cascada de la coagulacion y fibrinolisis

DR ROBINSON LEON ZULOETA - MEDICINA INTERNA

Fase de los factores

de la Coagulación

Fase de los factores de la coagulaciónFase de los factores de la coagulación

Etapas del mecanismo:• Formación de tromboplastina• Formación de trombina• Formación de fibrina• Lisis del coágulo de fibrina

Fase de los factores de la coagulación

Clases funcionales Factores1- Zimógenos II, VII, IX, X XI, XII2- Cofactores III, V, VIII, KAPM3- Fibrinógeno I4- Inhibidores AT III, Prot. C, Prot. S5- Factores de contacto XI, XII, Kalicreína

Activación de los factores de contactoIn vivo In vitro

Colágeno vidrioPiel celitaEstearato caolínÁcido úrico BaCo3

asbesto

Fase de los factores de la coagulación

Fase de los factores de la coagulación

Factores dependientes de vitamina K Son : II, VII, IX y X. Se sintetizan en el higado Vitamina K interviene en la

carboxilacion del acido glutamico mediante incorporacion de radicales CO2

Factores sensibles a trombina Son : I, V, VII,y XIII. Son moleculas de elevado peso

molecular Se consumen en el proceso de

coagulacion Actuan como enzimas (V-VIII)

Factores de contacto

Son : XI, XII, precalicreina, y cininogeno de alto peso molecular.

Actuan en la 1° fase de coagulacion y en el desencadenamiento de la fibrinolisis

Coagulacion

La coagulacion sanguinea se produce como resultado de una serie de reacciones en cascada en la que, sucesivamente una proenzima es activada y esta a su vez activa a otra proenzima y asi sucesivamente

Se distinguen 2 fases: Conversion de protrombina en

trombina y transformacion de fibrinogeno en fibrina.

Conversion de protrombina en trombina Ocurre por 2 sistemas: Intrinseco o sanguineo Extrinseco o tisular La fase final es comun

Panorama general de las reacciones de la cascada de la coagulación.

La coagulación de la sangre se produce sobre membranas fosfolípidas de la superficie celular del tejido subendotelial expuesto.

Complejo de enzima, sustrato y cofactor.

Membrana actúa al ↓ Km de la reacción, localiza la reacción al sitio de la lesión.

Sistema intrinseco

Se inicia con la activacion del fXII sobre superficie desprovista de endotelio

Acelerada por la presencia de cininogeno de alto peso molecular

El FXIIa transforma XI en XIa. El XIa transforma al IX en IXa por accion

del calcio Para activar al FX se requiere IXa,

calcio, PL y fVIII

Primeros Factores adsorbidos XII y Precalicreína.

CAPM : COFACTOR. Proteasa de Calicreina Escinde XII XIIa Convierte a XIa y proactivador

del plasminógeno. Glucoproteína con liberación de bradicinina. Permeabilidad Vacular y Dolor.

Factor XI Se activa por medio de CAPM.

Retro + Por XI y Trombina. Factor IX Requiere Ca Activa VIII

Puede también activarse por medio de VIIa/FT Factor Xa activa Factor IX Ixα Buen

Sustrato para VIIa/FT Factor VIII.- VIII:C Cofactor para act. De X. Trombina Activa VIII:vW

Sistema extrinseco y fase final Se inicia al contacto de la sangre con el

factor tisular que se une al FVII para activar el FX

Se requiere calcio y PL , ambos sistemas estan relacionados, una deficiencia en el sistema extrinseco que es muy rapido origina retraso en la activacion de los factores V y VIII.

El Xa en presencia de Calcio, PL y el Va convertiran a la trotrombina en trombina.

Fase de los factores de la coagulaciónCascada de la coagulación

Factor IIProtrombina

Biosíntesis: Hígado, Vitamina K dependiente.PM: 70,000 daltons.Concentración Plasmática : 100 mg/L.Vida media In Vivo: 100 horas.Patología: Hipoprotrombinemia, autosómica recesiva.

FactorII

Factor IIa(Trombina)

AnticoagulanteInhibición

Fosfolípidos(Factor 3

plaquetario)

Activación

Procoagulante

Factor Va Factor

Xa

Ca++

*o Cofactor II de Heparina.

Complejo Protrombinasa

FactorIIa

Anti-

thrombina

III

Heparina

Anti-thrombina

IIIHeparina*

Fragmentos de activación

Factor VProacelerina, Factor Lábil

Biosíntesis: Hígado, megacariocitos.PM: 330,000 daltons.Concentración en Plasma: 5-12 mg/L.Vida media In Vivo : 25 horas.Patología: Parahemofilia, autosómica recesiva.

FactorIIa

FactorV

ProteínaC Activada

ProteínaSFosfolípidos

(Factor 3 plaquetario)

FragmentosInactivos

Ca++

Factor

Va

Complejo Proteína C

Activación

Procoagulante

AnticoagulanteInhibición

Factor VIIIFactor Anti-hemofílico

Biosíntesis: Hígado, endotelio; Factor VIII Related Antigen, megacariocitos.PM (FVIII + vWF): 1.2-2 million daltonsConcentración Plasmática: 7 mg/L (vWF)Vida media In vivo: 10 horas (Factor VIII)Patología: Factor VIII-Hemofiia A, recesiva ligada al X. Enfermedad de von Willebrand, autosómica dominante.

FactorIIa

FactorVIII

ProteínaC

ActivadaProteína

SFosfolípidos(Factor 3

plaquetario)

FragmentosInactivos

Ca++

FactorVIIIa

Complejo Proteína C

Activación

Procoagulante

AnticoagulantInhibición

FactorXaó

Fase de los factores de la coagulación

Transformación de fibrinogeno en fibrina El fibrinogeno es GP plasmatica de

elevado PM, sintetizada en el higado Tiene 2 subunidades de 3 cadenas cada

una La transformacion a fibrina se debe a la

trombina que libera fibrinopeptidos A y B de las cadenas alfa y beta quedando solo monomeros de fibrina que se unen luego para formar polimeros.

La fibrina formada se estabiliza con FXIII.

Fase de los factores de la coagulaciónPolimerización de los monómeros de fibrina

Fase de los factores de la coagulaciónPolimerización de los monómeros de fibrina

Cascada de la coagulación (mecanismos de retroalimentación)

Fase de los factores de la coagulaciónPruebas relacionadas

X

VIII

IX

XI

XII

VII

II

Va

Xa

V

IITrombina

Fibrinógeno

FibrinaFibrina estabilizada

Factor tisularTTPa

Control de trata-miento con cumarínicos

Control de trata- miento con heparina

TP

XIII

Vía intrínseca Vía extrínseca

+

Inhibidores Bioquímicos

Antitrombina III Cofactor II de la Heparina IVFT Proteína C y S Alfa2 Macroglobulina Alfa1 Antitripsina Inactivador de C1

Inhibidores naturalesde la coagulación

Inhibidores de la serinoproteasa: AtIII(75% efecto) potente antiXa Alfa 2 macroglobulina(25% efecto)

Inhibidores de factores VIIIa y Va Proteina C (destruye actividad Va y VIIIa) en presencia de calcio y PL, con su activador trombina y su cofactor trombomodulina. Proteina S es cofactor de PC

Inhibidores naturales de la coagulación Inhibidor de la via del factor tisular:

Inhibe al Fxa y al complejo FT/FVIIa, es sintetizado por el endotelio y circula en bajas concentraciones comparado con ATIII

Oxido Nitrico: sintetizado por celulas endoteliales causa vasodilatación e inhibe la adhesión y agregación plaquetaria.

inmunidad

Sistema de defensa de nuestro organismo contra el ataque de bacterias, virus , hongos, ademas contra el transplante de organos.

LA INMUNIDAD ADQUIRIDASe da por la prescencia de:

INMUNIDAD HUMORAL dadaPor las cellus B

INMUNIDAD CELULAR dadaPor las celulas T