vesicular, dermatitis por contacto, eritema multiforme, síndrome Henoch-Schonlein, síndrome Stevens- Johnson, vasculitis.  .-Náuseas; Vómitos; Diarreas Penicilina antiestafilococos: .-  Nefrotoxicidad; Nefritis intersticial .- Fiebre, rash, hematuria y eosinofilia  Penicilina antipseudomonas: .- Diátesis plaquetariaII. Cefalosporinas: .-Hipersensibilidad; NefrotoxicidadIII.Betalactámicos monobactámicos: .-Flebitis; Alergia-erupción leve, náuseas, vómitos y diarreas Incremento transitorio de los niveles de transaminasa y fosfatasa alcalinaIV. Betalactámicos carbapenems: Convulsiones; Náuseas; Vómitos; Diarreas; Alergia-erupciones

Toxicidad

Cefalosporinas

Se introdujeron en clínica en los años 60. también poseen un anillo betalactamico y su espectro abarcan los gérmenes gramnegativos, pero algunas presentan mayor toxicidad que las penicilinas. Tienen un mecanismo similar a las de ellas actuando cono bactericidas.

CLASIFICACION

Primera generación Segunda generación

tercera generación cuarta generación

CLASIFICACION

ACCION FARMACOLOGICA

• Las cefalosporinas inhiben el crecimiento bacteriano porque interfieren en un paso específico de la síntesis de la pared de la célula bacteriana. Una vez que se unen las cefalosporinas a la proteína fijadora de cefalosporina, la reacción de transpeptidacion se inhibe, la síntesis del peptidoglucano se bloquea y la célula bacteriana muere.

(1948) aisló el hongo Cephalosporiun Acremonium

FARMACOCINETICA

La absorción de las cefalosporinas en general es baja, excepto para el Cefadroxilo, Cefalexina, Cefradina, Cefaclor y Cefixima. Todas las cefalosporinas se distribuyen muy bien en todos los liquidos corporales excepto la cefazolina que causa penetración osea y la cetriazona k tiene alta distribución al pulmón.. Sin embargo, se alcanzan niveles terapéuticos adecuados en el liquido cefalorraquídeo con las cefalosporinas de tercera generación solo si las meninges están inflamadas.

EFECTOS ADVERSOS

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES

• Antecedentes alérgicos a las cefalosporinas, penicilinas o carbapenemicos, preguntar hace cuanto tiempo, y si la alergia fue de inmediato como anafilaxia, adema angioneurotico grave y bronco espasmo.

• Pacientes debilitados o con marcado deterioro a nivel renal, su dosis debe ser disminuida y con vigilancia.

•Si existe diarrea, se debe descartar una colitis pseudomembranosa.•Se debe tener muy presente la posibilidad de sobre infección, sobre todo cuando se utilizan cefalosporinas de amplio espectro.

NOMBRE GENERICO

NOMBRE COMERCIAL PRESENTACION DOSIS

cefadroxiloCepotec, Duracef, teroxina

Caps: 250 y 500 mg.Susp oral 250, 500 mg.Susp 2.5, 5 y 10 g.Tab de 1g

En falla renal iniciar con 1 g.Dosis de mantenimiento de 25 a 50 ml/min.Adultos de 1 a 2 g/día, VO.Vida media de 1 a 3 horas.

cefalexinaCeporex, keflex, paferxin.

Caps de 250 y 500mg, tab 1 g, susp 125, 250 y 500 mg

VO, 500 mg c/4 a 6 h. esta suspensión se prepara y se puede refrigerar por 14 días y se debe agitar antes de usar.

cefalotinaCeftina, famto Sol iny de 1g IV, 50 a 25 ml/min

cefaclorCeclor, cefalan, ceflacid

Caps de 250mg y 500mg, tab de 375, 500 y 750 mg, susp125, 250 y 500 mg

Adultos 250 a 500 mg c/8 h por siete días.Niños: 20 mg/kg c/8 h

cefprozilProcef Tab de 250 y 500, susp

de 2.5 y 5 g.Adultos y niños 500mg/dia por 10 dias. Niños de 7.5mg/kg C 12 h por diez días

cefuroximacefuracet Tabs 250 y 500mg.

Susp 2.5 g, sol iny 250, 500 y 750 mg

IM,IV adultos: 750 mg tres veces al día,Niños: 30 a 100mg/kg/día.

cefixima Denvar Susp de 1 a 2 g, granulado de 100mg, caps 200 a 400mg.

Adultos: 400mg/día en una o dos tomas, antes de los alimentos.Niños: 8mg/kg/ día en una o dos tomas.

cefodizima movidib Sol iny de 1 g IV. adultos: 1 a 2g cada 12 a 24 horas.

cefotaxima Benaxima, biosint, xendin

Sol iny en 1 gr IM, IV, adultos: 1g, 30 o 60 minutos antes de las comidas.

Cefpodoxima proxetil

Orelox Comp 100mg, granulado de 800mg

Adultos y niños 200mg cada 12 h por 5, 10 o 14 días.

ceftazidima Fortum, tagal sol iny de 0,5 y 1 g. Adultos y niños mayores de 12 años 1g IM, IV cada 8 a 12 h.

ceftibutem cedax Cap de 400mg, susp 3,6 g

VO, adultos y niños mayores de 12 años400mg/día por 10 días. Menores de 12 años 9mg/kg/día por 10 días.

ceftriaxona Benaxona, cefaxona, ceftrex

Sol iny de 1 y 5 g. IM, IV adultos y niños mayores de 12 años de 125 a 200mg IM.

cefepima maxpime Sol iny de 0.5, 1 y 2g. IM,IV adultos y niños mayores de 12 años de 0,5 a 1gr o por infusión en 30 min cada 12 h.

cefpiroma cefrom Sol iny 1 y 2 g IV, 1 a 2 gr cada 12 horas

REACCIONES ADVERSAS

• Diarrea• Hipersensibilidad.• vasculitis severas• litiasis biliar.• Las de amplio espectro asociadas a severas• alteraciones de la ecología bacteriana, ↑ selección cepas• resistentes

HIPERSENSIBILIDADVASCULITIS SEVERA

LITIASIS BILIAR

CARAPENEMS

MECANISMO DE ACCIÓN

IMIPENEM

• es un carbapenémico derivado del Streptomyces cattleyar con un rango amplísimo de actividad antimicrobiana, es resistente a las

betalactamasas de los gram negativos y gram positivos.

INDICACIONES

• Infecciones de las vías respiratorias, incluyendo la neumonía y la bronquitis como la exacerbación de la EPOC.

• Infecciones intra-abdominales como la apendicitis aguda gangrenosa o perforada y la apendicitis con peritonitis.

• Infecciones de la piel y anexos.• nfecciones ginecológicas, incluyendo endometritis posparto causadas por

estreptococos del Grupo D 

REACCIONES ADVERSAS

• Eritema.• dolor local.• induración. • tromboflebitis.• Náuseas• vómitos• diarrea• Eosinofilia• leucopenia• neutropenia

MEROPENEM• Es un novedoso y potente antibiótico de amplio espectro.• es tolerado muy bien por el niño y el adulto, incluso en altas dosis.• El meropenem es estable ante la dehidropeptidasa renal humana y a diferencia del

imipenem no necesita la administración conjunta de un inhibidor de esta enzima como la cilastatina

• Neumonía.• Infecciones broncopulmonares en

fibrosis quística.• Meningitis.• Infecciones nosocomiales por

pseudomonas.

INDICACIONES

REACCIONES ADVERSAS

• Diarrea• náuseas/vómitos• Cefaleas• prurito• rash• apnea • constipación

MONOBACTAMICOS

MECANISMO DE ACCION

• Los Monobactamicos interfieren en la síntesis de la pared bacteriana, tanto de gramnegativos como de grampositivos, aunque con menos efectos en estos últimos, son bactericidas

FARMACOCINÉTICA

• La biodisponibilidad por vía oral de aztreonam es menor del 1 %, es utilizado como preparado para uso intravenoso o intramuscular.

• alcanza altas concentraciones plasmáticas en 30 minutos.• Su vida media es 1,3 a 2 horas.

AZTREONAM

Muestra utilidad en su empleo en las infecciones del tracto respiratorio debidas a gérmenes gramnegativos. Esto lo hace especialmente útil en la neumonía nosocomial producida habitualmente por este tipo de gérmenes, se prefiere su empleo al de los amino glucósidos de menor difusión en el tejido pulmonar y más tóxicos.

• Infecciones urinarias• Pielonefritis• Cistitis ocurrente• Bacteriuria

asintomática• Neumonía • Bronquitis• Septicema

Indicaciones:

REACCIONES ADVERSAS

• Diarrea.• Fiebre • Aumento de eosinofilos• Creatinina sérica • Dolor • Eritema

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina

Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:Cloranfenicol

Macrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina

Lincosamidas: ej. Clindamicina

C: cloranfenicolA: ácido fusídicoL: linezolid/ lincosaminasM: macrólidos

A: aminoglucósidosT: tetraciclinasE: espectinomicina

TETRACICLINAS

Mecanismo de acciónSólo las bacterias son capaces de concentrar las tetraciclinas

1.Concentración intracelular: se vuelve más lenta con el tiempo de actividad de la droga

1. Pasaje de membrana externa:1. Menos liposolubles: a través de poros

hidrofílicos2. Más liposolubles: por difusión simple

2. Pasaje de membrana interna: transporte activo con gasto energético.

2.Efecto bacteriostático: 1. Unión a la subunidad 30S2. Bloqueo de la unión del aminoacil-ARNt al

sitio aceptor3. Detención de la elongación

farmacocinética

Tetraciclina Minociclina Doxiciclina Tigeciclina

Absorción Baja Completa Completa --

BO 77-80% 95-100% 93% --

UP 20-80% 70-80% 88% 70-90%

VD 1,5 l/kg 1,3 l/kg 0,75 l/kg 7-9 l/kg

Metabolismo Hepático

Eliminación renal 50-70% 10-15% 20-25% 33%

T1/2 10-12 hs 16 hs 16 hs 42 hs

• La tigeciclina sólo se administra por vía IV• Se secretan en saliva, lágrimas y leche materna• Atraviesan placenta y BHE sanas

Efectos adversos

• Superinfección: disbacteriosis intestinal• Tejidos calcificados: hipoplasia del esmalte; pigmentación

dentaria; alteraciones del crecimiento• Hepáticos: ictericia; necrosis hepática• Renales: las epitetetraciclinas (tetraciclinas envejecidas)

producen un cuadro símil Fanconi; la demeclociclina produce diabetes insípida nefrogénica

• Hipersensibilidad• Hipertensión endocraneana benigna• Pancreatitis• Embriotoxicidad

ESPECTINOMICINA

Mecanismo de acción

Interfiere con el factor de elongación G uniéndose a la subunidad 30S.

espectro

Bacterias Gram (-) aerobias. Sólo es potente contra gonococo.

farmacocinética

Administración IM, poca BO. Eliminación 100% renal, sin metabolismo. Vida media: 1,5-2 hs; se elimina completamente del plasma en 48 hs.

Efectos adversos

Rash, urticaria, escalofríos, fiebre, nauseas, mareos, dolor en el sitio de inyección

aminoglucósido

MACRÓLIDOS

MECANISMO DE ACCIÓN

Se unen de manera reversible a la subunidad 50S, inhibiendo a la proteína L4, lo cual interfiere con la elongación en la fase de translocación.

FARMACOCINÉTICA

Eritromicina Azitromicina Claritromicina

A Droga ácido lábil. Buena absorción en duodeno y yeyuno. El estolato posee mayor BO

BO: 37%Disminuye con los alimentos.

BO: 55%Aumentaría con los alimentos.

D UP: 70-80%No atraviesa BHE. Se encuentra en leche materna.

VD: 23-31 l/kg.Se acumula en esputo, pulmón, amígdalas, etc.

UP: 40-70%

M Desmetilación hepática (solo una fracción minoritaria)

Desmetilación hepática, minoritaria.

60% hepática. Metabolito activo: 5-OH-claritromicina

E Droga activa por vía biliar.T1/2 1,6 hs

Droga activa por vía biliar, renal y leche materna.T1/2: 60 hs

Renal.T1/2: 3-7 hs (5-9)

Efectos adversos

Eritromicina:•Intolerancia digestiva•Reacciones alérgicas•Hepatitis colestásica•Tromboflebitis•Hipoacusia reversible bilateral

Azitromicina:•Hepatotoxicidad•Nefritis intersticial irreversible•Ototoxicidad•Cefaleas y mareos•Náuseas y vómitos

CLORANFENICOL

MECANISMO DE ACCIÓN

Se une reversiblemente a la fracción ribosomal 50S. Actúa como análogo del sustrato de la peptidil-transferasa, interfiriendo con la formación de las uniones peptídicas.

ESPECTRO

farmacocinética

• A: alta BO; administración oral (palmitato) e IM (succinato)• D: UP: 50%; VD: 0,9 l/kg; atraviesa placenta y BHE• M: glucuronidación hepática (70%)• E: renal; T1/2: 2-6 hs

EFECTOS ADVERSOS

• Panmielocitopenia idiosincrática: mientras mayor sea el intervalo entre la última dosis y la presentación del cuadro, más severo es.

• Anemia aplásica reversible dosis dependiente: aparece a concentraciones mayores a 20-25 μg/ml

• Síndrome gris del neonato: producido por inhibición de la respiración celular. Vómitos, inapetencia, respiración irregular, distensión abdominal, cianosis, heces laxas y verdosas. Luego, flaccidez, color gris ceniciento e hipotermia

• Neuritis óptica• Riesgo fetal elevado

CLINDAMICINA

Inhibe la formación del complejo de iniciación al unirse a la subunidad 50S.

MECANISMO DE ACCIÓNESPECTRO

• S. aureus (SAMS)• Streptococcus• Enterococcus• Peptococcus

• Peptostreptococcus• C. perfringens

• B. fragilis• Actinomices

• Nocardia

farmacocinética

• A: administración oral, IV o tópica; BO: 85-90%• D: UP: 90-95%; VD: 1,1 l/kg; atraviesa placenta• M: hepático• E: renal y biliar. T1/2: 3 hs

EFECTOS ADVERSOS

• Superinfección intestinal

• Bloqueo neuromuscular

• Hipersensibilidad

LINEZOLID

Mecanismo de acciónSe une a la subunidad 50S, impidiendo la formación del complejo de iniciación y la translocación.

ESPECTRO

Staphylococcus (SAMR)StreptococcusEnterococcus (ERV)L. MonocytogenesPrevotellaClostridium (no difficile)Peptostreptococcus

farmacocinética• A: administración oral o IV; BO: 100%• M: oxidación hepática (50%)• E: renal (80%). T1/2: 4-6 hs

EFECTOS ADVERSOS

• Nauseas y vómitos• Cefaleas• Rash• Anemia, leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia• Neuropatía óptica o periférica

QUINOLONAS

1 GENERACIÓN• Ácido nalidixico

2 GENERACIÓN• Ciprofloxacina• Norfloxacina

3 GENERACIÓN• Glatifloxacina• Levofloxacina

4 GENERACIÓN• Moxifloxacil

• las quinolonas actúan inhibiendo enzimas (topoisomerasas) indispensables en la síntesis del ADN.

• Tienen una actividad bactericida que depende de la concentración. • Su espectro se ha ido ampliando, sobre todo desde la introducción de un

átomo de flúor (fluoroquinolonas).

INDICACIONES

Se usan en una gran variedad de infecciones como tratamiento de elección o alternativo, tanto a nivel hospitalario como extra hospitalario.

NOMBRE PRESENTACIÓN

Norfloxacina Tableta 400mg

Ciprofloxacina Tableta 250, 500 y 750 mg solución para infusión 200, 400 mg /100, 200 ml

Ac. Nalidixico Tableta 500 mg Suspensión 250 mg/5 ml

CONTRAINDICACIONES

• En pacientes hipersensibles a la levofloxacina o a otra quinolona.• En pacientes epilépticos.• En pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la

administración de fluroquinolonas.• En pacientes hipersensibles a la levofloxacina o a otra quinolona.• En pacientes epilépticos.• En pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la

administración de fluroquinolonas.• En niños menores de 18 años.• Durante el embarazo.• En mujeres lactantes.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

• Las quinolonas muestran marcada reducción de la biodisponibilidad cuando se las coadministra por vía oral con antiácidos que contienen aluminio, magnesio o calcio, con sales de hierro o zinc, ya que demorara su acción farmacológica.

• Los antiinflamatorios no esteroideos pueden incidir en los efectos estimulantes de las quinolonas sobre el SNC.

INTERFIEREN EN LAS VÍASMETABÓLICAS

Trimetoprim-Sulfametoxazol

• Combinación antimicrobiana bactericida de amplio espectro conocida como cotrimoxazol(proporción 1:5). Efecto sinérgico.

• Existen preparados para uso IV y oral.• Se absorben bien en el TGI.• Mecanismo de acción:

– SMX: inhibe la incorporación de PABA en el Ac. Fólico.– TMP: inhibe la enzima dihidrofolato-reductasa.

• Espectro antibacteriano:– Activo contra estafilococos, SASM,SARM, estreptococos (TMP-SMX no es clínicamente

efectivo para la faringitis estreptocócica del Grupo A).– Presenta sensibilidad/resistencia variable a gramnegativos. 50% de Shiguella, 30% de E.

coli, Proteus y H. influenzae y 5% de Salmonella son resistentes.– No actúa contra Pseudomonas.– Acción contra Pneumocystis carinii.

• Posología: 160TMP/SMX800 VO 2 veces al día. F. de presentación: tableta: 80 TMP/400SMX ó 160TMP/SMX800.

EFECTOS ADVERSOS

• Reacciones de hipersensibilidad: A nivel cutáneo se observan desde eritemas leves a dermatitis necrotizante, eritema multiforme, síndrome de Steven Johnson.

• Otras reacciones son: vasculitis y reacciones sistémicas de tipo anafilaxia severa. 

• Trastornos digestivos: náuseas, vómitos, diarrea.• Alteraciones hematológicas: anemia hemolítica en pacientes con déficit de

glucosa-6-fosfato deshidrogenasa., anemia megaloblástica (por su acción antifólica), aplasia medular.

• Trastornos hepáticos: desde alteraciones leves a necrosis hepatocítica.• Alteraciones renales: obstrucción de la vía urinaria• No deben usarse en el último mes de embarazo

NOMBRE PRESENTACION

Sulfametoxasol Tableta 500 mgSuspensión 500mg/5mlSolución oftálmica l 4% Crema vaginal al 10%

Trimetropim sulfa Liofilizado 160 y 800 mgTableta 80 ,160 400 y 800 mg

CONTRAINDICACIONES

•  Ultimo trimestre de embarazo. Pueden desencadenar kernícterus al competir con la bilirrubina por su unión a la albúmina plasmática.

• Durante la lactancia• Alteraciones hepatocíticas, renales, discracias

sanguíneas, síndrome de mala absorción (contraindicaciones relativas).