metabolismo de los fármacos
Post on 24-Jul-2015
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METABOLISMO DE LOS FARMACOS
AutorNixon J. Fernández Díaz
DEFINICIÓN
• Modificación o transformación de la estructura química de un medicamento por la acción de los sistemas enzimáticos del organismo dando lugar al metabolito.
• Estas transformaciones se reducen a una serie de procesos destinados a transformar un fármaco no polar, liposoluble, en una sustancia polar, que sea fácilmente excretada por el riñón.
• Metabolito: más polar e hidrosoluble que el fármaco precursor.
METABOLISM
O
• La mayor parte de los fármacos se biotransforman o metabolizan principalmente en el hígado.
• Otros lugares de biotransformación son: intestino, pulmones, piel, riñones, plasma y otros tejidos.
METABOLISMO
• El metabolismo de un fármaco depende también de su distribución en tejidos, de su unión a proteínas plasmáticas y de fenómenos de competencia con otros fármacos, nutrientes y aditivos de alimentos, pesticidas, etc.
METABOLISMO
• Mediante el metabolismo, los fármacos se transforman en sustancias mas polares, mas hidrosolubles. Esto se lleva a cabo principalmente en el hígado mediante reacciones químicas de dos tipos:
Fase I o no sintéticas Fase II o sintéticas
METABOLISMO
Fármaco Rx de Fase I Metabolito 1 Rx de Fase II Metabolito 2 Excreción
Fármaco Excreción
Fármaco Rx de Fase I Metabolito 1 Excreción
Fármaco Rx de Fase I Metabolito 1 Rx de Fase I Metabolito 1’ Excreción
Rx de Rx de Fase II Fase II
Metabolito 2 Metabolito 2’ Excreción
Rx de Fase II
Excreción Metabolito 2’’
Excreción
METABOLISMO
• REACCIONES DE FASE I
Oxidación reacción fundamental Reducción Hidrólisis
- La mayoría de las reacciones de oxidación y reducción son catalizadas por oxidasas y reductasas que se encuentran en el retículo endoplásmico liso de la célula, que se le conoce como “sistema microsomal”.
METABOLISMO
SISTEMA MICROSOMAL
• Función: oxidación de los fármacos para aumentar su hidrosolubilidad y favorecer su excreción.
• Es el sistema más utilizado en el metabolismo de los fármacos.
• Enzimas: oxigenasas que forman el llamado citocromo P450 (CYP450) y se encuentran adosadas al retículo endoplasmático de las células hepáticas.
• Se han identificado más de un centenar de isoenzimas diferentes de citocromo P450: gran variabilidad interindividual en el metabolismo de fármacos.
METABOLISMO
• Reacciones de Oxidación−oxidación de restos aromáticos.−oxidación de olefinas.−oxidación de átomos de carbono bencílicos y
alílicos.−oxidación de átomos de carbono alifáticos y
alicíclicos.
METABOLISMO
• Reacciones de Reducción−reducción de aldehídos y cetonas−reducción de nitro y otros azocompuestos−otros procesos de reducción
• Reacciones de hidrólisis−hidrólisis de nitrilos, esteres y amidas−hidratación de epóxidos y óxidos de areno.
METABOLISMO
• REACCIONES DE FASE II
o Durante las reacciones de fase I el medicamento se hace mas hidrosoluble, pero no siempre excretable o inactivo. Debido a esto, muchos fármacos pasan después a la fase II o sintética, en la que el fármaco p metabolitos producidos por reacciones de la fase I se conjugan con un sustrato endógeno como el ácido glucurónico, un aminoácido, un ion sulfato.
o El principal sitio de conjugación es el hígado, aunque pueden ocurrir también en el intestino.
METABOLISMO
• Reacciones de conjugación
Glucuronoconjugación :Es la reacción de síntesis mas común y la única
que ocurre en el sistema enzimático microsomal hepático. La morfina y el cloranfenicol son ejemplos de fármacos metabolizados mediante esta vía. Acetilación :
Utilizada por fármacos como la isoniacida, la hidralacina, las sulfas y la propainamida, son metabolizadas por esta vía.
METABOLISMO
Reacciones de conjugación
Sulfoconjugación :Reacción entre un sulfato inorgánico y grupo
alcohol o fenol. Los ésteres de sulfato son muy polares y se eliminan rápidamente por la orina. Metilación :
El tiouracilo, la niacinamida y algunas catecolaminas se inactivan por esta vía. Conjugación con un aminoácido como glutamina o
glicina produce metabolitos que se eliminan fácilmente por la orina.
Diversos factores pueden provocar diferencias en la biotransformación de
los fármacos:
- La dieta- La edad- El sexo- El embarazo- Diferencias de origen genético- Enfermedades: las que afectan principalmente al
hígado - Factores ambientales
METABOLISMO
1. Edad: ancianos y niños tienen disminuida la actividad metabólica.
Ej. Kernicterus en recién nacidos por insuficiente glucuronidación de la bilirrubina. 2. Patología hepática: está disminuido el metabolismo. 3. Factores genéticos: mutaciones en las enzimas Metabolizadas.
Ej. N-acetil transferasa: acetiladores rápidos y lentos. • Mayor incidencia de lupus en tratamientos con procainamida en acetiladores lentos. • Mayor incidencia de hepatitis por isoniazida en acetiladores rápidos.
METABOLISM
O
4. Dieta: Ej. Hiperproteica: aumenta metabolismo oxidativo de algunos fármacos (Teofilina). 5. Hábito de fumar: induce el metabolismo de los fármacos.
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