gli co protein as
Post on 20-Feb-2018
220 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
7/24/2019 Gli Co Protein As
1/5
R V S ON S
lucoprotenas glucosaminoglucanos urolitiasis
F. Grases, A. Costa-Bauz
y
A. Llobera
Laboratorio de Uroqumica. Departamento de Qumica. Universidad
de las Islas Baleares. Palma de Mallorca.
Glucoprotena
mental de este artculo el planteamiento de dicha situacin,
sus principales consecuencias prcticas, as como proponer
perspectivas de investigaciones futuras.
Glucosaminoglucanos: cadenas formadas por unidades
~repetltlvas de dlsacrldos
I~
\ ~t _
I
f
Protena
I
A
lucosaminoglucanos proteoglucanos
El inters acerca del papel que los GAG ejercen en la
urolitiasis se ha incrementado notablemente en los ltimos
aos, desde que se demostr su influencia sobre el creci
miento cristalino y agregacin del oxalato
clcic01,2.
En este
sentido, se han publicado una ingente cantidad de trabajos
en los que generalmente se demuestra cierta capacidad
inhibidora del crecimiento de los cristales de oxalato clci
C03-8 Estudios recientes demuestran, sin embargo, que en
ningn caso esta accin es relevante con respecto a la
calculognesis
oxaloclcica9.1O_
En cuanto a sus efectos so
bre la agregacin del oxalato clcico, la situacin no es tan
clara, y de la misma manera que se han descrito efectos
inhibidores, tambin se han postulado efectos promotores5.
En este aspecto, debe considerarse que la mencionada
accin de los GAG sobre la agregacin se refiere exclusiva-
Las glucoprotenas son protenas unidas por enlaces glucos
dicos a hidratos de carbono sacridos) fig. 1). Debemos
considerar dos fuentes fundamentales de glucoprotenas
urinarias. La fuente principal son las clulas de los tbulos
renales, que producen y excretan la mayor parte de gluco
protenas urinarias, siendo la ms importante y conocida la
glucoprotena de Tamm-Horsfall. Elurotelio es la otra fuente
de glucoprotenas urinarias, de tal manera que stas provie
nen del material intercelular del tejido conectivo o bien de
las membranas celulares, y aparecen en la orina como
consecuencia de los procesos de renovacin del urotelio,
ataques bacteria nos, necrosis, o como consecuencia de heri
das provocadas por la presencia de un clculo. Lasntesis de
las glucoprotenas tiene lugar en el interior de la clula,
desde donde se incorporan a la membrana celular o se
excreta n a la matriz extracelular.
Los glucosaminoglucanos GAG) son cadenas de polisacri
dos constituidas por la repeticin de unidades idnticas de
disacridos. Todos ellos, excluyendo el cido hialurnico,
estn unidos covalentemente a protenas, constituyendo los
llamados proteoglucanos fig. 1). De hecho, los proteogluca
nos son un tipo particular de glucoprotenas, y antiguamente
todas estas sustancias se conocan con el nombre genrico
de mucoprotenas.
Los proteoglucanos son los constituyentes principales del
tejido conectivo. En un cuerpo sano, la biosntesis y la
degradacin de los proteoglucanos permanecen en equilibrio
dinmico. Los GAG pueden encontrarse en la orina en forma
libre o bien combinada formando los proteoglucanos. Se
considera que los GAG urinarios libres son productos meta
blicos de los proteoglucanos de diferentes tejidos. La de
gradacin incluye la protelisis de los pptidos de los proteo
glucanos del tejido conectivo. A continuacin, esos fragmen
tos experimentan una despolimerizacin enzimtica incom
pleta y procesos de desulfatacin en los lisosomas del
hgado. Finalmente, la excrecin renal tiene lugar por filtra
cin glomerular ya que no se tiene evidencias de que se
produzca excrecin o reabsorcin tubular. Los GAG urinarios
libres tambin pueden proceder de las propias paredes inter
nas del rin debido a la destruccin de proteoglucanos que
provienen de material intercelular del tejido conectivo. Estos
GAG no han sufrido despolimerizacin enzimtica ni desulfa
tacin y, consecuentemente, su peso molecular es mayor.
El papel de los GAG libres y glucoprotenas en la urolitiasis
ha sido ampliamente debatido hasta el presente, con opinio
nes a veces muy contradictorias, lo que ha contribuido a
crear una importante confusin sobre este tema. El estado
actual de la investigacin cientfica aporta, sin embargo,
datos coherentes y clarificadores, siendo el objetivo funda-
Proteogucano
Correspondencia: Dr. F. Grases.
Laboratorio de Uroqumica. Departamento de Qumica.
Universidad de las Islas Baleares. 07071 Palma de Mallorca.
Manuscrito aceptado el 1931994
Med Clin Barc 1995; 105: 31-35
Fig
1. A:
glucoprotena, const itu ida por cadenas de oligosacridos unidas
covalentemente por enlaces glucosdicos a una protena; B: proteoglucano,
formado por glucosaminoglucanos GAG unidos a una protena; los GAG son
cadenas constituidas por disacridos que se van repit iendo.
4 3
-
7/24/2019 Gli Co Protein As
2/5
MEDICINA CLNICA. VOL. 105. NM. 1. 1995
Pared celular que
recu bre la papi la renaI
Fig. 2. A: tej ido epitelial sano; B: tej ido epitelial daado
o
mal protegido factor
de riesgo litisico ; C: en las zonas con tejido epitelia l daado
o
mal protegido
pueden generarse microcristales de fosfatos clcicos pH urinar io superior a
6 , cido rico pH urinario inferior a 5,5 , entre otros que actan impulsando
la formacin sobre el los de cristales de oxalato clcico monohidrato nuclea-
cin heterognea . Sin la presencia de estos microcristales el oxalato clcico
monohidrato jams se formara; o: el oxalato clcico crece sobre el ncleo
heterogneo, iniciando la formacin del clculo; E: en ausencia de una
inhibicin adecuada se acaba generando el clculo de oxalato clcico monohi-
drato. La alteracin que producen en el tejido predispondr al inicio de la
formacin de nuevos clculos. Nota: el esquema presentado en el dibujo se ha
realizado sin considerar las relaciones reales de tamao clula/clculo/capa
de GAG, con el fin de poder ofrecer una buena resolucin grfica de cada una
de las partes citadas.
mente al efecto que estas macromolculas ejercen sobre los
procesos de unin de cristales ya formados y desarrollados
previamente agregacin secundaria . Recientemente, se ha
demostrado que los procesos de agregacin secundaria son
irrelevantes en la calculognesis oxaloclcicall.13, y que los
agregados cristalinos observados en los clculos de oxalato
clcico se forman, fundamentalmente, a travs de los llama-
dos mecanismos de agregacin primaria, en los que un
cristal induce el crecimiento sobre sus caras de otros crista-
les; La repeticin de este proceso de intercrecimiento cris-
talino y de los procesos de nucleacin heterognea de varios
cristales sobre una misma superficie mucoproteica acabar
generando los agregados cristalinos observados en dichos
clculosl4. Desgraciadamente, poco se conoce de la accin
de los GAG en los procesos de agregacin primaria; sin
embargo, estudios recientes parecen indicar que estas ma-
cromolculas no ejercen un efecto significativo importante
sobre dicho procesol4.15 En la actualidad, es un hecho
ampliamente aceptado que la nucleacin de los cristales de
oxalato clcico en orina humana, incluso en presencia
de hipercalciuria o hiperoxaluria, transcurre a travs de
procesos de nucleacin heterogneal6, siendo esta nuclea-
cin una etapa crucial en la formacin del clculo A pesar
de la importancia de este proceso, existen muy pocos traba-
jos en los que se estudie la accin que los GAG ejercen sobre
el mismoI5.18.19De estos estudios parece deducirse que, en
este caso, la accin de los GAG podra ser realmente impor-
tante, estabilizando las disoluciones metaestables de oxalato
clcico y evitando as su nucleacin heterognea. Tambin
se ha demostrado que los GAG estabilizan las disoluciones
de cido rico, impidiendo su nucleacin homognea20 En
este sentido, si consideramos que el cido rico es un activo
nucleante heterogneo del oxalato clcic020.21,al evitar la
formacin de sus cristales, se impide a su vez que stos
acten como nucleantes heterogneos del oxalato clcico y,
por tanto, tambin se evitara el inicio de la calculognesis
oxaloclcica.
Considerando la composicin de la orina, las condiciones
hidrodinmicas del rin y el estado esttico del tracto
urinario superior, cabra esperar el desarrollo de incrustacio-
nes que acabaran cubriendo la casi totalidad de la superfi-
cie interna expuesta a la orina22.25.Sin embargo, la realidad
demuestra que cuando aparecen formaciones cristalinas,
stas se desarrollan slo en un nmero limitado de zonas
aisladas. Por tanto, debe asumirse que una capa protectora
cubre las paredes renales internas y que previene eficiente-
mente la nucleacin de cristales, de tal manera que los
cristales slo podrn formarse en puntos en que la capa
protectora ha sido destruida, daada o tal vez nicamente
reducida. Las observaciones experimentales apoyan tanto la
existencia de una capa protectora de GAG continuamente
renovada como la formacin de cristales nicamente en
zonas con la capa daadaI3.22.n, Los GAGde la capa protec-
tora podran tener un doble origen, pudiendo ser excretados,
H20 H20 H20
~~~t
Capa de glucosaminoglucanos
eliminada o reducida
E
B
H20H20H20
~~~~
~~
A Capa antiadherente de
glucosaminoglucanos
H20H2DH20H2DH20H2DH20H2DH2DH20H2DH20
~~~~ G~~~~\if~~~t
~~~ y~
42
-
7/24/2019 Gli Co Protein As
3/5
F. GRASES ET AL.- GLUCOPROTENAS. GLUCOSAMINOGLUCANOS
y
UROLlTIASIS
generalmente en forma de proteoglucanos, por las propias
clulas que tapizan los epitelios renales internos, siendo
entonces retenidos por las glucoprotenas de las membranas
celulares con las que pueden enlazarse debido a su naturale
za anloga, o ser fragmentos metabolizados de proteogluca
nos tisulares que al ser excretaaos se uniran a las glucopro
tenas de las membranas celulares. La existencia de esta
capa antiadherente junto con la renovacin continua del
uroepitelio constituyen sin duda uno de los factores de
mayor importancia que dificulta cualquier proceso de calcu
lognesis fig. 2). Resulta interesante comentar los resulta
dos acerca de las determinaciones de GAG urinarios que
podemos encontrar en la bibliografa. As, mientras unos
autores no encuentran diferencias entre grupos de enfermos
con urolitiasis oxaloclcica e individuos sanos2831,otros de
tectan cantidades excretadas inferiores en el grupo de enfer
mos32-34,y otros incluso encuentran cantidades superiores
en dicho grup035. La interpretacin de estos resultados,
aparentemente discordantes, debe efectuarse considerando
diversos factores. Por una parte, es bien conocido que la
excrecin de GAG depende de la edad disminuye al enveJe
cer), sexo es superior en el sexo masculino), dieta es
superior en dietas ricas en protena animal) y estacin del
a03540 Por otra parte, tambin la metodologa analtica
utilizada para la determinacin puede afectar a los resulta
dos obtenidos34. Por tanto, todas estas circunstancias pue
den explicar la diversidad de resultados que aparecen en la
bibliografa ya que, evidentemente, todos estos estudios no
se han efectuado en las mismas condiciones y utilizando el
mismo mtodo analtico. Ahora bien, considerando que la
biosntesis y degradacin de proteoglucanos permanecen en
equilibrio dinmico en un cuerpo sano, la evaluacin global
de los GAG urinarios puede relacionarse con la produccin
total de GAG por el organismo. As, un bajo contenido de
GAG urinarios implicara una sntesis total de proteoglucanos
pobre y esto, a su vez, probablemente podra relacionarse
con un uroepitelio no saludable o mal protegido, manifestan
do una tendencia ms elevada para la adhesin de micropar
tculas, las cuales podran actuar como nucleantes heterog
neos del oxalato clcico y favorecer el desarrollo de clculos.
Es obvio que la sntesis de proteoglucanos no es el nico
factor que influye en el buen estado de conservacin y
renovacin del uroepitel io y, por tanto, todas aquellas medi
das que favorezcan dicha conservacin actuarn favorable
mente contra el desarrollo de urolitos. As, el ataque bacte
riano del urotelio favorece evidentemente el desarrollo de
incrustaciones que pueden derivar en clculos. Precisamen
te, diversos estudios asignan a los GAG y glucoprotenas en
general) capacidad antiinfecciosa como consecuencia de su
capacidad de unin con las bacterias, lo que facilitara su
eliminacin por la orina, evitando su anclaje41
este
sentido se les podra asignar tambin otra importante fun
cin antilitisica, aunque este ltimo aspecto aun no parece
definitivamente confirmado.
Glucoprotenas urinarias
Las glucoprotenas urinarias tienen dos orgenes fundamen
tales. La fuente principal son las clulas tubulares que pro
ducen y excreta n el 60-70 del total, siendo la ms impor
tante y mejor caracterizada la glucoprotena de Tamm
Horsfall, que presenta una subunidad de aproximadamente
78.000 D, pero que tiende a formar macroagregados de
varios millones de D Mr
=
7
x
7
D)5,4244 La nefrocalcina
Mr
=
14.000 D) es otra glucoprotena que se genera en las
clulas tubulares45,46. Recientemente se han descubierto
nuevas glucoprotenas que pretendida mente son excretadas
por las clulas tubulares47 El urotelio constituye la otra
fuente de glucoprotenas urinarias, aunque en un tanto por
ciento mucho menor 5-10 ). stas pueden proceder del
material intercelular que constituye el tejido conectivo, y de
las que una importante fraccin son proteoglucanos, o bien
de las membranas celulares. Este segundo conjunto de
glucoprotenas aparece como consecuencia de los procesos
de renovacin del urotelio como productos de degradacin
celular), lesiones producidas por bacterias, necrosis, o inclu
so por la propia presencia de un clculo.
La funcin fisiolgica de las glucoprotenas producidas y
excretadas por los tbulos renales Tamm-Horsfall, nefrocal
cina) ha sido ampliamente estudiada, aunque todava no se
ha clarificado totalmente. As, igual que en el caso de los
GAG, diversos estudios demuestran cierta capacidad inhibi
dora de la cristalizacin del oxalato clcico, que en ningn
caso parece decisiva5,48-50Por otra parte, macroagregados
de estas protenas como, de hecho, cualquier macroagrega
do de glucoprotena) pueden actuar tambin como nuclean
tes heterogneos del oxalato clcico, facilitando la forma
cin de agregados cristalinos al permitir que se originen al
mismo tiempo varios cristales sobre la misma superficie14.51
y, por tanto, en este aspecto manifestaran una accin
promotora de la calculognesis. Estudios recientes, sin em
bargo, parecen demostrar que adems de cierta capacidad
inhibidora o promotora de los procesos de cristalizacin del
oxalato clcico, la actividad fundamental de las glucoprote
nas urinarias debe relacionarse con los tres siguientes as
pectos: su accin antiadherente en los tbulos renales, evi
tando la formacin y desarrollo de depsitos slidos en
ellos41 que acabaran transformndose en clculos; el trans
porte de iones en la regin ascendente del asa de Henle44, y
el mecanismo de defensa natural frente a las infecciones del
tracto urinari052 El tanto por ciento de estas protenas que
se puede encontrar en la matriz orgnica de los clculos es
bajo 5-10 ), y ello se puede explicar considerando que
normalmente se excretan en la orina dispersas de forma
muy homognea, sin constituir macroagregados que podran
adherirse fcilmente al clculo. Probablemente el tanto por
ciento de estas glucoprotenas que contiene un clculo de
pende de la situacin fsica del mismo con respecto a la
papila renal y a su zona cribosa, lo que condicionar una
captacin ms o menos fcil de las mismas.
El
papel de las glucoprotenas que provienen del propio
urotelio se limita a su accin como nucleantes heterogneos
del oxalato clcico, ya que al ser productos de degradacin
celular se encuentran generalmente en forma de macroagre
gados que exhiben una gran superficie con una importante
capacidad nucleante de sales clcicas. Precisamente, por
ello, ya que la presencia de un clculo constituye un posible
foco continuo de lesin del tejido epitelial y, por tanto, de
constante aporte de productos de degradacin celular
de naturaleza glucoproteica, este material constituye una
parte importante de la materia orgnica encontrada en los
clculos renales 70-80 ). Evidentemente, la proporcin de
estas sustancias encontradas en el clculo depender de su
ubicacin en las cavidades renales, ya que la posicin del
clculo determinar, en gran medida, la extensin de las
posibles lesiones que pueda causar.
Sntesis de proteoglucanos GAG y glucoprotenas.
Vitamina A
Los proteoglucanos y glucoprotenas son sustancias ntima
mente relacionadas a las que, como se ha comentado en los
apartados anteriores, recientemente se les asigna varias
funciones relevantes en la prevencin de la urolitiasis. Una
33
-
7/24/2019 Gli Co Protein As
4/5
MEDICINA CLNICA. VOL. 105. NM. 1. 1995
de las ms decisivas e importantes es comn a ambos
grupos de sustancias: el mantenimiento de un urotelio sano.
Como ya se ha comentado, se ha demostrado de forma
concluyente que la existencia de un urotelio conveniente
mente renovado y bien protegido es una condicin funda
mental para evitar el desarrollo de microincrustaciones que
pueden acabar convirtindose en clculos. Por tanto, todos
aquellos factores que favorezcan la produccin de proteoglu
canos y glucoprotenas a un nivel adecuado, tendrn una
accin preventiva del desarrollo de clculos. De hecho, tanto
la sntesis de proteoglucanos como de glucoprotenas est
regulada por el mismo mecanism053 As, todos aquellos
factores que afecten a dicha sntesis podrn influir indirecta
mente de forma importante sobre la calculognesis. Son
numerosos los estudios que parecen evidenciar un importan
te papel potenciador de la vitamina A en la sntesis y excre
cin de glucoprotenas y GAG54.55. De hecho, desde hace
tiempo es conocido el efecto beneficioso de la vitamina A
sobre la conservacin de los epitel ios en general, evitando
los procesos de queratinizacin53 En este sentido, se ha
relacionado el dficit de vitamina A en animales de experi
mentacin con la aparicin de depsitos calculosos en el
rin56.6o Hay tambin autores que postulan no haber en
contrado relacin alguna entre calculognesis y dficit de
vitamina A61 Esta aparente contradiccin puede explicarse
considerando que la calculognesis es un proceso claramen
te multifactorial, y pueden darse situaciones en las que una
desafortunada combinacin de otros factores desencadene
el proceso litgeno. El ion Zn 11) tambin parece estar
implicado en la sntesis de proteoglucanos y glucoprotenas,
junto con la vitamina A. Resulta difcil esclarecer el papel del
cinc en la regeneracin de los tejidos epiteliales, aunque
todo parece indicar que su conexin se produce a travs del
complejo vitamnico A, en cuya biosntesis participan meta
loenzimas de cinc como la alcoholdeshidrogenasa, que cataliza la transformacin de retinol a retina . Por otro lado, se
ha postulado una interrelacin sinrgica entre la vitamina A
y las metaloenzimas de cinc, como la estromalisina, en la
regeneracin de las membranas celulares6265. De hecho,
cabra mencionar que en algunas ocasiones se han detecta
do concentraciones urinarias y plasmticas de Zn 11)inferio
res en enfermos con litiasis renal oxaloclcica, cuando se
han comparado los resultados con grupos de individuos
sanos66.
Conclusin
De los diferentes aspectos comentados se deduce que los
GAG pueden desempear un importante papel en la calculo
gnesis como inhibidores de la nucleacin heterognea del
oxalato clcico, por una parte, y como protectores del uro
epitelio, por otra, siendo ambos aspectos todava poco estu
diados y conocidos y debiendo ser, por tanto, el objetivo de
futuras investigaciones. Igualmente, las glucoprotenas ex
cretadas por el rin desempearan un importante papel
como protectoras del desarrollo de incrustaciones, pudiendo
tambin tener otras importantes funciones como transporta
doras de iones en la nefrona o como defensa natural frente
a las infecciones del tracto urinario. La escasa informacin
que existe sobre los aspectos citados obliga tambin a la
realizacin de ms estudios relativos a dichas materias.
Finalmente, la importancia que GAG y glucoprotenas ejer
cen en la prevencin de la urolitiasis aconseja el estudio de
todos aquellos factores, tales como la vitamina A, que favo
recen su formacin y en su caso excrecin.
34
gradecimiento
Agradecemos a la Direccin General de Investigacin Cientfica y
Tcnica la ayuda prestada Proyecto n.o PB 920429).
REFERENCI S I LIOGRFIC S
1. Crawlord JE, Crematy EP, Alexander AE. The effect
natural and
synthetic polyelectroli tes on the crystal lisation
calcum oxalate. Aust J
Chem 1968; 21: 1.0671.072.
2. Robertson WG, Peacock M, Nordin BEC. Inhibitors
the growth and
aggregation
calcium oxalate crystals in vitro. Clin Chim Acta 1973; 43:
3137.
3. Fellstrm B, Danielson BG, Lndsj M, Ljunghall S, Wikstrm B. The
mechanism glycosaminoglycan inhibition calcium oxalate crystal
growth. Fortschr Urol Nephrol 1985; 23: 2426.
4. Norman RW, Scurr DS, Robertson WG, Peacock M. Inhibition calcum
oxalate cristallisation by pentosan polysulphate in control subjects and
stone lormers. Br J Urol 1984; 56: 594598.
5. Robertson WG. Peacock M. Pathogenesis
urolithiasis. En: Schneider HJ,
Peacock M, Robertson WG, Vahlensieck W, editores. Uroli thiasis: Etiology.
Diagnosis. Nueva York: SpnngerVerlag, 1985; 185334.
6. Fellstrm B, Danlelson BG, Ljunghall S, Wikstrm B. The inhibition
calc lum oxalate crystal growth by chondrolt ln sulphates, hepar in, pento
san polysulphate and TammHorslall glycoprotein. En: Schwille PO, Smith LH,
Robertson WG, Vahlensieck W, edi tores. Uroli th iasis and related clinica l
research. Nueva York: Plenum Press, 1985; 887890.
7. Martin X, Werness PG, Bergert JH, Smith LH. Pentosan polysulphate as
an mhibi tor calclum oxalate crystal growth J Urol 1984; 132:
786788.
8. Tlselius HG. The effect
sodium sulphopentosan on the crystallzation
calcium oxalate. En: Schwille PO, Smlth LH, Robertson WG, Vahlen
sieck W, editores. Urol thiasls and related clinica l research. Nueva York:
Plenum Press, 1985; 895898.
9. Grases F, Genestar C, Conte A, March. P, CostaBauz A. Inhib itory effect
pyrophosphate, citrate, magnesium and chondroitin sulphate in calcum
oxalate urolithias is . Br J Urol 1989; 64: 235237.
10. Grases F, Gil JJ, Conte A. Glycosaminoglycans : Inhibitlon
calcium
oxalate crystal line growth and promotion
crystal aggregation: Colloids
Surfaces 1989; 36: 2938.
11. Grases F, Mlllan A, Shnel O. Role agglomeration in calcum oxalate
monohydrate urolith development. Nephron 1992; 61: 145150.
12. Grases F, Masrov L, Shnel O, CostaBauz A. Agglomeration
cal
cium oxalate monohydrate in synthetic urine. Br J Urol 1992; 70:
240246.
13. Shnel O, Grases F, March JG. Experimental technique simulating oxalo
calclc renal s tone generatlon. Urol Res 1993; 21. 9599.
14. Grases F, CostaBauz A. Study
lac tors allect ing calcium oxalate
crystal line aggregation. Br J Urol 1990; 66: 240244.
15. Grases F, Kroupa M, CostaBauz A. Studies on calcium oxalate monohy
drate heterogeneous nucleation. Inl luence
inh ibi tors. Urol Res 1994;
22.
16 Finlayson B. Physicochemical aspects urolithiasis. Kldney Int 1978; 13:
344360.
17. Grases F, Shnel O. Mechanism oxalocalcic renal calcul generation. Int
Urol Nephrol 1993; 25: 209214.
18. Osswald H, Weinheimer G, Schott ID, Ernst W. Effec tive prevent ion
calcum oxalate crystal lormation in vitro and in vivo by pentosan polysulp
hate. Urol Res 1988; 16: 230235.
19. Grases F, CostaBauz A. Potentiometric study
the nucleation
calcium oxalate in presence
several additives. Clin Chem Enzym
Comms 1991; 3: 319-328.
20. Grases F, CostaBauz A, March JG, Masrov L. Glycosammoglycans,
uric ac id and calcium oxalate urolithiasis. Urol Res 1991; 19: 375380.
21. Mandel NS, Mandel GS. Epitaxis between stonelorming crystals at the
atomic leve . En: Smith LH, Robertson WG, Finlayson B, edi tores. Urol t
hiasis: clnical and basic research. Nueva York: Plenum Press, 1981;
9 n
22. Gebhardt M. Uber bioknstallisation and epitaxie. J Crys tal Growth 1973;
20: 612
23. Hienzsch E, Hesse A, Bothor C, Berg W, Roth J. A contributlon to the
lormation mechanism
calcium oxalate urinary calculi . IV. Experimental
investigations
the intravenal crystallization
calcium oxalate in rabbit.
Urol Res 1979; 7: 223226.
24. Gill WB, Jones KW, Ruggiero KJ, Fromes MC. Calcium oxalate crystal liza
t ion in urothelial l ined systems. En: Smith LH, Robertson WG, Fin layson B,
editores. Urolithias is : clinical and basic research. Nueva York: Plenum
Press, 1981; 497508.
25. Gill WB, Jones KW, Ruggiero KJ. Protect ive effects hepar in and other
sul la ted glycosaminoglycans on crystal adhesion to injured urothel ium.
J Urol 1982; 127: 152154
26. See WA. Willams RD. Urothelial injury and clott ng cascade activat ion:
Common denominators in particu late adherence to urothelial sur laces.
J Urol 1992; 147: 541548.
-
7/24/2019 Gli Co Protein As
5/5
F. GRASES ET AL.- GLUCOPROTENAS, GLUCOSAMINOGLUCANOS Y UROLlTIASIS
27. Grases F, Costa-Bauz A, March JG, Sbhnel O. Artificial simulatlon of
renal s tone formation. Nephron 1993; 65: 77-81.
28. Ryall RL, Marshall VR. The value of the 24-hour urine analysls in the
assessment of stone-formers attendlng a general hospi tal outpatient cli
nic. Br J Urol 1983; 55: 1-5.
29. Sallis JD, Lumley MF. On the possible role of glycosaminoglycans as
natural inhibitors of calcium oxalate stones. lnvest Urol 1979; 16:
296-299.
30. Caudare lla R, Stefani F, Rluoil E. Malavolta N, Dntuono G. Preilmlnary
results of glycosamlnoglycans excretlon In normal and stone formlng
subjects: relalionshlp wlth unc acid excretlon. J Urol 1983; 129:
665-667.
31. Akinci M, Esen T, Kocak T, Ozsoy C, Tellaloglu S. Role of Inhlbltor
de flciency in urolith iasis. Eur Urol 1991; 19: 240-243.
32. Robertson WG. Peacock M, Heyburn PJ, Marshall DH. Clark PB. Rlsk
factors In caiclum stone dlsease of the unnary trac . Br J Urol 1978; 50
449-454.
33 Sidhu H, Hermal AK, Thind SK. Nath R, Valdyanathan S. Comparatlve
study of 24-hour ur inary excretlon of g lycosamlnoglycans by renal stone
formers and healthy adults. Eur Urol 1989; 16 45-47
34. Grases F, Llompart Conte A, Col l R, March JG. Glycosaminoglycans and
oxalocalclc uroll th lasls. Nephron 1995. En prensa.
35. Trinchleri A. Mandressi A, Luongo P, Longo G, P,sani E. The influence of
die t on unnary nsk factors for s tones in healthy subJects and Idlopathlc
renal calclum stone formers. Br J Urol 1991; 67: 230-236.
36. Martelli A, Marchesini B, Muli P, Lamber tini F, Rusconi R. Unnary excre
tion pattern of maln glycosamlnog lycans in stone formers and controls .
En: Schwille PO, Smlth LH, Robertson WG. Vahlensleck W, editores.
Urolithlasls and related cllnical research. Nueva York: Plenum Press,
1985; 355-358
37. Caudarella R, Rluoli E, Malavotta M. Cllnical and metaboilc aspects of
urinary glycosaminoglycans excretlon In calclum stone formers. En: Mar
telil A. Buli P, Mardleslui B, edito res. Inhibitors of crystallizatlon in renal
lith iasls and thelr clinlcal appllcatlon. Acta Med Roma 1988; 187-192
38. Hesse A, Wuzel H, Vahlensieck W. Slgnl flcance of glycosamlnoglycans for
the formatlon of calcium oxalate stones. Am J Kidney Dis 1991; 17:
414-419.
39. Danes BS, Bearn AG. The effec t of retlna l (vltamin A-alcohol) on unnary
excre tion of mucopolysaccharides in Hurler syndrome. Lancet 1967; 1 :
1.029-1.031.
40. Hesse A, Wuzel H, Vahlensieck W. The excretlon of glycosamlnoglycans in
the unne of ca lc lum-oxa la te-stone patients and healthy persons. Urol Int
1986; 41: 81-87
41. Holmang S, Grenabo L, Hedelln H, Hugosson J, Petterson S. Crystal
adherence to rat bladder epithelium alter long-term E. Coli infectlon.
Scand J Urol Nephrol 1993; 27: 71-74.
42. Pennica O, Kohr WJ, Kuang W-J, Glaister O, AggarwaI BB, Chen EY,
Goeddel DV. Identiflcation of human uromodulin as the Tamm-Horsfall
urinary glycoprotein. Science 1987; 236: 83-88.
43. Ronco P, Dosquet P, Verroust P. La protine de Tamm-Horsfall. Presse
Med 1988; 17: 1.641-1.646
44. Kumar S, Muchmore A. Tamm-Horsall proteln-uromodulin (1950-1990).
K idney Int 1990; 37: 1.395-1.401.
45. Nakagawa Y, Renz CL, Ahmed M, Coe FL. Iso la tion of nephrocalc in from
kidney tissue of nine vertebrate species Am J Physiol 1991; 260 (2,
parte 2): 243-248
46. Nakagawa W, Ahmed M, Hall SL, Deganello S, Coe FL. Isolatlon from
human calcium oxalate renal stones of nephrocalcin, a glycoprotein Inhibi
tor of calclum oxalate crystal growth. Ev idence that nephrocalcin from
patlents with calClum oxalate nephrollthlasls is deflclent In gamma
carboxyglutamlc acid J Clln Invest 1987; 79: 1.782-1.787.
47. Gil iles DRB, Marshal l RD. Renal osmodulln: the I lkely physlological role of
Tamm-Horsfall g lycoprotein. Biochem Soc Trans 1988; 16: 547-549
48. Edyvane KA, Hibberd CM, Harnett RM, Marshall VR, Ryall RL. Macromo
lecules inhlblt calc ium oxa la te growth and aggregation in whole human
unne. Ciln Chlm Acta 1987; 167: 329-338
49. Worcester EM, Nakagawa Y, Coe FL. Glycoproteln calcium oxalate crystal
growth inhibitor Inurine. Mineral E lect rolyte Metabol1987; 13: 267-272.
50. Lanzalaco AC, Slngh RP, Smesko SA, Nanco llas GH, Sufr in G, Blnette M
et al. The Influence of urinary macromolecules on calclum oxalate mo
nohydrate crys tal growth . J Urol 1988; 139: 190-195.
51. Drach GW, Thorson S, Randolph A. Effects of unnary organlc macromole
cules on crystal lizatlon of calclum oxalate: Enhancement of nucleation.
J Urol 1980; 123: 519-523
52. Reinhart HH, Obedeanu N, Robinson R, Korzenlowski O, Kaye O, So
bel JD. Urinary excretlon of Tamm-Horsfall protein in elderly women. J
Urol 1991; 146: 806-808.
53. Devlin TM. Bloquimlca. Barcelona: Editor ia l Revert, 1986.
54. Blchler KH, Klrchner C, Strohmaier W et al. Effect o f vltamin A deficiency
on the excretlon of uromucoid and other unne constltuents In rats.
Fortschr Uro l Nephrol 1982; 20: 205-209.
55. Blchler KH, Kirchner C, Weiser H, Korn S, Strohmaier W, Schmitz
Moormann P et al. Influence of vitamin A deficiency of the excretlon of
uromucoid and other substances in the unne of rats . C lin Nephrol 1983;
20: 32-39
56. Kancha RK, Anasuya A. Effec t of vltamln A deflc lency on unnary calcuius
formatlon In rats. J Clin Blochem Nutr 1990; 8: 51-60.
57. Milicic M. Influence of vltamin A deflciency and overdosage on kldney,
small intestine, and l iver, with speclal reference to alcai lne phosphatase.
Acta Anat 1962; 50: 312-325
58. Dutt B, Sawhney PC. Vltamln A deficlency and urinary calcull in sheep.
India n Vet J 1969; 64: 785-788
59. Gershof f SN, McGandy RB. The effects of vltamn A-deflclent dlets contai
nlng lactose In produclng bladder calculi and tumors In rats. Am J Ciln
Nutr 1981; 34: 483-489.
60. Mounquand G, Rollet J, Edel V, Pape M, Tete H. Urinary llthiasls connec
ted wlth aVltamlnOSISA. Presse Med 1940; 48: 529-530.
61. Yano H, Kawashlma R, Uesaka S. Urollthlasis in fattening cattle. 5.
Relation between vitamin A defic iency and urolithiasis In wethers . Mem
ColI Agr, Kyoto Univ, Anim Sci Ser 1972; 1: 35-43.
62. Bertln l
Luchinat C, Maret W, Zeppezauer M. ZinC enzymes. Baslea:
Blrkhauser, 1986
63. Coleman JE. Zinc protelns: enzymes, storage proteins, t ranscr iptlon fac
tors and repllcatlons proteins. Ann Rev Blochem 1992; 61: 897-946.
64. Trinchleri A, Mandresi A, Luongo P et al. Urinary excretion of citrate,
GAGs, Mg and Zn In relation to age and sexe in normal subjects and in
patlents who form calclum stones. Scand J Urol NephroI1992; 26: 379-386.
65. Bettger W, O Dell B. Physiologlcal roles of z inc in the plasma membrane
of mammallan cells. J Nutr Blochem 1993; 4: 194-207.
66. Grases F, Ruiz J, Costa-Bauz A, Coll R, Conte A. Zinc, copper and
oxalocalclc uroil th iasis. Urol Int 1993; 50: 205-208.
35
top related