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Enfermedad Cardiovascular y Autoinmunidad Juan Camilo Sarmiento-Monroy, MD, Esp (c). Asistente de Investigación Centro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes Hospital Universitario Mayor Universidad del Rosario

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Page 1: ECV en Autoinmunidad. JCS

Enfermedad Cardiovascular y Autoinmunidad

Juan Camilo Sarmiento-Monroy, MD, Esp (c).Asistente de Investigación

Centro de Estudio de Enfermedades AutoinmunesHospital Universitario Mayor

Universidad del Rosario22.Abril.2013

Page 2: ECV en Autoinmunidad. JCS

ECV

Perricone et al. Immunol Res 2013

Page 3: ECV en Autoinmunidad. JCS

Origen común de las Enfermedades AutoinmunesConceptos

PoliautoinmunidadAutoinmunidad FamiliarVariantes Comunes/

Múltiples Enfermedades

Anaya JM et al. Expert Rev Clin Immunol 2007;3:623-35Castiblanco J, Anaya JM. Ann NY Acad Sci 2007;1109:1-8

Page 4: ECV en Autoinmunidad. JCS

AterosclerosisAterosclerosis• Evolución en concepto. • Enfermedad

multifactorial mediada inmunológicamente.

• Inflamación crónica (citoquinas, RFA).

Ross R. N Engl J Med 1999; 340:115-126

Page 5: ECV en Autoinmunidad. JCS

Proceso AteroscleróticoProceso AteroscleróticoDisfunción endotelial > Engrosamiento IM > Placa aterosclerótica

Respuesta inmune innataAuto-anticuerpos

Moléculas de adhesiónOtras moléculas

Page 6: ECV en Autoinmunidad. JCS

Ross R. N Engl J Med 1999; 340:115-126

Page 7: ECV en Autoinmunidad. JCS

ECV y AutoinmunidadECV y Autoinmunidad• Estado pro-inflamatorio crónico.• Causa importante de

Morbimortalidad.• AT acelerada.• Afectación más temprana.• Riesgo aumentado no explicado

en su totalidad por factores de riesgo tradicionales.

• Identificación y estudio de nuevos factores de riesgo.

Soltész P et al. Autoim Rev 2011;10(7);416-425

Page 8: ECV en Autoinmunidad. JCS

Enfermedad CV y Autoinmunidad:Modelo de AR y LES

Page 9: ECV en Autoinmunidad. JCS

Artritis ReumatoideArtritis ReumatoideECV en

Autoinmunidad

Page 10: ECV en Autoinmunidad. JCS

Alteraciones Inmunológicas

Factores genéticos y epigenéticos

HLA-DRB1 Epítope Compartido

Secuencia DERAAOtros genes

Ancestría

Artritis No Diferenciada

Remisión Espontánea

Cuadro Persistente Artritis Reumatoide- Daño articular temprano- DMARDs?- Identificación/Predicción

ANDPDx Diferenciales

Fenotipo definido(ACR 1987)

Poliartritis simétricaMEA (ECV)

Control/RemisiónSecuelasMuerte

Tabaquismo, infecciones,

Otros.

Perfil Hormonal favorable

// //

Page 11: ECV en Autoinmunidad. JCS

ECV en ARECV en AR

• Prevalencia (30-50%).• Diversos subfenotipos de ECV.• Riesgo elevado (2-3 veces).• Determinante más importante de

costos asociados a hospitalización en pacientes con AR.

• Menor sobrevida.• IAM: principal causa de mortalidad.• Evaluación temprana de riesgo CV.

Sarzi-Puttini P. Autoim Rev 2010;9(12);849-852Pineda-Tamayo R et al. Biomedica 2004;24(4):366-74

Page 12: ECV en Autoinmunidad. JCS

Risk Factors Associated with Different Stages of Atherosclerosis in Colombian Patients with Rheumatoid ArthritisAdriana Rojas-Villarraga, MD,* Oscar-Danilo Ortega-Hernandez, MD,†

Luis F. Gomez, MD,‡ Aryce L. Pardo, BSc,§ Silvia López-Guzmán, MD,¶

Camila Arango-Ferreira, Maria-Eugenia Hincapie, RN, MSc,†

Juan F. Betancur, Ricardo Pineda-Tamayo, MD,**

Francisco J. Diaz, PhD,†† and Juan-Manuel Anaya, MD‡‡

Cellular Biology and Immunogenetics Unit (CBIGU), Corporación para Investigaciones Biológicas (CIB), Medellín, Colombia.School of Medicine, Universidad del Rosario (UR), Bogotá, Colombia.

• Estudio de corte transversal, N = 140 pacientes Colombianos con AR.• Disfunción endotelial: FMV Arteria Braquial.• Engrosamiento IM, Placa aterosclerótica: US Carótida Común.• Factores de Riesgo Tradicionales y No tradicionales de ECV.

Page 13: ECV en Autoinmunidad. JCS

Rojas-Villarraga A et al. Semin Arthritis Rheum. 2008;38(2):71-82

FR (AOR = 3,0)Duración AR > 10 años (AOR = 29,0)HLA-DRB1 EC (AOR = 4,8)

FMV <5% IMT 0,91-1,29mm IMT >1,3mm

Page 14: ECV en Autoinmunidad. JCS

Cardiovascular disease is associated with extra-articular manifestations in patients with rheumatoid arthritis.Ortega-Hernández OD, Pineda-Tamayo R, Pardo AL, Rojas-Villarraga A, Anaya JM.Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine, Rosario University, Carrera 24 # 63-C-69, Corporacion para Investigaciones Biológicas, Bogota, Colombia.

• Estudio de corte transversal, 538 pacientes Colombianos con AR.• Variables genéticas y clínicas asociadas a manifestaciones extra-articulares.• MEA 171/538 (32%).

Page 15: ECV en Autoinmunidad. JCS

Manifestaciones extra-Manifestaciones extra-articulares en ARarticulares en AR• Factores genéticos, medio ambientales y

clínicos.• Pobre pronóstico y alta mortalidad debida

a eventos CV.

Población Colombiana• Duración (AOR = 1,05).• anti-CCP (AOR = 1,003).• Hipertensión arterial (AOR = 2,13).• Trombosis (AOR = 2,13).

Ortega-Hernandez OD et al. Clin Rheumatol. 2009;28(7):767-75

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Cardiovascular Disease in Rheumatoid Arthritis:A Systematic Literature Review in Latin AmericaJuan Camilo Sarmiento-Monroy, Jenny Amaya-Amaya, Juan Sebastián Espinosa-Serna, Catalina Herrera-Díaz, Juan-Manuel Anaya, and Adriana Rojas-Villarraga

Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine and Health Sciences, Universidad del Rosario, 111221 Bogotá, Colombia.

• Diferencias en fenotipo según ancestría.• Revisión Sistemática de la Literatura en LA.• Factores de Riesgo Tradicionales y No tradicionales de ECV.• Surrogados del proceso aterosclerótico.• Prevalencia de ECV en pacientes Latino Americanos con AR.

Page 17: ECV en Autoinmunidad. JCS

Sarmiento-Monroy JC et al. Arthritis 2012;2012:371909

Page 18: ECV en Autoinmunidad. JCS

Fenotipos ECV(HTA, ACV, IAM, Trombosis, EAP y DVD)

FRT- Dislipidemia- Sx Metabólico- Tabaquismo- DMT2- HTA- Hiperhomocisteinemia- Género masculino- Obesidad- Inactividad física- Historia familiar CV

Sarmiento-Monroy JC et al. Arthritis 2012;2012:371909

Page 19: ECV en Autoinmunidad. JCS

FRNT- HLA-DRB1 SE- FR, anti-CCP- APA (aCL, anti-β2GPI)- Poliautoinmunidad - Autoinmunidad familiar- Duración de la enfermedad- Marcadores de inflamación- Alta actividad (DAS-28)- Medicamentos (MTX, GC)- Biomarcadores

Aterosclerosis- Disfunción endotelial- IMT- Placa aterosclerótica

Sarmiento-Monroy JC et al. Arthritis 2012;2012:371909

Page 20: ECV en Autoinmunidad. JCS

Novel risk factors for cardiovascular diseasein rheumatoid arthritisJenny Amaya-Amaya • Juan Camilo Sarmiento-Monroy •Ruben-Dario Mantilla • Ricardo Pineda-Tamayo •Adriana Rojas-Villarraga • Juan-Manuel Anaya

Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine and Health Sciences, Universidad del Rosario, 111221 Bogotá, Colombia.

• Estudio de corte transversal, 800 pacientes Colombianos con AR.• Revisión Sistemática de Literatura Mundial ECV en AR, enfocada a Factores de

Riesgo No Tradicionales.

Page 21: ECV en Autoinmunidad. JCS

PacientesFamiliares

• Consentimiento• Historia Clínica• Muestras

Genotipage

y Estudios Inmunológicos

• Bases de Datos

• DNA• Suero

Análisis Genético, Bioinformático& Estadístico

Estudios basados en FamiliasT1D (n=98), CTR (n=113). pSS (n=101), MAS (84),

CTR (n=124).

Estudios de Asociación. LES (n=320), AR (n=1200),

SS (n=400), EM (n=200)

CTR (n=1800).

Proceso de Investigación del CREA - Pacientes & Métodos

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FRNT para ECV en ARFRNT para ECV en ARTable 5 Logistic regression analysis: Characteristics associated with CVD in 800 patients with RA.

Characteristic β AOR 95% CI p

Hypercholesterolemia 1.238 3.449 2.210-5.382 <0.0001 Steroids use 0.924 2.519 1.180-5.378 0.017 Household duties 0.831 2.296 1.458-3.615 <0.0001 Duration disease > 10 years 0.751 2.120 1.364-3.295 0.001 Familial Autoimmunity in FDR 0.711 2.035 1.134-3.652 0.017 Polyautoimmunity 0.460 1.585 0.883-2.844 0.123 Abnormal BMI 0.536 1.708 1.128-2.586 0.011 Female -0.746 0.474 0.270-0.833 0.009

β: β Coefficient; AOR: Adjusted odds ratio; 95% CI: 95% Confidence interval; FDR: First degree relatives; BMI: Body mass index.

Amaya-Amaya J et al. Immunol Res. 2013

Page 23: ECV en Autoinmunidad. JCS

Amaya-Amaya J et al. Immunol Res. 2013

Page 24: ECV en Autoinmunidad. JCS

Amaya-Amaya J et al. Immunol Res. 2013

Page 25: ECV en Autoinmunidad. JCS

Lupus Eritematoso Lupus Eritematoso SistémicoSistémico

ECV en Autoinmunidad

Page 26: ECV en Autoinmunidad. JCS

Tratamiento convencionalGC, ASA, AINEs, IECA, ARA II

Antimaláricos (CQ, HCQ)Inmunomoduladores

(AZA, MMF, CFM, MTX)

Terapia Biológica(RTX, Belimumab, IGIV)

Nuevas TerapiasAlteraciones inmunológicas= producción de auto-anticuerpos

Factores endógenos:Perfil hormonal favorable.

Factores genéticos:Alelos de susceptibilidad

Factores ambientales:Sustancias químicas, silicona, infecciones, vacunas, LUV, ACO.

Compromiso sistémico (ECV)Endofenotipos

Heterogeneidad clínica

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ECV en LESECV en LES• Prevalencia (50%)• AT acelerada• Factores específicos de la

enfermedad• Sobrevida• Patrón bimodal de

mortalidad: Temprana Tardía (ECV)

Zeller CB et al. Curr Cardiol Rev 2008;4(2):116-22

Page 28: ECV en Autoinmunidad. JCS

Cardiovascular disease in Latin American patients with systemic lupus erythematosus. A cohort study and a systematic review.Jenny Amaya-Amaya, Juan Camilo Sarmiento-Monroy, Julián Caro-Moreno, José-Leonardo Pérez-Fernández, Nicolás Molano-González, Rubén D. Mantilla, Adriana Rojas-Villarraga, Juan-Manuel Anaya.

Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine and Health Sciences, Universidad del Rosario, 111221 Bogotá, Colombia.

• Estudio de corte transversal, 310 pacientes Colombianos con LES.• Revisión Sistemática de la Literatura en LA.

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ECV en LESECV en LES

Characteristic β AOR 95%CI p

APS 1.55 4.71 1.81-12.2 0.001 Dyslipidemia 1.07 2.92 1.54-5.55 0.001 Pleural effusion 0.78 2.19 1.20-3.98 0.011 Smoking and Coffee 0.60 1.82 1.05-3.13 0.03

Table 5. Logistic regression analysis: Factors associated with CVD in patients with SLE*.

CVD: Cardiovascular disease; SLE: Systemic Lupus Erythematosus; β: β Coefficient; AOR: Adjusted Odds Ratio; 95% CI: 95% Confidence interval; APS: Antiphospholipid Syndrome. *Adjusted by gender and duration of the disease including interaction between smoking and coffee consumption. The model continued to be significant.

Amaya-Amaya J et al. Lupus 2013

Page 30: ECV en Autoinmunidad. JCS

Amaya-Amaya J et al. Lupus 2013

Page 31: ECV en Autoinmunidad. JCS
Page 32: ECV en Autoinmunidad. JCS

PerspectivasPerspectivas• Entendimiento de mecanismos fisiopatológicos

comunes y específicos de cada entidad.• Estratificación de riesgo CV con variables

relacionadas al proceso inflamatorio y autoinmune de base.

Page 33: ECV en Autoinmunidad. JCS

ConclusionesConclusiones

1. ECV es una causa frecuente de Morbimortalidad en pacientes con EAI (AR, LES).

2. Estudio e identificación de FRNT independientes.3. Estratificación adecuada del riesgo individual (P4).4. Control estricto de actividad de la enfermedad.5. Identificación y manejo oportuno de FR

modificables.

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Gracias