Generalidades delcáncer
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HOSPITAL INFANTIL DE MÉXICOFEDERICO GÓMEZ
Instituto Nacional de Salud
HISTORIA
La cirugía para el tratamiento del cáncer se inició 1600años AC como se documenta en los papiros Egipcios(George Ebers. Smith) donde se describen tratamientosquirúrgicos y farmacológicos, mecánicos y mágicos.
400 AC, primera descripción del cáncer maligno de untumor y su semejanza morfológica con el cangrejo ypermitió que Hipócrates le diera el nombre de Karninosy karkinoma a un grupo de enfermedades que el estudióy que incluían cánceres de mama, útero, estómago ypiel.
CEVALLOS B.E., FUNDAMENTOS DE ONCOLOGÍA. 1ª ED
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Siglo XII se refiere: “esta enfermedad no puede sercurada si no se efectúa la amputación de la parteafectada, incluyendo las venas y las raíces del tumor”,principio que posteriormente fue aplicado como base dela cirugía oncológica.
En 1553, Ingrassia recopila la descripción detallada de287 tipos de tumores, y es el verdadero primer tratadode oncología.
Marcus Aurelios Severino (1580-1656) aconsejó extirparlos ganglios axilares crecidos en el cáncer de mama
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Siglo XVII, descubrimiento de los vasos linfáticos porGaspare Aselli, sugirió la existencia de anormalidades enellos como causa de cáncer, pasando a ser el factor claveen el desarrollo de extirpaciones quirúrgicas másextensas.
Johann Scultetus efectuó mastectomías totales
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Malphighi (1661 DC) usando el microscopio inventadoen 1529 reporta la presencia de linfa con diferentesdensidades de acidez, alcalinidad, etc.
1761 (John Hill) encuentra mayor riesgo de cáncer en losconsumidores de tabaco
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Peyrilhe (1735-1804) desarrolló la primera investigaciónde cáncer y lo presentó en la academia de Lyón comorespuesta a la encuesta: ¿Qué es el Cáncer? Unainvestigación sistemática de la totalidad del problema, ytrató de un origen en una toxina cancerosa, abordo lanaturaleza de la enfermedad, el modo de crecimiento yel tratamiento de la misma.
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El primer tratamiento antineoplásico efectuado enMéxico, fue en 1861 por el Dr. José María Vertiz, alutilizar ácido acético en el tumor.
El primer reporte que se tiene en México de unprocedimiento quirúrgico oncológico es el del Dr.Severino Galeowski, quien en 1838 resecó un cáncer dellabio, en bloque con mandíbula.
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Quimioterapia
Posibilidades de curación
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CáncerProceso maligno celularcaracterizado por la pérdida de losmecanismos de control normales yque tiene como resultado uncrecimiento sin regulación, ausenciade diferenciación y con la capacidadde invadir los tejidos locales.
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NeoplasiaMasa anormal de tejido cuyo crecimientoes excesivo y está descoordinado con elresto de los tejidos normales del organismoy que persiste de la misma manera excesivauna vez que ha cesado el estímulo que lo haoriginado.
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CLONALIDAD
AUTONOMÍA
ANAPLASIA
METÁSTASIS
MODULADORES HORMONALES / BIOQUÍMICOS NORMALES
↓ DIFERENCIACIÓN CELULAR
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Etiologíaf. exógenos
f. endógenosOncogenes dominantes
Antioncogenes
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DiagnósticoINCIDENCIA ↓
VsOTRAS PATOLOGIAS
PEDIATRICAS
PRIMERAPOSIBILIDAD DIAGNÓSTICA
DIAGNÓSTICO TARDÍO
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Todo aumento de volumenque no tenga característicasinflamatorias debe hacersospechar una neoplasia.
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Neoplasias Patología benigna
Retroperitoneal Wilms, neuroblastomaHidronefrosis, R.
poliquistico, ganglioneuroma
PelvicaT. ovario, sarcoma de
vejiga, teratoma presacroTeratomas, quistes
Hepatomegalia HepatoblastomaQ. hidatídico, colédoco,
glicogenosis
Esplenomegalia Leucemias, linfomas Enf. Infecciosas,
congestivas, metabólicas
Aumento de volumen testicular
Carcinoma embrionario infantil, rabdomiosarcoma
paresticularHidrocele
Aumento de volumen Osteosarcoma,
rabdomiosarcoma, Ewing Quistes óseos.
Osteocondroma
Linfadenopatías periféricas, mediastínicas,
anteriores y medioposteriores
Leucemias, linfomas, metástasis de tumores sólidos, neuroblastoma
Adenitis infecciosas, teratomas, quistes
neuroentericos, etc.
Masa abdominal intraperitoneal
Linfoma no Hodgkin, Burkitt y no burkitt, cáncer
de colon
Fecaloma, peritonitis, duplicación intestinal
Signos y síntomas relacionados con aumento de volumen
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ImagenologíaESTUDIO IMAGENOLÓGICO UTILIDAD
ECOTOMOGRAFÍA Sólida/quísticaLocalización
TOMOGRAFÍA CONPUTARIZADA (TAC)
Órgano afectadoMetástasisSi el tumor es resecable o no
RESONANCIA MAGNÉTICA (RNM) Tumores óseosSNC
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Edades de presentación de tumores en la infancia
DIAGNÓSTICO RANGO
Leucemia linfoblástica 0 – 15 a
Leucemia mieloide 0 – 15 a
Linfoma no Hodgkin 1 – 14 a
Enfermedad de Hodgkin 2 – 14 a
T. Wilms 0 – 13 a
Retinoblastoma 0 – 8 a
Osteosarcoma 5 – 15 a
Neuroblastoma 0 – 15 a
Ewing 3 – 18 a
T. Testículo 1 – 15 a
T. Ovario 1 – 15 a
FUENTE: DEPARTAMENTO DE ONCO/HEMATOLOGÍA DEL HIMFG
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E. Histopatológicos
(T. sólidos)
Mielograma(Patologías
hematológicas malignas)
E. Inmunotipificación
Citometría de flujoConfirmación de
sospecha diagnóstica
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ClasificaciónCÁNCER
BENIGNO- Buen pronóstico- Gran posibilidad de curación
(procedimientos quirúrgicos sencillos)
- No constituye peligro para la vida del paciente
MALIGNO- Peor pronóstico- Procedimientos
terapéuticos complejos/agresivos
- Pueden causar la muerte del individuo
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NomenclaturaCélulas/tejidos
origen
Mesenquimatoso Cel. epiteliales
Sarcoma Carcinoma
Órgano de
origen
Adenocercinomade mama
Carcinoma epidermoide de
esófago
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Diseminación
1. Contigüidad a tejidos circundantes
2. Vía linfática a ganglios linfáticos
3. Vía hematógena a órganos a distancia
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Factores ambientales en la génesis del cáncer en los niños
RADIACIÓN IONIZANTE/UV
FÁRMACOS(CFM, vp16)
DIETA Y SEDENTARISMO TABACO
VIRUS
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NEGACIÓN,IRA,
NEGOCIACIÓN
SOBREPROTECCIÓN
DESCUIDO
SINDROMES ANSIOSOS
TEMOR AL DOLORREBELDIA, RECHAZOLIMITACION DE SU
LIBERTADBAJA AUTOESTIMA
Ayudapsicológica
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Tratamiento
1. Cirugía
2. Radioterapia
3. Tratamiento farmacológico
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Objetivo del tratamiento
Destrucción o control del crecimientode las células cancerosas, reduciendoal mínimo los efectos sobre las célulasnormales.
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Aliviar el dolor y los síntomasasociados con la enfermedad con lafinalidad de mejorar en lo posible lacalidad y duración de vida delpaciente.
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Tipos de quimioterapiaTratamiento primario a pacientes quepresentan una enfermedad avanzada ypara los cuales no hay tratamientoalternativo
QUIMIOTERAPIA DE INDUCCIÓN
Admon. de un tratamiento sistémicodespués de que el tumor ha sidotratado mediante métodos locales(radioterapia, cirugía)
QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE
Uso de quimioterapia comotratamiento inicial de pacientes quepresentan un tumor localizado, para elque existe alternativas terapéuticaslocales.
QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE
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Evaluación de la respuestaDesaparición de toda evidencia clínica del tumor. (4 semanas)
REMISION COMPLETA (RC)
↓50% de todas las masas, sin progresión o aparición de nuevas (4 semanas)
REMISION PACIAL (RP)
↓ menor al 50% o crecimiento inf. al 25% de cualquiera de las masas mediblesENFERMEDAD ESTABLE (EE)
Crecimiento del 25% o más de cualquiera de las masas medibles o aparicion de nuevas lesiones
PROGRESION DE LA ENF. (PE)
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Recepción de quimioterapia
1. Hospitalizado
2. Ambulatorio
3. Internación domiciliaria
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DEFUNCIONES GENERALES
CAUSAS DEFUNCIONES
Enfermedades del corazón 105,144.00
Enfermedades isquemicas del corazón 70,888.00
Diabetes mellitus 82,964.00
Tumores malignos 70,240.00
Accidentes 38,117.00
Total 592,018.00
05
101520
Defunciones generales totales por principales causas de mortalidad, 2010
Fuente:
Morbilidad Periodo (2011)LUGAR CAUSA FRECUENCIA TASA *
1 Leucemia Linfoblastica Aguda 575 541.42 Leucemia Mieloide Aguda 82 77.23 Linfoma no Hodgkin linfobástico (difuso) 51 484 Tumor maligno de los huesos largos del miembro inferior 45 42.45 Hepatoblastoma 35 336 Linfoma no Hodgkin linfobástico, no especificado 33 31.17 Agranulocitosis (Leucopenia) 27 25.48 Tumor maligno de la glandula suprarrenal, parte no especificada 21 19.89 Tumor maligno del omoplato y de los huesos largos del miembro superior 14 13.2
10 Tumor maligno de la retina 12 11.3Otros 167 157.3
total 1062 1000* Tasa por cada 1000 egresos Fuente: Departamento de Bioestadística y Archivo Clínico. HIMFG
Mortalidad Periodo (2011)LUGAR CAUSA FRECUENCIA TASA *
1 Leucemia Linfoblastica Aguda 13 309.52 Tumor maligno de la glandula suprarrenal, parte no especificada 5 1193 Leucemia Mieloide Aguda 4 95.24 Hepatoblastoma 2 47.65 Tumor maligno de los huesos largos del miembro inferior 2 47.66 Tumor maligno del riñón, excepro pelvis renal 2 47.67 Linfoma no Hodgkin, no especificado 2 47.68 Tumor maligno del retroperitoneo 1 23.89 Tumor maligno del tejido conjuntivo y tejido blando de la pelvis 1 23.8
10 No se encontro descripción 1 23.8Otros 9 214.3
total* Tasa por cada 1000 defunciones Fuente: Departamento de Bioestadistica y Archivo Clinico. HIMFG
En 2009, 18 de cada 100 casos de morbilidad hospitalaria en México fueron por tumores malignos en los órganos hematopoyéticos (leucemia).
El D.F. presenta las tasas más altas de morbilidad hospitalaria por cada 100 mil habitantes por cáncer de mama (64.74), cervicouterino (48.28) y próstata (32.95).
La principal causa de morbilidad hospitalaria en la población menor de 20 años son los tumores malignos en órganos hematopoyéticos.
38 de cada 100 niños con leucemia tienen entre 5 a 9 años
La letalidad hospitalaria por tumores malignos en México es de aproximadamente 6 de cada 100 personas afectadas por esta enfermedad
En México mueren 65 de cada 100 mil personas a consecuencia de tumores malignos
Dimensionando el problema
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AGENTES ALQUILANTES
MOSTAZAS NITROGENADAS
NITROSUREAS COMPUESTOS DE PLATINO
OTROS
MecloretaminaMelfalanCiclofosfamidaIfosfamida
CarmustinaLomustinaSemustinaEstreptozotocina
CisplatinoCarboplatinoIproplatino
ProcarbazinaMitomicinaBusulfanDacarbazina
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ANTIMETABOLITOS
ANTIFÓLICOSANALOGOS DE PIRIMIDINAS
ANALOGOS DE PURINAS
ENZIMAS
MetotrexatoFluorouraciloFloxuridinaCitarabina
MercaptopurinaTioguanina L-asparaginasa
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OTROS GRUPOS
ANTRACICLINAS Y DERIVADOS
ALCALOIDES DE LA VINCA
GENERADORES DE RADICALES LIBRES OTROS
DoxorrubicinaDaunorrubicinaMitoxantrona
VincristinaVinblastinaVindesina
AntraciclinasBleomicinaProcarbazina
Actinomicina DDacarbazinaEtoposidoTeniposidoMitotanoTaxol
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Aspectos farmacológicos
RESCATE Toxicidad selectiva de los citostáticos
Antagonismo farmacológico
MESNA Urotoxicidad aguda CFM e IFM
ÁCIDO FOLÍNICOMTX
METILENTETRAHIDROFOLATOcoofactor timidilato sintetasa
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Efectos SecundariosSINDROME DE LISIS TUMORAL
Complicaciones metabólicas que ocurren enforma expontánea o como consecuencia deltratamiento de neoplasias.- Hiperuricemia
- Hiperfosfatemia
- Hipocalcemia
- Hiperkalemia
- IRA
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Profilaxis
12 – 24 hrs antes de iniciar laquimioterapia
Hidratar adecuadamente al paciente
Alcalinizar la orina
Alopurinol
Monitorear electrolitos séricos y funcionrenal (48 hr posteriores)
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HIPERURICEMIA
Ac. úrico lisis celular
↑[] URATOS
↑[] URATOS
límite de saturación
Nefropatía por ac. úrico
Hidratación IV vigorosa
Alcalinización de la orina
Alopurinol
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Hidratación IV vigorosa
Alcalinización de la orina
Alopurinol
Profilaxis
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Efectos tóxicos agudosMIELOTOXICIDAD
Leucopenia
Trombocitopenia
T/ manifestación
7 – 10 días
4 – 6 semanas (nitrosureas)
Infecciones
Hemorragias
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Toxicidad en boca y tubo digestivo
Fluoracilo
Actinomicina D
Metotrexato
Sintomatología:
Órgano afectado
Severidad de la lesion
Mucoprotectores
Dieta adecuada
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Alopecia
Toxicidad de las células germinales
Náuseas y vómitos
Bloqueadores D2 (metoclopramida)
Bloqueadores 5-HT3 (ondansetron, ganisetrón) + glucocorticoides/benzodiacepinas
Canabinoides
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Ciclofosfamida
Oxazafosforinas Acroleina → orina → lesión del epitelio vesical
Ifosfamida
Urotoxicidad
→
Macro y microhematurias(cistitis hemorrágicas)
→
Cáncer de vejiga
Mesna(mercaptoetanolsulfato)
intracelular dimesna captado
t. proximal
-SH
ALQUILANTEinactivandolo
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Hepatotoxicidad
METOTREXATOnecrosis
fibrosis
Dosis dependiente
Tiempo de exposición
ANTRACICLINAS radicales libres↓ mecanismos de detoxificación (glutatión)
NITROSUREASCITARABINA
↑ ENZIMAS HEPÁTICAS
L-ASPARAGINASA DEGENERACIÓN GRASA
PLICAMICINA NECROSIS AGUDA
MERCAPTOPURINAAZATIOPRINA
COLESTASISNECROSIS
Neurotoxicidad
COMPUESTOS DE PtALCALOIDES DE LA VINCA Neuropatías periféricas
meningitis aséptica
mielopatía
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Toxicidad local
Irritantes molestia, calor, prurito
bleomicina, carboplatino, carmustina, cisplatino, dacarbazina, dexrazoxano,doxorrubicina, etopósido, ifosfamida, teniposido, tiotepa, vinorelbina
Vesicantes enrojecimiento y formación de ampollas, celulitis química
actinomicina, daunorrubicina, adriamicina, epirubicina, mitomicina, mitoxantrona, teniposido, vinblastina, vincristina, vinorelbina
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Toxicidad miocárdica
ANTRACICLINAS RADICALES LIBRES
Edad del paciente
Irradiación mediastinal
Enfermedad cardiaca previa
Sinergia farmacológica
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Efecto carcinogénico
Efecto citotóxicoMutagénico
2ª neoplasia(Leucemia aguda no linfoide, linfoma no
Hodgkin)
Cáncer de vejiga(CFM)
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M.A.H. Giovanni Gómez BarragánHospital Infantil de México Federico Gómez
Servicios Farmacéuticos