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XII Congreso AEFF - Octubre 2007, Madrid

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La vía transdérmica en Formulación Magistral

Alicia López Castellano

Universidad CEU Cardenal Herrera Moncada (Valencia)

XII Congreso de Formulación Magistral AEFFMadrid, 25 de octubre de 2007

A López Castellano, Madrid 2007

Objetivo

¿Es posible la vía transdérmica en Formulación Magistral?

Objetivo

¿Es posible la vía transdérmica en Formulación Magistral?

Generalidades de la vía transdérmicaFormas farmacéuticas de aplicación sobre la pielParches transdérmicos

• Requisitos de los fármacos• Estructura general y componentes• Clasificación• Formulación en la Oficina de Farmacia• Ejemplos

Generalidades de la vía transdérmicaFormas farmacéuticas de aplicación sobre la pielParches transdérmicos

• Requisitos de los fármacos• Estructura general y componentes• Clasificación• Formulación en la Oficina de Farmacia• Ejemplos


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Ventajas

evita la degradación del fármaco en el medio digestivo por el pH gástrico

mejora la biodisponibilidad del fármaco en el organismo

escapa de los riesgos e inconvenientes que presenta la administración I.V.

disminución en el coste de equipo asistencial en los hospitales

Objetivos

modular la actividad tópica

alcanzar niveles plasmáticos eficaces

Vía transdérmica

Parche transdérmico

Fármaco


ESTRUCTURA DE LA PIELESTRUCTURA DE LA PIEL

Vía transdérmica


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Absorción transdérmica

Vía Transapendicular

Glándula sudorípara

Folículo pilosebáceo

Dermis

VÍAS DE ABSORCIÓN TRANSDÉRMICA

Víaintercelular

Vía transcelular

Vía transepidérmica


EPID

ERM

ISD

ERM

ISH

IPO

DER

MIS

PELO

VASOS SANGUÍNEOS

FOLÍCULO PILOSO

GLÁNDULA SUDORÍPARA

fármaco

Función barrera de la piel

Inconvenientes

Limita el número de fármacos capaces de proporcionar concentraciones plasmáticas eficaces.



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Absorción transdérmicaEstrategias para incrementar la absorción de fármacos:

ProfármacosPromotores químicosMétodos físicos:

IontoforesisFonoforesisElectroporación

Procedimientos mínimamente invasivos

Balaguer-Fernández y col., Industria Farmacéutica (2004)

IONSYS®

adhesivomatriz

con principio activo

dispositivo invasivo

dispositivo aplicador

Macroflux®


PROMOTORES QUÍMICOS

Bicapa lipídica

Inserción de promotores Inserción de promotores

propilenglicoletanol

ác. grasos n-azacicloheptanonastensioactivos terpenos

DMSO

Mecanismo de acción

agua urea

Absorción transdérmicaEstrategias para incrementar la absorción de fármacos:


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EstratoCorneo10-20 µm

Epidermisviva~100 µm

Dermis~1-2 mm

Formulación

Difusión

Reparto

Difusión

Vasos sanguíneos

Reparto


Vía transdérmicaFormas Farmacéuticas

Líquidas: lociones, linimentos…Semisólidas:

Pomadas: hidrófilas, lipófilas y absorbentesGeles: hidrófilos y lipófilosCremas: hidrófilas y lipófilasPastas

Sólidas: PolvosParches Transdérmicos

Epidermis

Agua

Oclusión

Fármaco

Formulación


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Tiempo

Conc

entr

ació

npl

asm

átic

a Intervaloterapéutico

Administración oral

Intervaloterapéutico


Tiempo

Conc

entr

ació

n pl

asm

átic

a

dosis

dosis

Parches transdérmicos


Requisitos del fármaco- Propiedades físico-químicas

- Propiedades farmacológicas

- Propiedades farmacocinéticas y biofarmacéuticas

Dosis < 20 mg/día

Semivida de eliminación corta

J =D·P·C

h

500 D M

D

log POCT-1 4

J

No debe producir dermatitis

Efecto de primer paso cutáneo reducido



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ESTRUCTURA GENERAL Y COMPONENTES

Modulo de liberación

Capa adhesiva

poliisobutilenoDerivados de poliacrilatos

silicona

Disposición frontal

Disposición periférica

Cubierta externa

Lámina interna


Femenía-Font y col., Industria Farmacéutica (2004)


CLASIFICACIÓN

•Tipo reservorio

cubierta externa

reservorio de fármaco

membrana de control

capa adhesiva

lámina interna

• Tipo matricial

cubierta externa

capa adhesiva

fármaco en matriz

lámina interna



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Duragesic®FentaniloAlcohol gelificado con hidroxipropilcelulosa

Estraderm®Estradiol

Aceite mineral y polímero adhesivo de poliisobutileno

Transderm-Scop®Escopolamina

Catapress-TTs®Clonidina

Tipo reservorio

Nitroglicerina Transderm nitro®

Nitroderm®

Lactosa y anhídrido silícico coloidal en silicona fluida

Reservorio semisólido

Reservorio líquido

Reservorio sólido



Estradiol - Progestágeno - Ortho Evra®Estradiol - CIimara®

Matriz polimérica no adhesiva

HidrogelNitroglicerina – Nitro-Dur®

PEG400Agua

Matriz provista de microdepósitos

Silicona· ····· ··· ··· ··· ··· · · ····· Nitroglicerina - Nitrodisc®

Matriz polimérica adhesiva

PoliisobutilenoNitroglicerina - Deponit®

Poliacrilatos Nitroglicerina - Nitrodur II®

Tipo matricial



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Estradiol - Vivelle-dot®

Siliconaadhesiva

Fármaco disperso en polímero acrílico

Parches matriciales adhesivos

www.vivelledot.comNovartis Pharmaceuticals Vivelle-Dot™



CARACTERÍSTICAS:

Fino, flexible y resistente

Prácticamente transparente

Fácil manipulación

Parches matriciales adhesivos

Parches transdérmicosFORMULACIÓN EN LA OFICINA DE FARMACIA


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1: Mezcla de excipientes y principio activo

2: Trasvase de la mezcla y laminación sobre la cubierta externa a 600 µm

Agente poliméricoSolución adhesivaAgente filmógenoSolución del principio activo + Promotor de absorción

Imbibición

Parches transdérmicosFORMULACIÓN EN LA OFICINA DE FARMACIA


3: Secado al aire durante 24 horas.

4: Colocación de una lámina protectora (papel siliconado).

5: Recortado de los parches y empaquetado en sobres de papel de aluminio sellados.

FORMULACIÓN EN LA OFICINA DE FARMACIA



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1: Mezcla de excipientes y principio activo

Agente polimérico:

Metilcelulosa/ PVP/ PVP-PVA

Agente filmógeno:

1,2 Propilenglicol/Sorbitol

Solución de Sumatriptán Succinato

+

Promotor químico de absorción (AZONE®)

EJEMPLOS DE FORMULACIÓN


Solución adhesiva Plastoid® 35L

EUDRAGIT® E100Ácido LaúricoÁcido AdípicoGlicerolAgua


Dispositivo para la dosificación laminar de sustancias semisólidas

Parches transdérmicosEJEMPLOS DE FORMULACIÓN


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2: Trasvase de la mezcla y laminación a 600 µm

3 y 4: Secado al aire (24h) y colocación de lámina protectora

Parches transdérmicosEJEMPLOS DE FORMULACIÓN


5: Recortado de los parches, empaquetado y etiquetado

FORMULACIÓN EN LA OFICINA DE FARMACIA



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PIELPIELparche parche

Aplicación del parche sobre la piel


agua


Composición de los parches formulados


Balaguer-Fernández y col., J. Pharm. Sci. (2007)

1.006.001.006.001.806.80Agua

5.00-5.00-5.00-Azone®

2.402.402.402.402.402.40Sumatriptán Succinato

4.004.004.004.00--Sorbitol 70 % (p/p)

----3.903.901,2- Propilenglicol

25.6025.6025.6025.6013.213.2Plastoid® E 35L

41.3041.30----PVA 28 % (p/p)

20.7020.7062.062.0--PVP K90 28 % (p/p)

----73.7073.70MC 6 % (p/p)

PVP-PVA-Azone®PVP-PVAPVP-Azone®PVPMC-Azone®MC

1.006.001.006.001.806.80Agua

5.00-5.00-5.00-Azone®


4.004.004.004.00--Sorbitol 70 % (p/p)


25.6025.6025.6025.6013.213.2Plastoid® E 35L

41.3041.30----PVA 28 % (p/p)

20.7020.7062.062.0--PVP K90 28 % (p/p)

----73.7073.70MC 6 % (p/p)

PVP-PVA-Azone®PVP-PVAPVP-Azone®PVPMC-Azone®MC

41.3041.30----PVA 28 % (p/p)

20.7020.7062.062.0--PVP K90 28 % (p/p)

----73.7073.70MC 6 % (p/p)

41.3041.30----PVA 28 % (p/p)

20.7020.7062.062.0--PVP K90 28 % (p/p)

----73.7073.70MC 6 % (p/p)

25.6025.6025.6025.6013.213.2Plastoid® E 35L 25.6025.6025.6025.6013.213.2Plastoid® E 35L

4.004.004.004.00--Sorbitol 70 % (p/p)


4.004.004.004.00--Sorbitol 70 % (p/p)


1.006.001.006.001.806.80Agua

5.00-5.00-5.00-Azone®


1.006.001.006.001.806.80Agua

5.00-5.00-5.00-Azone®


6.80

-

2.40

-

3.90

13.2

-

-

73.70

MC

6.80

-

2.40

-

3.90

13.2

-

-

73.70

MC

6.00

-

2.40

4.00

-

25.60

-

62.0

-

PVP

6.00

-

2.40

4.00

-

25.60

-

62.0

-

PVP

6.00

-

2.40

4.00

-

25.60

41.30

20.70

-

PVP-PVA

6.00

-

2.40

4.00

-

25.60

41.30

20.70

-

PVP-PVA


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Parche formulado con metilcelulosa


Balaguer-Fernández y col., J. Pharm. Sci. (2007)


Fármacos – acción sistémica

EstradiolEscopolaminaFentaniloNicotinaNitroglicerinaOxibutininaRivastigminaRotigotinaMetilfenidato




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Fármacos - acción tópicaClotrimazolKetoconazolTerbinafina

DiclofenacoIbuprofeno



Cosméticos



Células de difusión

Ensayos de difusión transdérmica


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Parches transdérmicosFORMULACIÓN MAGISTRAL EN LA OFICINA DE FARMACIA …..

Alicia López Castellano

[email protected]

961369000 extensión 1139

¡MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN!

Cristina Balaguer FernándezAndrés Femenía FontSergio del Rio SanchoAraceli Calatayud Pascual

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