ADIPOCITOCINAS: MEDIADORES VINCULADOS AL TEJIDO ADIPOSOS, LA INFLAMACION E INMUNIDAD

En mamíferos se encuentras dos tipos de tejido adiposos o grasos, el blanco (WAT) y café (BAT). El BAT es ma abundante en humanos neonatos y esta relacionado en el proceso de regulación de la temperatura corporal. El WAT esta asociado con el deposito de fuentes energía y esta conformado por preadipocitos, células endoteliales, fibroblastos, leucocitos y macrófagos. Se encontró que el numero de macrófagos en WAT esta relacionado directamente con la obesidad. Se ha encontrado que el AT produce una serie de sustancias como adiponectina, Leptina, resistna, visfatina, proinflamatorios (TNF, IL-1, IL-6, MCP1, PAI 1) y ciertos factores asociados al sistema de complemento. Los macrófagos juntos con los adipocitos y otras células orquestan las producción de sustancias como factoes proinflamatorios.

IR: una enfermedad inflamatoria.Se encontro que TNF se reducia cuando había perdida de peso. Se encontró que la activación de NN-kB como mediador de TNF inducia IR, la perdida de JKN 1 previene IR, otra ruta que afecta la IR es el estrés de retículo endoplasmatico, dado que en este caso hay supresión de receptores de insulina y se activa las JKNs. Se comprobó que varios factores proinflamatorios como la IL-6 al igual que la TNF y varios SOCS están envueltos en la regulación de la IR. Se encontró que los adipocitos, macrofatos, células musculares, etc. Están involucradas en la IR.

AdiponectinaEs también expresada por células de musculo esquelético, endoteliales y miocitos cardiacos. Se pueden encontrar como un trímero, un hexámero o polímero de 15 – 18 unidades de monómeros. También se encuntra en forma globular. Se encuentra en concentraciones relativamente altas en sangre (5 – 10 mg/ mL). Reduce su concentración por obesidad viceral y en personas con DM, ateroesclerosis, etc. La adiponectina de alto peso molecular protege contra IR, regula peso. Se encuentras dos receptores ADIPOR1 y 2. TNF suprime adiponectina. IL-6 tamebin suprime adinectina y también traducción a adiposito. Perdidad de peso induce síntesis de adiponectina por activación de PPAR-gamma. Papel en inmunidad innata y adaptativa: antiinflamatorio y estimula producción de antiinflamatorios, inhibe TNF en células endoteliales, inhibe fagocitosis, induce apoptosis en monocitos, a ciertas condiciones puede ser proinflamatorio. Papel en IR e inflamación: reduce hiperglicemia y niveles de FFA, estimula beta-oxidacion, regula sensibilidad de insulina. Otros roles seria protección contra exotoxinas, reduce hepatomegalia, etc...

LeptinaPrincipalmente producida por adipocitos. Se considera proinflamatorio por ser similar a IL-6 y otras citosinas proinflamatorias. Su principal función es el control del apetito. Papel en la inmunidad innata y adaptativa: en monocitos y macrófagos estimula la producción de proinflamatorios como TNF, IL-& y IL-12 y expresión de CCL2 y NO en tejido endotelial, estimula proliferación de monocitos, estimula la producción de ROS y neutrófilos y regula la diferenciación y activación de células NK, efectos antiinmunosupresivos. Papel en la inflamación: protege contra la toxicida mediada por TNF, administración externa induce enfermedades autoinmunes.

ResistinaSe ha encontrado en dos formas una de alto peso molecular (hexámero) , que es mas activa y otras de bajo peso molecular compleja. Producción mas grande en PBMCs que en adipositos. Expresión aumenta por proinflamatorios como IL-6, IL-1, TNF y LPS. PPAR-gamma antagonista en síntesis. Papel en la inmunidad: aumenta expresión de TNF y IL-6 por PBMCs, aumenta endotelina-1. Papel en la inflmacion e IR: propiedades proinflamatorias, aumento de niveles de resistina asociados a falla renal, no se conoce relación con IR.

Vistafina y otras nuevas adipocitocinasExpresión de vistafina es incrementada cuando los neutrófilos son activados y para inhibir la apoptosis de neutrifilos. Se encontró una nueva adipocitocina conocida como VASPIN, la cual tendría efectos similares a la adiponectina. La RBP4 es otra adipocitocina que esta relacionada con la liberación de retinol hacia los tejidos.

Papel en el cáncer y enfermedades autoinmunesLa adiponectina presenta efecto antiangiogenicos, debido a la inhibición en la proliferación y migración de células endoteliales. Muchos estudios sugieren que Leptina potencia el crecimiento de células cancerígenas, mientras que adiponectinca tiene el efecto contrario.