ANFOTERICINA B Y EQUINOCANDINAS

por: Jesús Manuel Chavarría Guerrero

Polienos

Son fármacos que de manera general se intercalan en las membranas, generando la formación de poros a través de los cuales se pierde componentes celulares especialmente potasio.

Lo cual genera perdida del gradiente pronostico de la membrana con la consecuente muerte del hongo.

Anfotericina B La anfotericina B es producida por

el Streptomyces nodosus. 

presenta un espectro muy amplio  y es todavía el fármaco de elección en la mayoría de las infecciones sistémicas por hongos.

• Mecanismo de Acción:

– Unión al ergosterol de membrana.

– Creación de conducto transmembrana.

– Interferencia con permeabilidad y función de barrera osmótica.

• Fungistático o fungicida

espectro

Candida spp

Cryptococcus neoformans

Aspergillus

Micosis Endémicas

Hongos filamentosos emergentes

Mucormicosis

Sporothrix schenckii

Preparados : anfoterician B-desoxicolato(Fungizone ® )

Anfotericina B-sulfato de colesteril (Amphotec ® )

Anfotericina B lecitina, colesterolDiastearoilfosfatidilglicerol (ambisome ® )

farmacocinéticaAbsorción EV

Unión a Proteínas > 90 %

Rápido penetración a tejidos: unión a colesterol de hígado, bazo, pulmón y riñones

Baja penetración a LCR: 2-4 %

VM: 15 días

Valores plasmáticos no se alteran por deterioro renal, hepático o hemodiálisis

Degradación en tejidos.

Lenta eliminación: biliar: 15% y renal 3%

indicaciones

Candidemia y/o candidiasis invasiva en inmunodeprimidos

Meningitis y endocarditis candidiasica

Meningitis criptococcica

Aspergilosis invasiva

Infecciones graves por Histoplasma, Coccidioides y Blastomyces

Neutropenia febril

Profilaxis de infecciones micoticas en trasplantados de pulmón (en aerosol)

Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos

Dosis

o Dosis de 0,3 mg / kg a menudo es suficiente para candidiasis esofágico

Una dosis de 0,5 mg / kg es adecuada para la blastomicosis, difundehistoplasmosis y esporotricosis extracutánea.

Los pacientes con meningitis criptocócica se dan generalmente entre 0,6 y 0,8 mg / kg

aquellos con coccidioidomicosis pueden requerir 1 mg / kg.

Los pacientes con Cigomicosis o aspergilosis invasiva se dan dosis diarias de 1 a 1.5 mg / kg hasta la mejoría es claramente presente.

Las dosis de 0,5 mg a 1,0 /kg son de uso frecuente en los pacientes neutropénicos

Efectos adversos

INFUSIÓN Fiebre y escalofríos Tromboflebitis Necrosis Tisular

NEFROTOXICIDAD Hipocalemia e hipomagnesemia Creatinina y Urea

ANEMIA normocítica normocrómica

Equinocandinas Caspofungina:

Lipopetido semisentetico e hidrosoluble que se sintetiza apartir del producto de la fermentación de glarea lozoyensis.

actúan inhibiendo la síntesis de1,3-β-D-glucano.

bactericida

.

Formulaciones caspofungina se comercializaen el 50 - y 70-mg unidades de dosis en forma de polvo que se reconstituye en agua o solución salina para infusión

los niveles fueron más altos que los niveles en suero en el hígado y el riñón; inferior en el corazón, el cerebro, y el muslo, y similares en el pulmón .

Espectro

Candida spp (inclusive glabrata y krusei)

Aspergilus spp

Hongos filamentosos

Blastomyces dermatitidis

Histoplasma capsulatum

Coccidioides immitis

farmacocinética

• Administración EV en infusión lenta

• Única dosis diaria

• UP:97%

• Amplia distribución a tejidos: hígado, bazo, pared intestinal

• Metabolismo hepático por hidrólisis y acetilación . Metabolitos inactivos

• Vida media 9-11 horas

• No se elimina por hemodialisis

caspofungina está indicada para el tratamiento de las especies invasorascandidiasis esofágica y candidiasis.

Estas indicaciones se basan principalmente en una comparación aleatoria, doble ciego, controlado con placebo de caspofungina (70 mg dosis de carga seguido de 50 mg al día)

interacciones

casponfungina no es inhibidor o inductor del citocromo enzimas del metabolismo y tiene pocos significativa interacciones farmacológicas.

administración de ciclosporina caspofungina se ha asociado con el aumento de niveles de transaminasas hepática en voluntarios.

El uso de caspofungina y ciclosporina no se recomienda a menos que el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el paciente

Efectos adversos

• Escasos: solo 3-4 % de los pacientes deben abandonar tto por toxicidad

• Por Infusión

• Fiebre y Tromboflebitis

• Elevación de transaminasas

Usos clínicos e indicaciones

• Infecciones por Aspergillus en pacientes refractarios al Tx con Anfotericina B o que presenten toxicidad grave por esta droga.

• Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol.

• Candidemia en pacientes no neutropenicos: mayor eficacia y menor toxicidad que Anfotericina B.