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QUINOLONAS
Mecanismo de acciónInhibición de la DNA girasa (G -) y topoisomerasa IV (G +); inhiben la replicación del DNA
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FLUOROQUINOLONAS
Amplio espectro (G + y G -)
CiprofloxacinoLevofloxacino
Ofloxacino
Norfloxacino
Acrosoxacino
pefloxacino
Cinoxacino
Acido nalidíxico
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CARACTERÍSTICAS
• Vías de administración: oral
• Buena concentración en riñón, próstata, pulmón, fagocitos.
• No cruzan BHE, excepto pefloxacino y ofloxacino
• Ac nalidíxico y norfloxacino contraindicados en embarazo
• Eliminación: hepática y renal
• RAM: leves, trastornos digestivos
Aplicaciones terapéuticas
Utilizados en infecciones por bacilos y cocos G – facultativos y aerobios.
Eficaz frente a enterobacterias (bacilos G -) resistentes a penicilinas, cefalosporinas y aminoglicósidos. H. influenzae, N. gonorrhoeae, Campylobacter y Pseudomonas
G +: estreptococos y neumococos son inhibidos débilmente
Norfloxacino, ofloxacino: infecciones urinarias complicadas
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SULFAS
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Mecanismo de acción
Sulfamidas: inhibidor de la síntesis de folato. Dihidropteroato sintasa.
Trimetoprim: inhibidor de la síntesis de folato. Dihidrofolato reductasa.
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+COTRIMOXAZOL
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100-230SulfadoxineLong acting
æSilver sulfadiazine
æSulfacetamideTopically used
æSulfasalazinePoorly absorbedæ active in bowel lumen
5-61110
SulfisoxazoleSulfamethoxazoleSulfadiazine
Absorbed and excretedrapidly
SERUM HALF-LIFE, hoursSULFONAMIDECLASS
Classes of Sulfonamides
Table 44-1
CARACTERÍSTICAS• Sales de sodio o disodio (solubles en agua) son usadas para administración parenteral. Combinación aumenta la solubilidad.
• Presentan un periodo de latencia.
• Buena absorción oral (70 – 100%) en intestino (también en estómago).
• Se distribuyen en líquidos como pleural, peritoneal, sinovial, ocular (50-90% de la concentración en sangre). 20- 80 % en LCR en infecciones meningeas.
• Cruzan fácilmente la placenta (efecto antibacteriano y tóxico en feto).
• Biotransformación: acetilación (sin actividad), hidroxilación, conjugación.
• Eliminación: principalmente en orina. Bilis, heces. leche.
• PREVENCIÓN DE FORMACIÓN DE CRISTALES DE SULFAS EN ORINA, CON ORINA ALCALINA, MAYOR INGESTA DE LÍQUIDOS, REDUCCIÓN DE LA DOSIS (INSUFICIENCIA RENAL), CON COMBINACIÓN DE SULFAS.
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INDICACIONES TERAPEUTICAS
Infecciones urinarias
En combinación con trimetorpim, otitis, bronquitis, sinusitis
ESPECTRO DE ACCIÓN
G + y G -
RAM
Reacciones de hipersensibilidad: urticaria, erupciones cutáneas, anafilaxis, rash, fiebre, poliartritis.
Sistema hematopoyético: anemia hemolítica aguda, agranulocitosis, anemia aplástica.
Vías urinarias: cristaluria
Anorexia. Nauseas, vómitos, diarrea (a dosis altas).
Hepatitis.
INTERACCIONES
Anticoagulantes orales, sulfonilureas, anticonvulsivantes.
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MECANISMOS DE RESISTENCIA
Adquirida
• Mutación de dihidropteroato sintasa (menor afinidad por sulfas)
• Disminución de la permeabilidad al fármaco y activación del eflujo.
• Activación de vías metabólicas alternativas para la síntesis de folato.
• Mayor producción de PABA
SULFAS POTENCIADAS
Diaminopirimidinas (trimetoprim, metoprim, ormetoprim, aditoprim, pyrimetamina): inhiben dihidrofolato reductasa.
trimetoprim/sulfametoxazola: cotrimoxazol
trimetoprim/sulfadoxina: cotrimoxina
trimetoprim/sulfadiazina: cotrimazina
ormetoprim/sulfadimetoxine
• Espectro de acción G + y G –
• Buena absorción después de administración oral
• Eliminación en orina (también en heces)
• Alta concentración en leche
• RAM: escasas. Altas dosis puede afectar la hematopoyesis.
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NITROFURANOS
Nitrofurantoina
Mecanismo de acción: daño al DNA bacteriano mediante la generación de intermediarios altamente reactivos.
Absorción gastrointestinal, rápida eliminación
40 % de excreción renal sin cambios
Aplicaciones terapéuticas: infecciones del tracto urinario
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MACRÓLIDOS
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Inhibición de la síntesis de proteínas, se unen en forma reversible a la subunidad 50 S
MECANISMO DE ACCIMECANISMO DE ACCIÓÓNN
Claritromicina
Actividad más potente que eritromicina sobre estreptococos y estafilococos (anaerobios G+)
Vías de administración: oral (mejor biodisponibilidad con los alimentos)
Unión a proteínas plasmáticas: 40-70%
Dosis: 1g, cada 24 hr
Amplia distribución en tejidos e intracelular
Eliminación: renal (20-40% sin cambios, 10-15% metabolitos) y hepática
T1/2: 3-7 hr
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Azitromicina
Menor actividad que eritromicina sobre G +. Efectivo contra anaerobios G-.
Vías de administración: oral, IV. (tabletas, suspensión oral y para inyección)
(administrar sin alimentos)
Unión a proteínas plasmáticas: 50%
Amplia distribución, altas concentraciones intracelulares
Eliminación: hepática (metabolitos inactivos), renal (menor)
T1/2: 40-68 hrs
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Mecanismos de resistencia (adquirida)
Eflujo
producción de una metilasa que modifica el sitio del ribosoma (fenotipo MLSB: resistencia a macrólidos)
hidrólisis del fármaco por esterasas
mutaciones cromosómicas que alteran proteínas de 50 S
Eritromicina
• Bacteriostático, bactericida (a concentraciones altas)
• Actividad sobre cocos y bacilos G + aerobios
• Vías de administración: oral, IV
• Dosis: 1-2 g /día adultos; 30-50 mg/kg/día niños
• Absorción en intestino, se inactiva por ácido gástrico (tabletas con recubrimiento entérico). Esteres de eritromicina presentan más estabilidad en medio ácido y mejoran la absorción.
eritromicina base o ester: no ingerir con alimentos
estolato o etilsuccinato: se puede ingerir con alimentos
• Unión a proteínas plasmáticas: 70 -95 %
• Distribución: no atraviesa BHE, cruza barrera placentaria, se detecta en leche. Distribución intracelular.
• Eliminación: bilis, renal (2-5%)
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INDICACIONES TERAPÉUTICASSe utiliza en oftalmia neonatal. Ulcera péptica por H. pylori. Infecciones en pacientes con SIDA
Infecciones locales y sistémicas (como 2° elección después de penicilinas)
Infecciones respiratorias superiores, bronconeumonía, enteritis bacteriana, metritis, piodermitis, infecciones urinarias, artritis.
RAM: escasas, fiebre, eosinofilia, erupciones cutáneas. Molestias gástricas. Arritmias en pacientes con cardiopatía base
INTERACCIONESPotencia efectos de: Carbamazepina, corticoides, ciclosporina, digoxina, triazolam, warfarina
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LINCOSAMIDAS
LINCOSAMIDAS
Clindamicina Lincomicina
MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibición de la síntesis de proteínas. Unión a 50S.
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CARACTERÍSTICAS
Bacteriostáticos y bactericidas
Lincomicina: baja absorción GI
Clindamicina palmitato: absorción GI (90%) dosis oral
Clindamicina fosfato: IM
Amplia distribución en tejidos y fluidos (no en LCR), intracelular
Atraviesa la placenta
Alta unión a proteínas plasmáticas (90%)
Producción de metabolitos inactivos en hígado
Eliminación: orina y heces (10% intacto).
Dosis: 150-300 mg/6 hr (adultos)
8-12 mg/kg/día (niños)
ESPECTRO DE ACCIÓN: anaerobios (más activa que eritromicina y claritromicina)
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APLICACIONES TERAPÉUTICASInfecciones pulmonares (abscesos) por anaerobios
RAM
Efectos GI (diarrea). Parálisis muscular, hipersensibilidad, Stevens-Johnson syndrome, granulocitopenia
MECANISMOS DE RESISTENCIAAlteración de subunidad 50S (metilación)
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