Administración ótica y oftálmica:

ESGN - Noviembre 2008

•Aspectos Anatómicos y Fisiológicos. •Estrategias para el mejoramiento de la disponibilidad de la administración.

•Formulaciones.

OÍDOAspectos Anatómicos y Fisiológicos

Anatomía del Oído

Oído Externo: Contiene el canal auditivo externo y el pabellón auricular. Oído Medio: contiene al Tímpano, la Trompa de Eustaquio y tres huesos u osteocillos óticos: Martillo, Yunque y Estribo.Oído Interno: contiene la CócleaCóclea o caracola (transforma sonidos en impulsos nerviosos), el VVestíbulo que contiene al utriculus y al saculus (equilibrio-gravedad) y tres Canales SemicircularesCanales Semicirculares (equilibro-movimiento de rotación).

Órgano de Corti: en el conductillo coclear. Órgano receptor de la audición y propiocepción.

Malleus = MartilloIncus = YunqueStapes = Estribo

Problemas más comunes – Oído

Otitis externa (CAE): bacteriana, micótica, mixta.

Problemas más comunes – Oído (II)

Otitis media aguda. Perforación Timpánica. Otoesclerosis. Otopatía secretora (líquido detrás del tímpano)

¿En que casos se utiliza tratamiento ótico local?- En problemas del oído externo- En problemas del oído medio con perforación

timpánica.

ÓTICAFormas de Administración

Recordemos que:

La membrana timpánica forma la barrera de división del oído externo y medio, por lo que una preparación inadecuada podría alterarla.

Recordemos que: El tercio externo del canal auricular

incluye folículos pilosos con glándulas Sebáceas y Ceruminosas.Composición del Sebo: Ácidos grasos

esterificados con colesterol, vitamina E y escualeno; y ácidos grasos libres que forman emulsiones con el agua, haciendo que las secreciones tengan un pH ligeramente ácido.

Composición del Cerumen: Mucoproteínas, lípidos, ácidos grasos y electrolitos.

Recordemos que:

La membrana timpánica es de naturaleza mucosa, y es impermeable en condiciones normales

La Trompa de Eustaquio comunica el oído con la nasofaringe. Por tanto:

Inflamación Nasal Inflamación del Oído Medio.

Gotas óticas

Son preparados líquidos que se usan casi exclusivamente para tratar infecciones del oído externo y del oído medio.

Suspensiones o Soluciones. Para irrigación (a 37°C, limpieza). Cuidar el pH (en almacenamiento tiende a

disminuir sensación de quemazón).

Ungüentos Óticos

Son preparaciones semisólidas, cuya composición básica no difiere de cualquier otro ungüento salvo detalles propios de la zona de administración.

Antibacteriano, Antifúngico, Corticosteroide.

Formulación

Acorde con las características de la zona. Para gotas: pH ligeramente ácido (valor

de 6, aunque podría tolerarse hasta 7).

Medio alcalino: favorece el desarrollo de microorganismos.

Principios activos

Antibacterianos: Cloranfenicol, Kanamicina, Polimixina, Oxitetraciclina, Sulfamidas.

Corticosteroides: Hidrocortisona, Triamcinolona, Dexametasona.

Anestésicos locales: Benzocaína en glicerina anchidra. Cuando la infección cursa con dolor (canal estrecho mínimo estímulo para el dolor).

Principios Activos

Para tratar la formación de tapones de cera: agua oxigenada al 3,5 %, instilar y dejar que actúe sobre 10-15 minutos, al cabo del cual con agua templada se puede remover el tapón.

Peróxido de Carbamida.

Vehículos

Como disolventes y espesantes. Los más utilizados: glicerina, propilenglicol y

polietilenglicol. Aceite de oliva (repeler la humedad). Gel de carbomer neutralizado (mayor

transparencia que el ungüento). En algunos casos alcohol isopropílico (seca el

canal auditivo mientras el principio activo lo acidifica).

¿Es importante la tonicidad?

En algunos casos. Ejemplo: Soluciones hipertónicas ayudan

a la eliminación de líquido del oído.

¿Es indispensable la esterilidad?

En estos productos no, sin embargo deben cumplir con los criterios microbiológicos de la monografía de referencia.

¿Son necesarios los preservantes?

Existen casos en los que el vehículo actúa como preservante por sí solo, debido a su alta concentración.

Para los demás casos se utiliza clorobutanol, timerosal.

Antioxidantes

Como en cualquier otra forma de dosaje. Bisulfito de Sodio.

Formulación de gotas óticas

Sulfato de kanamicina..... 0,35 g Hidrocortisona................. 0,25 g Antipirina......................... 5,00 g Propilenglicol.................. 50,00 g Glicerina......................... 50,00 g PEG.....................csp….100,00 g,

(excipiente

Tratamiento con antibióticos sistémicos versus tópicos para la secreción ótica crónica con perforación timpánica subyacente (Revisión Cochrane traducida) Macfadyen CA, Acuin JM, Gamble C

Estudio que compara los antibióticos sistémicos (orales o inyectables) con los tratamientos tópicos para la secreción ótica crónica asociada con perforaciones timpánicas subyacentes en 833 pacientes de cualquier edad.

Las gotas del antibiótico ciprofloxacina (quinolona) fueron mejores que sus pares orales o inyectables para el tratamiento. No se detectaron beneficios al agregar tratamiento sistémico a los antibióticos tópicos, aunque las pruebas fueron limitadas.

Se necesita más investigación para evaluar si puede haber menos eventos adversos con las quinolonas tópicas que con los tratamientos sistémicos alternativos.

Administración de un medicamento de uso Ótico

El paciente debe quedar con la cabeza inclinada mínimo 60 segundos después de la administración del medicamento.

OJOAspectos Anatómicos y Fisiológicos

Anatomía del OjoIris: Parte coloreada del ojo que

regula la cantidad de luz que ingresa al ojo.

Córnea: Parte externa transparente del

sistema de “enfoque” del ojo, localizada al

frente del mismo.

Pupila: Abertura al centro del iris. El iris

ajusta el tamaño de la pupila y controla la

cantidad de luz que ingresa al ojo.

Cristalino: Parte trasparente del ojo

ubicada detrás del iris que ayuda a enfocar la

luz o la imagen en la retina.

Humor Vítreo: Sustancia transparente y gelatinosa que llena por dentro al ojo.

Nervio Óptico: Paquete de más de un millón de fibras nerviosas que llevan el mensaje visual de la retina al cerebro.

Mácula: Área pequeña y sensible de la retina que da visión central. Se localiza al centro de la retina y contiene la fóvea.

Fóvea: Centro de la mácula. Da la visión nítida.

Retina: Tejido sensible a la luz que cubre la parte posterior del ojo. La retina convierte a la luz en impulsos eléctricos que son enviados al cerebro por medio del nervio óptico.

Conjuntiva:Membrana mucosa que recubre el globo ocular

y el interior de los párpados

Problemas más comunes• Catarata.- Opacamiento del cristalino.

Fuente: Eye Care America Foundation

• Glaucoma.- Daño del nervio óptico por aumento de presión intraocular.

• Retinopatía Diabética.- Por crecimiento anormal de vasos sanguíneos en retina y nervio óptico (Proliferativa) o por hinchamiento o formación de depósitos en la retina debido a filtración de sangre por parte de vasos sanguíneos pequeños (No Proliferativa).

Proliferativa No Proliferativa

• Degeneración Macular.- Afecta la visión central, mas no la periférica

• Conjuntivitis.- Inflamación de la conjuntiva producto de infección bacteriana, alergia o presencia de algún cuerpo extraño.

OFTÁLMICAFormas de Administración

Factores que afectan la Biodisponibilidad Ocular Ligación a proteínas Córnea (hidrofílica-

lipofílica). Metabolismo del fármaco metabolitos

inactivos por lisozimas (lágrimas) Lagrimeo < tiempo de contacto (sobre

todo en soluciones).

Consideraciones Generales:

Estériles (método apropiado, condiciones de trabajo controladas).

Estables. No irritantes ni tóxicos. Libres de partículas extrañas o groseras (líquidos y

semisólidos). Componentes micronizados (semisólidos). Prevenir cristalización (soluciones). Isotónicos (líquidos). Uso de buffers y conservadores aprobados. Envase adecuado.

Formas de Administración Oftálmica1. Colirios.- Disoluciones o Suspensiones

lig. viscosas. Vehículo generalmente acuoso. pH cercano al de las lágrimas. Instilación en saco conjuntival. Estériles.

2. Soluciones “para lentes de contacto”.- Acuosas. Limpiar, desinfectar, humectar. Estériles.

3. Pomadas o Ungüentos.- Semisólidos. Administración en margen de los párpados o saco conjuntival. Estériles.

4. Insertos.- Sólidos Poliméricos. 1μg-1mg. Anti infecciosos, Descongestivos, etc. Estériles.

Formas de Administración Oftálmica

Colirios - Características Estériles. pH entre 7.0 – 7.4 (lágrimas). Preservante y vehículo apropiados para la

formulación y para la zona de administración. Ligeramente Viscosos (↑ tiempo de contacto). Isotónicos con el líquido lagrimalIsotónicos con el líquido lagrimal (plasma = 0,9

% p/v de NaCl), debido a la mayor sensibilidad del ojo enfermo lágrimas dilución del fármaco.

IRRITANTE: 0.6 – 2 % de cloruro de sodio.

Colirios: amortiguadores

Soluciones de Acetato de sodio y Ácido bórico: Son Isotónicas con mayor capacidad amortiguadora que la de los fosfatos, y además disminuyen notablemente la irritación.

Soluciones Sorensen: Combinación de sales de fosfatos monosódico y disódico, que se hacen isotónicas al agregar NaCl

Colirios: Antioxidantes y Preservantes En colirios y demás formas de

administración es importante conocer los límites de uso para cada componente.

Se puede prescindir de los antioxidantes envasando en ambiente nitrogenado.

Los preservantes son indispensables en formas de administración multidosis.

Colirios: Viscosantes y Otros

Derivados de la celulosa: metilcelutosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, en concentraciones que van desde 0,25 al 1%.

EDTA disódico: Secuestrante de iones Polisorbato: Favorece la solubilidad de ciertos

principios activos.

Recordando… Propiedades

ConstitutivasDependen de la

naturaleza de la partícula disuelta.

Densidad (g.e.), Viscosidad, Conductividad eléctrica…

Propiedades Coligativas

Dependen del número de partículas disueltas en una cantidad fija de solvente.

↑ pto. Ebullición ↓ Presión de Vapor Presión Osmótica ↓ pto. Congelación

Técnicas para llevar una formulación a la IsotonicidadA. Incorporar Cloruro de Sodio a la

formulación hasta alcanzar un ΔTC=0,52° (Descenso Crioscópico) o su equivalente en NaCl.

B. Adicionar la cantidad exacta de agua a los componentes para obtener una solución isotónica, y completar el volumen con una solución isotónica.

¿Y por qué Cloruro de Sodio? Impermeable a las células de la conjuntiva

Su reducción de Punto de Congelación se relaciona con su tonicidad.

¿Y por qué Descenso Crioscópico? Más fácil de determinar. Si adiciono a un solvente un soluto no volátil, el Si adiciono a un solvente un soluto no volátil, el

punto de congelación del solvente punto de congelación del solvente disminuyedisminuye..

¿Qué significa ∆Tc?

Representa la diferencia entre los puntos de congelación del solvente puro y de la solución.

Es PROPORCIONAL a la concentración MOLAL del soluto.

Ejemplo: ΔTc plasma =0,52

Cuando la concentración molal de un soluto es igual a 1, el ∆Tc del solvente es igual a la Constante Crioscópica (Kc).

Algunos ejemplos: Kc agua = 1,86 una solución acuosa 1 molal de

cualquier soluto se congelará a: -1,86 °C. Kc etanol = 1,99 una solución etanólica 1 molal de

cualquier soluto se congelará a: -1,99 °C.

IMPORTANTE!

Las propiedades coligativas son ADITIVAS, ya que dependen del N° de partículas osmóticamente activas.Ejemplo 1: La presión osmótica final será la

suma de las presiones osmóticas parciales.Ejemplo 2: El descenso crioscópico total

corresponde a la suma de los descensos ocasionados por cada soluto.

EJEMPLO

¿Cuántos gramos de NaCl son necesarios adicionar para hacer que

100mL de una solución de Apomorfina HCl al 1% p/v sea isotónica con el líquido

lagrimal?

Planteamiento

En tablas encontramos valores de ΔTc para soluciones acuosas de distintas sustancias en diferentes concentraciones.

Para Apomorfina HCl al 1% p/v: ΔTc = 0,08 °C.

Para lágrimas y plasma (NaCl 0.9% p/v): ΔTc = 0.52 °C

Solución – Paso 1

Determinar cuántos grados de descenso en el punto crioscopico me faltan para alcanzar la isotonicidad.

Para alcanzar el ΔTc del líquido lagrimal se necesita: 0,52 – 0,08 = 0,44° de descenso en el punto crioscópico de la solución (NaCl).

Solución – Paso 2

Determinar a qué concentración de NaCl equivalen esos grados de descenso necesarios para la isotonicidad.

Por tablas sabemos que con una concentración de 1%, el NaCl tiene un ∆Tc de 0,58. ¿Qué concentración de NaCl será necesaria para obtener un ∆Tc de 0,44?

58,044,01 x

x = 0.758%

Solución – Paso 3

Expresar los datos en las unidades respectivas.

ΔTc(pdto. finalpdto. final)) = ΔTc(Apomorfina 1%) + ΔTc(NaCl “x”%)= 1% apomorfina + 0.758% NaCl

Como el volumen final es 100mL:- Apomorfina HCl: 1 g- NaCl: 0,758 g- Agua esterilizada: c.s.p. 100mL

Excepciones a la isotonicidad

Hipertónicas: para favorecer la absorción y proveer de una adecuada concentración de ingredientes activos.

Forma de Administración de un Colirio

Fuente: Eugene Oregon Eye Care / Lasik Laser Refractive Surgery Office

Ungüentos Oftálmicos Precauciones:

Ingredientes estériles. Condiciones asépticas. Pruebas esterilidad: Filtración por membrana,

Inoculación directa. Preservantes (salvo que fueran de 1 sola dosis). No colorantes, salvo que cumplan alguna otra función

(también aplica a las demás F. Administración). Partículas reducidas. Envase estéril y que evidencie uso posterior. Base no irritante ocular. Permitir difusión.

Forma de Administración de un Ungüento Oftálmico

Fuente: Eugene Oregon Eye Care / Lasik Laser Refractive Surgery Office

Fuente: Ocular Surgery News Europe/Asia-Pacific Edition. August 1, 2005

Administración de Inserto Ocular en Infantes (Neonatology Department of Robert Debré Hospital - Paris)

Retiro del inserto

Insertos Oftálmicos

Fuente: Lacrisert Official FDA Information

Administración de un inserto de Hidroxipropilcelulosa

Precauciones en el uso de una Forma de Administración Oftálmica

Manos limpias. Evitar contacto con

otras superficies. Número exacto de

gotas prescritas. Envase bien cerrado. No compartir.