opciones en cáncer de mama refractario a antraciclinas y taxanos de alto riesgo mauricio lema...
Post on 27-Jan-2016
231 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Opciones en cáncer de mama Opciones en cáncer de mama refractario a antraciclinas y refractario a antraciclinas y
taxanos de alto riesgotaxanos de alto riesgo
Mauricio Lema MedinaMauricio Lema Medina- Clínica de Oncología Astorga - - Clínica de Oncología Astorga -
MedellínMedellín
Caso Clínico: cáncer de mama metastásicoCaso Clínico: cáncer de mama metastásico
• 45 años• Carcinoma ductal infiltrante, grado 2, • Receptores hormonales NEGATIVOS, Her2 -• T2N0M0 – IIA• Diagnóstico: 31/10/2007
• AC x4
• Cuadrantectomía + Ganglio Centinela: Tumor residual de 3 mm• Fecha: 25/03/2008
• Radioterapia a parrilla costal• Fecha inicio: 09/08/2008
• Progresión tumoral – Recaída local + metástasis hepáticas• Fecha: 23/10/2009
• Paclitaxel semanal x12
En los Pacientes con tumores Triple- Negativos se observa una tasa de supervivencia mas corta
1. Dent R, Trudeau M, Pritchard K et al. Triple Negative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence. Clin Cancer Res. 2007;13(15):4429-4434.
Copyright© 2007 American Association for Cancer Research
3
Pro
babi
lidad
de
supe
rviv
enci
a
(Prueba de Log-Rank)
otroTriple negativo
Años después del diagnóstico
Response to Neoadjuvant Therapy and Response to Neoadjuvant Therapy and Long-Term Survival in Patients With Long-Term Survival in Patients With
Triple-Negative Breast Cancer Triple-Negative Breast Cancer
Liedtke et al. J Clin Oncol 2008
Basal-like Breast Cancer:Basal-like Breast Cancer:Pathologic Response to Anthracycline/TaxanePathologic Response to Anthracycline/Taxane
26%26%
36%36%
NANA
7%7%
AC-TAC-T
(n=107)(n=107)**
45%45% Basal-likeBasal-like
45%45% HER2+/ER-HER2+/ER-
00 Normal-Normal-likelike
7%7% Luminal Luminal A/BA/B
T-FACT-FAC
(N=82)(N=82)**
Rouzier et al, Clin Cancer Res 2005; Carey et al, Clin Cancer Res 2007
* P<0.01* P<0.01
• Residual disease = Residual disease = poor prognosispoor prognosis
• Additional therapy Additional therapy needed – what?needed – what?
• Sensitive to Sensitive to chemotherapychemotherapy
• Good outcome in pCRGood outcome in pCR
Residual disease onlyResidual disease only
La mayoría de los tipos de CMTN recaen <3 años
Los pacientes con Cáncer de Mama Triple-Negativo tienden a recaer dentro de los 3 años, en comparación a los pacientes con cáncer que no
es Triple-Negativo
Después de 3 años, la tasa de recaída en cáncer TN y no-TN es similar
61. Liedtke C, Mazouni C, Hess K, et al. Response to neoadyuvant therapy and long-term survival in patients with
Triple Negative breast cancer. J Clin Oncol. 2008;26:1275-1281.
Tas
a de
rie
sgo
de p
rogr
esió
n
Tiempo después de la cirugía (años)
C9344 Disease-free Survival by ER C9344 Disease-free Survival by ER and HER2and HER2
Hayes et al. N Engl J Med 2007
Caso Clínico: cáncer de mama metastásicoCaso Clínico: cáncer de mama metastásico
• 45 años• Carcinoma ductal infiltrante, grado 2, • Receptores hormonales NEGATIVOS, Her2 -• T2N0M0 – IIA
• Diagnóstico: 31/10/2007
• Quimioterapia con AC Cuadrantectomía + GC Paclitaxel Radioterapia
• Recaída local + Metástasis hepáticas – sintomática PS 0-1• Fecha: 23/10/2009
Paclitaxel + Gemcitabina
Docetaxel + Capecitabina Capecitabina + Bevacizumab
Paclitaxel + Bevacizumab
Capecitabina + IxabepilonaCapecitabina
OpcionesOpciones
Si esta paciente progresa a pulmon e higado a los 12 meses con buen estado funcional ECOG de 1 luego de antraciclinas y taxanos que segunda línea indicaria?
a. Ixabepilona monoterapia o en combinación
b. Capecitabina monoterapia o combinación
c. Platino + gemcitabinad. Bevacizumab monoterapia o en
combinacióne. Vinorelbine monoterapia o
combinaciónf. Intentaria incluirla en estudio clinico
Si esta paciente progresa a pulmon e higado a los 12 meses con buen estado funcional ECOG de 1 luego de antraciclinas y taxanos que segunda línea indicaria?
a. Ixabepilona monoterapia o en combinación
b. Capecitabina monoterapia o combinación
c. Platino + gemcitabinad. Bevacizumab monoterapia o en
combinacióne. Vinorelbine monoterapia o
combinaciónf. Intentaria incluirla en estudio clinico
Trudeau ME, et al. J Clin Oncol. 2009;27(35):5906-5910.
Paclitaxel 175 mg/m2- Día 1 y 8 q 21 days
Diseño del estudio
Gemcitabina 1250 mg/m2 Día 1 y 8 q 21 d Paclitaxel 175 mg/m2- Día 1 y 8 q 21 days
529
No resecables, Recurrencia
local y metastásico
Aprobación FDA
O'Shaughnessy J. Am Clin Oncol 2003;22:7 (abst 25).
SurvivalSurvivalGemzar/Paclitaxel ---------- 18.6 meses
Paclitaxel ----------15.8 meses
Log rank p=0.0489
Supervivencia Global
O'Shaughnessy J. Am Clin Oncol 2003;22:7 (abst 25).
Tiempo a progresión
O'Shaughnessy J. Am Clin Oncol 2003;22:7 (abst 25).
Docetaxel 100 mg/m2
Q 3 weeks
Study Design
Capecitabine 1250 mg/m2 twice daily for 14 days Docetaxel 75 mg/m2 q 3 weeks
511
metastaticbreast cancer resistant to Anthracycline30% 1st line
Aprobación FDA
O'Shaughnessy J. J Clin Oncol 2002;20(12):2812
Overall Survival
median daysDocetaxel ---- 352Capecitabine + Doc ---- 442
Log rank p=0.0126
O'Shaughnessy J. J Clin Oncol 2002;20(12):2812
Capecitabine Efficacy ResultsCapecitabine Efficacy ResultsFull ApprovalFull Approval
Capeciabine + Docetaxel
Docetaxel
TTP (median days) 186 128
95% CI (165-198) (105-136)
Hazard Ratio 0.643
P-value (log rank) p=0.01
Survival (median days)
442 352
95% CI (375-497) (298-387)
Hazard Ratio 0.775
P-value (log rank) 0.0126O'Shaughnessy J. J Clin Oncol 2002;20(12):2812
Caso Clínico: cáncer de mama metastásicoCaso Clínico: cáncer de mama metastásico
• 45 años• Carcinoma ductal infiltrante, grado 2, • Receptores hormonales NEGATIVOS, Her2 -• T2N0M0 – IIA
• Diagnóstico: 31/10/2007
• Quimioterapia con AC Cuadrantectomía + GC Paclitaxel Radioterapia
• Recaída local + Metástasis hepáticas – sintomática PS 0-1• Fecha: 23/10/2009
Capecitabina + Bevacizumab
Paclitaxel + Bevacizumab
Capecitabina + IxabepilonaCapecitabina
OpcionesOpciones
RIBBON-1Addition of Bevacizumab to Standard Chemotherapy Regimens Improves PFS in First-line Treatment of Patients With Metastatic Breast Cancer
Cáncer mama metastásicoCáncer mama metastásico
Pacientes con cáncer de mama metastásico.
Quimionaive
N=1273
Opciones de QT Capecitabina 1000 mg/m2
dos veces por día x14 días, cada 21
Docetaxel
nabPaclitaxel
Antraciclinas.
Pacientes con cáncer de mama metastásico.
Quimionaive
N=1273
Opciones de QT Capecitabina 1000 mg/m2
dos veces por día x14 días, cada 21
Docetaxel
nabPaclitaxel
Antraciclinas. Elección de QTElección de QT
QT + PlaceboQT + Placebo
AbreviaturasAbreviaturas
QT: Quimioterapia
Bev: Bevacizumab 15 mg/kg cada 3 semanas.
Placebo: Placebo IV cada 3 semanas
QT: Quimioterapia
Bev: Bevacizumab 15 mg/kg cada 3 semanas.
Placebo: Placebo IV cada 3 semanasN= 413
N= 824
MetodologíaMetodología
Aleatorización 2:1
Estratificado por Intervalo libre de
enfermedad
Terapia adyuvante previa
Número de sitios metastásicas
Selección de QT
Aleatorización 2:1
Estratificado por Intervalo libre de
enfermedad
Terapia adyuvante previa
Número de sitios metastásicas
Selección de QTQT + BevQT + Bev
Robert NJ, Dieras V, Glaspy J, et al. RIBBON-1: randomized double-blind, placebo-controlled, phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab (B) for first-line treatment of HER2-negative locally recurrent or metastatic breast cancer (MBC). Program and abstracts of the 2009 Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology; May 29 - June 2, 2009; Orlando, Florida. Abstract 1005.
Desenlace principalPFS: Supervivencia libre de progresión
Desenlace principalPFS: Supervivencia libre de progresión
RIBBON-1: Objective Response Rates
Robert N, et al. ASCO 2009. Abstract 1005.
0
10
20
40
50
60
PL
Perc
enta
ge
30
CR
PR
BV PL BV
23.6
35.4 37.9
51.3
CapeP = .0097
T/AnthraP = .0054
Measurable disease, n 161 325 177 345
Includes only patients with measurable disease at baseline
Outcome Capecitabine
Bevacizumab(n = 409)
Placebo(n = 206)
HR (95% CI)
PValue
Median PFS,mos•Investigatorassessed
8.6 5.70.69
(0.56-0.84).0002
•IRC 9.8 6.20.68
0.54-0.86).0011
Median OS,mos
29.0 21.20.85
(0.63-1.14).27
1-yr survival, %
81 74 .076
ORR,* % 35.4 23.6 .0097
•
RIBBON-1Addition of Bevacizumab to Standard Chemotherapy Regimens Improves PFS in First-line Treatment of Patients With Metastatic Breast Cancer
Robert NJ, et al ASCO, 2009. Abstract 1005.
Capecitabina + BevacizumabCapecitabina + Bevacizumab
Tasa de respuesta 35%
PFS: 8.6 meses
Pacientes NO seleccionados (aprox. 20%)
Stratify:• DFI < 24 mos. vs. > 24 mos.• < 3 vs. > 3 metastatic sites• Adjuvant chemotherapy yes vs. no• ER+ vs. ER- vs. ER unknown
RANDOMIZE
Paclitaxel + Bevacizumab
Paclitaxel
E2100: Study Design
28-Day Cycle:
Paclitaxel 90 mg/m2 D1, 8 and 15
Bevacizumab 10 mg/kg D1 and 15
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Months
PF
S P
rob
ab
ility
0 6 12 18 24 30
Progression-Free Survival
HR=0.51 (0.43-0.62)
Log Rank Test P<0.0001
Pac. + Bev. 11.4 months
Paclitaxel 6.11 months
484 events reported
Miller KD. Breast Cancer Res Treat 2005b;94:S6.
Aprobación FDA
Group Ratio 95% Conf IntER+, PR+ER+, PR-ER-, PR-No adj chemoNon-taxane Taxane Age 27 - 49Age 50 - 64Age 65 - 85DFI 0 - 24 mos.DFI > 24 mos.< 3 sites3 or more sitesOverall
0.390.860.470.600.510.380.450.440.790.570.470.480.540.51
(0.29, 0.53)(0.52, 1.43)(0.35, 0.63)(0.44, 0.82)(0.39, 0.67)(0.25, 0.59)(0.32, 0.63)(0.33, 0.58)(0.53, 1.17)(0.43, 0.75)(0.37, 0.60)(0.37, 0.61)(0.41, 0.71)(0.43, 0.62)
0.0 0.5 1.0 1.5
Progression-Free Survival
Brufsky A, et al. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 1010)
Impact of bevacizumab (BEV) on efficacy of second-line chemotherapy (CT) for triple-negative breast cancer (TNBC): Analysis of RIBBON.
Brufsky A, et al. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 1010)
Impact of bevacizumab (BEV) on efficacy of second-line chemotherapy (CT) for triple-negative breast cancer (TNBC): Analysis of RIBBON.
Brufsky A, et al. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 1010)
Impact of bevacizumab (BEV) on efficacy of second-line chemotherapy (CT) for triple-negative breast cancer (TNBC): Analysis of RIBBON.
Brufsky A, et al. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 1010)
Impact of bevacizumab (BEV) on efficacy of second-line chemotherapy (CT) for triple-negative breast cancer (TNBC): Analysis of RIBBON.
Brufsky A, et al. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 1010)
Impact of bevacizumab (BEV) on efficacy of second-line chemotherapy (CT) for triple-negative breast cancer (TNBC): Analysis of RIBBON.
28.06.201128.06.2011
18.11.201118.11.2011
Medicación Línea TTP/PFS OS OR
O’Shaugnessy, 2003
Gem + Pacl 1 5.2 18.6
Pacl 1 2.9 15.8
O’Shaugnessy, 2002
Doce + Cape 1 6.2 14.7
Doce 1 4.2 11.7
Miller, 2007 (ECOG 2100)
Bev + Pacl 1 11.4 26.7 36.9%
Pacl 1 6.1 25.2 (NS) 21.2%
Robert, 2009 (RIBBON-1)
Bev + Cap 1 9.8 29 35%
Cape 1 6.2 21 (NS) 23%
Brufsky, 2010 (RIBBON-2, análisis de subgrupo)
Bev + CT (TNBC) 2 6 17.9 41%
CT (TNBC) 2 2.7 12.6 (NS) 18%
Caso Clínico: cáncer de mama metastásico
• 45 años• Carcinoma ductal infiltrante, grado 2, • Receptores hormonales NEGATIVOS, Her2 -• T2N0M0 – IIA
• Diagnóstico: 31/10/2007
• Quimioterapia con AC Cuadrantectomía + GC Paclitaxel Radioterapia
• Recaída local + Metástasis hepáticas – sintomática PS 0-1• Fecha: 23/10/2009
Capecitabina + Bevacizumab
Capecitabina + Ixabepilona
OpcionesOpciones
37
Actividad clínica de Ixabepilona en el Cáncer de Mama
Vahdat L. SABCS 2008, Abstract 550890
39
Tas
a d
e re
spu
esta
o
bje
tiva
(%
)
1. Roché H, Perez E, Llombart-Cussac A, et al. Ixabepilone, An Epothilone B Analog, Is Effective in ER, PR, HER-2 negative (Triple Negative) patients (PTS.): Data From neoadyuvant and Metastatic breast cancer (MBC) Studies. Presented at: 31st European Society for Medical Oncology Conference. September 2006. Istanbul, Turkey. Poster 256.
Triple Negativo
no-Triple Negativo
En base a la evaluación de IRR
Ixabepilona es eficaz como monoterapia en pacientes con enfermedad triple negativa
no-Triple negativo
(n=42) (n=84)
12%12%11%11%
Triple negativo
Ixabepilona: Más de 2000 pacientes estudiados en ensayos de cáncer de mama
40
Capecitabina
Estudio 048N=1221
Pre- tratados con A/T < 2 líneas
Ixabepilona +Capecitabina
Capecitabina
Resistentes a A/T < 3 líneas
Ixabepilona +Capecitabina
Dos Estudios de Fase III: Ixabepilona más capecitabina
Estudio 046N=752
Fase II: Agente único ixabepilona en cáncer de mama triplemente refractario
Previo Tx con Antraciclina, taxano y capecitabina en CMM
Estudio 081N=126
1. Perez E, Lerzo G, Pivot X, et al. Efficacy y Safety of Ixabepilone (BMS-247550) in a Phase II study of patients With Advanced breast cancer resistant to an Anthracycline, a Taxane, and Capecitabine. J Clin Oncol. 2007; 25(23):3407-3414.
2. Thomas E, Gomez H, Li R, et al. Ixabepilone plus Capecitabine for Metastatic breast cancer Progressing After Anthracycline and Taxane Treatment. J Clin Oncol. 2007;25(33):5210-5217.
3. Hortobagyi GN, Perez E, Vrdoljak C, et al. Analysis of Overall Survival (OS) among patients (pts) with metastatic breast cancer (MBC) receiving either ixabepilone (I) plus capecitabine (C) o (C) alone: Results from two randomized phase II Studies. American Society of Clinical Oncology (ASCO) Breast Cancer Symposium. May 2008. Chicago, Illinois. Abstract 186.
Ixabepilona Objetivo primario:Respuesta global
Objetivo primario:Supervivencia libre de
progresión (SLP)
Objetivo primario:Supervivencia global
(OS)
Duración promedio de
respuesta
6.4 meses [95% CI, 5.6–7.1]
5.6 meses[95% CI, 4.2–7.5]
0
20
40
60
80
100
34.7%
14.3%Tas
a o
bje
tivo
de
resp
ues
ta t
um
ora
l (%
)
[95% CI, 29.9–39.7][95% CI, 10.9–18.3]
Ixabepilona + Capecitabina (n=375)
Capecitabina (n=377)
Estudio 046: Mejoría estadísticamente significativa en la tasa de respuesta objetiva (ORR)*
P <0.0001†
* Evaluado utilizando RECIST.† Estratificado por metástasis visceral en hígado/pulmón, quimioterapia previa en el escenario metastásico, y resistente a
antraciclinas.Pacientes que recibieron un promedio de 5 ciclos en el grupo de tratamiento combinado y un promedio de 4 ciclos en el grupo de
tratamiento con capecitabina
1. IXEMPRA® (ixabepilona) [inserto del empaque]. Bristol-Myers Squibb: Princeton, NJ; 2009. 2. Thomas E, Gomez H, Li R, et al. Ixabepilone plus Capecitabine for Metastatic breast cancer Progressing After
Anthracycline and Taxane Treatment. J Clin Oncol. 2007;25(33):5210-5217.
Más del doble de ORR en el grupo de combinación
41
42
• La SLP se definió come el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiológica, basado en IRR de la población con intención a tratar. † Los pacientes fueron evaluados con respecto a la SLP hasta la última fecha de evaluación del tumor previo al inicio de la terapia subsecuente. En
pacientes donde la revisión independiente no era posible, el SLP fue evaluada con los datos aleatorizados‡ Para la relación de riesgo, el valor menor a 1.00 favorece el tratamiento combinado, el IC ajustado para el análisis preliminar§ Estratificado por metástasis viscerales en hígado/pulmón, previo a quimioterapia en escenario metastásico, y resistencia a antraciclinas
Reducción Estadísticamente
significativa en el riesgo de progresión de la
enfermedad
25%Relación de Riesgo: 0.75
(95% CI, 0.64–0.88)‡
meses
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
0 4 8 12 16 20 24 28 32
Pro
po
rció
n q
ue
no
pro
gre
só
Capecitabina (n=377)4.2 meses [95% CI, 3.8–4.5]
P=0.0003§
Ixabepilona + capecitabina (n=375)5.8 meses [95% CI, 5.45–6.97]
Estudio 046 : Mejoría estadísticamente significativa en el promedio de SLP*†
1. IXEMPRA® (ixabepilone) [inserto del empaque]. Bristol-Myers Squibb Company: Princeton, NJ; 2009.2. Thomas E, Gomez H, Li R, et al. Ixabepilone plus Capecitabine for Metastatic breast cancer Progressing After
Anthracycline and Taxane Treatment. J Clin Oncol. 2007;25(33):5210-5217.
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
meses
Pro
po
rció
n q
ue
no
tu
vo p
rog
resi
ón
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
SLP promedio, mes (95% IC)
I + C 5.3 (4.3 – 5.6)
C 3.8 (2.9 – 4.2)
43
Análisis de Kaplan-Meier sobre la supervivencia libre de progresión
Estudio Pivote (046)
meses
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0P
rop
orc
ión
qu
e n
o t
uvo
pro
gre
sió
n0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40
Estudio Confirmatorio (048)
SLP promedio, mes (95% IC)
I + C 6.2 (5.6 – 6.8)
C 4.4 (4.1 – 5.4)
Ixabepilona demostró una mejoría en SLP en los Estudios 046 y 048
Estudio 046 : 39% de mejoría en la SLPEstudio 048: 41% mejoría en la SLPEstudio 046 : 39% de mejoría en la SLPEstudio 048: 41% mejoría en la SLP
ASCO Breast Cancer 2008, Abst 186
Medicación Línea TTP/PFS OS OR
O’Shaugnessy, 2003
Gem + Pacl 1 5.2 18.6
Pacl 1 2.9 15.8
O’Shaugnessy, 2002
Doce + Cape 1 6.2 14.7
Doce 1 4.2 11.7
Miller, 2007 (ECOG 2100)
Bev + Pacl 1 11.4 26.7 36.9%
Pacl 1 6.1 25.2 (NS) 21.2%
Robert, 2009 (RIBBON-1)
Bev + Cap 1 9.8 29 35%
Cape 1 6.2 21 (NS) 23%
Brufsky, 2010 (RIBBON-2, análisis de subgrupo)
Bev + CT (TNBC) 2 6 17.9 41%
CT (TNBC) 2 2.7 12.6 (NS) 18%
Thomas, 2007 (Estudio 046)
Ixab + Cape RAT 5.8 14.6 34.7
Cape RAT 4.2 13.6 (NS) 14.3
45
Actividad clínica de Ixabepilona en el cáncer de mama Triple Negativo
46
Ixabepilona duplica la SLP y la ORR en los pacientes con tumores Triple Negativos, en comparación a capecitabina
A. ORR y la SLP fueron calculados en todos los pacientes aleatorizados en el Estudio 046 y los pacientes aleatorizados para el estrato de la enfermedad medible en el Estudio 048b Todos aleatorizados
2.5 meses147%
mejoría 106%incremento
14% mejoría
1.3 meses
1. Rugo H, et al. Poster presented at the San Antonio Breast cancer Symposium (SABCS) 2008; December 10-14, 2008; San Antonio, TX. Abstract 3057.
1. Rugo H, et al. Poster presented at the San Antonio Breast cancer Symposium (SABCS) 2008; December 10-14, 2008; San Antonio, TX. Abstract 3057.
SLP Promedio Supervivencia Total
SL
P
Pro
me
dio
(me
se
s)
Me
dia
na
(me
se
s)
Ta
sa
de
re
sp
ue
sta
Subgrupo Triple Negativo concentradoa
Población global concentrada
Ixa + Cape(N = 191)
Cape(N = 208)
Ixa + Cape(N =855 )
Cape(N = 857)
SLP (promedio, meses) (95% IC)
4.2(3.6-4.4)
1.7(1.5-2.4)
5.6(5.5 – 6.1)
4.2(3.9 – 4.3)
Relación de Riesgo (95% CI)
0.63(0.52 – 0.77)
0.80(0.73 – 0.88)
Valor de p del log-rank estratificado < 0.0001b < 0.0001
Ixa + Cape(N = 191)
Cape(N = 208)
Ixa + Cape(N =855 )
Cape(N = 857)
ORR (promedio, %) (95% CI)
31(24.4 – 38.0)
15(10.4 – 20.5)
42(38.2 – 44.9)
25(22.3 – 28.3)
Mejor respuesta, n (%)
Respuesta completa 3 1 3 2
Respuesta parcial 28 14 38 24
Enfermedad estable 41 30 37 40
72% mejor respuesta para los pacientes con tumores Triple Negativo tratados con ixabepilona
47
1. Rugo H, et al. Poster presented at the San Antonio cáncer de mama Symposium (SABCS) 2008; December 10-14, 2008; San Antonio, TX. Abstract 3057.
1. Rugo H, et al. Poster presented at the San Antonio cáncer de mama Symposium (SABCS) 2008; December 10-14, 2008; San Antonio, TX. Abstract 3057.
2.8 meses
100% mejoría
17% mejoría
92%Increase
2.6 meses
Ixabepilona demuestra un incremento en la SLP en el análisis de subgrupo, en el tratamiento de primera línea del CMM
• Pacientes con CMM fueron tratados en primera línea con Ixabepilona mas Capecitabina:– Recaída < 1 año después de A y T en el escenario adyuvante o
neoadyuvante– Corresponde al 15% de la población global concentrada de los
Estudios 048/046, 40% tuvieron enfermedad Triple Negativa
48
1. Vahdat L, Fein L, Karwal M, et al. Ixabepilone Plus Capecitabine vs. Capecitabine in patients With Metastatic breast cancer Receiving Ixabepilone in the First Line Escenario: A Pooled Analysis from Two Phase III Studies. Poster presented at the San Antonio breast cancer Symposium (SABCS) 2008; December 10-14, 2008; San Antonio, TX. Abstract 6117.
SLP Promedio OS Promedio
Me
dia
na
(me
se
s)
Me
dia
na
(me
se
s)
Ta
sa
de
re
sp
ue
sta
Medicación Línea TTP/PFS OS OR
Brufsky, 2010 (RIBBON-2, análisis de subgrupo)
Bev + CT (TNBC) 2 6 17.9 41%
CT (TNBC) 2 2.7 12.6 (NS) 18%
Rugo, 2008 (Estudio 046 y 048, MA TNBC)
Ixab + Cape (TNBC) RAT 4.2 10.3 31%
Cape (TNBC) RAT 1.7 9 (NS) 15%
50
Manejo de los eventos adversos
La Toxicidad primaria observada en el subgrupo triple negativo, es consistente con la toxicidad observada en la
población global
1. Rugo H, Roché H, Thomas E, et al. Ixabepilone Plus Capecitabene vs. Capecitabine in patients With Triple Negative Tumors: A Pooled Analysis of patients from Two Large Phase III Clinical Studies. Poster presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2008; December 10-14, 2008; San Antonio, TX. Abstract 3057. 51
Toxicidades Grado 3/4 (%) Ixa + Cape Cape Ixa + Cape Cape (N =964) (N =971) (N =209) (N =226)
Neutropenia 71 9 70 8
Leucopenia 61 7 63 5
Trombocitopenia 7 3 5 3
Neutropenia febril 6 <1 4 <1
Neuropatía periférica 24 <1 23 <1
Fatiga 11 3 11 3
Diarrea 7 9 5 6
Mialgia 6 <1 8 <1
Artralgia 3 <1 5 0
Subgrupo triple-negativo concentradoPoblación global concentrada
Caso Clínico: cáncer de mama Caso Clínico: cáncer de mama metastásicometastásico
• 45 años• Carcinoma ductal infiltrante, grado 2, • Receptores hormonales NEGATIVOS, Her2 -• T2N0M0 – IIA
• Diagnóstico: 31/10/2007
• Quimioterapia con AC Cuadrantectomía + GC Paclitaxel Radioterapia
• Recaída local + Metástasis hepáticas – sintomática PS 0-1• Fecha: 23/10/2009
Capecitabina + Bevacizumab
Capecitabina + Ixabepilona
OpcionesOpciones
Capecitabina + Ixabepilona o Capecitabina + Ixabepilona o BevacizumabBevacizumab
CAPECITABINA + BEVACIZUMAB
Tasa de respuesta 35%
PFS: 8.6 meses
Pacientes NO seleccionados (aprox. 20%)
CAPECITABINA + IXABEPILONA
Tasa de respuesta 31%
PFS: 4.2 meses
Pacientes triple negativos
Caso Clínico: cáncer de mama metastásicoCaso Clínico: cáncer de mama metastásico
• 45 años• Carcinoma ductal infiltrante, grado 2, • Receptores hormonales NEGATIVOS, Her2 -• T2N0M0 – IIA
• Diagnóstico: 31/10/2007
• Quimioterapia con AC Cuadrantectomía + GC Paclitaxel Radioterapia
• Recaída local + Metástasis hepáticas – sintomática PS 0-1• Fecha: 23/10/2009
Capecitabina + Bevacizumab
Capecitabina + Ixabepilona
OpcionesOpciones
Bilirrubina de 4 mg/dL / AST 300
Caso Clínico: cáncer de mama metastásicoCaso Clínico: cáncer de mama metastásico
• 45 años• Carcinoma ductal infiltrante, grado 2, • Receptores hormonales NEGATIVOS, Her2 -• T2N0M0 – IIA
• Diagnóstico: 31/10/2007
• Quimioterapia con AC Cuadrantectomía + GC Paclitaxel Radioterapia
• Recaída local + Metástasis hepáticas – sintomática PS 0-1• Fecha: 23/10/2009
Capecitabina + Bevacizumab
OpcionesOpciones
Bilirrubina de 4 mg/dL / AST 300
Caso Clínico: cáncer de mama metastásicoCaso Clínico: cáncer de mama metastásico
• 59 años• Carcinoma ductal infiltrante, grado 3, • Receptores hormonales POSITIVOS, Her2 -• T4bN2M0• Diagnóstico: 14/07/2008
• FAC x2 – Suspendida por neutropenia febril + no respuesta clínica
• Paclitaxel semanal x 12: respuesta clínica
• MRM: Tumor residual de 1.8 cm, 15 ganglios + de 18• Fecha: 20/01/2009
• Radioterapia a parrilla costal• Fecha: 23/03/2009
• Progresión tumoral – incremento en las lesiones hepáticas• Fecha: 04/07/2009
• Inicia anastrozol• Fecha: 06//2009
Post-Adjuvant Rapid Recurrence - PARR
Esencialmente, enfermedad progresiva dentro del primer año de adyuvancia
Caso Clínico: cáncer de mama metastásicoCaso Clínico: cáncer de mama metastásico
• 59 años• Carcinoma ductal infiltrante, grado 3, • Receptores hormonales POSITIVOS, Her2 -• T4bN2M0
• 14/07/2008
• Quimioterapia con FAC Paclitaxel MRM RT AI
• Progresión hepática (sintomática) – KPS: 80%• 04/07/2009
Paclitaxel + Gemcitabina
Docetaxel + Capecitabina Capecitabina + Bevacizumab
Paclitaxel + Bevacizumab
Capecitabina + IxabepilonaCapecitabina
OpcionesOpciones
Exemestano + Everolimus
Caso Clínico: cáncer de mama metastásicoCaso Clínico: cáncer de mama metastásico
Capecitabina + Bevacizumab
Capecitabina + IxabepilonaCapecitabina
OpcionesOpciones
• 59 años• Carcinoma ductal infiltrante, grado 3, • Receptores hormonales POSITIVOS, Her2 -• T4bN2M0
• 14/07/2008
• Quimioterapia con FAC Paclitaxel MRM RT AI
• Progresión hepática (sintomática) – KPS: 80%• 04/07/2009
Exemestano + Everolimus
Outcome Capecitabine
Bevacizumab(n = 409)
Placebo(n = 206)
HR (95% CI)
PValue
Median PFS,mos•Investigatorassessed
8.6 5.70.69
(0.56-0.84).0002
•IRC 9.8 6.20.68
0.54-0.86).0011
Median OS,mos
29.0 21.20.85
(0.63-1.14).27
1-yr survival, %
81 74 .076
ORR,* % 35.4 23.6 .0097
•
RIBBON-1Addition of Bevacizumab to Standard Chemotherapy Regimens Improves PFS in First-line Treatment of Patients With Metastatic Breast Cancer
Robert NJ, et al ASCO, 2009. Abstract 1005.
Caso Clínico: cáncer de mama metastásicoCaso Clínico: cáncer de mama metastásico
Capecitabina + Bevacizumab
Capecitabina + Ixabepilona
OpcionesOpciones
Exemestano + Everolimus
• 59 años• Carcinoma ductal infiltrante, grado 3, • Receptores hormonales POSITIVOS, Her2 -• T4bN2M0
• 14/07/2008
• Quimioterapia con FAC Paclitaxel MRM RT AI
• Progresión hepática (sintomática) – KPS: 80%• 04/07/2009
Tasa de respuesta: 9%
Caso Clínico: cáncer de mama metastásico
Capecitabina + Bevacizumab
Capecitabina + Ixabepilona
OpcionesOpciones
• 59 años• Carcinoma ductal infiltrante, grado 3, • Receptores hormonales POSITIVOS, Her2 -• T4bN2M0
• 14/07/2008
• Quimioterapia con FAC Paclitaxel MRM RT AI
• Progresión hepática (sintomática) – KPS: 80%• 04/07/2009
Vahdat L. SABCS 2008, Abstract 550890
Vahdat L. SABCS 2008, Abstract 550890
Vahdat L. SABCS 2008, Abstract 550890
Vahdat L. SABCS 2008, Abstract 550890
Medicación Línea TTP/PFS OS OR
Rugo, 2008 (Estudio 046 y 048, MA TNBC)
Ixab + Cape (TNBC) RAT 4.2 10.3 31%
Cape (TNBC) RAT 1.7 9 (NS) 15%
Vahdat, 2008 (Estudio 046 y 048, MA PARR)
Ixab + Cape (PARR) RAT 5.6 15.1 46%
Cape RAT 2.8 12.5 (NS) 24%
Pacientes con desempeño de Pacientes con desempeño de Karnofsky 70-90%Karnofsky 70-90%
YOUR LOGOPage 73
Desempeño (Performance status)
ECOG Grado
Actividad normal 0
Sintomático, ambulatorio 1
Confinado ≤ 50% tiempo vigilia 2
Confinado > 50% tiempo vigilia 3
Confinado 100% tiempo 4
Muerto 5
Estado funcional
ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group
Karnofsky (KPS) Grado
Actividad normal 100%
No labora, cuida de si mismo 70%
Incapaz de cuidar de si mismo 60%
Hospitalizado/Institucionalizado 40%
Moribundo 20%
Muerto 0%
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Conte P. SABCS 2008, Abstract 551563
Conte P. SABCS 2008, Abstract 551563
Conte P. SABCS 2008, Abstract 551563
Conte P. SABCS 2008, Abstract 551563
Medicación Línea TTP/PFS OS OR
Rugo, 2008 (Estudio 046 y 048, MA TNBC)
Ixab + Cape (TNBC) RAT 4.2 10.3 31%
Cape (TNBC) RAT 1.7 9 (NS) 15%
Vahdat, 2008 (Estudio 046 y 048, MA PARR)
Ixab + Cape (PARR) RAT 5.6 15.1 46%
Cape RAT 2.8 12.5 (NS) 24%
Conte, 2008 (Estudio 046 y 048, MA KPS 70-80%)
Ixab + Cape (KPS70-80)
RAT 4.6 12.3 35%
Cap (KPS70-80) RAT 3.1 9.5 (NS) 19%
¿Se puede usar ixabepilona en ancianas?
>40% de los cánceres de mama ocurre en >65 años de edad
Predictor de toxicidad grado 3-5 por Predictor de toxicidad grado 3-5 por quimioterapia en >65 añosquimioterapia en >65 años
>72 años (2 puntos)
Cáncer gastrointestinal o genitourinario (2 puntos)
Dosis de quimioterapia estándar (2 puntos)
Poliquimioterapia (2 puntos)
Anemia – Hb <10/11 en Mujeres/Hombre (3 puntos)
Depuración de creatinina <34 (3 puntos)
Caídas en los últimos 6 meses (3 puntos)
Hipoacusia (2 puntos)
Limitaciones para la marcha (<1 cuadra)(2 puntos)
Requiere ayuda para tomar medicamentos (1 punto)
Disminución de actividad social (1 punto)
Puntaje de 0-5: Bajo riesgo (25-32% de toxicidad grado 3-5), Puntaje de 6-9: Riesgo moderado (Toxicidad grado 3-5): 50-54%, Puntaje ≥10: Alto riesgo: 77-89%ASCO Meeting 2011, A. Hurria
Medicación Línea TTP/PFS OS OR
Rugo, 2008 (Estudio 046 y 048, MA TNBC)
Ixab + Cape (TNBC) RAT 4.2 10.3 31%
Cape (TNBC) RAT 1.7 9 (NS) 15%
Vahdat, 2008 (Estudio 046 y 048, MA PARR)
Ixab + Cape (PARR) RAT 5.6 15.1 46%
Cape RAT 2.8 12.5 (NS) 24%
Conte, 2008 (Estudio 046 y 048, MA KPS 70-80%)
Ixab + Cape (KPS70-80)
RAT 4.6 12.3 35%
Cap (KPS70-80) RAT 3.1 9.5 (NS) 19%
Vahdat, 2010 (Estudio 046 y 048, MA 65 años o más)
Ixab + Cape (65+) RAT 5.6 13.9 38%
Cape (65+) RAT 4.2 12.2 (NS) 22%
Cáncer de mama metastásico (mBC)Cáncer de mama metastásico (mBC) El cáncer de mama quimiorresistente es un reto,
especialmente en pacientes: Triple negativas PARR KPS subóptimo Ancianos Progresión visceral
“Quimiorresistencia” es un concepto confuso. En
general se refiere a resistencia a Antraciclinas
y Taxanos
QuimiorresistenciaQuimiorresistencia
Medicación Línea TTP/PFS OS OR
Thomas, 2007 (Estudio 046)
Ixab + Cape RAT 5.8 14.6 34.7
Cape RAT 4.2 13.6 (NS) 14.3
Rugo, 2008 (Estudio 046 y 048, MA TNBC)
Ixab + Cape (TNBC) RAT 4.2 10.3 31%
Cape (TNBC) RAT 1.7 9 (NS) 15%
Vahdat, 2008 (Estudio 046 y 048, MA PARR)
Ixab + Cape (PARR) RAT 5.6 15.1 46%
Cape RAT 2.8 12.5 (NS) 24%
Conte, 2008 (Estudio 046 y 048, MA KPS 70-80%)
Ixab + Cape (KPS70-80) RAT 4.6 12.3 35%
Cap (KPS70-80) RAT 3.1 9.5 (NS) 19%
Vahdat, 2010 (Estudio 046 y 048, MA 65 años o más)
Ixab + Cape (65+) RAT 5.6 13.9 38%
Cape (65+) RAT 4.2 12.2 (NS) 22%
ConclusionesConclusiones
El cáncer de mama metastásico no es uniforme
La individualización de su manejo es esencial para los desenlaces óptimos
Las pacientes con enfermedad más agresiva frecuentemente son tratadas con quimioterapia
Las opciones en primera línea validadas por estudios fase III en pacientes refractarias a antraciclinas y taxanos se circunscriben a capecitabina e ixabepilona + capecitabina
ConclusionesConclusiones
Las pacientes con enfermedad triple negativa tienen mejor PFS y ORR en pacientes con ixabepilona + Capecitabina
La ixabepilona + capecitabina parece ser una opción atractiva para las pacientes con KPS subóptimo
La ixabepilona + capecitabina exhibe un perfil similar de eficacia y seguridad en pacientes mayores de 65 años (en análisis retrospectivos)
ConclusionesConclusiones
Las pacientes con enfermedad triple negativa tienen mejor PFS y ORR en pacientes con ixabepilona + Capecitabina
La ixabepilona + capecitabina parece ser una opción atractiva para las pacientes con KPS subóptimo
Si analizamos con detenimiento, la quimioterapia basada en ixabepilona es una opción importante en prácticamente todas las pacientes que tienen refractariedad a las antraciclinas y taxanos QUE REQUIEREN QUIMIOTERAPIA.
Ixabepilone and capecitabine in HER2-negative metastatic breast cancer: A
single physician experience in Medellín, Colombia
Mauricio Lema Medina MDAstorga – Clínica de Oncología
Medellín, Colombia
Conflicts of interest
• Bristol Myers Squibb– Conference fees– Advisory fees
• Roche– Conference fees– Advisory fees
Vahdat L. SABCS 2008, Abstract 550890
Ixabepilone in Metastatic Breast Cancer
92
Capecitabine
Study 048N=1221
T/A pretreated – 2 Lines of CT or less for MBC
Ixabepilone +Capecitabine
Capecitabine
T/A resistant – 3 lines of CT or less for MBC
Ixabepilone +Capecitabine
Phase III Trials: Ixabepilone + Capecitabine in Anthracycline / Taxane resistant MBC
Study 046N=752
Phase II Trial: Single-agent Ixabepilone in Anthracycline / Taxane & Capecitabine pretreated MBC
Anthracycline / Taxane / Cap pretreated MBC
Study 81N=126
1. Perez E, Lerzo G, Pivot X, et al. Efficacy y Safety of Ixabepilone (BMS-247550) in a Phase II study of patients With Advanced breast cancer resistant to an Anthracycline, a Taxane, and Capecitabine. J Clin Oncol. 2007; 25(23):3407-3414.
2. Thomas E, Gomez H, Li R, et al. Ixabepilone plus Capecitabine for Metastatic breast cancer Progressing After Anthracycline and Taxane Treatment. J Clin Oncol. 2007;25(33):5210-5217.
3. Hortobagyi GN, Perez E, Vrdoljak C, et al. Analysis of Overall Survival (OS) among patients (pts) with metastatic breast cancer (MBC) receiving either ixabepilone (I) plus capecitabine (C) o (C) alone: Results from two randomized phase II Studies. American Society of Clinical Oncology (ASCO) Breast Cancer Symposium. May 2008. Chicago, Illinois. Abstract 186.
Ixabepilone 1º Outcome: Response Rate
1º OutcomeProgression-Free
Survival
1º OutcomeProgression-Free
Survival
93
Statistically significant improvement in PFS
25%RR: 0.75
(95% CI, 0.64–0.88)
Months
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
0 4 8 12 16 20 24 28 32
PF
S
Capecitabine (n=377)4.2 mo [95% CI, 3.8–4.5]
P=0.0003§
Ixabepilone + capecitabine (n=375)5.8 mo [95% CI, 5.45–6.97]
Study 046 : Ixabepilone + Capecitabine improves PFS in A/T resistant MBC
Thomas E, Gomez H, Li R, et al. Ixabepilone plus Capecitabine for Metastatic breast cancer Progressing After Anthracycline and Taxane Treatment. J Clin Oncol. 2007;25(33):5210-5217.
Methods• Retrospective• Single-physician experience• All patients treated with Ixabepilone +
Capecitabine (Ixa + Cap) for MBC (using EMR capture)
• Main outcome: Progression-Free Survival (PFS) defined as the time from initial dose of Ixa + Cap and ANY evidence of disease progression or death
• Dose-limiting toxicities & reasons for treatment withdrawal
Patient selection• HER2-negative MBC• Previously treated with Taxanes• Disease progression deemed not amenable to further
taxane treatment• Visceral metastasis and/or highly symptomatic unresectable
local relapse (ie, widespread chest wall ulceration)• PS 0-1• No contraindication to Ixa or Cap
– ANC ≥ 1500/mm3, Platelets ≥ 75k/mm3 (Ixa & Cap)– Adequate renal function (Cap)– No significant peripheral neuropathy; no history of paclitaxel-
hypersensitivity; and no hepatopathy (Ixa)
Treatment
Taxane-refractory HER2-negative
MBC
Taxane-refractory HER2-negative
MBC
Ixabepilone40 mg/m2 day 1, q 21 days
Ixabepilone40 mg/m2 day 1, q 21 days
Capecitabine1000 mg/m2 twice a day, days 1
– 14, q 21 days
Capecitabine1000 mg/m2 twice a day, days 1
– 14, q 21 days
Treatment continued until disease progression or unacceptable toxicity
Treatment continued until disease progression or unacceptable toxicity
+
Ixa + Cap accrual
20092 patients
20092 patients
20112 patients
20112 patients
20103 patients
20103 patients
20101 patient with single-agent Ixa
(not included)
20101 patient with single-agent Ixa
(not included)
Patient characteristicsVariable Median (range or %)
Number 7
Age (yrs) 50 (30 – 67)
Histology
- Infiltrating ductal carcinoma 5 (71%)
- Infiltrating Lobullar carcinoma 2 (29%)
Stage (at presentation)
- II 1 (14.5%)
- III 5 (71%)
- IV 1 (14.5%)
HER2-negative 7 (100%)
ER/PR-positive 5 (71%)
Triple-Negative 2 (29%)
Diagnosis to Metastasis interval (days) 528 (0 – 5477)
Visceral metastasis 4 (58%)
Highly-symptomatic loco-regional relapse 5 (71%) *2 patients overlap
MBC treatment
Variable Median (range or %)
Prior therapies
Anthracyclines (Doxorubicin) 6 (85%)
Taxanes (Paclitaxel or docetaxel or both) 7 (100%)
Prior Bevacizumab 3 (43.5%)
Ixabepilone + Capecitabine was given as-2nd – Line MBC 3 (43.5%)
-3rd - Line MBC 2 (29%)
-Beyond 3rd – Line MBC 2 (29%)
Results
Variable Median (range or %)
Follow-up (days) 323 (33 – 735)
Ixa – Cap # of cycles 3 (1-16+)
Grade-3 Hand-Foot Syndrome 4 (58%)
Grade-1/2 Peripheral Neuropathy 4 (58%)
Grade-3 Peripheral Neuropathy 1
ORR N/A*
OS Not reached**
*No pre-specified response evaluation strategy**Deaths in 2 patients on days 325 and 735, due to disease progression
Ixabepilone and capecitabine in HER2-negative metastatic breast cancer: A single physician experience in Medellín, Colombia
Median Progression-Free Survival (PFS): 121 days(Range 21 to 456)
Lema, M. Post 5th Post ASCO/ASH, Santa Marta, Colombia - 2011
Discussion
• Case 1• 29 yo – IDC- T4b N3 M1 (Liver) – HER2-
negative ER/PR+A/T Hepatic - LR-Relapse @ 14 monthsIxa + Cap x 9 cyclesCR in the liverDied 735 days after initiation of Ixa + Cap
Discussion
• Case 2• 67 yo – ILC- T2 N0 M0 – HER2-negative ER/PR+
(1992) – Adjuvant CMF• Liver & Bone metastasis in 2/2007
Paclitaxel + Bevacizumab with progression 03/2010Ixa + Cap started on 05/2010
- CR in the Liver
Conclusions• Ixa + Cap appears to be safe and effective in this
very small cohort of highly heterogeneous MBC patients
• No unexpected toxicities occurred• Some patients derived benefit• Sample size precludes definitive statements on
median PFS & OS... But at 121 days and Not reached, respectively, they appear consistent with the literature, considering that the case mix included some heavily pre-treated patients (Beyond 3rd – line)
Ixabepilone and capecitabine in HER2-negative metastatic breast cancer: A single physician experience in Medellín, Colombia
• Background: Ixabepilone (Ixa) is active in taxane-refractory metastatic breast cancer with an overall response rate (ORR) 12 to 30%. In this study, I report Ixa in combination with capecitabine (Cap) in the treatment of taxane-resistant, HER2-negative metastastic breast cancer (MBC). The primary endpoint was progression-free survival (PFS). Due to the retrospective nature of the study, no objective response rate can be established. Methods: Eligible women were HER2-negative (IHC 0-1+ or FISH negative), MBC patients refractory to taxanes, and no prior exposure to capecitabine. Patients (pts) received Ixa 40mg/m2 on day 1 with Cap 2000 mg/m2/day (in divided doses) on days 1 to 14 of each 21-day cycle. Therapy was continued indefinitely until disease progression or dose-limiting toxicity. Results: 7 women have been included. Baseline characteristics are reported (median age 50 years (range 30 – 67); 71% invasive ductal; 1/5/1 patients with stage II, III, IV at diagnosis, respectively; 29% triple negative). Median time between diagnosis and metastatic disease is 528 days (range 0 to 5477). All patients had either visceral - mostly liver or lung - (2 patients), highly-symptomatic loco-regional relapse (3 patients), or both (2 patients). All patients received paclitaxel, and all but 1 also received doxorubicin. Ixa + Cap was administered as second-line, third-line and beyond in 3, 2 and 2 patients respectively. Median follow-up was 323 days (range 33 to 735). Median # of cycles were 3 (range 1 to 16+). Two patients remain free of progression at 64 and 456 days; 2 patients have died at 735 and 325 days after initiation of Ixa + Cap (disease progression in both cases). Median PFS is 121 days (Range 21 to 456+). Grade 3 hand-foot syndrome was the main toxicity, causing Cap dose reduction and withdrawal in 2 patients, each. Grade-1/2 peripheral neuropathy (PN) was observed in 3 patients. Grade-3 PN occurred in 1 patient. The longest survivor without progression obtained a CR in the liver on Ixa without Cap. Conclusion: Ixa + Cap appears to be safe and effective in this very small cohort of highly heterogeneous MBC patients.
Lema, M. Post 5th Post ASCO/ASH, Santa Marta, Colombia - 2011
EL FUTURO...EL FUTURO...
Ixabepilona en cáncer de mama no Ixabepilona en cáncer de mama no metastásicometastásico
Ixabepilona en cáncer de mama no Ixabepilona en cáncer de mama no metastásicometastásico
Ixabepilona Carboplatino y Trastuzumab Ixabepilona Carboplatino y Trastuzumab neoadyuvante en HER2+neoadyuvante en HER2+
Ixabepilona Carboplatino y Trastuzumab Ixabepilona Carboplatino y Trastuzumab neoadyuvante en HER2+neoadyuvante en HER2+
Ixabepilona Carboplatino y Trastuzumab Ixabepilona Carboplatino y Trastuzumab neoadyuvante en HER2+neoadyuvante en HER2+
top related