aine´s reumatologia

Universidad de Los AndesInstituto Autónomo Hospital Universitario Los Andes

Facultad de MedicinaDepartamento de Medicina Interna

Servicio de Reumatología

Analgésicos, Antipiréticos y Antiinflamatorios No Esteroideos

AINEs

Dr. Frank Cuevas

Enero 2011

AINEs

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AINEs Generalidades

Son un grupo heterogéneo de medicamentos que presentan acciones farmacológicas y efectos colaterales similares, que comparten la propiedad de inhibir la biosíntesis de prostaglandinas y por ello son capaces de aliviar el dolor, la fiebre y los signos de inflamación.

AINEs Propiedades analgésicas, antipiréticas, antiinflamatorias y anti-

agregante plaquetaria. Usados en primera línea para tratamiento de enfermedades

reumatológicas y músculo esqueléticas.

Principales características:

Su acción es predominantemente periférica. Poseen acción analgésica de moderada intensidad (efectivos

en dolores tegumentarios o somáticos). No producen dependencia. Presentan toxicidad reducida.

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PGI2

OTRAS PGPGE2 PGF2

TROMBOXANO

ENDOPEROXIDOS CICLICLOS ( PGG – PGH)

CICLOOXIGENASA COX-1 COX-2

AINES

ACIDO ARAQUIDONICOACIDO ARAQUIDONICO

FOSFOLIPIDOS (Membrana Plasmática)

Fosfolipasa A2

LIPOOXIGENASA

ACIDOS HIDROPEROXIDOS

LEUCOTRIENOSLEUCOTRIENOS

LTB4 LTC4 LTD4 LTE4

ACTIVADOR NEUTROF.

DEGRANULACIONEXTRAVASACION

BRONCOCONSTRICCION

VASOCONSTRICCION

Mecanismo de Acción ESTÍMULO

COX-1 COX-2

Funciones fisiológicas

Condiciones patológicas

EFECTOS ADVERSOS EFECTOS

TERAPÉUTICOS

Constitutiv

a

Inducible

Estomago, intestino, riñón, Plaquetas

Macrófagos, células endoteliales

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Acción Farmacológica

Analgésico: evitan acción de PGs sobre la respuesta dolorosa,

asociado a procesos inflamatorios.

Antipirético:

Fiebre: ↑IL-1, TNF → síntesis de PGE2 (área preóptica hipotalámica)

Mecanismos: 1. periférico: ↑ pérdida calórica.

2. central: reducen liberación local de PGE2.

Anti-inflamatorio: inhibición de las PGE2 y PGI2, disminuyen la

vasodilatación y el eritema que se produce en la respuesta inflamatoria.

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Clasificación de los AINEs de acuerdo a su estructura química

GRUPO QUÍMICO EJEMPLOS

SALICILATOS Acido acetil salicílico, Acetil salicilato de Lisina, Diflunisal.

DERIVADOS PIRAZOLONICOS

Metamizol, Fenilbutazona, Oxifenbutazona, Antipirina, Aminopirina

DERIVADOS DEL PARAMINOFENOL

Acetaminofen, Fenacetina.

DERIVADOS DEL INDOL Indometacina, Sulindac, Etodolac.

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO

Ibuprofen, Naproxen, Ketoprofeno, Tiaprofen, Piprofen.

OXICAMOS DEL ACIDO ENOLICO

Piroxicam, Meloxicam, Tenoxicam, Lornoxicam, Pivoxicam.

DERIVADOS DEL ACIDO FENILACETICO

Diclofenac, Aceclofenac, Bromfenac.

Clasificación de los AINEs de acuerdo a su estructura química

ACIDOS HETEROARILACETICOS

Ketorolac, Tolmetin.

ALCANONAS Nabumetona

SULFONANILIDAS Nimesulida, Flusulida

DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO

Acido mefenámico, Acido tolfenámico, Acido flufenámico, Acido meclofenámico.

INHIBIDORES ESPECIFICOS DE LA COX-2

Celecoxib, Rofecoxib, Etoricoxib.

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Clasificación de los AINEs de acuerdo a la selectividad COX-1 y COX-2

ALTAMENTE SELECTIVOS COX-1Aspirina, Indometacina, Piroxicam

SELECTIVOS COX-1Ibuprofeno, Acetaminofén o paracetamol

EQUIPOTENTES COX-1/COX-2Diclofenac, Naproxen

SELECTIVOS COX-2Nimesulide, Meloxicam, Nabumetone

ALTAMENTE SELECTIVOS COX-2Celecoxib, Rofecoxib, Parecoxib, Valdecoxib

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FARMACOCINÉTICA Salicilatos Paraminofenoles Pirazolonicos Acido Propionico

Acido Enolico

Absorción Estomago y duodeno Completa en TGI Completa en

TGI/rectalCompleta

en TGI Completa

Biodisponibilidad 100% 100% 99- 100% 100%

Unión a Proteínas 80-90% 20% 98% 80-99% 99%

Metabolismo hidrolisis conjugación e hidroxilación

Hidroxilación desmetilación

glucoronidación

Hidroxila.Desmetila.Conjuga.

Hidroxila.Conjuga

Excreción Renal Renal 90%Renal

(metabolito activo)

Renal 99% Renal y heces

Vida Media 15-20min 2,5-4 hrs 2-4 hrs2-4 hrs

Naproxeno 13 hrs

50 hrs Piroxicam

FARMACOCINÉTICADerivados del Indol

Ac. Antranilico y Fenamatos

Ac. Fenilacetico

Ac. Heteroaril-

AceticoSulfonamidas

AbsorciónCasi

completa TGI/rectal

Rapida Rapida y completa

Rapida(via IM)

Rapida y extensa

Biodisponibilidad 98% 95% 54% 80% -

Unión a Proteínas 90% 90% 99% 100% 99%

MetabolismoDesmetila.Desacetila.Glucoroni.

Hepatica Hepatica Hepatica Hepatica

ExcreciónRenal

(secrecion tubular)

Renal 20% heces Renal

Renal40%conjuga.60% inaltera.

Renal

Vida Media 1-6 hrs 2-4 hrs 2 hrs 4-6 hrs -

Indicaciones Enfermedades reumatológicas:

Artritis reumatoide Osteoartritis

Atrofias inflamatorias: Espondilitis anquilosante Artritis psoriásica Síndrome de Reiter

Gota Dolor menstrual Dolores de cabeza y migrañas Dolor postquirúrgico Dolor de cáncer metastásico de hueso Fiebre Ileo paralítico Cólico nefrítico

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Fármacos Analgésicos AntipiréticosAnti

Inflamatorios

Aspirina +++ ++++++ +++++

Metamizol ++++ +++++ ++

Acetaminofen ++++ ++++++ +

Ketoprofeno +++++ +++ ++++++

Ibuprofeno +++++ +++++ +++++++

Naproxeno ++++++ ++++ +++++

Usos de los AINEs

Fármacos Analgésicos Antipiréticos Anti Inflamatorios

Meloxicam +++++ + ++++++

Piroxicam +++++ ++ ++++++

Indometacina ++++ ++ ++++++

Diclofenac ++++++ +++++ ++++++

Ketorolac ++++++ ++ ++

Nimesulide ++++ + ++++++

Usos de los AINEs

Fármacos Analgésico AntipiréticoAnti

Inflamatorio

Celecocib +++++ + ++++++

Rofecoxib +++++ + ++++++

Etoricoxib +++++ + ++++++

Usos de los AINEs INICIO

Reacciones adversas:(RAM)

Gastrointestinales Renales Hipersensibilidad Hematológicas Toxicidad hepática Cardiovasculares

Reacción Adversa

Salicilatos Paracetamol Ac. propionico Mefenamico Ketorolaco

Irritación Gástrica +++ --- ++ +++ +++

Ulceración Gástrica +++ --- + ++ ++

Disfunción Plaquetaria + --- +

Anemia Hemolítica ++

Disfunción Renal + + ++ ++

Disfunción Hepática ++ +++ + + +

Reacciones Alérgicas +++ --- + + +

SNC Tinnitus --- Cefalea Vértigo Cefalea Confusión Cefalea

Factores De Riesgo

HEMORRAGIA DIGESTIVA

ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

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Etapa crítica para prescripción de AINES, estos atraviesan la barrera placentaria.

Estos pueden producir: Anemia, por microhemorragias GIT (aspirina, indometacina). Prolongación de la gestación, si se usan al final del embarazo

(por disminución del tono uterino).

Cierre prematuro del conducto arterioso y hemorragia cerebral

en el feto. Hemorragias pre y post-parto

AINEs En El Embarazo

AINES recomendados en el embarazo:

- Como analgésico: ACETAMINOFEN

- Como antiinflamatorio: IBUPROFENO

Recomendaciones:

-Usar fármacos con vida media corta y rápida eliminación

-Suspender consumo de AINES antes del parto.

AINEs En El Embarazo

Por ser ácidos débiles y tener alta UPP, se excretan en bajas cantidades en la leche materna.

Niños pueden presentar rash y hemorragias.

El paracetamol, Ibuprofeno y Naproxeno pasan poco a la leche materna, se consideran seguros.

Tomar el AINES justo después de amamantar.

AINEs En La Lactancia

Medicamentos usados:

-Derivados del ac. Propiónico (ibuprofeno)-Paracetamol-Indometacina (cierre de ductus arterioso persistente)

Vigilar: Cambios de conducta, audición, metabolismo Hepático, Reaccion Alérgicas, Sindrome de Reyé, GI, hematológico, función renal, otros.

AINEs en los Niños

Cambios fisiológicos paciente geriátrico: Cambios fisiológicos paciente geriátrico:

Disminuyen los sistemas de absorción, transporte y perfusión del Disminuyen los sistemas de absorción, transporte y perfusión del sistema G.I.sistema G.I.

Disminuye el agua corporal total.Disminuye el agua corporal total.

Aumenta el tejido adiposo.Aumenta el tejido adiposo.

Pérdida de la función Renal y Hepática.Pérdida de la función Renal y Hepática.

Hipoalbuminemia.Hipoalbuminemia.

AINEs en los Ancianos

Limitar su uso a situaciones que tengan indicación clara. Evaluar riesgo-beneficio.

En lo posible, su uso debe evitarse en pacientes con: antecedentes de úlcera péptica, insuficiencia renal, cardiaca y hepática.

Deben emplearse con precaución en Hipertensión arterial (HTA), diabetes, pacientes desnutridos, deshidratados y con deterioro cognitivo.

Dosis bajas y por cortos periodos Uso de AINES con vida media corta.

AINEs en los Ancianos

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