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BASES DE LA RECOMENDACIÓN LÍMITE DE EXPOSICIÓN OCUPACIONAL AL FORMALDEHÍDO:

ASPECTOS TOXICOLÓGICOS

MIGUEL ÁNGEL SOGORB SÁNCHEZInstituto de Bioingeniería

Área de ToxicologíaUniversidad Miguel Hernández de Elche

(msogorb@umh.es)

1

• Valores límite ambientales.

• Comité Científico de la UE para valores límite de exposición laboral (SCOEL).

• Comité de Evaluación de Riesgos (RAC) de la Agencia Europea de Sustancias Químicas (ECHA) y valores límite ambientales.

• El caso del formaldehido (FA): Base toxicológica de los valores límite ambientales recomendados por SCOEL. 2

VALORES LÍMITEAMBIENTALES

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• VLAs (OELs) son valores de referencia para las concentraciones de los agentes químicos en el aire, y representan condiciones a las cuales se cree, basándose en los conocimientos actuales, que la mayoría de los trabajadores pueden estar expuestos día tras día, durante toda su vida laboral, sin sufrir efectos adversos para su salud.

• Los VLA se establecen teniendo en cuenta TODA la información disponible, incluyendo propiedades físico-químicas, estudios in vitro, estudios con animales y humanos (estudios con voluntarios y epidemiológicos).

Valore Límite Ambiental (VLA) = Occupational Exposure Level (OEL)

VALORES LÍMITEAMBIENTALES

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VLA de Exposición Diaria (VLA-ED) = 8 hours Time Weighted Average (8-h TWA))

VLA de Exposición Diaria (VLA-ED): Es la concentración ponderada en el tiempo del agente químico a la que cree que la mayoría de los trabajadores podrán estar expuestos durante 8 horas diarias y 40 horas semanales a lo largo de su vida laboral sin sufrir efectos adversos para su salud.

VALORES LÍMITEAMBIENTALES

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VLA de Exposición Corta (VLA-EC) = Short-term exposure limit (STEL)

VLA de Exposición Corta (VLA-EC): Es la concentración ponderada en el tiempo del agente químico a la que cree que la mayoría de los trabajadores podrán estar expuestos durante cualquier periodo de 15 minutos sin sufrir efectos adversos para su salud.

• Valores límite ambientales.

• Comité Científico de la UE para valores límite de exposición laboral (SCOEL).

• Comité de Evaluación de Riesgos (RAC) de la Agencia Europea de Sustancias Químicas (ECHA) y valores límite ambientales.

• El caso del formaldehido (FA): Base toxicológica de los valores límite ambientales recomendados por SCOEL. 6

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187 opiniones emitidas por SCOEL hasta 2017

• Valores límite ambientales.

• Comité Científico de la UE para valores límite de exposición laboral (SCOEL).

• Comité de Evaluación de Riesgos (RAC) de la Agencia Europea de Sustancias Químicas (ECHA) y valores límite ambientales.

• El caso del formaldehido (FA): Base toxicológica de los valores límite ambientales recomendados por SCOEL. 8

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RAC y OEL

OEL OPINIONES (2018):• Benceno• Níquel y sus compuestos• Acrilonitrilo• MOCA• Arsénico y sales inorgánicas

• Valores límite ambientales.

• Comité Científico de la UE para valores límite de exposición laboral (SCOEL).

• Comité de Evaluación de Riesgos (RAC) de la Agencia Europea de Sustancias Químicas (ECHA) y valores límite ambientales.

• El caso del formaldehido (FA): Base toxicológica de los valores límite ambientales recomendados por SCOEL. 10

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FA: OEL

https://circabc.europa.eu/sd/a/2882e9bc‐d52e‐4944‐ac08‐974b43957ed2/REC‐125%20Formaldehyde.pdf

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FA: OEL

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FA: OEL

EXPOSICIÓN AMBIENTAL• Combustión materia orgánica (humo

automóviles)• Humo cigarrillo• Productos tratamiento de madera,

alfombras, telas, aislamientos• Estufas

EXPOSICIÓN PROFESIONAL• Intermediario químico• Resinas• Adhesivos• Plásticos• Desinfectante• Barnizado y tratamiento de maderas

• Altamente soluble• Muy reactivo con DNA y

proteínas

GENERACIÓN ENDÓGENA DE FA

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FA:CLASIFICACIÓN

PELIGROSIDAD DEL FORMALDEHÍDO

• Mutagenicidad(Categoría 2)

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FA: OEL

• No existe una evidencia epidemiológica robusta que demuestre genotoxicidad sistémica tras inhalación: Estudios muy antiguos y/o poca población Exposición sin monitorización de la exposiciónMetodologías de ensayo de genotoxicidad no validadas

• No existe una evidencia epidemiológica que demuestre genotoxicidad en células germinales.

• No existe evidencia epidemiológica robusta que demuestre genotoxicidad local: Estudios negativos con voluntarios en células bucales y nasales Estudios positivos con trabajadores en células bucales y nasales

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FA: MUTAGENICIDAD

GENOTOXICIDAD: EPIDEMIOLOGÍA

• Formación de adductos de FA-DNA.

• Entrecruzamiento DNA-proteínas.

• Ruptura de hebras de DNA.

• Inducción de reparación de DNA.

• Intercambio de cromátidas hermanas en V79 cells (concurrente con citotoxicidad).

• Positivo test de Ames.

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FA: MUTAGENICIDAD

GENOTOXICIDAD: ESTUDIOS IN VITRO

• Genotoxicidad sistémica por inhalación no concluyente: Resultados no reproducibles en roedores Genotoxicidad en presencia de toxicidad sistémicas en roedores

• Genotoxicidad en células germinales en Drosophila melanogaster (vía oral, no inhalación) y en roedores vía ip.

• Genotoxicidad local: Entrecruzamientos DNA-proteína en epitelios nasales y

traqueales de ratas y monos. Formación de micronúcleos en epitelio nasal de ratas. Adductos de DNA en epitelio nasal de ratas.Modelo toxicocinético predice menor tasa de entrecruzamiento

DNA-proteína en humanos que en ratas.18

FA: MUTAGENICIDAD

GENOTOXICIDAD: ESTUDIOS CON ANIMALES

19

FA: MUTAGENICIDAD

GENOTOXICIDAD: ESTUDIOS CON ANIMALES

PELIGROSIDAD DEL FORMALDEHÍDO

• Carcinogenicidad(Categoría 1B)

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FA: OEL

• RAC no encontró evidencias epidemiológicas suficientemente robustas para clasificar el formaldehido como carcinógeno categoría 1A porque los resultados son poco robustos para establecer una asociación entre exposición a FA y leucemia u otro tipo de tumor sistémico. → CATEGORÍA 1B

• IARC consideró evidencias suficientes de cáncer nasofaríngeo. → CATEGORÍA 1

21

FA: CARCINOGENICIDAD

CARCINOGENICIDAD: EPIDEMIOLOGÍA

• Estudios por vía oral no muestras resultados concluyentes.

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FA: CARCINOGENICIDAD

CARCINOGENICIDAD: ESTUDIOS CON ANIMALES

Carcinomas en vías respiratorias tras exposición por inhalaciónppm

Especie NOAEC LOAEC INCIDENCIArata 2,0 5,6 5,6 ppm = 0,9%; 14,3 ppm = 48,7%rata - 6,0 Más baja entre estudios en literaturaratón 5,6 14,3 14,3 ppm = 0,8%

hámster 30 -

23

FA: CARCINOGENICIDADCARCINOGENICIDAD: ESTUDIOS CON ANIMALES

Toxicocinética sugiere que humanos más resistentes

NOAEC ≈ 1 ppm

PELIGROSIDAD DEL FORMALDEHÍDO

• Iritación y corrosividad (Categoría 1B)

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FA: OEL

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FA: IRRITACIÓN OCULAR

INCIDENCIA (%)

0 5 10 15 20 25

Control

Hasta 0,3  ppm

Entre 0,3 y 0,5 ppm

Entre 0,5‐1 ppm

Meta estudio analizando 17 estudios con voluntarios

NOAEC = 0,3 ppmLOAEC > 0,3 ppm

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FA: IRRITACIÓNLang et al., 2008

• 21 voluntarios (11 hombres + 10 mujeres).

• 4 horas de exposición diaria durante 10 días consecutivos.

• Grupos: 0; 0,15; 0,30; 0,50 ppm; 0,30 ppm con 4 picos de 15 minutos de 0,6 ppm y 0,50 ppm con cuatro picos de 15 minutos de 1 ppm.

• Registros: Irritación ocular, parpadeo, flujo nasal, molestias generales, función pulmonar (3 ciclos en ergómetro de 80 vatios durante 15 minutos).

• Olor de FA enmascarado con 12-16 ppm de acetato de etilo.

• 0,50 ppm con picos de 1 ppm: parpadeo e irritación acular

Exposición largaNOAEC = 0,3 ppmLOAEC = 0,5 ppm

Exposición “pico”NOAEC = 0,6 ppmLOAEC = 1 ppm

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FA: IRRITACIÓNMueller et al., 2013

• 41 voluntarios (hombres).

• 4 horas de exposición diaria durante 5 días consecutivos.

• Grupos: 0; 0,50; 0,7; 0,30 ppm con 4 picos de 15 minutos de 0,6 ppm y 0,40 ppm con cuatro picos de 15 minutos de 0,8 ppm.

• Registros: Irritación ocular, parpadeo, flujo nasal, función pulmonar (3 ciclos en ergómetro de 80 vatios durante 15 minutos).

• Sin efectos significativos en ningún grupo.

Exposición largaNOAEC = 0,7 ppmLOAEC > 0,7 ppm

Exposición “pico”NOAEC = 0,8 ppmLOAEC > 0,8 ppm

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FA: IRRITACIÓN

Exposición largaMeta estudio Lang et al 2008 Mueller et al 2013

NOAEC 0,3 ppm 0,3 ppm 0,8 ppmLOAEC > 0,3 ppm 0,5 ppm > 0,8 ppm

Exposición cortaMeta estudio Lang et al 2008 Mueller et al 2013

NOAEC - 0,6 ppm 0,8 ppmLOAEC - 1 ppm > 0,8 ppm

PELIGROSIDAD DEL FORMALDEHÍDO

• Mutagenicidad (Categoría 2)

• Carcinogenicidad (Categoría 1B)

• Irritación y corrosividad (Categoría 1B)

• Sensibilización dérmica (Categoría 1)

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FA: OEL

ANOTACIÓN

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FA: PROPUESTA DE OELs

EXPOSICIÓN CORTA DURACIÓN (máximo 15 minutos)

NOAECFactor de

incertidumbreVLA-EC(STEL)

Irritación 0,6 ppm 1 0,6 ppmMutagenicidad y carcinogenicidad

- - -

EXPOSICIÓN LARGA DURACIÓN (máximo 8 horas)

NOAECFactor de

incertidumbreVLA-ED

(8-hours TWA)Irritación 0,3 ppm 1 0,3 ppmMutagenicidad y carcinogenicidad

1 ppm 2 0,5 ppm

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FA: PROPUESTA DE OELs

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MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN