antibioticos
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ANTIMICROBIANOS
BASES PARA UN USO RACIONAL
ANTIBIÓTICO:
SUSTANCIA QUE ES CAPAZ DE INHIBIR EL CRECIMIENTO Y/O PRODUCIR LA MUERTE CELULAR BACTERIANA.
QUIMIOTERÁPICO:
SUSTANCIA ANTIMICROBIANA O ANTITUMORAL PRODUCIDA POR SÍNTESIS QUÍMICA.
ANTIMICROBIANO SEMISINTÉTICO:
MÓLECULA DE ORIGEN BIOLÓGICO MODIFICADA QUÍMICAMENTE, PARA ESPECTRO, TOXICIDAD O MEJORAR CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS.
ANTIBIÓTICO:
SUSTANCIA QUE ES CAPAZ DE INHIBIR EL CRECIMIENTO Y/O PRODUCIR LA MUERTE CELULAR BACTERIANA.
ANTIBIÓTICO:
SUSTANCIA QUE ES CAPAZ DE INHIBIR EL CRECIMIENTO Y/O PRODUCIR LA MUERTE CELULAR BACTERIANA.
QUIMIOTERÁPICO:
SUSTANCIA ANTIMICROBIANA O ANTITUMORAL PRODUCIDA POR SÍNTESIS QUÍMICA.
1.- IDENTIFICAR EL FOCO INFECCIOSO :
UN DIAGNOSTICO PRECISO DE INFECCION
2.- PREDECIR EL AGENTE ETIOLÓGICO Y SU
PATRÓN DE SUSCEPTIBILIDAD
3.- CONOCER EL HUÉSPED: SANO - ENFERMO??
(INMUNIDAD-FUNCIONALIDAD DE LOS ORGANOS RESPONSABLES DE LA ABSORCIÓN , ELIMINACIÓN -ALERGIA)
4.- LUGAR DE ADQUISICION DE LA INFECCION
5.- ES NECESARIA TERAPIA EMPIRICA INICIAL:
FOCO - HUESPED - SITUACION CLINICA-
URGENCIA INFECTOLOGICA
BASES DEL RACIONAL DE LA TERAPIA ANTIBIOTICA
6.- ANTIBIOTICO BACTERICIDA?-BACTERIOSTATICO
AMPLIO ESPECTRO? FARMACOCINETICA?
FAMACODINAMIA? MONOTERAPIA?
COMBINACION? (I.MIXTA,SINERGISMO,RESIST)
7.- VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS NECESARIA
8.- TOXICIDAD DEL FARMACO Y COMORBILIDAD
DEL HUESPED e INTERACCIONES CON DROGAS
9.- MONITOREO DE LA RESPUESTA CLINICA
FIEBRE-ESTADO GENERAL-APETITO-BLANCOS
BASES DEL RACIONAL DE LA TERAPIA ANTIBIOTICA
10.-ES NECESARIA CIRUGIA DE DRENAJE, ELIMI-
NAR CUERPOS EXTRAÑOS, OBSTRUCCIONES?
11.- SIEMPRE TRATAR DE IDENTIFICAR EL
GERMEN ( CULTIVOS ) Y HACER TERAPIA
DIRIGIDA (>EFECTIVA, < RESISTENCIA,<COSTO)
12.- PASAR A VIA ORAL LUEGO DE 72-96 HS SI
ESTA CLINICAMENTE ESTABLE
13.- ES NECESARIA LA PROFILAXIS ANTIBIOTICA?
BASES DEL RACIONAL DE LA TERAPIA ANTIBIOTICA
Mayo Clin Proc 1998;73:995-1006
BASES DEL USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
14.-EVITAR EL DESARROLLO DE RESISTENCIA
Y INFECCIONES POR G. MULTIRRESISTENTES
15.- DURACION DE LA TERAPIA ANTIBIOTICA:
SEGÚN GERMEN, HUESPED , FOCO Y USO
PARA PROFILAXIS O TRATAMIENTO
16.- EVALUAR RELACION COSTO EFECTIVIDAD
17.- ES POSIBLE LA FIEBRE NO INFECCIOSA?
Mayo Clin Proc 1998;73:995-1006
COMO SELECCIONAR UN ATB
1.-Indicación clínica:
terapia empirica inicial: Combinacion
empleo terapéutico: Emergencia Infectologica
empleo profiláctico
2.-Espectro antibacteriano:
bacteriostático – bactericida
espectro (amplio – intermedio – reducido)
3.-Foco
4.-Huesped: comorbilidad
5.-Pattern de sensibilidad de la bacteria
efecto post-antibiótico
COMO SELECCIONAR UN ATB
6.- Farmocinetica y farmacodinamia
7..- Potencialidad de generar resistencia
8.- Perfil de seguridad
9.- Costo
Selección del agente antimicrobiano:
“Antes que la identificación definitiva del agente
etiológico sea realizada, la elección inicial del
régimen antimicrobiano empírico depende
primariamente del conocimiento del espectro de
sensibilidad de los organismos que
probablemente produzcan la infección”
Trexler M. IDCNA, 2000
Selección del agente antimicrobiano:
“Una vez identificado el organismo, la elección del agente debe ser el más simple, el menos costoso y con el espectro antibacteriano más especifico ”
Trexler M. IDCNA, 2000
Selección del agente antimicrobiano
Huésped
NormalInmuno
comprometidoSitio de infección
Lugar deAdquisición
Organismo
Característicasde los ATB
ACCION ANTIMICROBIANA
Farmacocinética
Actividad Microbiológica
Farmacodinamia
MUERTE DE LA CELULA BACTERIANA
MENINGOCOCCEMIA
NEUTROPENICO FEBRIL
MENINGITIS BACTERIANA AGUDA
SEPSIS
FIEBRE+ESPLENECTOMIA O ASPLENIA ENDOCARDITIS INFECCIOSA AGUDA
INFECCIONES NECROTIZANTES DE
TEJIDOS BLANDOS (GANGRENA-FASCITIS)
INFECCIONES GRAVES EN CABEZA Y CUELLO
(ANGINA DE LUDWIG,S.DE LEMIERRE,MUCOR-
MICOSIS RINOCEREBRAL,OTITIS MALIGNA E.)
NEUMONIA GRAVE - EPIGLOTITIS
EMERGENCIAS INFECTOLOGIGOCAS
ANTIBIOTICOTERAPIA EMPIRICA INICIAL
1.-SE EMPLEA EN > 90% INFECCIONES, TANTO
AMBULATORIAS COMO NOSOCOMIALES
2.- USAR POR NO MAS DE 48 A 72 HS
3.- SELECCIONAR EL ATB EN BASE AL: FOCO
HUESPED
LUGAR DE ADQUISICION
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
4.- DEBE CUBRIR EL 95% DE LOS GERMENES 5.- UNA VEZ IDENTIFICADO EL ORGANISMO,SE
DEBE ELEGIR EL ATB MÁS SIMPLE, EL MENOS COSTOSO Y CON EL ESPECTRO MAS ESPECIFICO
USO INDISCRIMINADO DE ANTIBIOTICOS
Aumento de la Resistencia bacteriana
Aumento de toxicidad
Aumento de la morbi-mortalidad
Aumento en los costos
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
DESDE EL PUNTO DE VISTA CLÍNICO, LOS ATB PUEDEN UTILIZARSE CON DOS FINALIDADES:
TERAPEÚTICA
PROFILÁCTICA
ACCION ANTIMICROBIANAActividad Microbiológica Farmacocinética
Afinidad por los receptores Concentraciones críticas para alcanzar el máximo de ligazón con los receptores
Duración de la exposición en los sitios de acción antimicrobiana Farmacodinamia MUERTE DE LA CELULA BACTERIANA
el éxito de la terapia es que la droga llegue al sitio de acción en concentraciones suficientes como para inhibir o destruir al organismo.
FARMACOCINETICA
involucra el estudio de la disponibilidad de la droga en el organismo.
determina parámetros que evaluan absorción, distribución y eliminación de la droga del huésped.
es usada para realizar modificaciones en el régimen terapéutico, tratando de maximizar los resultados y minimizar los potenciales efectos tóxicos.
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA:
“ disponibilidad de la droga en el organismo”
Absorción Concentración sérica máxima
Tiempo máximo
Area bajo la curva
Unión a proteínas (droga libre = activa)
Volumen de distribución
Vida media
Eliminación Biotransformacion hepática –
Excreción renal - Excreción extra- renal
FARMACODINAMIA:
es la interrelación entre la droga y los
microorganismos. Relaciona la actividad
antimicrobiana con la farmacocinética
FARMACODINAMIA
Requisitos:1- germen sensible a las concentraciones del ATB en
el sitio de infección.2- dosis y ruta del ATB elegidas deben asegurar buen
nivel de droga en el sito de infección por suficiente período, antes de la próxima dosis.
3- no interferencia entre el ATB y factores locales.4- defensas del huésped adecuadas.5- terapias concomitantes son necesarias como
drenajes , liberación de obstruccciones, remocion de cateteres .
CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA: CIMEs la menor concentración del ATB que inhibe el
crecimiento bacteriano.
CIM50: inhibe la mitad de las cepas de una especie bacteriana.
CIM90: inhibe el 90% de las cepas de una especie bacteriana.
.
CONCENTRACION BACTERICIDA MINIMA: CBM
Es la menor concentración del ATB que destruye al 99.9% de un inóculo de 105 UFC/ml.
Otras propiedades farmacodinámicas:
Efecto post-antibiótico:aminoglucosidos
Efecto leucocitario post-antibiótico.
Bactericida concentración dependiente
amonoglucosidos-quinolonas-metro
Bactericida tiempo dependiente
beta lactamicos-vancomicina
clindamicina-macrolidos-linezolid
EFECTO POST-ANTIBIÓTICO:
es la supresión persistente del crecimiento bacteriano, después de que los niveles caen por
debajo de la CIM.
AMINOGLUCOSIDOS-QUINOLONAS
METRONIDAZOL
ACCION ANTIMICROBIANAActividad Microbiológica Farmacocinética
Afinidad por los receptores Concentraciones críticas para alcanzar el máximo de ligazón con los receptores
Duración de la exposición en los sitios de acción antimicrobiana Farmacodinamia MUERTE DE LA CELULA BACTERIANA
E test: prueba de sensibilidad, mediante CIM
La actividad del ATB se puede ver modificada por factores locales en el sitio de la infección:
Gunderson, B. Pharmacotherapy. 2001; 21(11s).
Además….
• pH• Inóculo bacteriano• Fase de crecimiento de la bacteria• Presencia o ausencia de oxígeno.
Marin, M. Antimicrob Agents Chemother. 2001; Vol. 45, No. 11.
Otras propiedades farmacodimámicas: Efecto leucocitario post-antibiótico’
después de la exposición a los ATB, los organismos se vuelven más susceptibles que las bacterias no tratadas a la actividad bactericida de los fagocitos: beta lactamicos
La Muerte de la célula bacteriana por exposición al
ATB puede clasificarse en :
1. MUERTE DEPENDIENTE DE CONCENTRACION.
2. MUERTE DEPENDIENTE DE TIEMPO
1. MUERTE DEPENDIENTE DE CONCENTRACION
Es la eliminación de las bacterias más rápidamente cuando las concentraciones del ATB están apreciablemente por encima de la CIM.(> 10-12 veces)
Ej: Fluorquinolonas - Aminoglucósidos- Metronidazol
PEAK > CIM(>10/1)
2. MUERTE DEPENDIENTE DE TIEMPO
La actividad bactericida es constante una vez que la concentración del ATB es 4 veces superior a la CIM de ese germen
El éxito es mantener niveles por encima de la CIM para el patógeno tanto tiempo como se pueda durante el intervalo de la dosis. Ej.beta lactamicos -glicopeptidos
TIME > CIM
AMPLIAR COBERTURA
SINERGISMO
REDUCIR RESISTENCIA
INDICACIONES:
TERAPIA EMPIRICA INICIAL - SEPSIS
TBC-EI-OSTEOMIELITIS-MENINGITIS
NEUTROPENICO FEBRIL-H.PYLORIS
FASCITIS NECROTIZANTE
BRUCELOSIS- MAC- P.AERUGINOSA
COMBINACION DE ATB: PARA QUE ?
1.ES ESPECIFICA DE DROGA Y NO DE CLASE
NI DE TIEMPO O VOLUMEN DE USO
2. ATB SIN POTENCIAL DE RESISTENCIA
CEFEPIME
MEROPENEM
PIPERACILINA
QUINOLONAS DE 3a y 4a generacion
MINOCICLINA - DOXICICLINA
AMIKACINA
NO SE RESTRINGE SU USO
RESISTENCIA ATB: CONCEPTOS CLAVES
3. ATB CON POTENCIAL DE RESISTENCIA
CEFTAZIDIMA
IMIPENEM
CIPROFLOXACINA
AMPICILINA
GENTAMICINA
TETRACICLINA
VANCOMICINA(CEPAS VRE)
SE DEBE RESTRINGIR SU USO
RESISTENCIA ATB: CONCEPTOS CLAVES
Med Clin NA ,November 2000
Clasificación de los antimicrobianos
Sitio de Acción Estructura Química
BACTERICIDAS
BACTERIOSTATICOS
Inhibidores de la síntesis de pared
Inhibidores de síntesis proteica
Inhibidores de la RNA Polimerasa
Inhibidores de la DNA girasa
Inhibidores de biosíntesis de DNA
Acción sobre Membrana Plasmática
SITIO DE ACCION
Inhibidores de la síntesis proteica
MACROLIDOS
TETRACICLINA
AMINOGLUCOSIDOS
CLORANFENICOL
ACIDO FUSIDICO
Inhibidores de síntesis de pared
BETALACTAMICOS
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
FOSFOMICINA
Inhibidores de la RNA Polimerasa
RIFAMPICINA
Inhibidores de la DNA girasa
QUINOLONAS
Inhibidores de biosíntesis de DNA
METRONIDAZOL
SULFAMIDAS
TRIMETOPRIM
DAPSONA
Acción sobre Membrana Plasmática
POLIMIXINAS
Clasificación de los antimicrobianos
Estructura Química
BETA LACTAMICOS:
penicilina
cefalosporinas GRAM(+)
carbapenem GRAM(-)
inhibidores de b-lactamasas anaerobios
monobactámicos BGN
AMINOGLUCOSIDOS: BGN
MACROLIDOS: Cocos G +,G – ,Micoplasma,Chlam
QUINOLONAS: BGN, CGP y anaerobios
(fluorquinolonas)
TETRACICLINAS:Cocos Gram (+) y gérmenes
especiales: Doxiciclina-Minociclina
GLICOPÉPTIDOS: Cocos Gram (+):Vancomicina Teicoplanina
CLINDAMICINA: Cocos(+)- anaerobios:Clindamicina
METRONIDAZOL: anaerobios-parasitosNuevos: Ketólidos : telitromicina Oxazolidonas: linezolide Streptograminas: sincercid Ertapenem
- LACTÁMICOS
Clasificación:
estructura química: - Lactámicos
sitio de acción: pared celular
- LactámicosEstructura química:
anillo principal y secundario
S
2
3 N 4
5 6
7
O
1
anillo lactámico
anillo de tiazolidina
Penicilina
Sitio de acción: PARED CELULAR
Inhibición de la síntesis de peptidoglicano(transpeptidación)
unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP)
autólisis
activación de enzimas autolíticas
EFECTO BACTERICIDA
BETA LACTAMICOS
inhibición de latranspeptidación
Autolisis(peptidoglicán-hidrolasa)
PBP
-lactámicoporina
Proteínas ligadoras de Penicilina
(PBP)
PBP-1a y PBP-1b intervienen en la
elongación celular
PBP-2 mantiene la forma bacteriana
PBP-3 provoca septación celular
PBP-4 a 6 actividad en la síntesis de
peptidoglican
Encargadas de la transpeptidación
Por el mecanismo de acción que presentan los -lactámicos puede deducirse:
acción BACTERICIDA sobre bacterias que se encuentran en fase de crecimiento.
baja toxicidad, por actuar sobre estructuras
propias de la bacteria.
Mecanismos de Resistencia:
1- Producción de betalactamasas constitutivas o inducibles, de origen cromosómico o plasmídico apertura del anillo y pérdida de actividad del atb.
2- Modificación estructural de las PBP, disminuyendo la afinidad del atb por estas.
3- Síntesis de la membrana celular que impida el paso del atb.
4- Tolerancia: inactivación de autolisinas
Efectos adversos:
Reaccón alérgica: 0.7-10%
rash shock anafiláctico
inmediatas (2-30 min.) shock
aceleradas (1-72hs) escasa gravedad
tardías (> 72hs) más frecuentes erupción
poco habituales :anemia hemolítica y enf. por inmunocomplejos.
Efectos adversos:
Gastrointestinal (2-5%)
disbacteriosis (G- y/o cándida)
colitis por C. difficile
Hematológico
neutropenia (1-4 %)
disfunción plaquetaria (3%)
eosinofilia
ATB - Lactámicos
1.- Penicilinas
2.- Inhibidores de lactamasas
3.- Cefalosporinas
4.- Carbapenem
5.- Monobactámicos
Actividad antimicrobiana:
Cocos G + S. pyógenes
S. pneumoniae (CIM < 0.06 mg/ml)
Enterococcus
Staphylococcus (5-15 %)
Cocos G - Neisseriae g. y m.
Bacilos G+ anaerobios: Actinomyces
Clostridium
Propionibacterium
Bacilos gram -: E.coli-Klebsiella-Proteus-
Acinetobacter
ANTIPSEUDOMÓNICAS:ANTIPSEUDOMÓNICAS:
Ureídopenicilinas: azlocilina – mezlocilina
piperacilina
Eliminación renal y biliar.
Efectos adversos similares a las penicilinas.
Potencia frente a pseudomona
piperacilina > azlocilina >mezlocilina
ATB - Lactámicos
1.- Penicilinas
2.- Inhibidores de lactamasas
3.- Cefalosporinas
4.- Carbapenem
5.- Monobactámicos
Recordar que el principal mecanismo de resistencia es la producción, por parte de la bacteria, de enzimas que hidrolizan el anillo beta-lactámico : son las BETALACTAMASAS
INHIBIDORES DE BETA LACTAMASAS
o s
H
OOOH COOOH
CH3
CH3
Acido clavulánico SulbactamH
INIHIBIDORES SUICIDAS
Inhibidores de beta-lactamasas
CH2 NN=N
CH3
COOHH
TAZOBACTAM
SOO
INHIBIDORES SUICIDAS
Beta lactamicos + Inhibidores de betalactamasas:
AMOXICILINA-ÁCIDO CLAVULÁNICO
AMPICILINA-SULBACTAM
AMOXICILINA-SULBACTAM
Espectro: Gram +, Gram -,BGN,Anaerobios
PIPERACILINA-TAZOBACTAM
Espectro: Idem + Pseudomonas-Enterococo
CEFOPERAZONA-SULBACTAM
Espectro: Idem- No enterococos
ATB eta Lactámicos
1.- Penicilinas
2.- Inhibidores de lactamasas
3.- Cefalosporinas
4.- Carbapenem
5.- Monobactámicos
Clasificación
Cefoperazona
C/ acividad pseudom
Ceftazidima
Cefadroxilo
CeftriaxonaCefoxitinaCefalexina
CefpiromeCefotaximaCefaclorCefazolina
Cefepime
S/ acividad pseudom.
Cefixima
Cefuroxima
Cefalotina
4ta
generación
3era generación
2da
generación
1era
generación
Clasificación
Cefadroxilo
Cefalexina
Cefazolina
Cefalotina
1era
generación
Espectro dirigido a cocos G+,
cubre algunos G- como E. coli, Proteus y Klebsiella.
activas frente a anaerobios de la bocaNO frente a SAMR.
Clasificación
Cefoxitina
Cefaclor
Cefuroxima
2da
generación
Se diferencian de las de 1era gener.por: mayor actividad frente a G-. cefoxitina es activa frente a anaerobios (B. fragilis)
Clasificación
Cefoperazona
C/ acividad pseudom
Ceftazidima
Ceftriaxona
Cefotaxima
S/ acividad pseudom.
Cefixima
3era generación
-mayor actividad sobre bacilos G- que las anteriores.-actividad variable frente a cocos G+.-muy eficaces para neumococos resistentes a penicilina.-como todo los b-lactámicos no son activos frente a SAMR.-tienen acción frente a anaerobios, no B. fragilis.
Clasificación
Cefoperazona
C/ acividad pseudom
Ceftazidima
Ceftriaxona
Cefotaxima
S/ acividad pseudom.
Cefixima
3era generación INDICACIONES:
Sepsis intrahospitalariaMeningitisPielonefritisI. IntrahospitalariaNeumonias
Clasificación
Cefpirome
Cefepime
4ta
generación modificaciones en su estructura química (tienen cargas positivas y negativas), lo que provoca: - rápida penetración por la M. externa de G- y altas concentraciones en el espacio periplásmico. - estabilidad relativa frente a betalactamasas. - alta afinidad por PBP.
Clasificación
Cefpirome
Cefepime
4ta
generación Actividad frente a: Enterobacterias P. aeruginosa H. influenzae S. aureus MS S. pneumoniae
G -
G +
Las penicilinas y sus derivados son ATB bactericidasbactericidas contra los organismos susceptibles, con baja toxicidadbaja toxicidad, , excelenteexcelente penetración en los tejidospenetración en los tejidos y menor costomenor costo en relación a otros ATB, por lo cual en la actualidad, continúan siendo la alternativa la alternativa mas confiablemas confiable en el tratamiento de las infecciones.
CEFALOSPORINAS
NINGUNA ES ACTIVA FRENTE A ENTEROCOCOS
ATB - Lactámicos
1.- Penicilinas
2.- Inhibidores de lactamasas
3.- Cefalosporinas
4.- Carbapenem
5.- Monobactámicos
CARBAPENEMES
IMIPENEM
MEROPENEM
ERTAPENEM
- LactámicosEstructura química:
anillo principal y secundario
2
3 N
5 6
7
O
anillo lactámico
Carbapenem
4
1
S R
EstabilidadFrente a b-lact.
IMIPENEM
La cadena lateral le da estabilidad frente a Betalactamasas. Inhibe la pared bacteriana mediante una unión de alta afinidad por las PBP de G+ y G amplio espectro, activo frente a la mayoría
de cocos G+ aerobios y anaerobios, bacilos G – aerobios y anaerobios incluído B. fragilis.
No frente a SAMR,ORSA , E. faecium, S. Maltophila , B cepacia ,JK Difteroides
IMIPENEM
Indicaciones:
monoterapia de I. polimicrobianas.
I. por gérmenes problemas.
I. severas por gérmenes resistentes.
I. Severas intrahospitalarias
ANTIANAERÓBICOS
Antibióticos con espectro antianaeróbicoAntibióticos con espectro antianaeróbico
-LACTÁMICOS
QUINOLONAS 4ª G
CLINDAMICINA METRONIDAZOL
CLINDAMICINA
Pertenece al grupo de las lincosamidas
Mecanismo de acción:
inhibición de la síntesis proteica bacteriana, através de la unión a la subunidad 50 s ribosomal.
los macrólidos actúan al mismo nivel, por lo que no deben administrarse juntos.
CLINDAMICINA Espectro:
cocos y bacilos G- y G + anaerobios. cocos G + aerobios.
CLINDAMICINA
Anaerobios: Bacteroides fragilis (15% R) Clostridium perfringes Fusobacterium Peptococus
G + aerobios: S. aureus (30%R) S. pneumoniae S. viridans S. pyógenes
CLINDAMICINAIndicaciones:
Infecciones en que esté involucrado el
B. fragilis u otros anerobios resistentes o no
a la penicilina:
infecciones intraabdominales
infecciones ginecológicas
pie diabético
absceso de pulmón
infecciones orales
+ AG o Cefalo o Aztr.o Flq
Otras propiedades:
Tiene efectos inmunomoduladores, incluyendo la supresión de toxinas bacterianas y la síntesis de FNT - alfa.
Russell E. Infect Med. 1998; 15(10). Stevens DL. Clin Infect Dis. 1995; 120(suppl 2).
CLINDAMICINA
CLINDAMICINAEfectos adversos:- colitis pseudomembranosacolitis pseudomembranosa: sobredesarrollo de C. difficile que produce toxina responsable de la diarrea.
Puede comenzar durante el tratamiento o semanas después, debido a que la droga tienen eliminación lenta del organismo.
diarrea, fiebre y dolor abdominal moco y sangre Tratamiento: vancomicina o metronidazol.
Metronidazol:
Mecanismo de acción:
la droga penetra a la célula bacteriana transformándose en un compuesto intermedio que daña el DNA bacteriano y causa la muerte celular.
se considera como uno de los antianaeróbicos más potentes.
Metronidazol:
presenta interacción con anticoagulantes.
atraviesa la placenta; su uso está
contraindicado en el primer trimestre del
embarazo y durante la lactancia.
ANTIANAEROBICOS
RESISTENCIA(%)
CLINDAMICINA 15-30
CARBAPENEM 0.2
CLORAMFENICOL 0
METRONIDAZOL 0
Aminoglucósidos
BACTERICIDASBACTERICIDAS
Atraviesan la pared bacteriana.
Inhiben la síntesis de proteínas(30S)
ESPECTRO ANTIMICROBIANO:
SOLO BACILOS GRAM NEGATIVOS
Aminoglucósidos
Gentamicina Amikacina Estreptomicina Tobramicina Neomicina Kanamicina.
Aminoglucósidos
Efectos adversos:
Nefrotoxicidad Ototoxicidad
Bloqueo neuromuscular
Aminoglucósidos
Efectos adversos:
NEFROTOXICIDADNEFROTOXICIDAD:: provoca toxicidad a nivel de los tubulos renales. Generalmente reversible al suspender el tratamiento.
Se ve incrementada por: administración conjunta de vancomicina edad avanzada + Nefropatìa previa tratamientos previos con AG. El AG mas nefrotóxico es la gentamicina Se reduce con administraciòn diurna
AMINOGLUCÓSIDOS
Recomendación actual:
administrar la dosis diaria total en
una sola dosis (monodosis)
> efecto bactericida < toxicidad
FLUORQUINOLONAS
FLUORQUINOLONAS
Introducidas en la década de los ´80
Amplio espectro antimicrobiano
Baja inducción de resistencia
Poca toxicidad
Inhibidores de la DNA girasa
( Imprescindibles para sintesis DNA )
QUINOLONAS
Bactericidas
FLUORQUINOLONAS
Acido Nalidíxico Norfloxacina
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Moxifloxacin Gatifloxacina
Clinafloxacin Tosufloxacin Gemafloxacin
1a 2a
3a
4a
4a
FLUORQUINOLONAS
antibióticos bactericidas
provocan muerte dependiente de
concentración (aminoglucósidos)
amplio espectro(Gram +,Gram -,BGN
presentan efecto postantibiótico y
post leucocitario
baja inducción de resistencia
FLUORQUINOLONAS
BUENA ABSORCION ORAL Y BIODISPONIBILIDAD ORAL
DIFUNDEN BIEN A TEJIDOS, INCLUÍDOS HUESO, HUMOR ACUOSO E INTRACELULARMENTE.
BAJA TOXICIDAD
FLUORQUINOLONAS
Contraindicaciones:
EMBARAZO
LACTANCIA
< 16 AÑOS
Estudios: 1. Moxifloxacina 400mg/d por 10 d mostró ser efectiva y bien tolerada en pac. con NAC
Landen, H. Clin Drug Invest 2001;21(12).
2. Moxifloxacina 400 mg/d por 7 d en piel y partes blandas es comparable a levofloxacina.
Nuevos usos de FLUORQUINOLONAS …
FLUORQUINOLONAS: nuevos problemas
La relación más demostrada con el uso, fue la emergencia de SAMR y bacterias productoras de BLEE.
Nseir, S. Crit Care Med. 2005; 33 (2). Graffunder, EM. J Antimicrob Chemother. 2002; 49. Villers, D. Ann Intern Med 1998; 129.
Se identifica al uso de FQ como un factor de riesgo para colonización o infección por patógenos resistentes (SAMR, P. aerug., Acinetobacter MR, y enterobacterias resistentes)
2. Levofloxacina (750 mg) ha sido aprobada para el tratamiento de infecciones de piel y partes blandas una vez por día por 7 a 10 d.
Burgess, D. Clin Infect Dis: 2005; 40 s. Keating, K. Clin Drug Invest. 2005;25(10).Graham, D. Clin Infect Dis. 2002; 35.
Nuevos usos de FLUORQUINOLONAS …Estudios:1.Sólo Cipro. y Levo estan aprobadas para el
tratam. de P.aeruginosa. Sinergismo con Imipenem.
GLICOPEPTIDOS
VancomicinaTeicoplanina
Activos frente a bacterias G + aerobias y anaerobias
GLICOPEPTIDOS
Indicaciones:
-Tratamiento de Infecciones por G+ resistentes a b-lactámicos.
-Pac. alérgicos a b-lactámicos. -Profilaxis de colocación de prótesis en hospitales con alta prevalencia de SAMR.
GLICOPEPTIDOS
Teicoplanina
ATB químicamente y con actividad antimicrobiana similar a Vancomicina.
Excelente biodisponibilidad por vía IM.Larga vida media (70-100 hs) 1vez/dBajo potencial oto y nefrotóxico.
NUEVOS ANTIBIOTICOS
Estreptograminas
quinupristin/dalfopristinquinupristin/dalfopristin
Oxazolidonas
linezolidlinezolid
Ketólidos
telitromicinatelitromicina
Carbapenem
ertapenemertapenem
Estreptograminas:
quinupristin/dalfopristin
tienen acción sobre la mayoría de los
cocos G+, incluídos los meticilino
resistentes y los glucopéptidos
resistentes(E.Faecium) BACTERICIDA
No tienen acción sobre E. faecalis
G +
OXAZOLIDONAS:
LINEZOLIDLINEZOLID
- antimicrobiano sintético.
- inhibe la síntesis proteica (30S)
- bacteriostatico
- efecto postantibiotico (+)
Oxazolidonas: linezolidlinezolid- activo contra cocos G + y bacilos G + como Listeria y Corynebacterium. - es bacteriostático para enterococo y
estafilococo y bactericida para estreptococo pyógenes y bacteroides fragilis.
- Util en infecciones por germenes metici- lino resistentes: MARSA - VRE
Difusión PM: buena.
Penetración ósea: 60%, LCR: 70%
100% biodisponibilidad oral.Buena tolerancia.
Buena distribución en tej. (sudor, saliva, músc. y tejidos blandos)
60% metabolismo hepático.
Linezolid no induce ni inhibe las citocro P-450
OXAZOLIDONAS: LINEZOLID
Pigrau, C. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003;21(3).
OXAZOLIDONAS: LINEZOLID
Siegel, RE. Clin Infect Dis 2002; 35.Pigrau, C. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003;21(3).
1.- Excelente alternativa para el tratamiento ambulatorio en pac con infecc.por SAMR
2.-Menor costo en el trat de infecciones por SAMR
Efectos adversos:
• Interacción débil con las onoaminooxidasa. Evitar ingesta de alimentos ricos en tiramina.
• Interacción con adrenérgicos (aumenta respuesta presora con dopamina o adrenalina)
• Puede causar S° serotoninérgico (hiperpirexia y alteraciones de la función cognitiva) cuando se administra con inhibidores de la recaptación de serotonina.
OXAZOLIDONAS: LINEZOLID
Pigrau, C. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003;21(3).
Se detectaron efectos hematológicos (plaquetopenia) en pac. que recibieron terapia prolongada. La incidencia no fue > en este grupo vs. el grupo de vacomicina. Fueron reversibles en todos los pacientes.
Es interesante que la incidencia de plaquetopenia sea > en pac que han recibido vancomicina previamente.
LINEZOLID
Rao, N. Clin Infect Dis 2004; 38.
Ketólidos TelitromicinaTelitromicina
Ketólidos
telitromicinatelitromicina
- similar a macrólidos, pero telitro es bactericida, actuando concentración dependiente.
Ketólidos
telitromicinatelitromicina
- actúa inhibiendo la síntesis proteica,
uniéndose a la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano, a distintos niveles que los macrólidos, por lo que no presentan resistencia cruzada.
Ketólidos
telitromicinatelitromicina
- espectro similar a macrólidos, con acción sobre neumococo resistentes a penicilina y macrólidos.
Cocos G +Cocos G –Atípicos
Carbapenem
ErtapenemErtapenemEspectro antimicrobiano
Excepto: Pseudomona aeruginosa
Acinetobacter
Enterococcus
SAMR
Bacterias G + y G – aerobias y anaerobias
Carbapenem
ErtapenemErtapenem
- Una dosis diaria.IM o EV.
- Indicado en:
infecciones intraabdominales.
pie diabético.
ATB bactericida.Actúa a nivel de la M. celular,mecanismoCa dependiente:despolimeriza la membrana y sale KEs concentracion dependienteEfecto PA Activo frente a cocos G + (SAMS, SAMR, SAVR, SPPR y EV y ampi R)NO ACTIVO FRENTE A BGN
DAPTOMICINA(Cubicin)
Carpenter, C. CID. 2004; 38
NO USAR PARA TRATAMIENTO DE NEUMONIAS
EL SURFACTANTE LA INACTIVA Y TIENE MUY POBRE PENETRACION PULMONAR
DAPTOMICINA(Cubicin) DAPTOMICINA(Cubicin)
Carpenter, C. CID. 2004; 38 - Marty FM. J Clin Microbiol 2006:44:595
FARMACOCINETICA Y DOSIS
ENDOVENOSO UNICAMENTEVIDA MEDIA : 7-8 HorasELIMINACION RENAL : 50 %BAJA PENETRACION PULMONAR INACTIVADO POR SURFACTANTE (NO USAR EN NEUMONIAS)DOSIS : 4-6 mg/kg/12 hs Cl Cr < 30ml/min Intevalo c/48 hs
DAPTOMICINA(Cubicin®)
Carpenter, C. CID. 2004; 38 - Marty FM. J Clin Microbiol 2006:44:595
TIGECICLINA (Tygacil®) (aprobado FDA)
ATB del grupo glicilciclinas (tetraciclinas)
Inhibe síntesis de proteínas (bacteriostático)
Amplio espectro (G +, G -, anaerobios y atípicos).Actividad frente a SMR, VISA,E. faecium y faecalis VR y sensibles, neumo Peni R, Acinetobacter y BLEE.
Pobre actividad sobre P. aeruginosa y P. mirabilis.
Noskin, G. Clin Infect Dis. 2005; 41S
Indicación: infecciones intra abdominales complicadas. infecciones de piel y parte blandas complicadas.
TIGECICLINA (Tygacil®)
Noskin, G. Clin Infect Dis. 2005; 41S
Indicación: SOLO USO ENDOVENOSO100 mg/E/V 1a Dosis y luego 50mg/diaNo ajuste en casos de Insuficiencia renal o Hemodialisis Se elimina por via biliarVida media : 37 hs SIMILARES RESULTADOS A IMIPENEM EN INF.ABDOMINALES
Las compañías prefieren investigar en drogas para enfermedades crónicas (insulina).
NO ATB: en general los tratamientos son cortos y hay rápido desarrollo de resistencia que inutiliza la droga antes de lo que estaba pensado.
En general proveer un ATB nuevo involucra alrededor de 10 años.
El costo para elaborar un ATB oscila entre $400 $800 millones de dólares.
EL FUTURO……………
Frente a esta situación es urgente promover la racionalidad en el uso de los ATB, no sólo por parte de la comunidad médica, sino también por parte de los pac. y de la comunidad en general.
EL FUTURO……………
Innecesario e inapropiado uso de ATB son los factores más importante en la emergencia de resistencia con el consecuente aumento del costo en el cuidado.
Los ATB son los antipireticos mas usados
EL FUTURO……………
“No hay suficientes nuevas drogas en ensayo en la industria farmacéutica como para mantener la paz frente a la rápida evolución de la resistencia bacteriana”
Joseph R. Dalovisio, MD, Presidente de la Sociedad de Enfermedades
Infecciosas de America.
EL FUTURO……………
Lave sus manos entre pacientes.
No acceda a las demandas por parte del paciente de ATB innecesarios.
De ser posible, elija ATB de espectro reducido.
Aislar en el hospital a pac. con infecciones MR.
Familiarizarse con patrones locales de resistencia.
EL FUTURO……………Recomendaciones a los Profesionales de la
salud para controlar el desarrollo de R
Además, los ATB son usados en veterinaria, alimentos para animales y plantas.Despúes del uso, los residuos de ATB pueden afectar el suelo y el agua y modificar la sensibilidad de las bacterias.
Cuando se le indique un ATB,tómelo en la cantidad indicada, el número de veces diarias indicado y durante el tiempo indicado.
No pida que se le dé un ATB cuando el médico no se lo indicó.
Los ATB no son apropiados para todas las enfermedades y su uso innecesario puede causar resistencia bacteriana.
No suspenda el ATB porque se sienta mejor.
Tampoco le dé a otra persona un ATB que le indicaron a usted, sin consultar con el médico.
No tome ATB sin indicación del médico.
RECUERDERECUERDE
Liss, RH. Rev Infect Dis. 1987;9(suppl 3). John, JF. Clin Infect Dis. 1997;24. Schentag, JJ. Diagn Microbiol Infect Dis. 1993;16.
EL FUTURO……………
Estrategias para el control: Programas educacionales Lista de antibióticos Vigilancia informatizada Programas multidisciplinarios Lista de costo de ATB Estrategias farmacéuticas Restricción para la indicación de ATB
El uso No racional de ATB predispone: Mayores costos (20-50%) Mayor toxicidad Mayor resistencia
En los años 40 aparecieron los primeros ATB. Actualmente ha sonado la alarma ya que esos ATB de
primera línea ya no son eficaces contra cepas resistentes, que no se limitan a hospitales y a pac. debilitados, sino que aparecen también en infecciones adquiridas en la comunidad.
Los ATB deben considerarse un bien público, con beneficios individuales y sociales. La población los considere como artículos privados de consumo y como posibles “curalotodo” de cualquier afección que parezca ser infecciosa.
• Amenaza al bien público
Pero, los médicos también contribuyen, ya que sus pacientes, no suelen conformarse con un simple: "Tómese dos aspirinas y llámeme mañana". Suelen ceder a las presiones y prescriben ATB, aún contra su propio criterio.
Un tercer sector problemático es el agropecuario. Esto contribuye a que surjan bacterias resistentes y se propaguen por toda la cadena alimentaria.
Amenaza al bien públicoLa investigación farmacéutica, sin duda, seguirá
promoviendo nuevos ATB, pero debemos usar medidas de salud pública para
prevenir las infecciones y reducir la propagación de la resistencia a los ATB.
A todos nos incumbe hacer algo para proteger la eficacia
de los antibióticos; pasar esto por alto es exponernos a un peligro tanto individual como colectivo.
Dr. George A.O. Alleyne Director, OPS
ANTIBIÓTICO:
SUSTANCIA QUE ES CAPAZ DE INHIBIR EL CRECIMIENTO Y/O PRODUCIR LA MUERTE CELULAR BACTERIANA.
ANTIBIÓTICO:
SUSTANCIA QUE ES CAPAZ DE INHIBIR EL CRECIMIENTO Y/O PRODUCIR LA MUERTE CELULAR BACTERIANA.
QUIMIOTERÁPICO:
SUSTANCIA ANTIMICROBIANA O ANTITUMORAL PRODUCIDA POR SÍNTESIS QUÍMICA.
ANTIBIÓTICO:
SUSTANCIA QUE ES CAPAZ DE INHIBIR EL CRECIMIENTO Y/O PRODUCIR LA MUERTE CELULAR BACTERIANA.
QUIMIOTERÁPICO:
SUSTANCIA ANTIMICROBIANA O ANTITUMORAL PRODUCIDA POR SÍNTESIS QUÍMICA.
ANTIMICROBIANO SEMISINTÉTICO:
MÓLECULA DE ORIGEN BIOLÓGICO MODIFICADA QUÍMICAMENTE, PARA ESPECTRO, TOXICIDAD O MEJORAR CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS.