nefropatías igae igm - aehr · plos genet, 2012. 8(6): p. e1002765. introducciÓn y epidemiologÍa...

NefropatíasIgA eIgMNefropatíasIgA eIgMICursoNacionalGlomerulonefritis

AsociaciónEspañoladeHígadoyRiñónNayara PanizoGonzález

INTRODUCCIÓN

YEPIDEMIOLOGÍA

INTRODUCCIÓN

YEPIDEMIOLOGÍACLÍNICA PATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTO

Wyatt,R.J.andB.A.Julian,IgA nephropathy. NEnglJMed,2013.368(25):p.2402-14.

RegistroEspañoldeGlomerulonefritis (n15404).SENBarcelona2014.

INTRODUCCIÓN

YEPIDEMIOLOGÍA

INTRODUCCIÓN


RegistroEspañoldeGlomerulonefritis (n15404).SENBarcelona2014.

INTRODUCCIÓN

YEPIDEMIOLOGÍA

INTRODUCCIÓN


Kiryluk,K.,etal.,GeographicdifferencesingeneticsusceptibilitytoIgAnephropathy:GWASreplicationstudyandgeospatialriskanalysis. PLoSGenet,2012.8(6):p.e1002765.

INTRODUCCIÓN

YEPIDEMIOLOGÍA

INTRODUCCIÓN


INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA CLÍNICACLÍNICA PATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTO

HEMATURIAMACROSCÓPICARECURRENTE

HEMATURIAMICROSCÓPICA

SINDROMENEFRÓTICO/

GNRP

FORMADEPRESENTACIÓN

+/- PROTEINURIA


Donadio, J.V.andJ.P.Grande,IgAnephropathy. NEnglJMed,2002.347(10):p.738-48Moreno,J.A.,etal.(2012)."Haematuria:theforgottenCKDfactor?"Nephrol DialTransplant27(1):28-34.

• Episodiosrecurrentes• Amenudocoincidentesconinfeccionesfaríngeas• Puedeaparecerdolorlumbar(Dx diferencialCRUeITU)• Nohayperiododelatencia(Dx diferencialconGN

endocapilar)• Pocohabitualdeteriorodefunciónrenalsiapareceespor

toxicidadtubulardelahemoglobina


Topham,P.S.,etal.(1994)."Glomerulardiseaseasacauseofisolatedmicroscopichaematuria."QJMed87(6):329-335.



SINDROMENEFRÓTICO/

GNRP


+/- PROTEINURIA<1g/dia

• HEMATURIAMICROSCÓPICA• Asintomática• Detectadaencontrolesrutinarios


Gutierrez,E.,etal.(2007)."Factorsthatdetermineanincompleterecoveryofrenalfunction inmacrohematuria-induced acuterenalfailureofIgAnephropathy."ClinJAmSocNephrol2(1):51-57.




SINDROMENEFRÓTICO/

GNRP



SINDROMENEFRÓTICO+HEMATURIA• Proteinuria>3g/dia• Dislipemia• Edema• Amenudodatosdecambiosmínimoscoexistentesenbiopsia

SÍNDROMENEFRÍTICO(GNRP)• Deteriorodefunciónrenal• HTA• Oliguria• Proteinuriasubnefrótica yhematuriacon>50%dismorfia.• Semilunas.


INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO



SINDROMENEFRÓTICO/

GNRP



25611832


RegistroNacionalGlomerulonefritis SEN,Barcelona2014.




SINDROMENEFRÓTICO/

GNRP



HTAMALIGNA7-15%HTAMALIGNA7-15%

25611832


Sevillano, A.M.,etal.(2015)."Malignant hypertension: atype ofIgA nephropathy manifestation with poor prognosis."Nefrologia 35(1):42-49.

TAsistólica/diastólica>180/120mmHg+

Retinopatíahipertensiva gradoIIIoIII/IVdelaclasificacióndeKeith-Wagener-Barker

186casosdeIgA biopsiada.13casosHTAM(7%)31%microangiopatia trombótica

Patogenia•ACantiendotelio•Mutacionesgenesliberadorescromogranina•Disregulación via alternacomplemento

Malpronóstico

Enfermedadsistémica

INTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA

CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO

Silva,F.G.,etal.(1982)."Disappearance ofglomerularmesangial IgA deposits after renalallograft transplantation."Transplantation 33(2):241-246.



Novak,J.,etal.(2012). "GlycosylationofIgA1andpathogenesisof IgAnephropathy."SeminImmunopathol 34(3):365-382.

•PorcentajeelevadoencirculacióndeIgA conradicalesnogalactosilados.•Alteraciónenglicosiltrasferasas•Excesodeac.siálico



Floege, J.andJ.Feehally (2016)."Themucosa-kidneyaxisinIgAnephropathy."NatRevNephrol 12(3):147-156.



Vuong,M.T.,etal.(2010)."Association ofsoluble CD89levelswithdiseaseprogression butnotsusceptibility inIgAnephropathy." Kidney Int 78(12):1281-1287.

DañomoduladoporC3b

yformasolubledeCD89del

receptordeIgAdemacrófagosy

neutrófilos,mutacionesfactorHentreotrosfactores.



Davin,J.C.(2011)."Henoch-Schonlein purpuranephritis:pathophysiology,treatment,andfuture strategy."Clin JAmSoc Nephrol 6(3):679-689.

• CantidaddeIgA hipogalactosilada• Variacionesenlacomposicióndelaregiónde

unión• Variaciónenagresividadautoinmunemediado

porcitoquinas ycomplemento

FACTORESGENÉTICOS

• Hastael40%defamiliaresdeprimergradodepacientesafectosdeNefropatíaIgA tieneniveleselevadosdeIgAhipogalactosilada.• Enlamayoríadeloscasosnodesarrollanlaenfermedad.• Sóloel5%deafectostieneA.Familiaresdetectados.• Herenciaautosómica dominanteconpenetranciaincompleta.5locusidentificados• Fenotipomultifactorialymayorexpresividadsegúngenesafectos.



Gharavi,A.G.,etal.(2008)."Aberrant IgA1glycosylation is inherited infamilial andsporadic IgA nephropathy."JAmSoc Nephrol 19(5):1008-1014.

FORMASSECUNDARIAS



CirrosisHIVEnfermedadcelíaca

Bajoprocesamiento

ElevadaproducciónCitoquinas,alteracionescel T…

•Dermatitisherpetiforme•Artritisseronegativas (Espondilitis anquilosante)•LinfomadeHodgkin•Micosisfungoide•TBCdiseminada•Enfermedadinflamatoriaintestinal

INDICACIONESBIOPSIARENALENSOSPECHADEGNmesangial IgA

• Hematuria:• Siseacompañade

• Proteinuria>1g/dia• HTA• DisminucióndelFG

• Encasode:• Necesidaddeconsejogenético• Donantevivo

• Síndromenefrítico• Síndromenefrótico


CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIAANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICA

PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO

Rocchetti,M.T.,etal.(2008)."Urineproteinprofile ofIgAnephropathypatientsmaypredicttheresponse toACE-inhibitor therapy."Proteomics8(1):206-216.

NivelesIgA séricaelevadosen50%

BIOMARCADORES•AnticuerposespecíficosIgG antiglicano•DescensoséricodeCD89-IgA•DetecciónenorinadeC3.FBGF•Proteómica urinaria




IgA +/- C3Enocasiones• IgG eIgM•C4,C4d,C5bC9

IgA +/- C3Enocasiones• IgG eIgM•C4,C4d,C5bC9




WorkingGroupoftheInternationalIg,A.N.N.,etal.(2009)."TheOxfordclassificationofIgAnephropathy:rationale,clinicopathological correlations, andclassification."Kidney Int 76(5):534-545.



PRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTOINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍAINTRODUCCIÓNYEPIDEMIOLOGÍA



WorkingGroupoftheInternationalIg,A.N.N.,etal.(2009)."TheOxfordclassificationofIgAnephropathy."Kidney Int 76(5):534-545.

DATOSDEMALPRONÓSTICODATOSDEMALPRONÓSTICO

• Semilunas - Oxford• Deteriororápidodefunciónrenal• Datosclínicos:• ReducciónFG>12ml/min/año• Proteinuriarefractaria>1g/dia• Hipertensiónarterial• Presenciaycuantíadelahematuria


CLÍNICACLÍNICA PATOGENIAPATOGENIA ANATOMÍAPATOLÓGICAANATOMÍAPATOLÓGICAPRONÓSTICOYTRATAMIENTOPRONÓSTICOYTRATAMIENTO

Reich,H.N.,etal.(2007)."Remission ofproteinuriaimproves prognosis inIgAnephropathy.“JAmSoc Nephrol 18(12):3177-3183.



SospechaGNmesangial Ig ASospechaGNmesangial Ig A

Estudiocompletodehematuria.Confirmarorigenglomerular.

Historiafamiliar.Ecografia renal.Proteinograma,serologíasvirales,

complementosérico.

DisminucióndelFG

INDICACIONESBIOPSIAProteinuria>1g/diaHTA(refractaria)DisminucióndelFG

IECA/ARA2siTA>130/80mmdeHgIECA/ARA2siTA>130/80mmdeHg

Proteinuria0,5-1g/diaàIECA/ARA2PARATA<130/80mmdeHg

Proteinuria>1g/diaàIECA/ARA2PARATA<125/75mmdeHg

Proteinuria0,5-1g/diaàIECA/ARA2PARATA<130/80mmdeHg

Proteinuria>1g/diaàIECA/ARA2PARATA<125/75mmdeHg

Ø 50%deglomérulos consemilunas NecrosistubularagudaCilindroshemáticos

3-6meses

Proteinuria>1gramo

6mesescorticoides6mesescorticoides

FG<50ml/minEstable

Corticoidesorales+Ciclofosfamida 3mesesàAzatioprina 33meses(1,5mg/kg/dia )

Corticoidesorales+Ciclofosfamida 3mesesàAzatioprina 33meses(1,5mg/kg/dia )

Repetirbiopsiasitras5díasnomejora

MismoesquemaValoraromega-3MismoesquemaValoraromega-3

Proteinuria<1gramo

PROTEINURIA<0,5g/diaFGconservado

<50%semilunas



Encombinaciónconinmunosupresores(Semilunas):Encombinaciónconinmunosupresores(Semilunas):• 40mg/dia reducidosprogresivamentehasta10mg/dia durantelosprimeros3meses

• Delmes4al610mgaldia• Delmes7al367,5mg/dia

¿NefropatíaIg M?¿NefropatíaIg M?

Connor,T.M.,etal.(2016)."The naturalhistory ofimmunoglobulinMnephropathy inadults."Nephrol DialTransplant.

¿NefropatíaIg M?¿NefropatíaIg M?

Connor, T.M.,etal.(2016)."The naturalhistory ofimmunoglobulin Mnephropathy inadults."Nephrol DialTransplant.

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1. LaGNmesangial IgA eslaglomerulonefritis primariamásfrecuente2. EsdebidaaexcesodeIgA secretorahipogalactosilada circulantefrentealaqueseforman

inmunocomplejos quesedepositanenelmesangio.3. Frecuentementebenigna(Microhematuria asintomática)4. Lahipertensiónarterial,proteinuria>1g/dia ,deteriorodefunciónrenal,hematuria

persistentesonfactoresdemalpronóstico,másfrecuentesamayoredadeindicativosdebiopsiarenal

5. Enlabiopsialapresenciadesemilunasmarcalanecesidaddetratamientoinmunosupresor,elgradodeexpansiónmesangialehipercelularidad endocapilarmarcanpronóstico,fibrosisintersticialyatrofiatubularmarcanirreversibilidadycronicidad.

6. SedebeemplearIECA/ARA2entodosloscasossiTA>125/85-130/80(segúnproteinuria).7. Encasodeproteinuriarefractariatratamientoesteroideoaislado.8. Asociarciclofosfamidaà azatioprina altratamientoesteroideosolosisemilunas ynodatosde

cronicidad.9. LanefropatíaIgM esunavariedaddecambiosmínimoscondepósitodeIgM ,ocasional

presenciademicrohematuria ,altastasasdecorticorresistencia yevoluciónfrecuenteaGNfocalysegmentaria.

ConclusionesConclusiones

nefropatías igae igm - aehr · plos genet, 2012. 8(6): p. e1002765. introducciÓn y epidemiologÍa...

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