inmunoterapia y mucosa sublingual - jc
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La inmunoterapia y la mucosa sublingual
Dr. Juan Carlos Aldave BecerraServicio de Alergia e Inmunología - Hospital Rebagliati
Consultor en Inmunología y AlergologíaProfesor de Inmunología
PARÁSITOS
BACTERIAS
CÁNCER
HONGOS
VIRUS
SISTEMAINMUNITARIO
Función de defensa:- 208 virus- 538 bacterias- 317 hongos- 287 helmintos- 57 protozoos- Células malignas
SISTEMAINMUNITARIO
Función de tolerancia:- Moléculas extrañas beneficiosas- Alimentos- Fármacos- Bacterias comensales
- Moléculas extrañas inocuas- Aeroalérgenos
- Moléculas propias
Pérdida de tolerancia → reacciones de hipersensibilidad
Por IgE
IgG/IgM → tejidos o células
Por inmunocomplejos
Por células
I
II
III
IV
Enfermedades alérgicas mediadas por IgE (hipersensibilidad inmediata)
• Asma• Rinitis alérgica• Conjuntivitis alérgica• Dermatitis atópica• Anafilaxia
• Urticaria• Angioedema• Alergia a alimentos• Alergia a fármacos• Alergia a insectos
Importancia
• ↑ prevalencia de alergias en el mundo: 30-40% de la población
• Afectación de calidad de vida• Mortalidad• Costo muy alto para los sistemas de salud• Inadecuada atención de pacientes con
enfermedades alérgicas
IgE
LINFOCITO B
IgE
¿Cuáles son los mecanismos de la hipersensibilidad inmediata?
¿Por qué?
¿Qué hace la IgE?• Se deposita en sus
receptores de células proinflamatorias
¿Qué hace la IgE?
• Se deposita en sus receptores de células proinflamatorias
• Activa células proinflamatorias
• Facilita presentación antigénica
¿Cómo se produce la IgE?
• ¿Quién produce la IgE? El linfocito B• ¿Dónde nace el linfocito B?– En la médula ósea
• Cuando un linfocito B encuentra su antígeno por primera vez, tiende a producir IgM
• ¿Podemos vivir sólo con IgM?– No
• Necesitamos otras clases de inmunoglobulinas: IgG, IgA, IgE
• Un linfocito B inicialmente productor de IgM debe cambiar el tipo de anticuerpo que produce hacia IgG, IgA o IgE
• ¿Cómo ocurre este cambio?
Th2
Broncoespasmo, tos, agitación, opresión torácica
Músculo liso, glándulas mucosas, epitelio, nervios, vasos
¿Cómo se forman los linfocitos Th2?
• ¿Dónde nacen los linfocitos T?– Médula ósea → timo
• ¿Cuántos tipos hay?– T CD8 (citotóxicos, Tc)– T CD4 (colaboradores, helper, Th), pueden diferenciarse
en:• Th1• Th2• Th17• Treg• Etc.
• ¿Cómo se activan y diferencian los linfocitos T CD4?– Luego de reconocer su antígeno en moléculas HLA
de clase II (MHC-II)– Presentación antigénica restringida por HLA, sobre
todo a cargo de las células dendríticas
• ¿De qué depende que un linfocito T CD4 virgen (Th0) se diferencie en Th2?– Células dendríticas con ciertas moléculas
coestimuladoras (OX-40L) → CCL17, CCL22– Citocinas del ambiente (IL-4)
– Activación de STAT-6– Activación de GATA3– Diferenciación hacia Th2
CPA
MHC II
Ag
Ag
• Unión OX40L-OX40• Activación del
receptor de IL-4
Ambiente favorecedor de diferenciación
Th2STAT6
IL-4
OX40L
0X40
IL-4R
GATA3
LINFOCITO T CD4
¿Cómo se genera un ambiente inductor de respuesta Th2?
• Incluye generación de células dendríticas que, cuando presenten antígenos, favorezcan la diferenciación Th2
• Depende en gran manera del epitelio y de células linfoides innatas
IL-25, IL-33, TSLP
Resumen fisiopatología1. Activación del epitelio por aeroalérgenos, agentes
infecciosos y contaminantes2. Epitelio secreta citocinas que favorecen un
ambiente inductor de respuesta Th23. Células dendríticas atrapan aeroalérgenos y
presentan sus péptidos a los linfocitos Th0 → Th24. Linfocitos Th2 activan diversas células5. Linfocitos B producen IgE, se reclutan eosinófilos y
basófilos, se activan mastocitos, epitelio ↑ producción moco → inflamación, remodelamiento
IgE
¿Podemos modificaresta respuesta?
Th2
INMUNOTERAPIA ESPECÍFICA
Objetivo: educar al sistema inmunitario a que tolere las sustancias causantes de la alergia
Administrar alérgenos en un
ambiente inductor de tolerancia
Mucosa sublingual
• Ambiente tolerogénico– Tolera alimentos– Repara generalmente sin cicatriz– Abundantes células dendríticas tolerogénicas• Expresión de moléculas inhibidoras (B7H1, B7H3)• Producción de IL-10, TGF-β → Tregs
– Pocos mastocitos y eosinófilos– Fácil acceso, ↓ efectos adversos
Vía óptima para inmunoterapia
Durham SR, Emminger W, Kapp A, et al. J Allergy Clin Immunol 2010; 125:131–138.
Durham SR, Emminger W, Kapp A, et al. J Allergy
Clin Immunol 2010; 125:131–138.
Potenciales aplicaciones
• Potenciar la inmunoterapia sublingual:– ¿Vitamina D?– ¿Vitamina A?– ¿Productos bacterianos?– ¿Otros inmunomoduladores?
• Aplicación en otras alergias (alimentos, insectos) y enfermedades autoinmunes
Controversias y problemas
• Dosis de alérgenos requeridas para inducir tolerancia
• Uso inapropiado de la inmunoterapia:– Ofrecer al paciente “resultados mágicos”– Usar inmunoterapia sin indicación alguna
Objetivos de la especialidad de Inmunología Clínica y Alergología
Prevención
Diagnóstico de la causa
Tratamiento específico
“El conocimiento envanece pero el amor edifica” 1 Corintios 8:1
Muchas
gracias
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