ecv en autoinmunidad. jcs

Enfermedad Cardiovascular y Autoinmunidad

Juan Camilo Sarmiento-Monroy, MD, Esp (c).Asistente de Investigación

Centro de Estudio de Enfermedades AutoinmunesHospital Universitario Mayor

Universidad del Rosario22.Abril.2013

ECV

Perricone et al. Immunol Res 2013

Origen común de las Enfermedades AutoinmunesConceptos

PoliautoinmunidadAutoinmunidad FamiliarVariantes Comunes/

Múltiples Enfermedades

Anaya JM et al. Expert Rev Clin Immunol 2007;3:623-35Castiblanco J, Anaya JM. Ann NY Acad Sci 2007;1109:1-8

AterosclerosisAterosclerosis• Evolución en concepto. • Enfermedad

multifactorial mediada inmunológicamente.

• Inflamación crónica (citoquinas, RFA).

Ross R. N Engl J Med 1999; 340:115-126

Proceso AteroscleróticoProceso AteroscleróticoDisfunción endotelial > Engrosamiento IM > Placa aterosclerótica

Respuesta inmune innataAuto-anticuerpos

Moléculas de adhesiónOtras moléculas

Ross R. N Engl J Med 1999; 340:115-126

ECV y AutoinmunidadECV y Autoinmunidad• Estado pro-inflamatorio crónico.• Causa importante de

Morbimortalidad.• AT acelerada.• Afectación más temprana.• Riesgo aumentado no explicado

en su totalidad por factores de riesgo tradicionales.

• Identificación y estudio de nuevos factores de riesgo.

Soltész P et al. Autoim Rev 2011;10(7);416-425

Enfermedad CV y Autoinmunidad:Modelo de AR y LES

Artritis ReumatoideArtritis ReumatoideECV en

Autoinmunidad

Alteraciones Inmunológicas

Factores genéticos y epigenéticos

HLA-DRB1 Epítope Compartido

Secuencia DERAAOtros genes

Ancestría

Artritis No Diferenciada

Remisión Espontánea

Cuadro Persistente Artritis Reumatoide- Daño articular temprano- DMARDs?- Identificación/Predicción

ANDPDx Diferenciales

Fenotipo definido(ACR 1987)

Poliartritis simétricaMEA (ECV)

Control/RemisiónSecuelasMuerte

Tabaquismo, infecciones,

Otros.

Perfil Hormonal favorable

// //

ECV en ARECV en AR

• Prevalencia (30-50%).• Diversos subfenotipos de ECV.• Riesgo elevado (2-3 veces).• Determinante más importante de

costos asociados a hospitalización en pacientes con AR.

• Menor sobrevida.• IAM: principal causa de mortalidad.• Evaluación temprana de riesgo CV.

Sarzi-Puttini P. Autoim Rev 2010;9(12);849-852Pineda-Tamayo R et al. Biomedica 2004;24(4):366-74

Risk Factors Associated with Different Stages of Atherosclerosis in Colombian Patients with Rheumatoid ArthritisAdriana Rojas-Villarraga, MD,* Oscar-Danilo Ortega-Hernandez, MD,†

Luis F. Gomez, MD,‡ Aryce L. Pardo, BSc,§ Silvia López-Guzmán, MD,¶

Camila Arango-Ferreira, Maria-Eugenia Hincapie, RN, MSc,†

Juan F. Betancur, Ricardo Pineda-Tamayo, MD,**

Francisco J. Diaz, PhD,†† and Juan-Manuel Anaya, MD‡‡

Cellular Biology and Immunogenetics Unit (CBIGU), Corporación para Investigaciones Biológicas (CIB), Medellín, Colombia.School of Medicine, Universidad del Rosario (UR), Bogotá, Colombia.

• Estudio de corte transversal, N = 140 pacientes Colombianos con AR.• Disfunción endotelial: FMV Arteria Braquial.• Engrosamiento IM, Placa aterosclerótica: US Carótida Común.• Factores de Riesgo Tradicionales y No tradicionales de ECV.

Rojas-Villarraga A et al. Semin Arthritis Rheum. 2008;38(2):71-82

FR (AOR = 3,0)Duración AR > 10 años (AOR = 29,0)HLA-DRB1 EC (AOR = 4,8)

FMV <5% IMT 0,91-1,29mm IMT >1,3mm

Cardiovascular disease is associated with extra-articular manifestations in patients with rheumatoid arthritis.Ortega-Hernández OD, Pineda-Tamayo R, Pardo AL, Rojas-Villarraga A, Anaya JM.Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine, Rosario University, Carrera 24 # 63-C-69, Corporacion para Investigaciones Biológicas, Bogota, Colombia.

• Estudio de corte transversal, 538 pacientes Colombianos con AR.• Variables genéticas y clínicas asociadas a manifestaciones extra-articulares.• MEA 171/538 (32%).

Manifestaciones extra-Manifestaciones extra-articulares en ARarticulares en AR• Factores genéticos, medio ambientales y

clínicos.• Pobre pronóstico y alta mortalidad debida

a eventos CV.

Población Colombiana• Duración (AOR = 1,05).• anti-CCP (AOR = 1,003).• Hipertensión arterial (AOR = 2,13).• Trombosis (AOR = 2,13).

Ortega-Hernandez OD et al. Clin Rheumatol. 2009;28(7):767-75

Cardiovascular Disease in Rheumatoid Arthritis:A Systematic Literature Review in Latin AmericaJuan Camilo Sarmiento-Monroy, Jenny Amaya-Amaya, Juan Sebastián Espinosa-Serna, Catalina Herrera-Díaz, Juan-Manuel Anaya, and Adriana Rojas-Villarraga

Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine and Health Sciences, Universidad del Rosario, 111221 Bogotá, Colombia.

• Diferencias en fenotipo según ancestría.• Revisión Sistemática de la Literatura en LA.• Factores de Riesgo Tradicionales y No tradicionales de ECV.• Surrogados del proceso aterosclerótico.• Prevalencia de ECV en pacientes Latino Americanos con AR.

Sarmiento-Monroy JC et al. Arthritis 2012;2012:371909

Fenotipos ECV(HTA, ACV, IAM, Trombosis, EAP y DVD)

FRT- Dislipidemia- Sx Metabólico- Tabaquismo- DMT2- HTA- Hiperhomocisteinemia- Género masculino- Obesidad- Inactividad física- Historia familiar CV

Sarmiento-Monroy JC et al. Arthritis 2012;2012:371909

FRNT- HLA-DRB1 SE- FR, anti-CCP- APA (aCL, anti-β2GPI)- Poliautoinmunidad - Autoinmunidad familiar- Duración de la enfermedad- Marcadores de inflamación- Alta actividad (DAS-28)- Medicamentos (MTX, GC)- Biomarcadores

Aterosclerosis- Disfunción endotelial- IMT- Placa aterosclerótica

Sarmiento-Monroy JC et al. Arthritis 2012;2012:371909

Novel risk factors for cardiovascular diseasein rheumatoid arthritisJenny Amaya-Amaya • Juan Camilo Sarmiento-Monroy •Ruben-Dario Mantilla • Ricardo Pineda-Tamayo •Adriana Rojas-Villarraga • Juan-Manuel Anaya

Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine and Health Sciences, Universidad del Rosario, 111221 Bogotá, Colombia.

• Estudio de corte transversal, 800 pacientes Colombianos con AR.• Revisión Sistemática de Literatura Mundial ECV en AR, enfocada a Factores de

Riesgo No Tradicionales.

PacientesFamiliares

• Consentimiento• Historia Clínica• Muestras

Genotipage

y Estudios Inmunológicos

• Bases de Datos

• DNA• Suero

Análisis Genético, Bioinformático& Estadístico

Estudios basados en FamiliasT1D (n=98), CTR (n=113). pSS (n=101), MAS (84),

CTR (n=124).

Estudios de Asociación. LES (n=320), AR (n=1200),

SS (n=400), EM (n=200)

CTR (n=1800).

Proceso de Investigación del CREA - Pacientes & Métodos

FRNT para ECV en ARFRNT para ECV en ARTable 5 Logistic regression analysis: Characteristics associated with CVD in 800 patients with RA.

Characteristic β AOR 95% CI p

Hypercholesterolemia 1.238 3.449 2.210-5.382 <0.0001 Steroids use 0.924 2.519 1.180-5.378 0.017 Household duties 0.831 2.296 1.458-3.615 <0.0001 Duration disease > 10 years 0.751 2.120 1.364-3.295 0.001 Familial Autoimmunity in FDR 0.711 2.035 1.134-3.652 0.017 Polyautoimmunity 0.460 1.585 0.883-2.844 0.123 Abnormal BMI 0.536 1.708 1.128-2.586 0.011 Female -0.746 0.474 0.270-0.833 0.009

β: β Coefficient; AOR: Adjusted odds ratio; 95% CI: 95% Confidence interval; FDR: First degree relatives; BMI: Body mass index.

Amaya-Amaya J et al. Immunol Res. 2013

Amaya-Amaya J et al. Immunol Res. 2013

Amaya-Amaya J et al. Immunol Res. 2013

Lupus Eritematoso Lupus Eritematoso SistémicoSistémico

ECV en Autoinmunidad

Tratamiento convencionalGC, ASA, AINEs, IECA, ARA II

Antimaláricos (CQ, HCQ)Inmunomoduladores

(AZA, MMF, CFM, MTX)

Terapia Biológica(RTX, Belimumab, IGIV)

Nuevas TerapiasAlteraciones inmunológicas= producción de auto-anticuerpos

Factores endógenos:Perfil hormonal favorable.

Factores genéticos:Alelos de susceptibilidad

Factores ambientales:Sustancias químicas, silicona, infecciones, vacunas, LUV, ACO.

Compromiso sistémico (ECV)Endofenotipos

Heterogeneidad clínica

ECV en LESECV en LES• Prevalencia (50%)• AT acelerada• Factores específicos de la

enfermedad• Sobrevida• Patrón bimodal de

mortalidad: Temprana Tardía (ECV)

Zeller CB et al. Curr Cardiol Rev 2008;4(2):116-22

Cardiovascular disease in Latin American patients with systemic lupus erythematosus. A cohort study and a systematic review.Jenny Amaya-Amaya, Juan Camilo Sarmiento-Monroy, Julián Caro-Moreno, José-Leonardo Pérez-Fernández, Nicolás Molano-González, Rubén D. Mantilla, Adriana Rojas-Villarraga, Juan-Manuel Anaya.

Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine and Health Sciences, Universidad del Rosario, 111221 Bogotá, Colombia.

• Estudio de corte transversal, 310 pacientes Colombianos con LES.• Revisión Sistemática de la Literatura en LA.

ECV en LESECV en LES

Characteristic β AOR 95%CI p

APS 1.55 4.71 1.81-12.2 0.001 Dyslipidemia 1.07 2.92 1.54-5.55 0.001 Pleural effusion 0.78 2.19 1.20-3.98 0.011 Smoking and Coffee 0.60 1.82 1.05-3.13 0.03

Table 5. Logistic regression analysis: Factors associated with CVD in patients with SLE*.

CVD: Cardiovascular disease; SLE: Systemic Lupus Erythematosus; β: β Coefficient; AOR: Adjusted Odds Ratio; 95% CI: 95% Confidence interval; APS: Antiphospholipid Syndrome. *Adjusted by gender and duration of the disease including interaction between smoking and coffee consumption. The model continued to be significant.

Amaya-Amaya J et al. Lupus 2013

Amaya-Amaya J et al. Lupus 2013

PerspectivasPerspectivas• Entendimiento de mecanismos fisiopatológicos

comunes y específicos de cada entidad.• Estratificación de riesgo CV con variables

relacionadas al proceso inflamatorio y autoinmune de base.

ConclusionesConclusiones

1. ECV es una causa frecuente de Morbimortalidad en pacientes con EAI (AR, LES).

2. Estudio e identificación de FRNT independientes.3. Estratificación adecuada del riesgo individual (P4).4. Control estricto de actividad de la enfermedad.5. Identificación y manejo oportuno de FR

modificables.

Gracias