linfomas células b maduras

LINFOMASDE CÉLULAS B MADURAS

Dr. Luis Humberto Cruz Contreras

Anatomía patológica

LINFOMASDE CÉLULAS B MADURAS

90% LINFOMA en el mundo

• Linfoma difuso de células grandes 30-40%• Linfoma folicular 20%

CÉLULAS B

Capacidad de síntesis

• Rearreglos gen Inmunoglobulinas

Linfoma Baja proliferación

• Linfoma linfocítico de células pequeñas, linfoma del manto, linfoma de zona marginal, linfoma folicular, linfoma linfoplasmocítico

Linfoma alta proliferación

• Linfoma difuso de células grandes, Linfoma Burkitt

PANEL DE INMUNOHISTOQUÍMICA PARA LINFOMAS B DE CÉLULA MADURA

CD79aCD5• Manto y células

pequeñas

CD10• Origen centro germinal

CD23• Células pequeñas

ALTERACIONES GENÉTICAS

Métodos

• Citogenética• FISH• PCR• Inmunohistoquímica?? – Producto alt genéticas (ciclina D1) en

linfoma del manto (t11:14)

LINFOMA DE LINFOCITOS PEQUEÑOS /LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

Edad 65 años

• ASINTOMÁTICOS• FATIGA• Anemia hemolítica crónica (autoinmune)• Infecciones• Esplenomegalia• Linfadenopatía

> 2:1 HOMBRES

Clínica

LINFOMA DE LINFOCITOS PEQUEÑOS /LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

La mayoría de los pacientes presentan como leucemia con linfadenopatía

• Linfocitos pequeños• Parainmunoblastos – CENTROS PROLIFERATIVOS- • Cuerpos de Dutcher ocasionales (Ig)

Morfología

LLCP,

MONOTONÍA

IHQ, CD19, CD20, CD5, CD23, CD79a Positivos

CD10 Negativo

NO hay atipia, ni aumento en la proliferación

Pérdida difusa de arquitectura

Pérdida de distribución zonal de IHQ

LLCP,

MONOTONÍA

PARAINMUNOBLASTOS

Transformación a linfoma de alto grado, LINFOMA DIFUSO DE CÉL. GRANDESTRANSFORMACIÓN RICHTER

LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑAINMUNOHISTOQUÍMICA

CD20 CD79a

CD5CD23 : Ayuda a separar linfoma

del manto vs linfoma linfocitíco

LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑAINMUNOHISTOQUÍMICA

LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑAGENÉTICA

HETEROGENEA

• Trisomía 12 (10-15% de los casos)• Delección 13q14 20%• Mutación p53 - 20%

LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑADIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Linfoma de zona del MANTO

• Linfocitos más angulados• ESTE NO TIENE PARAINMUNOBLASTOS• Si encuentras parainmunoblastos = Linfoma de cél. Pequeña• Linfoma MANTO = CD5 + CICLINA D1• LINFOMA DE CÉL. PEQUEÑA = CD5 + CD23

Linfoma folicular CD10

TRATAMIENTO

NO NECESITAN TRATAMIENTO

• A menos que presenten manifestación clínica• Pérdida de peso (10% 6 meses)• Fatiga extrema• Fiebre• Diaforesis nocturna > 1 mes• Falla MO• Anemia autoinmune• Esplenomegalia sintomática• Linfadenopatía sintomática masiva

Seguimiento

Quimioterapia

LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

LINFOMA B MONOCITOIDE

LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

Células B monocitoides

• TOXOPLASMOSIS

Linfoma Margina NODAL

• <2% LNH• 50% Asociados a linfoma MALT extranodal• Manifestación de MALT oculto??• Asociación con linfoma marginal esplénico• NO HAY TRASLOCACIÓN CARACTERÍSTICA

LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

Morfología

• Células con núcleo mediano-pequeño INDENTADO (monocitoide)

• Citoplasma abundante claro• DISTRIBUCIÓN INTERFOLICULAR Y PARASINUSAL• Otros: Diferenciación plasmocitoide, células

LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

Inmunohistoquímica

• CD20 y CD79a +• CD5 – (Linfocitos pequeños y Manto)• CD23 - (Linfocitos pequeños)• CD10- (Centro germinal)

Difuso de células

grandes??

LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

LINFOMA B MONOCITOIDELINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

Diagnóstico Diferencial

• LINFADENOPATÍAS REACTIVAS!!! (Toxoplasma)• Restricción de cadenas ligeras (Kappa y Lambda)• Clínica (big picture)

• Otros linfomas• Linfoma linfoplasmocítico• Linfoma folicular

LINFOMA FOLICULAR

LINFOMA FOLICULAR

Más común en USA

• 6-7ª década de la vida• LINFADENOPATÍA• Infiltración Médula ósea y Bazo (común)• Estadio III y IV• CURSO PROGRESIVO• Quimioterapia de control (NO curativa)

LINFOMA FOLICULARMORFOLOGÍA

Pérdida de arquitectura

• Folículos en región medular, en hilio graso y grasa perinodal• Pérdida de DISTRIBUCIÓN DE SENOS

Folículos

• TAMAÑO Uniforme• Muy redondos• COMPUESTOS DE CENTROBLASTOS Y CENTROCITOS• Células dendríticas foliculares• Zona del manto atenuada

LINFOMA FOLICULARMORFOLOGÍA

GRADOS Y PATRONESEL PUNTO DEL GAZPACHO

Grado (LO MÁS IMPORTANTE!!)

• De acuerdo a la cantidad de centroblastos (Blast)• Factor predictivo – Linfoma difuso (transformación Richter)• Puede influenciar Tx• BUENA FIJACIÓN – CORTE DELGADO

Patrón

• Folicular y difuso• SIN IMPORTANCIA PRONÓSTICA• Solo relevante para el patólogo (DxDx)

GRADOS CITOLÓGICO1982, MANN Y BERARDRECOMENDADO POR LA WHO… CONTROVERSIAL

CANTIDAD DE CENTROBLASTOS 10 HPF

• GRADO 1 : 0-5• GRADO 2 : 6-15• GRADO 3 : >16

LINFOMA FOLICULAR GRADO I

PATRÓN ARQUITECTURALFOLICULARIDAD

PREDOMINANTEMENTE FOLICULAR >75%

• Raro (Folicular mal muestreado)

Folicular y difuso 25-75%

Predominantemente difuso <25

LINFOMA FOLICULARVARIANTES MORFOLÓGICAS

EsclerosisMaterial

eosinófilo extracelular PAS

positivo

Inmunoglobulinas IgM, Cuerpos de Dutcher y Russel

Linfoma con células en

anillo de sello

LINFOMA FOLICULARVARIANTES MORFOLÓGICAS

LINFOMA FOLICULARVARIANTES MORFOLÓGICAS

LINFOMA FOLICULARVARIANTES MORFOLÓGICAS

GENÉTICAT(14:18)…… 85%

Ch 14Cadena Pesada Imnunoglobulina

Ch 18Bcl-2Proteína antiapoptosis

LINFOMA FOLICULARINMUNOHISTOQUÍMICA

Positivos

• CD20• Blc-2 (85%)• CD79a• CD10• Bcl-6

Negativos• CD23• CD5• Ciclina D1

DE VUELTA AL INICIOCENTROBLASTOS-INMUNOBLASTOS, CENTROCITOS, LINFOCITOS PEQUEÑOS,

LINFOCITOS DEL MANTO, BLASTO FOLICULAR

“Sin embargo que triste es tenerte y no tenerte”

-Mario Benedetti

FISIOLOGÍA DEL LINFOCITO

LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE

“El más común, de los comunes en el mundo”

LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE

Un grupo- Compuestos por células GRANDES (linfocito normal x 2)

• 40% de Linfomas NO Hodgkin• 40% Involucran sitios extranodales• > De novo, pero pueden ser de transformación

LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE

Un grupo- Compuestos por células GRANDES (linfocito normal x 2)

• 40% de Linfomas NO Hodgkin• 40% Involucran sitios extranodales• > De novo, pero pueden ser de

transformación

LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE

Inmunofenotipo y perfil de expresión genético

• ORIGEN Centro germinal (CD10, bcl2, bcl6)• Origen NO centro germinal (Células B activadas)

Utilidad??

• Origen centro germinal- Mejor pronóstico??• Variante morfológicas???• NO PRONÓSTICO, NO TRATAMIENTO

VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO (4)

Centroblástico

Inmunoblástico

Anaplásico

Rico en células T/Histiocitos

VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO (4)

Centroblástico

• Nucleo redondo, de cromatina abierta, con 2-5 nucleólos adheridos a la membrana (CITOPLASMA BASÓFILO)

Inmunoblástico

• Núcleo redondo a oval, con nucleólo central prominente (CITOPLASMA BASÓFILO)

Anaplásico

• Posee células más pleomórficas, Multinucleadas, Reed-Sternberg like• Pueden ser positivas a CD30 (ALK-)

Rico en células T/Histiocitos

VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO (4)

Rico en células T/Histiocitos

• Fondo linfocitos T pequeños• Histiocitos epiteliodes• Células B neoplásicas (<10%)• Linfocitos B pequeños AUSENTES O escasos• Dx Diferencial Linfoma HODGKIN RICO EN LINFOCITOS

LINFOMA B DIFUSO DE CÉL. GRANDEINMUNOHISTOQUÍMICA

CD45, CD20, CD79a

• Ig• CD10• Bcl-2 (factor adverso??), bcl-6• CD5…. 10%• Ki67… 40 a 90%• Variante anaplásica (CD30+)

LINFOMA B DIFUSO DE CÉL. GRANDEGENÉTICA

Rearreglos Gen Inmunoglobulina (Ch14)

20%.... T(14:18) del L Folicular

Mutaciones complejas

LINFOMA DE BURKITT

LINFOMA BURKITTINTRODUCCIÓN

Descrito por Denis Parson Burkitt en Uganda

• Endémico• Esporádico• Asociado a inmunodeficiencia

3 TIPOS

• Translocación entre c-myc (Ch8) y Gen Inmunoglobulina (Ch14)• PROLIFERACIÓN CELULAR DESCONTROLADA SIN DIFERENCIACIÓN

TODOS PRESENTAN

LINFOMA BURKITTTIPO ENDÉMICO

Se presenta entre 2-15 años…PICO 7 AÑOS

• Masculino, 2:1• Tumor o tumores en mandíbula (Médula ósea)• Otros sitios : Cerebro, estómago, hígado, páncreas, intestino, Ovarios,

testículo, Tiroides, suprarrenal, riñón• LINFADENOPATÍA…. POCO COMÚN• Trópicos• TODOS SE ASOCIAN A VEB

LINFOMA BURKITTTIPO ENDÉMICO

LINFOMA BURKITTTIPO ESPORÁDICO

Linfoma más común en niños (<15 a)

• Masculino, 5:1• TUMOR INTRABDOMINAL• REGIÓN ILEOCECAL• LINFADENOPATÍA periférica.. Un poco más común• Puede haber comportamiento leucémico

LINFOMA BURKITTTIPO ESPORÁDICO

LINFOMA BURKITTASOCIADO A INMUNODEFICIENCIA

Casi exclusivo de Pac. Con VIH

• Nodal y/o extranodal

MORFOLOGÍALINFOMA DE BURKITT

Impronta

• Célula redonda, citoplasma basófilo, con núcleo con hendiduras, cromatina fina abierta

• 4-5 nucleólos• Vacuolas de grasa en citoplasma

Cortes

• UNIFORMIDAD en células• Núcleo redondo con nucleólos• Macrófagos cuerpos teñibles (Cielo estrellado)• Alto índice mitósico• Detritus celulares

MORFOLOGÍALINFOMA DE BURKITT

MORFOLOGÍALINFOMA DE BURKITT

MORFOLOGÍALINFOMA DE BURKITT

LINFOMA BURKITTGENÉTICA

..t(8:14) TODOS

Ch8 c-myc (regulación

ciclo celular)

Ch14 Gen Inmunoglobulina•Cadena pesada (Gral)

LINFOMA BURKITTINMUNOHISTOQUÍMICA

CD20 CD79a

CD10 Bcl-6

LINFOMA BURKITTDIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Linfoma B difuso de cél. Grande•Uniformidad vs pleomorfismo•Características citológicas•Fraccción proliferación 100%

LINFOMAS Y CÉLULAS PLASMÁTICASCD38 Y CD138

LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO

LINFOMA PLASMABLÁSTICO (PLASMOCITOMA

PLASMABLÁSTICO)

PLASMOCITOMA GANGLIONAR (DESCARTAR

PLASMOCITOMA ÓSEO)

LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO

INMUNOCITOMA

DIFERENCIACIÓN A CÉL. PLASMÁTICA

Linfomas B

• Común en linfomas de la zona Marginal• RARO en linfomas centro germinal• NO ocurre en linfomas del manto

DIAGNÓSTICO DE EXCLUSIÓN

• SE DEBE HACER EN AUSENCIA DE CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE OTROS LINFOMAS (Células B Monocitoides / Folículos)

LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICODEFINICIÓN Y MORFOLOGÍA

Población clonal de

• Linfocitos pequeños, células plasmáticas, y formas intermedias

• Preserva arquitectura del ganglio• Agregados para parasinusales y paratrabeculares• Inclusiones Ig (Dutcher bodies)

LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICOCLÍNICA

Se puede asociar a macroglobulinemia de WALDENSTROM

Síndrome hiperviscosidad

Médula ósea y Bazo

Linfadenopatía POCO COMÚN

LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICOINMUNOHISTOQUÍMICA

Heterogénea (linfocitos y cél. Plasmática)

• TODAS IgM Superficie• Linfocitos pequeños : CD79a, CD20 (Negativo CD5, CD3, CD23, CD10)• Células plasmáticas : CD38 y CD138, restricción de Cadenas ligeras

LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICOGENÉTICA

Heterogénea

• Rearreglo del Gen de Inmunoglobulina• Algunos (t9:14)• PAX5 (Ch9, Factor de transcripción de cél. B)

LINFOMAS Y CÉLULAS PLASMÁTICAS

LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO•Linfoma sin patrón específico con algunas cél. Plasmáticas)•Dx exclusión

LINFOMA PLASMABLÁSTICO•En cavidad oral

PLASMOCITOMA GANGLIONAR (DESCARTAR

PLASMOCITOMA ÓSEO)

Estos si expresan

CD38 y CD138

Este es linfoma es un linfoma X con cél. Plasmáticas

casuales

PLASMOCITOMA GANGLIONAR

PLASMOCITOMA PRIMARIO DE GANGLIOSRaro..

•Dx de exclusión•Mieloma múltiple con afección a ganglio

Variantes•Anaplásico•Blástico

Histología•Cél. Plasmática•Inclusiones de Ig (Cuerpos de Dutcher y Russel)•Amiloide (Rojo congo positivo)

IHQ : Positivos CD38, CD138.

Negativos CD45, CD20

Genétic: Translocaciones en Gen Ig

Dx Diferencial •Linfadenopatías reactivas•Linfoma linfoplasmocítico