jornadas de actualizaciones en hematologÍa: actualizaciÓn de la lma hospital universitario la fe 6...
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JORNADAS DE ACTUALIZACIONES JORNADAS DE ACTUALIZACIONES EN HEMATOLOGÍA: EN HEMATOLOGÍA:
ACTUALIZACIÓN DE LA LMAACTUALIZACIÓN DE LA LMA
Hospital Universitario La FeHospital Universitario La Fe
6 a 8 de Mayo de 20086 a 8 de Mayo de 2008
CARACTERIZACIÓN DE LAS CARACTERIZACIÓN DE LAS
LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDASLEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS
Hospital Universitario La FeHospital Universitario La Fe
6 de Mayo de 20086 de Mayo de 2008
Lourdes Cordón
Lab. Citometría de Flujo
Servicio de Hematología y Hemoterapia
Hospital Universitario La Fe
Valencia, 6 de mayo de 200810 10 10 10 100 1 2 3 4
JESUS CERVERO LLACER MO.001CD45 APC ->
CITOMETRÍA DE FLUJO EN LA CITOMETRÍA DE FLUJO EN LA
CARACTERIZACIÓN DE LA LMA CARACTERIZACIÓN DE LA LMA
CITOMETRÍA DE FLUJOCITOMETRÍA DE FLUJO
Análisis multiparamétrico.Proporciona información sobre:
- Tamaño (FSC) y complejidad (SSC) de las células.- Expresión de antígenos.
0 256 512 768 1024
J ORDI BONILLO ALOY PL D.S..115FSC-Height ->
0 256 512 768 1024
JOAE MANUEL SOBEJANO LOPEZ.012FSC-Height ->
CITOMETRÍA DE FLUJOCITOMETRÍA DE FLUJO
10 10 10 10 100 1 2 3 4
JOAE MANUEL SOBEJANO LOPEZ.012CD45 APC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
JOAE MANUEL SOBEJANO LOPEZ.012CD45 APC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
JOAE MANUEL SOBEJANO LOPEZ.012CD45 APC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
JOAE MANUEL SOBEJANO LOPEZ.012CD45 APC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
JOAE MANUEL SOBEJANO LOPEZ.012CD45 APC ->
DIAGNÓSTICO DE LA LMADIAGNÓSTICO DE LA LMA
CLÍNICA
CITOGENÉTICA + FISH
BIOLOGÍA MOLECULAR
MORFOLOGÍA
CITOQUÍMICA
CITOMETRÍA DE FLUJO
DIAGNÓSTICO
VENTAJAS DE LA CMF EN EL DIAGNÓSTICO VENTAJAS DE LA CMF EN EL DIAGNÓSTICO DE LA LMADE LA LMA
- Rapidez.- Especificidad.- Elevada sensibilidad (10-4 ó 10-5).- Análisis objetivo y reproducible.
OBJETIVOS DE LA CFM EN LMAOBJETIVOS DE LA CFM EN LMA
- Identificación línea: linfoide ó mieloide.- Nivel de diferenciación.- Detección de perfiles inmunofenotípicos
anómalos.- Diagnóstico de:
- LMA M0- LMA M7- LA bifenotípicas- LA bilineales
- Inmunofenotipo de células raras:- Células dendríticas.- Mastocitos.
- Correlación con alteraciones citogenéticas específicas.
- Valor pronóstico del inmunofenotipo.- Evolución:
- Detección y seguimiento de EMR.
OBJETIVOS DE LA CFM EN LMAOBJETIVOS DE LA CFM EN LMA
EXPRESIÓN ANTÍGENICAEXPRESIÓN ANTÍGENICA
-Línea granulocítica: CD11b, CD13, CD15, CD16, CD33, CD65, CD117, MPOcMPOc.
-Línea monocítica: CD11b, CD11c, CD14, CD36, LISOZIMALISOZIMAc.
-Línea eritroide: glicoforina A, CD71.
-Línea megacariocítica: CD41, CD42, CD61.
-Línea B: CD10, CD19, CD22, CD79acCD79ac.
-Línea T: CD2, CD3cCD3c, CD4, CD7.
-Línea NK: CD16, CD56.
-Antígenos no específicos de línea: 7.1, CD34, CD45, HLA-DR.
PANEL INICIALPANEL INICIAL
FITC PE PerCP APC
Control Control Control
CD4 CD8 CD3
CD16 CD19 CD3 CD45
CD20 CD10 CD19 CD34
CD34 CD33 HLA-DR CD45
CD2 CD5 CD7
CD36 CD13 CD45 CD34
CD15 CD117 CD34 CD45
CD61 CD34 CD45
PANEL LMAPANEL LMAFITC PE PerCP APC
CD34 CD22 CD38 CD45
CD34 CD38 CD45 CD19
CD45 CD14 HLA-DR CD34
CD45 CD4 CD34 CD117
CD71 GA CD45 CD34
CD33 CD56 CD45 CD34
CD9 CD11c CD34 CD45
CD41 CD11b CD34 CD45
CD45 CD123 HLA-DR CD34
CD11b CD13 CD34 CD45
CD65 7.1 CD45 CD34
MPOc CD117 CD45 CD34
CD19 CD79ac CD34 CD45
CD45 CD3c CD34 CD117
TdTc CD117 CD45 CD34
IgMc CD19 CD45 CD34
CD33 MPOc CD45 CD34
MONOBLASTO PROMONOCITO MONOCITO
101
102
103
MADURACIÓN MONOCÍTICAMADURACIÓN MONOCÍTICA
(Adaptado de Orfao et al. Haematologica, 2003 )
CD34CD34
CD117CD117
HLA-DRHLA-DR
CD33CD33
CD13CD13
CD11bCD11b
CD11cCD11c
CD36CD36
CD14CD14
CD15CD15
MONOBLASTO
CD34CD34
CD117CD117
HLA-DRHLA-DR
CD33CD33
CD13CD13
CD11bCD11b
CD11cCD11c
CD36CD36
CD14CD14
CD15CD15
MIELOBLASTO PROMIELOCITO MIELOCITO METAMIELOCITO SEGMENTADO
CD13CD13
CD33CD33
CD34CD34
HLA-DRHLA-DR
CD117CD117
CD15CD15
CD65CD65
CD11bCD11b
CD16CD16
CD10CD10
101
102
103
MADURACIÓN GRANULOCÍTICAMADURACIÓN GRANULOCÍTICA
(Adaptado de Orfao et al. Haematologica, 2003 )
PROERITROBLASTO ERITROBLASTO HEMATÍE
101
102
103
MADURACIÓN ERITROIDEMADURACIÓN ERITROIDE
CD71CD71
CD45CD45
Glicoforina AGlicoforina ACD34CD34
CD117CD117
HLA-DRHLA-DR
(Adaptado de Orfao et al. Haematologica, 2003 )
INMADURO MADURO
101
102
103
MADURACIÓN MEGACARIOCÍTICAMADURACIÓN MEGACARIOCÍTICA
CD117CD117
CD36CD36
CD41CD41
CD42CD42
CD61CD61CD34CD34
HLA-DRHLA-DR
(Adaptado de Orfao et al. Haematologica, 2003 )
LMA: CLASIFICACIÓN FABLMA: CLASIFICACIÓN FAB
FAB Leucemia Serie
M0 Mieloblástica mínimamente diferenciada Granulocítica
M1 Mieloblástica sin maduración Granulocítica
M2 Mieloblástica con maduración Granulocítica
M3 Promielocítica Granulocítica
M4 MielomonocíticaGranulocítica y
monocítica
M5 Monoblástica/monocítica Monocítica
M6 EritroideEritroblástica y granulocítica
M7 Megacarioblástica Megacariocítica
Wood B. Multicolor immunophenotyping: Human immune system hematopoiesis. Methods Cell Biol 2004; 75: 559-576.
CLASIFICACIÓN FAB: CLASIFICACIÓN FAB: INMUNOFENOTIPOINMUNOFENOTIPO
LMA: CLASIFICACIÓN MIC-MLMA: CLASIFICACIÓN MIC-M
Anomalía cromosómica Subtipo FAB Genes participantes
t(8;21)(q22;q22) M2/M4 eto / aml-1
t(15;17)(q22;q21) M3 pml / rarα
inv(16)(p13;q22) / t(16;16) M4-Eo myh-11 / cbfβ
t(9;11)(p21-22;q23) M5 af-9 / hrx
t(11;19)(q23;p13.1) mll / ell
t(11;19)(q23;p13.3 mll / enl
t(?;11)(?;q23) M4/M5 hrx
t(6;9)(q23;q34) M2/M4 dek / can
t(8;16)(p11;p13) M5 moz / cbfβ
inv(3)(q21;q26) / t(3;3) M4 evi-1 / evi-1
t(1;3)(p36;q21)
t(3;21)(q26;q22) evi-1? / aml-1
t(9;22)(q34;q11) M1 abl /bcr
t(1;22)(p13;q13 M7
LMA: CLASIFICACIÓN EGILLMA: CLASIFICACIÓN EGIL
Línea mielomonocítica:
α-MPO+, CD13+, CD33+, CD65+ y/o CD117+ (al menos dos marcadores positivos).
Línea eritroide (M6):
Inmaduro: inclasificable por marcadores.
Maduro: Glicoforina A +.
Línea megacariocítica (M7):
CD41+ y/o CD61+ (de superficie o citoplasmáticos); habitualmente CD34+, CD33+ y/o CD13+.
Mieloide (M0):
Inmunofenotipo idéntico a las de linaje mielomonocítico con citoquímica negativa para MPO y con antígenos específicos de línea linfoide (CD3, CD79a, CD22) negativos.
LMA TdT+.
LMA con marcadores linfoides (Ly+LMA).
LMA: CLASIFICACIÓN EGILLMA: CLASIFICACIÓN EGIL
Score Linfoide B Linfoide T Mieloide
2 CD79ac CD3 ó CD3c MPO
IgMc Anti-TCR
CD22c
1 CD19 CD2 CD117
CD20 CD5 CD13
CD10 CD8 CD33
0,5 TdT CD10 CD65
CD24 TdT CD14
CD7 CD15
CD1a CD64
Una puntuación de 2,5 se considera suficiente para asignar linaje.
CD79a puede ser también expresado en una subpoblación de leucemia / linfoma linfoblástico T.
LMA: CLASIFICACIÓN OMSLMA: CLASIFICACIÓN OMS
LMA con traslocaciones citogenéticas recurrentes:
- LMA t(8;21)(q22;q22) (aml-1/eto) (M2)
- LMA-Eo inv(16)(p13;q22) ó t(16;16)(p13;q11) (cbfβ/myh-11) (M4-Eo)
- LMA 11q23 (mll)
- LPA t(15;17)(q22;q11-12) y variantes (pml-rarα) (M3)
LMA con displasia multilineal.
LMA secundarias a tratamiento previo.
LMA: CLASIFICACIÓN OMSLMA: CLASIFICACIÓN OMS
LMA no clasificable en otra categoría:
- Leucemia mieloide aguda indiferenciada (M0)
- Leucemia mieloide aguda mínima maduración (M1)
- Leucemia mieloide aguda con maduración (M2)
- Leucemia aguda mielomonocítica (M4)
- Leucemia aguda monocítica (M5a y M5b)
- Leucemia aguda eritroide (M6)
- Leucemia aguda megacariocítica (M7)
- Leucemia aguda con basofilia (M2 con basofilia)
- Panmielosis aguda con mielofibrosis
- Leucemias agudas bifenotípicas
INMUNOFENOTIPO:Bajo SSC/FSCMarcadores mieloides positivosMPO-/+ CD13+CD33-/+ CD117+Marcadores linfoides negativos
LMA M0LMA M0
Incidencia 2% - 7%MPO- por citoquímica ó <3%
0 256 512 768 1024
ISIDRO CASTELLO CLIMENT MO.115FSC-Height ->
SSC/FSC
10 10 10 10 100 1 2 3 4
ISIDRO CASTELLO CLIMENT MO.115CD45 APC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
ISIDRO CASTELLO CLIMENT MO.117CD13 PE ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
ISIDRO CASTELLO CLIMENT MO.116CD117 PE ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
ISIDRO CASTELLO CLIMENT MO.130CD33 FITC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
ISIDRO CASTELLO CLIMENT MO.115CD34 FITC ->
LMA M0LMA M0
CD34/SSCCD45/SSC CD117/SSC
CD33/SSCCD13/SSC
INMUNOFENOTIPO:No fenotipo característicoBajo SSC/FSCMPO+ CD13+CD33+ CD34+CD15-/+
LMA M1LMA M1
Incidencia 15% - 20%Blastos ≥ 90% C.N.E.MPO+ ≥ 3% por citoquímica
INMUNOFENOTIPO:CD34-/+ HLA-DR-/+CD117-/+ CD13+CD33+ MPO++CD15+/++ CD11b+
LMA M2LMA M2
Incidencia 30%Blastos 30% - 89% C.N.E.MPO+
LMA M3LMA M3
INMUNOFENOTIPO:Alto SSC/FSCMPO++h CD13+CD33+ CD117+CD34- HLA-DR-CD2-/+ (M3v) AUTOFLC.
0 256 512 768 1024
PEDRO PARRA SANJUAN MO.002FSC-Height ->
FSC/SSCIncidencia 5% - 15%
LMA M3LMA M3
CD117/SSCSSC/CD45
CD45/CD34
CD13/CD45
HLA-DR/CD45 CD33/CD45
LMA M3LMA M3
CD34
CD13
CD34
CD33
CD15
CD34
Sistema de puntuación inmunofenotípica de la M3:- CD13 + patrón heterogéneo- Patrón maduración CD15/CD34- Población mayoritaria
Otros antígenos significativos:- CD33 + patrón homogéneo- HLA-DR -
Orfao et al. Haematologica 1999, 84:405-412.
M3 OTRAS LMA
LMA M3LMA M3
Técnica PGM3:
INMUNOFENOTIPO:
Blastos:Bajo SSC/FSC CD13+CD33+ CD34+CD117+ CD11c+d
Monocitos:CD34- CD117-CD11b+ CD11c++HLA-DR+ CD14++CD64+
LMA M4LMA M4
Incidencia 15% - 20%
LMA M4LMA M4
0 256 512 768 1024
VANESA VICEDO GRACIA SP.309FSC-Height ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
VANESA VICEDO GRACIA SP.309CD45 APC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
VANESA VICEDO GRACIA SP.309CD34 FITC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
VANESA VICEDO GRACIA SP.315CD11c PE ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
VANESA VICEDO GRACIA SP.322MPOc FITC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
VANESA VICEDO GRACIA SP.306CD13 PE ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
VANESA VICEDO GRACIA SP.304CD33 PE ->
CD45/SSCFSC/SSC
CD13/SSC
CD34/SSC
MPOc/SSCCD33/SSC CD11c/SSC
LMA M5LMA M5
M5a M5b
Incidencia 15%
LMA M5LMA M5
INMUNOFENOTIPO:CD4 +CD36 +CD14 +LISOZIMAc +
CD14/CD45
SSC/FSC
CD13/CD33
CD56/SSC
CD2/CD117CD11c/CD15
INMUNOFENOTIPO:Glicoforina A+CD71+CD34+CD36+
LMA M6LMA M6
SSC/CD45
CD34/CD45
CD71/CD45
Incidencia 4% - 5%
GA/CD34
LMA M7LMA M7
Muy infrecuenteMorfología indiferenciadaMPO-
10 10 10 10 100 1 2 3 4
ENRIQUE MONTOLIU NAVARRO.010CD61 FITC ->
CD61/SSC
10 10 10 10 100 1 2 3 4
KEVIN ZUÑIGA YANZAPANTA BIS.016CD61 FITC ->
0 256 512 768 1024
KEVIN ZUÑIGA YANZAPANTA BIS.023FSC-Height ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
KEVIN ZUÑIGA YANZAPANTA BIS.028CD41 FITC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
KEVIN ZUÑIGA YANZAPANTA BIS.029CD61 FITC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
KEVIN ZUÑIGA YANZAPANTA BIS.031MPOc PE ->
LMA M7LMA M7
CD61/SSCFSC/SSC
CD41/SSCMPOc/SSC CD61/SSC
INMUNOFENOTIPO:CD41+CD42a+CD42b+CD61+CD45- ó +MPO-
LEUCEMIA AGUDA BIFENOTÍPICALEUCEMIA AGUDA BIFENOTÍPICA
Incidencia: < 3% de las LA
Coexpresión de antígenos de dos ó más líneas.
LEUCEMIA AGUDA BIFENOTÍPICA (EGIL)LEUCEMIA AGUDA BIFENOTÍPICA (EGIL)
Score Linfoide B Linfoide T Mieloide
2 CD79ac CD3 ó CD3c MPO
IgMc Anti-TCR
CD22c
1 CD19 CD2 CD117
CD20 CD5 CD13
CD10 CD8 CD33
0,5 TdT CD10 CD65
CD24 TdT CD14
CD7 CD15
CD1a CD64
Una puntuación de 2,5 se considera suficiente para asignar linaje.
CD79a puede ser también expresado en una subpoblación de leucemia / linfoma linfoblástico T.
LA bifenotípica (mieloide y linfoide T)
LEUCEMIA AGUDA BIFENOTÍPICALEUCEMIA AGUDA BIFENOTÍPICA
10 10 10 10 100 1 2 3 4
J.LUIS CUARTERO SAEZ MO.011CD19 FITC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
JOSE L.CUARTERO SAEZ MO.005CD19 FITC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
JOSE L.CUARTERO SAEZ MO.007CD19 FITC ->
CD19/CD33 CD19/CD79ac CD19/MPOc
LEUCEMIA AGUDA BIFENOTÍPICALEUCEMIA AGUDA BIFENOTÍPICA
LA bifenotípica (mieloide y linfoide B)
LEUCEMIA AGUDA BILINEALLEUCEMIA AGUDA BILINEAL
Incidencia: < 1% de las LA Identificación de dos ó más clones de diferente línea celular.
LEUCEMIA DE CÉLULAS DENDRíTICASLEUCEMIA DE CÉLULAS DENDRíTICAS
INMUNOFENOTIPO:CD123 ++ HLA-DR++CD4+ CD56 +CD7.1+
MPOc- CD3c-CD79ac-
Feuillard J. et al. Blood 2002; 99:1556-1563.Bueno C. et al. Haematologica 2004
10 10 10 10 100 1 2 3 4
ANTONIO PUERTO CAMARA SP.145Anti-HLA-DR PerCP ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
ANTONIO PUERTO CAMARA SP.145CD56 PE ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
ANTONIO PUERTO CAMARA SP.144Anti-HLA-DR PerCP ->
HLA-DR/CD123HLA-DR/CD56CD56/SSC
INMUNOFENOTIPO:
CD117+++
Mastocitos neoplásicos:
SSC monocitos
CD2+
CD25+ (más frecuentemente positivo)
CD11c+
LEUCEMIA AGUDA DE MASTOCITOSLEUCEMIA AGUDA DE MASTOCITOS
CD117/SSC
CD117/CD45
FSC/SSC
Escribano et al, Cytometry Part B (Clinical Cytometry), 2004; 58B; 1-8.
Adaptado de Orfao et al. Cytometry Part A 58ª: 62-71 2004
CORRELACIÓN CON ALTERACIONES CORRELACIÓN CON ALTERACIONES CITOGENÉTICAS ESPECÍFICASCITOGENÉTICAS ESPECÍFICAS
- Diagnóstico:
1. Inmunofenotipos leucémicos
2. Diseño de paneles de seguimiento específicos
- Evolución:
3. Muestras adecuadas
4. Aplicación de los paneles de seguimiento
5. Adquisición en “segunda ventana”
LMA: ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUALLMA: ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL
5%
10-5
E.Indetectable
EMR
Recaída
Tiempo
MORFOLOGÍA
CITOGENÉTICA
PCR
CITOMETRÍA
% Blastos en M.O.
LMA: ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUALLMA: ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL
Sensibilidad de la CMF 10-4 - 10-5
LMA: ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUALLMA: ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL
Inconvenientes:
- EMR: > 80% de LMA
- Expresión en células leucémicas con el mismo fenotipo de células normales
- Dificultad: > 2 clones leucémicos
- Procesamiento muestras antes de 6 horas
PETHEMA LMA2007:
- Momento: post-inducción en RC morfológica:
- EMR < 0,1% Negativa
- EMR > 0,1% Positiva
PERFILES INMUNOFENOTÍPICOS PERFILES INMUNOFENOTÍPICOS ANÓMALOSANÓMALOS
- Infidelidad de línea.
- Asincronismos madurativos.
- Infra- ó sobreexpresión.
- Fenotipos ectópicos.
PERFILES INMUNOFENOTÍPICOS PERFILES INMUNOFENOTÍPICOS ANÓMALOSANÓMALOS
Infidelidad de Línea
0 256 512 768 1024
J.LUIS CUARTERO SAEZ MO.006FSC-H ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
J.LUIS CUARTERO SAEZ MO.006CD15 FITC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
JOSE L.CUARTERO SAEZ MO.007CD19 FITC ->
FSC/SSC CD19/CD15 CD19/MPO
CD19: linfoide B / CD15 y MPO: mieloide
Asincronismo Madurativo
10 10 10 10 100 1 2 3 4
ROCIO MERINO SALCEDO MO.008CD34 FITC ->
CD34/CD22
CD34: inmaduro
CD22: B maduro
PERFILES INMUNOFENOTÍPICOS PERFILES INMUNOFENOTÍPICOS ANÓMALOSANÓMALOS
CD34/CD22
PERFILES INMUNOFENOTÍPICOS PERFILES INMUNOFENOTÍPICOS ANÓMALOSANÓMALOS
Sobreexpresión Antigénica
10 10 10 10 100 1 2 3 4
ROCIO MERINO SALCEDO MO.007CD19 PerCP ->
CD19/CD10+++
CD19/CD10
PERFILES INMUNOFENOTÍPICOS PERFILES INMUNOFENOTÍPICOS ANÓMALOSANÓMALOS
Fenotipos ectópicos
Detección de células con inmunofenotipo típico de un tejido en una localización anormal.
Por ejemplo:
Células T CD4+/CD8+ normales en timo, detectadas en adenopatía, LCR, etc.
San Miguel JF et al. Blood 2001
PERFILES INMUNOFENOTÍPICOS PERFILES INMUNOFENOTÍPICOS ANÓMALOSANÓMALOS
CD34 Blastos inmaduros
Mal pronóstico
CD56 Localización extramedular (LPA)
Mal pronóstico en subgrupo de t(8;21) y t(15;17)
CD7 Mal pronóstico
LMA inmaduras (M0, M1 en relación con citogenética de mal
pronóstico)
CD2 En LMA muy mal pronóstico, excepto si hay inv(16): baja tasa de RC
LMA: INMUNOFENOTIPO Y PRONÓSTICOLMA: INMUNOFENOTIPO Y PRONÓSTICO
n EMR SLR / Rec Evaluación
San Miguel
Blood 1997 ;90:2465.Blood 2001; 98:1746
126 (44) < 10-4
> 10-4 - < 10-3
> 10-3 - < 10-3
> 10-2
100% SLR a 3 años
85%55%15%
RC
Venditti
Blood 2000; 96:3948
63 > 3,5 x 10-4
< 3,5 x 10-4
17 / 22 (77%)
5 / 29 (17%)
Tras Consolidación
Kern
Blood 2004; 104:3078
62 log-diff > 2,28
log-diff < 2,28
26% SLR a 2 años
83%
RC y Tras C
Feller1
Leukemia 2004; 18:1380
51 > 1%
< 1%
RR 6.1 RC
Coustan-Smith2
Br J Haematol 2003; 123:243
46 >0,1%
<0,1%
33% SLR a 3 años
72%
RC
Perea
Leukemia 2005; e-public
55 >0,1%
<0,1%
67% SLR a 2 años
21%
Fin del tto
Kern
Haematol; 2004; 89:528
106 log-diff > 2,28
log-diff < 2,28
65% SLR a 2 años
37%
Día +16
LMA: INMUNOFENOTIPO Y PRONÓSTICOLMA: INMUNOFENOTIPO Y PRONÓSTICO
Presencia de EMR post-inducción: factor pronóstico importante asociado a recaídas.
CONCLUSIÓNCONCLUSIÓN
CLÍNICA
CITOGENÉTICA + FISH
BIOLOGÍA MOLECULAR
MORFOLOGÍA
CITOQUÍMICA
CITOMETRÍA DE FLUJO
DIAGNÓSTICO INTEGRADO
EMREMR
LÍNEA CELULARLÍNEA CELULAR
ESTADIO ESTADIO MADURATIVOMADURATIVO
PERFIL INMUNOFENOTÍPICOPERFIL INMUNOFENOTÍPICOFACTORES FACTORES PRONÓSTICOPRONÓSTICO
GRACIAS
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