abordaje farmacéutico de un servicios de quimioterapia ambulatoria pediatrica

Generalidades delcáncer

M.A.H. Giovanni Gómez BarragánMéxico, D.F. junio 2015

HOSPITAL INFANTIL DE MÉXICOFEDERICO GÓMEZ

Instituto Nacional de Salud

HISTORIA

La cirugía para el tratamiento del cáncer se inició 1600años AC como se documenta en los papiros Egipcios(George Ebers. Smith) donde se describen tratamientosquirúrgicos y farmacológicos, mecánicos y mágicos.

400 AC, primera descripción del cáncer maligno de untumor y su semejanza morfológica con el cangrejo ypermitió que Hipócrates le diera el nombre de Karninosy karkinoma a un grupo de enfermedades que el estudióy que incluían cánceres de mama, útero, estómago ypiel.

CEVALLOS B.E., FUNDAMENTOS DE ONCOLOGÍA. 1ª ED


Siglo XII se refiere: “esta enfermedad no puede sercurada si no se efectúa la amputación de la parteafectada, incluyendo las venas y las raíces del tumor”,principio que posteriormente fue aplicado como base dela cirugía oncológica.

En 1553, Ingrassia recopila la descripción detallada de287 tipos de tumores, y es el verdadero primer tratadode oncología.

Marcus Aurelios Severino (1580-1656) aconsejó extirparlos ganglios axilares crecidos en el cáncer de mama

CEVALLOS B.E., FUNDAMENTOS DE ONCOLOGÍA. 1ª EDM.A.H. Giovanni Gómez Barragán

México, D.F. junio 2015

Siglo XVII, descubrimiento de los vasos linfáticos porGaspare Aselli, sugirió la existencia de anormalidades enellos como causa de cáncer, pasando a ser el factor claveen el desarrollo de extirpaciones quirúrgicas másextensas.

Johann Scultetus efectuó mastectomías totales



Malphighi (1661 DC) usando el microscopio inventadoen 1529 reporta la presencia de linfa con diferentesdensidades de acidez, alcalinidad, etc.

1761 (John Hill) encuentra mayor riesgo de cáncer en losconsumidores de tabaco



Peyrilhe (1735-1804) desarrolló la primera investigaciónde cáncer y lo presentó en la academia de Lyón comorespuesta a la encuesta: ¿Qué es el Cáncer? Unainvestigación sistemática de la totalidad del problema, ytrató de un origen en una toxina cancerosa, abordo lanaturaleza de la enfermedad, el modo de crecimiento yel tratamiento de la misma.



El primer tratamiento antineoplásico efectuado enMéxico, fue en 1861 por el Dr. José María Vertiz, alutilizar ácido acético en el tumor.

El primer reporte que se tiene en México de unprocedimiento quirúrgico oncológico es el del Dr.Severino Galeowski, quien en 1838 resecó un cáncer dellabio, en bloque con mandíbula.



Quimioterapia

Posibilidades de curación

VARGAS P- L. CANCER EN PEDIATRÍA. ASPECTOS GENERALES. SANTIAGO DE CHILE


CáncerProceso maligno celularcaracterizado por la pérdida de losmecanismos de control normales yque tiene como resultado uncrecimiento sin regulación, ausenciade diferenciación y con la capacidadde invadir los tejidos locales.


NeoplasiaMasa anormal de tejido cuyo crecimientoes excesivo y está descoordinado con elresto de los tejidos normales del organismoy que persiste de la misma manera excesivauna vez que ha cesado el estímulo que lo haoriginado.


CLONALIDAD

AUTONOMÍA

ANAPLASIA

METÁSTASIS

MODULADORES HORMONALES / BIOQUÍMICOS NORMALES

↓ DIFERENCIACIÓN CELULAR


Etiologíaf. exógenos

f. endógenosOncogenes dominantes

Antioncogenes


DiagnósticoINCIDENCIA ↓

VsOTRAS PATOLOGIAS

PEDIATRICAS

PRIMERAPOSIBILIDAD DIAGNÓSTICA

DIAGNÓSTICO TARDÍO



Todo aumento de volumenque no tenga característicasinflamatorias debe hacersospechar una neoplasia.



Neoplasias Patología benigna

Retroperitoneal Wilms, neuroblastomaHidronefrosis, R.

poliquistico, ganglioneuroma

PelvicaT. ovario, sarcoma de

vejiga, teratoma presacroTeratomas, quistes

Hepatomegalia HepatoblastomaQ. hidatídico, colédoco,

glicogenosis

Esplenomegalia Leucemias, linfomas Enf. Infecciosas,

congestivas, metabólicas

Aumento de volumen testicular

Carcinoma embrionario infantil, rabdomiosarcoma

paresticularHidrocele

Aumento de volumen Osteosarcoma,

rabdomiosarcoma, Ewing Quistes óseos.

Osteocondroma

Linfadenopatías periféricas, mediastínicas,

anteriores y medioposteriores

Leucemias, linfomas, metástasis de tumores sólidos, neuroblastoma

Adenitis infecciosas, teratomas, quistes

neuroentericos, etc.

Masa abdominal intraperitoneal

Linfoma no Hodgkin, Burkitt y no burkitt, cáncer

de colon

Fecaloma, peritonitis, duplicación intestinal

Signos y síntomas relacionados con aumento de volumen



ImagenologíaESTUDIO IMAGENOLÓGICO UTILIDAD

ECOTOMOGRAFÍA Sólida/quísticaLocalización

TOMOGRAFÍA CONPUTARIZADA (TAC)

Órgano afectadoMetástasisSi el tumor es resecable o no

RESONANCIA MAGNÉTICA (RNM) Tumores óseosSNC

VARGAS P- L. CANCER EN PEDIATRÍA. ASPECTOS GENERALES. SANTIAGO DE CHILEM.A.H. Giovanni Gómez Barragán


Edades de presentación de tumores en la infancia

DIAGNÓSTICO RANGO

Leucemia linfoblástica 0 – 15 a

Leucemia mieloide 0 – 15 a

Linfoma no Hodgkin 1 – 14 a

Enfermedad de Hodgkin 2 – 14 a

T. Wilms 0 – 13 a

Retinoblastoma 0 – 8 a

Osteosarcoma 5 – 15 a

Neuroblastoma 0 – 15 a

Ewing 3 – 18 a

T. Testículo 1 – 15 a

T. Ovario 1 – 15 a

FUENTE: DEPARTAMENTO DE ONCO/HEMATOLOGÍA DEL HIMFG


E. Histopatológicos

(T. sólidos)

Mielograma(Patologías

hematológicas malignas)

E. Inmunotipificación

Citometría de flujoConfirmación de

sospecha diagnóstica



ClasificaciónCÁNCER

BENIGNO- Buen pronóstico- Gran posibilidad de curación

(procedimientos quirúrgicos sencillos)

- No constituye peligro para la vida del paciente

MALIGNO- Peor pronóstico- Procedimientos

terapéuticos complejos/agresivos

- Pueden causar la muerte del individuo

BARBARICCA M.I., MENÉNDEZ A.M., Reconstitución y dispensación de medicamentos citostáticos


NomenclaturaCélulas/tejidos

origen

Mesenquimatoso Cel. epiteliales

Sarcoma Carcinoma

Órgano de

origen

Adenocercinomade mama

Carcinoma epidermoide de

esófago


Diseminación

1. Contigüidad a tejidos circundantes

2. Vía linfática a ganglios linfáticos

3. Vía hematógena a órganos a distancia


Factores ambientales en la génesis del cáncer en los niños

RADIACIÓN IONIZANTE/UV

FÁRMACOS(CFM, vp16)

DIETA Y SEDENTARISMO TABACO

VIRUS


NEGACIÓN,IRA,

NEGOCIACIÓN

SOBREPROTECCIÓN

DESCUIDO

SINDROMES ANSIOSOS

TEMOR AL DOLORREBELDIA, RECHAZOLIMITACION DE SU

LIBERTADBAJA AUTOESTIMA

Ayudapsicológica



Tratamiento

1. Cirugía

2. Radioterapia

3. Tratamiento farmacológico



Objetivo del tratamiento

Destrucción o control del crecimientode las células cancerosas, reduciendoal mínimo los efectos sobre las célulasnormales.



Aliviar el dolor y los síntomasasociados con la enfermedad con lafinalidad de mejorar en lo posible lacalidad y duración de vida delpaciente.



Tipos de quimioterapiaTratamiento primario a pacientes quepresentan una enfermedad avanzada ypara los cuales no hay tratamientoalternativo

QUIMIOTERAPIA DE INDUCCIÓN

Admon. de un tratamiento sistémicodespués de que el tumor ha sidotratado mediante métodos locales(radioterapia, cirugía)

QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE

Uso de quimioterapia comotratamiento inicial de pacientes quepresentan un tumor localizado, para elque existe alternativas terapéuticaslocales.

QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE


Evaluación de la respuestaDesaparición de toda evidencia clínica del tumor. (4 semanas)

REMISION COMPLETA (RC)

↓50% de todas las masas, sin progresión o aparición de nuevas (4 semanas)

REMISION PACIAL (RP)

↓ menor al 50% o crecimiento inf. al 25% de cualquiera de las masas mediblesENFERMEDAD ESTABLE (EE)

Crecimiento del 25% o más de cualquiera de las masas medibles o aparicion de nuevas lesiones

PROGRESION DE LA ENF. (PE)

O.M.S.M.A.H. Giovanni Gómez BarragánMéxico, D.F. junio 2015

Recepción de quimioterapia

1. Hospitalizado

2. Ambulatorio

3. Internación domiciliaria

BARBARICCA M.I., MENÉNDEZ A.M., Reconstitución y dispensación de medicamentos citostáticosM.A.H. Giovanni Gómez Barragán


DEFUNCIONES GENERALES

CAUSAS DEFUNCIONES

Enfermedades del corazón 105,144.00

Enfermedades isquemicas del corazón 70,888.00

Diabetes mellitus 82,964.00

Tumores malignos 70,240.00

Accidentes 38,117.00

Total 592,018.00

05

101520

Defunciones generales totales por principales causas de mortalidad, 2010

Fuente:

Morbilidad Periodo (2011)LUGAR CAUSA FRECUENCIA TASA *

1 Leucemia Linfoblastica Aguda 575 541.42 Leucemia Mieloide Aguda 82 77.23 Linfoma no Hodgkin linfobástico (difuso) 51 484 Tumor maligno de los huesos largos del miembro inferior 45 42.45 Hepatoblastoma 35 336 Linfoma no Hodgkin linfobástico, no especificado 33 31.17 Agranulocitosis (Leucopenia) 27 25.48 Tumor maligno de la glandula suprarrenal, parte no especificada 21 19.89 Tumor maligno del omoplato y de los huesos largos del miembro superior 14 13.2

10 Tumor maligno de la retina 12 11.3Otros 167 157.3

total 1062 1000* Tasa por cada 1000 egresos Fuente: Departamento de Bioestadística y Archivo Clínico. HIMFG

Mortalidad Periodo (2011)LUGAR CAUSA FRECUENCIA TASA *

1 Leucemia Linfoblastica Aguda 13 309.52 Tumor maligno de la glandula suprarrenal, parte no especificada 5 1193 Leucemia Mieloide Aguda 4 95.24 Hepatoblastoma 2 47.65 Tumor maligno de los huesos largos del miembro inferior 2 47.66 Tumor maligno del riñón, excepro pelvis renal 2 47.67 Linfoma no Hodgkin, no especificado 2 47.68 Tumor maligno del retroperitoneo 1 23.89 Tumor maligno del tejido conjuntivo y tejido blando de la pelvis 1 23.8

10 No se encontro descripción 1 23.8Otros 9 214.3

total* Tasa por cada 1000 defunciones Fuente: Departamento de Bioestadistica y Archivo Clinico. HIMFG

En 2009, 18 de cada 100 casos de morbilidad hospitalaria en México fueron por tumores malignos en los órganos hematopoyéticos (leucemia).

El D.F. presenta las tasas más altas de morbilidad hospitalaria por cada 100 mil habitantes por cáncer de mama (64.74), cervicouterino (48.28) y próstata (32.95).

La principal causa de morbilidad hospitalaria en la población menor de 20 años son los tumores malignos en órganos hematopoyéticos.

38 de cada 100 niños con leucemia tienen entre 5 a 9 años

La letalidad hospitalaria por tumores malignos en México es de aproximadamente 6 de cada 100 personas afectadas por esta enfermedad

En México mueren 65 de cada 100 mil personas a consecuencia de tumores malignos

Dimensionando el problema


AGENTES ALQUILANTES

MOSTAZAS NITROGENADAS

NITROSUREAS COMPUESTOS DE PLATINO

OTROS

MecloretaminaMelfalanCiclofosfamidaIfosfamida

CarmustinaLomustinaSemustinaEstreptozotocina

CisplatinoCarboplatinoIproplatino

ProcarbazinaMitomicinaBusulfanDacarbazina


ANTIMETABOLITOS

ANTIFÓLICOSANALOGOS DE PIRIMIDINAS

ANALOGOS DE PURINAS

ENZIMAS

MetotrexatoFluorouraciloFloxuridinaCitarabina

MercaptopurinaTioguanina L-asparaginasa


OTROS GRUPOS

ANTRACICLINAS Y DERIVADOS

ALCALOIDES DE LA VINCA

GENERADORES DE RADICALES LIBRES OTROS

DoxorrubicinaDaunorrubicinaMitoxantrona

VincristinaVinblastinaVindesina

AntraciclinasBleomicinaProcarbazina

Actinomicina DDacarbazinaEtoposidoTeniposidoMitotanoTaxol


Aspectos farmacológicos

RESCATE Toxicidad selectiva de los citostáticos

Antagonismo farmacológico

MESNA Urotoxicidad aguda CFM e IFM

ÁCIDO FOLÍNICOMTX

METILENTETRAHIDROFOLATOcoofactor timidilato sintetasa


Efectos SecundariosSINDROME DE LISIS TUMORAL

Complicaciones metabólicas que ocurren enforma expontánea o como consecuencia deltratamiento de neoplasias.- Hiperuricemia

- Hiperfosfatemia

- Hipocalcemia

- Hiperkalemia

- IRA


Profilaxis

12 – 24 hrs antes de iniciar laquimioterapia

Hidratar adecuadamente al paciente

Alcalinizar la orina

Alopurinol

Monitorear electrolitos séricos y funcionrenal (48 hr posteriores)


HIPERURICEMIA

Ac. úrico lisis celular

↑[] URATOS

↑[] URATOS

límite de saturación

Nefropatía por ac. úrico

Hidratación IV vigorosa

Alcalinización de la orina

Alopurinol


Hidratación IV vigorosa

Alcalinización de la orina

Alopurinol

Profilaxis


Efectos tóxicos agudosMIELOTOXICIDAD

Leucopenia

Trombocitopenia

T/ manifestación

7 – 10 días

4 – 6 semanas (nitrosureas)

Infecciones

Hemorragias


Toxicidad en boca y tubo digestivo

Fluoracilo

Actinomicina D

Metotrexato

Sintomatología:

Órgano afectado

Severidad de la lesion

Mucoprotectores

Dieta adecuada


Alopecia

Toxicidad de las células germinales

Náuseas y vómitos

Bloqueadores D2 (metoclopramida)

Bloqueadores 5-HT3 (ondansetron, ganisetrón) + glucocorticoides/benzodiacepinas

Canabinoides


Ciclofosfamida

Oxazafosforinas Acroleina → orina → lesión del epitelio vesical

Ifosfamida

Urotoxicidad

→

Macro y microhematurias(cistitis hemorrágicas)

→

Cáncer de vejiga

Mesna(mercaptoetanolsulfato)

intracelular dimesna captado

t. proximal

-SH

ALQUILANTEinactivandolo


Hepatotoxicidad

METOTREXATOnecrosis

fibrosis

Dosis dependiente

Tiempo de exposición

ANTRACICLINAS radicales libres↓ mecanismos de detoxificación (glutatión)

NITROSUREASCITARABINA

↑ ENZIMAS HEPÁTICAS

L-ASPARAGINASA DEGENERACIÓN GRASA

PLICAMICINA NECROSIS AGUDA

MERCAPTOPURINAAZATIOPRINA

COLESTASISNECROSIS

Neurotoxicidad

COMPUESTOS DE PtALCALOIDES DE LA VINCA Neuropatías periféricas

meningitis aséptica

mielopatía


Toxicidad local

Irritantes molestia, calor, prurito

bleomicina, carboplatino, carmustina, cisplatino, dacarbazina, dexrazoxano,doxorrubicina, etopósido, ifosfamida, teniposido, tiotepa, vinorelbina

Vesicantes enrojecimiento y formación de ampollas, celulitis química

actinomicina, daunorrubicina, adriamicina, epirubicina, mitomicina, mitoxantrona, teniposido, vinblastina, vincristina, vinorelbina


Toxicidad miocárdica

ANTRACICLINAS RADICALES LIBRES

Edad del paciente

Irradiación mediastinal

Enfermedad cardiaca previa

Sinergia farmacológica


Toxicidad pulmonar

DisneaTos secaFiebreAnorexiaBleomicina

Busulfán

Metotrexato

Ciclofosfamida

Efecto carcinogénico

Efecto citotóxicoMutagénico

2ª neoplasia(Leucemia aguda no linfoide, linfoma no

Hodgkin)

Cáncer de vejiga(CFM)


M.A.H. Giovanni Gómez BarragánHospital Infantil de México Federico Gómez

Servicios Farmacéuticos

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