nefropatías igae igm - aehr · plos genet, 2012. 8(6): p. e1002765. introducciÓn y epidemiologÍa...
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NefropatíasIgA eIgMNefropatíasIgA eIgMICursoNacionalGlomerulonefritis
AsociaciónEspañoladeHígadoyRiñónNayara PanizoGonzález
INTRODUCCIÓN
YEPIDEMIOLOGÍA
INTRODUCCIÓN
YEPIDEMIOLOGÍACLÍNICA PATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Wyatt,R.J.andB.A.Julian,IgA nephropathy. NEnglJMed,2013.368(25):p.2402-14.
RegistroEspañoldeGlomerulonefritis (n15404).SENBarcelona2014.
INTRODUCCIÓN
YEPIDEMIOLOGÍA
INTRODUCCIÓN
YEPIDEMIOLOGÍACLÍNICA PATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTO
RegistroEspañoldeGlomerulonefritis (n15404).SENBarcelona2014.
INTRODUCCIÓN
YEPIDEMIOLOGÍA
INTRODUCCIÓN
YEPIDEMIOLOGÍACLÍNICA PATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Kiryluk,K.,etal.,GeographicdifferencesingeneticsusceptibilitytoIgAnephropathy:GWASreplicationstudyandgeospatialriskanalysis. PLoSGenet,2012.8(6):p.e1002765.
INTRODUCCIÓN
YEPIDEMIOLOGÍA
INTRODUCCIÓN
YEPIDEMIOLOGÍACLÍNICA PATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTO
INTRODUCCIÓN
YEPIDEMIOLOGÍA
INTRODUCCIÓN
YEPIDEMIOLOGÍACLÍNICA PATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTO
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA CLÍNICACLÍNICA PATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTO
HEMATURIAMACROSCÓPICARECURRENTE
HEMATURIAMICROSCÓPICA
SINDROMENEFRÓTICO/
GNRP
FORMADEPRESENTACIÓN
+/- PROTEINURIA
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA CLÍNICACLÍNICA PATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Donadio, J.V.andJ.P.Grande,IgAnephropathy. NEnglJMed,2002.347(10):p.738-48Moreno,J.A.,etal.(2012)."Haematuria:theforgottenCKDfactor?"Nephrol DialTransplant27(1):28-34.
• Episodiosrecurrentes• Amenudocoincidentesconinfeccionesfaríngeas• Puedeaparecerdolorlumbar(Dx diferencialCRUeITU)• Nohayperiododelatencia(Dx diferencialconGN
endocapilar)• Pocohabitualdeteriorodefunciónrenalsiapareceespor
toxicidadtubulardelahemoglobina
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA CLÍNICACLÍNICA PATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Topham,P.S.,etal.(1994)."Glomerulardiseaseasacauseofisolatedmicroscopichaematuria."QJMed87(6):329-335.
HEMATURIAMACROSCÓPICARECURRENTE
HEMATURIAMICROSCÓPICA
SINDROMENEFRÓTICO/
GNRP
FORMADEPRESENTACIÓN
+/- PROTEINURIA<1g/dia
• HEMATURIAMICROSCÓPICA• Asintomática• Detectadaencontrolesrutinarios
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA CLÍNICACLÍNICA PATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Gutierrez,E.,etal.(2007)."Factorsthatdetermineanincompleterecoveryofrenalfunction inmacrohematuria-induced acuterenalfailureofIgAnephropathy."ClinJAmSocNephrol2(1):51-57.
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA CLÍNICACLÍNICA PATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTO
HEMATURIAMACROSCÓPICARECURRENTE
HEMATURIAMICROSCÓPICA
SINDROMENEFRÓTICO/
GNRP
FORMADEPRESENTACIÓN
+/- PROTEINURIA<1g/dia
SINDROMENEFRÓTICO+HEMATURIA• Proteinuria>3g/dia• Dislipemia• Edema• Amenudodatosdecambiosmínimoscoexistentesenbiopsia
SÍNDROMENEFRÍTICO(GNRP)• Deteriorodefunciónrenal• HTA• Oliguria• Proteinuriasubnefrótica yhematuriacon>50%dismorfia.• Semilunas.
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA CLÍNICACLÍNICA PATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTO
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
HEMATURIAMACROSCÓPICARECURRENTE
HEMATURIAMICROSCÓPICA
SINDROMENEFRÓTICO/
GNRP
FORMADEPRESENTACIÓN
+/- PROTEINURIA<1g/dia
25611832
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
RegistroNacionalGlomerulonefritis SEN,Barcelona2014.
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
HEMATURIAMACROSCÓPICARECURRENTE
HEMATURIAMICROSCÓPICA
SINDROMENEFRÓTICO/
GNRP
FORMADEPRESENTACIÓN
+/- PROTEINURIA<1g/dia
HTAMALIGNA7-15%HTAMALIGNA7-15%
25611832
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Sevillano, A.M.,etal.(2015)."Malignant hypertension: atype ofIgA nephropathy manifestation with poor prognosis."Nefrologia 35(1):42-49.
TAsistólica/diastólica>180/120mmHg+
Retinopatíahipertensiva gradoIIIoIII/IVdelaclasificacióndeKeith-Wagener-Barker
186casosdeIgA biopsiada.13casosHTAM(7%)31%microangiopatia trombótica
Patogenia•ACantiendotelio•Mutacionesgenesliberadorescromogranina•Disregulación via alternacomplemento
Malpronóstico
Enfermedadsistémica
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Silva,F.G.,etal.(1982)."Disappearance ofglomerularmesangial IgA deposits after renalallograft transplantation."Transplantation 33(2):241-246.
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Novak,J.,etal.(2012). "GlycosylationofIgA1andpathogenesisof IgAnephropathy."SeminImmunopathol 34(3):365-382.
•PorcentajeelevadoencirculacióndeIgA conradicalesnogalactosilados.•Alteraciónenglicosiltrasferasas•Excesodeac.siálico
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Floege, J.andJ.Feehally (2016)."Themucosa-kidneyaxisinIgAnephropathy."NatRevNephrol 12(3):147-156.
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Vuong,M.T.,etal.(2010)."Association ofsoluble CD89levelswithdiseaseprogression butnotsusceptibility inIgAnephropathy." Kidney Int 78(12):1281-1287.
DañomoduladoporC3b
yformasolubledeCD89del
receptordeIgAdemacrófagosy
neutrófilos,mutacionesfactorHentreotrosfactores.
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Davin,J.C.(2011)."Henoch-Schonlein purpuranephritis:pathophysiology,treatment,andfuture strategy."Clin JAmSoc Nephrol 6(3):679-689.
• CantidaddeIgA hipogalactosilada• Variacionesenlacomposicióndelaregiónde
unión• Variaciónenagresividadautoinmunemediado
porcitoquinas ycomplemento
FACTORESGENÉTICOS
• Hastael40%defamiliaresdeprimergradodepacientesafectosdeNefropatíaIgA tieneniveleselevadosdeIgAhipogalactosilada.• Enlamayoríadeloscasosnodesarrollanlaenfermedad.• Sóloel5%deafectostieneA.Familiaresdetectados.• Herenciaautosómica dominanteconpenetranciaincompleta.5locusidentificados• Fenotipomultifactorialymayorexpresividadsegúngenesafectos.
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Gharavi,A.G.,etal.(2008)."Aberrant IgA1glycosylation is inherited infamilial andsporadic IgA nephropathy."JAmSoc Nephrol 19(5):1008-1014.
FORMASSECUNDARIAS
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
CirrosisHIVEnfermedadcelíaca
Bajoprocesamiento
ElevadaproducciónCitoquinas,alteracionescel T…
•Dermatitisherpetiforme•Artritisseronegativas (Espondilitis anquilosante)•LinfomadeHodgkin•Micosisfungoide•TBCdiseminada•Enfermedadinflamatoriaintestinal
INDICACIONESBIOPSIARENALENSOSPECHADEGNmesangial IgA
• Hematuria:• Siseacompañade
• Proteinuria>1g/dia• HTA• DisminucióndelFG
• Encasode:• Necesidaddeconsejogenético• Donantevivo
• Síndromenefrítico• Síndromenefrótico
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIAANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA
PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Rocchetti,M.T.,etal.(2008)."Urineproteinprofile ofIgAnephropathypatientsmaypredicttheresponse toACE-inhibitor therapy."Proteomics8(1):206-216.
NivelesIgA séricaelevadosen50%
BIOMARCADORES•AnticuerposespecíficosIgG antiglicano•DescensoséricodeCD89-IgA•DetecciónenorinadeC3.FBGF•Proteómica urinaria
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIAANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA
PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
IgA +/- C3Enocasiones• IgG eIgM•C4,C4d,C5bC9
IgA +/- C3Enocasiones• IgG eIgM•C4,C4d,C5bC9
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIAANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA
PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
WorkingGroupoftheInternationalIg,A.N.N.,etal.(2009)."TheOxfordclassificationofIgAnephropathy:rationale,clinicopathological correlations, andclassification."Kidney Int 76(5):534-545.
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIAANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA
PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTOINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIAANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA
PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
WorkingGroupoftheInternationalIg,A.N.N.,etal.(2009)."TheOxfordclassificationofIgAnephropathy."Kidney Int 76(5):534-545.
DATOSDEMALPRONÓSTICODATOSDEMALPRONÓSTICO
• Semilunas - Oxford• Deteriororápidodefunciónrenal• Datosclínicos:• ReducciónFG>12ml/min/año• Proteinuriarefractaria>1g/dia• Hipertensiónarterial• Presenciaycuantíadelahematuria
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICAPRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Reich,H.N.,etal.(2007)."Remission ofproteinuriaimproves prognosis inIgAnephropathy.“JAmSoc Nephrol 18(12):3177-3183.
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICAPRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
SospechaGNmesangial Ig ASospechaGNmesangial Ig A
Estudiocompletodehematuria.Confirmarorigenglomerular.
Historiafamiliar.Ecografia renal.Proteinograma,serologíasvirales,
complementosérico.
DisminucióndelFG
INDICACIONESBIOPSIAProteinuria>1g/diaHTA(refractaria)DisminucióndelFG
IECA/ARA2siTA>130/80mmdeHgIECA/ARA2siTA>130/80mmdeHg
Proteinuria0,5-1g/diaàIECA/ARA2PARATA<130/80mmdeHg
Proteinuria>1g/diaàIECA/ARA2PARATA<125/75mmdeHg
Proteinuria0,5-1g/diaàIECA/ARA2PARATA<130/80mmdeHg
Proteinuria>1g/diaàIECA/ARA2PARATA<125/75mmdeHg
Ø 50%deglomérulos consemilunas NecrosistubularagudaCilindroshemáticos
3-6meses
Proteinuria>1gramo
6mesescorticoides6mesescorticoides
FG<50ml/minEstable
Corticoidesorales+Ciclofosfamida 3mesesàAzatioprina 33meses(1,5mg/kg/dia )
Corticoidesorales+Ciclofosfamida 3mesesàAzatioprina 33meses(1,5mg/kg/dia )
Repetirbiopsiasitras5díasnomejora
MismoesquemaValoraromega-3MismoesquemaValoraromega-3
Proteinuria<1gramo
PROTEINURIA<0,5g/diaFGconservado
<50%semilunas
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICAPRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
Encombinaciónconinmunosupresores(Semilunas):Encombinaciónconinmunosupresores(Semilunas):• 40mg/dia reducidosprogresivamentehasta10mg/dia durantelosprimeros3meses
• Delmes4al610mgaldia• Delmes7al367,5mg/dia
INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA
CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICAPRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO
¿NefropatíaIg M?¿NefropatíaIg M?
Connor,T.M.,etal.(2016)."The naturalhistory ofimmunoglobulinMnephropathy inadults."Nephrol DialTransplant.
¿NefropatíaIg M?¿NefropatíaIg M?
Connor, T.M.,etal.(2016)."The naturalhistory ofimmunoglobulin Mnephropathy inadults."Nephrol DialTransplant.
jovsenblog@gmail.com
1. LaGNmesangial IgA eslaglomerulonefritis primariamásfrecuente2. EsdebidaaexcesodeIgA secretorahipogalactosilada circulantefrentealaqueseforman
inmunocomplejos quesedepositanenelmesangio.3. Frecuentementebenigna(Microhematuria asintomática)4. Lahipertensiónarterial,proteinuria>1g/dia ,deteriorodefunciónrenal,hematuria
persistentesonfactoresdemalpronóstico,másfrecuentesamayoredadeindicativosdebiopsiarenal
5. Enlabiopsialapresenciadesemilunasmarcalanecesidaddetratamientoinmunosupresor,elgradodeexpansiónmesangialehipercelularidad endocapilarmarcanpronóstico,fibrosisintersticialyatrofiatubularmarcanirreversibilidadycronicidad.
6. SedebeemplearIECA/ARA2entodosloscasossiTA>125/85-130/80(segúnproteinuria).7. Encasodeproteinuriarefractariatratamientoesteroideoaislado.8. Asociarciclofosfamidaà azatioprina altratamientoesteroideosolosisemilunas ynodatosde
cronicidad.9. LanefropatíaIgM esunavariedaddecambiosmínimoscondepósitodeIgM ,ocasional
presenciademicrohematuria ,altastasasdecorticorresistencia yevoluciónfrecuenteaGNfocalysegmentaria.
ConclusionesConclusiones
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