4 bradiquinina y calidina

Mediadores Químicos Peptídicos

Bradicinina y Calidina

Páncreas (Frey, Kraut, Werle; 1939)

Calidina (Werle y Berek, 1948) Bradicinina (Rocha y Silva, 1949)

Inhibidores ACE (Ondetti, 1971)

Receptores (Regoli y Barabé, 1980)

Lesión tisular, alergias, virus e inflamación la activan.

Son autacoides locales que producen dolor, vasodilatación, mayor permeabilidad vascular y síntesis de prostaglandinas.

Metabolitos de cininas son mediadores potentes de la inflamación y dolor; inducida por daño tisular

Cininas

Péptidos derivados de los cininógenos por acción de calicreinas (plasmática y tisular)

Bradicinina (nonapéptido) Calidina (decapéptido)

Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe- Arg

Activación

El factor de Hageman (XII) activa a la precalicreina plasmática por medio de un ambiente electronegativo. (Retroalimentación)

Activación cascada del complemento y fibrinólisis

Metabolismo

Degradación de Cininas– Cinasa I (des-Arg-cininas)– Cinasa II

Enzima Convertidora de Angiotensina Endopeptidasa Neutra

Inhibidores plasmáticos– a2-Macroglobulina– a1-Tripsina

Receptores

B1: músculo liso, se liga a metabolitos– Predominan en traumatismo

B2: Clásico, liga bradicinina con calidina– Median en ausencia de inflamación– Acoplado a proteína G– Fosfolipasa A2 y C– Internalización complejo agonista-receptor

Mecanismo de Accion

Se ejercen tanto por B1 y B2

B2 pertenece a la superfamilia de los receptores acoplados a proteína G.Activa Fosfolipasa C, Fosfolipasa A2 y Proteincinasa C

B1 tiene mayor afinidad por des-Arg-cininas

LOCALIZADA: Activación sistemas de la coagulación, quininas y fibrinolítico

SISTÉMICA: fiebre, leucocitosis, síntesis esteroides y proteínas de fase aguda

Efectos Farmacologicos

Potentes Vasodilatadores arteriolares (B2) Contracción en grandes vasos (B1)

Descenso TA, Taquicardia Refleja

Aumenta permeabilidad vascular (B2)

Broncoconstriccion Regulación metabolismo de glúcidos Estimulan terminaciones nerviosas sensitivas

(B2) Aumenta transporte de Cl- en túbulo

colector. Nocicepción e Inflamación

Propiedades Farmacológicas

Inflamación– Intensifican permeabilidad de microcirculación– B1- macrófagos (Interleucina-1, TNF-a)– Resorción ósea B1

Dolor– Potentes algésicos– Liberación sustancia P y neurocinina A– Mediados por B2 (B1 crónico)

Cardiovascular– Regulación Presión Arterial (calicreina)– Vasodilatación (B2)– Papel primario en Hipertensión– Efectos cardioprotectores– Evita proliferación músculo liso en vasos e inhibe

trombina

Enfermedades Respiratorias– Asma y Rinitis (broncoespasmos, secreciones)– Inhibidos por anticolinérgicos– Antagonista B2 mejora función pulmonar

Riñones– Regulan volumen y composición orina– Receptores en conducto colector– Natriuresis (inhibe resorción)

Aplicaciones Terapéuticas

Antagonistas Mixtos y B1– Infecciones por rinovirus, dolor en quemados,

asma alérgica.

Icatibant – Antagonista selectivo de receptores B2– Tx alergopatias, angioedema, síndrome

carcinoide y pancreatitis aguda.

Aprotinina (Trasylol)– Antagonista inespecifico de calicreina– Inhibe mediadores reaccion inflamatoria,

fibrinolisis y generacion trombina– Dosis inicial y goteo durante la operación– Pueden surgir reacciones de hipersensibilidad

Inactiva por vía oral Semivida 150 min Tx de pancreatitis aguda, síndrome

carcinoide, hemorragias por fibrinólisis patológica, shock.

Inhibidores de la ACE– Tratamiento HTA– El antagonismo aminora hipotensión inmediata– Se puede presentar angioedema por inhibición de

metabolismo de cinina.– Tos crónica no productiva– Antagonistas AT1 (aumenta Angiotensina II)

Bibliografía

Goodman y Gilman: Las Bases Goodman y Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Farmacológicas de la Terapéutica. 10º Edición, Mc Graw Gill (págs. 668 10º Edición, Mc Graw Gill (págs. 668 - 674)- 674)

FLÓREZ, J. Farmacología Humana. 5ª FLÓREZ, J. Farmacología Humana. 5ª ed. Masson, 2008. (págs. 412 – 414)ed. Masson, 2008. (págs. 412 – 414)