Explorando las bases científicas de la medicina alternativa y complementaria

Centro Nacional de Medicina

Alternativa y Complementaria

La Conferencia del Director de NIH

… prácticas médicas y de atención en salud fuera de la medicina convencional, las cuales necesitan ser validadas usando métodos científicos.

¿Qué es MAC?

Complementaria: junto con práctica convencionalAlternativa: en lugar de prácticas convencionales

Dominios MACSistemas basados

biológicamente

Sistemas manipuladores y basados en el cuerpo

Medicina mente-cuerpo

Sistemas médicos alternativos

Terapias de energía

Dietas herbales

Homeopatía Naturopatía

Yoga Oración

Meditación

Masaje quiropráctico

Reiki Magnetos Qi qong

Prácticas comunes

MAC

Popularidad de MAC: Aumento de visitas a practicantes de MAC

388 386 427

629

0

100

200

300

400

500

600

700

Médicos MAC

19901997

Medicina convencional Factores para “rechazo”

Fracaso para obtener curaciones

Efectos adversos de regimenes ortodoxos

Falta de tiempo del practicante

No satisfacción con la forma técnica

Fragmentación de la atención por especialistas

Terapias MAC Factores “favorecedores”

Reportes en medios de resultados dramáticos

Creencia que los tratamientos MAC son naturales

Facultación del paciente

Enfoque en el bienestar espiritual y emocional

Terapista ofrece “toque, conversación, tiempo”

MAC: La evidenciaEficaciaNumerosas anécdotas y tradiciones

Estudios pequeños

SeguridadDesplazando/interfiriendo con terapias ofrecidas

Toxicidad inherente de productos MAC

Misión de NCCAMConducir investigación rigurosa sobre las prácticas de la

MAC

Educar y entrenar a investigadores de MAC

Informar a consumidores y profesionales de la salud

Situando prioridades para investigación en INS

Carga de enfermedad

Uso del público en EUA

Oportunidad para revelar nuevos principios

Datos esperanzadores de estudios preliminares

Estudios éticos, realizables

La inversión privada en investigación es baja o ausente.

Prioridades de inversiónPrograma extramuros

Estudios fase I-III de muchas formas de MAC

Investigación pre-clínica y de traslación

Entrenamiento en investigación

Programa intramurosEstudios clínicos y translacionales de formas MAC para estresores relacionados con la edad

Entrenamiento en investigación

Apoyo para investigación NCCAM 2001

Clínica Básica

Status de estudios controlados aleatorizados fase III

Mosto de St. John para depresión mayor

En prensa

Cartílago de tiburón para cáncer de pulmón

En progreso

Ginkgo biloba para prevenir demencia En progreso

Acupuntura para dolor de osteoartritis En progreso

Status de estudios controlados aleatorizados fase III

Glucosamina/condroitin para osteoartritis En progreso

Vitamina E/selenio para cáncer de próstata En progreso

Terapia quelante EDTA para CAD Beca pendiente

Palmito hendido/P. africanum para BPH Anunciado

Dominios MACSistemas basados

biológicamente

Sistemas manipuladores y basados en el cuerpo

Medicina mente-cuerpo

Sistemas alternativos médicos

Terapias de energía

Dietas Hierbas

Homeopatía Naturopatía

Yoga Oración

Meditación

Masaje quiropráctico

Reiki Magnetos Qi qong

Prácticas comúnes de MAC

Mosto de St. JohnPlanta médicinalAmpliamente usada

$6 billones de ventas europeas (1998)$140 millones de ventas en EUA (1998)

Mezcla compleja de > 2 docenas de componentes

Constituyente antidepresivo = hiperforin Interacciones medicamentosas

Anticonceptivos oralesIndinavirCiclosporina

ShraderPhillips LaakmannBjerkenWitteVolzSheltonWiedeyMontgomery

HolomanQuandtHoffmannHansgenSchilchSchmidtRehSommerHuberLehrlOsterheiKonig

1996-2001

0 10 20 30 40

Razón de momiosBarras = una desviación estándar

1996

Revisión sistemática de estudios del mosto de St. John

Resultado del estudio

Cambio en puntaje HAM-D

Tasa de respuesta completa

(CGI-I 2 y HAM-D 8)

Puntos finales primarios

Es todo “natural”…!

“Las personas pueden ser inducidas a deglutir todo, ofreciendo suficientemente sazonada con animación.”

Jean Moliere

“Se dice que el mosto de St. John pude mejorar su humor, pero quizá es tiempo de reducir la dosis”

Mosto de St. John disminuye los niveles sanguíneos del Inhibidor de

proteasas Indinavir en VIH

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

Indinavir s?lo Indinavir + most SJ

Indi

navi

r lev

el (

ug/m

l)

Umbral de inhibición de VIH

Piscitelli et al.

Interacciones botánicas/Drogas

Pre-clínico, estudios fase I y IIDiseños

Estimación del 18% de usuarios de drogas de prescripción también usan hierbas, altas dosis de vitaminas o ambos (1998)

Uso actual

Aumentar el conocimiento de botánicas y su interacción con otras drogas

Meta

Quimioprotección: Defensa contra toxinas

Inhalados

Ingeridos

• Xenobióticos = químicos extraños• Endobióticos = químicos producidos por el cuerpo

Absorbido

Sintetizado

HígadoIntestino

monooxigenasasEnzimas conjugadoras

transportadores

CYP3A causa inducción de interacciones medicamentosas

• Expresada en hígado e intestino• Unida a promotor CYP3A •Activada por xenobióticos y endobióticos

CYP3A

Droga A“Inductor”

XRE

CYP3ACYP3A

??Droga B

“Substrato”

HO-Droga B

excretada

IndinavirEtinilestradiolAtorvostatinaCiclosporina

WarfarinaTamoxifen

Doxorubicina

RifampicinaDexametasona

TroglitazonaFenitoína

TaxolSt. John’s Wort?

Kliewer et al.

Superfamilia de receptores nucleares

CARCARCOUP (COUP ())DAXDAXERR (ERR ())FXRFXRGCNF1GCNF1HNF4 (HNF4 ())LXR (LXR ())NGFI-B (NGFI-B ())PNRPNR

PPAR (PPAR ())PXRrevErb (revErb () ) RXR (RXR ())ROR (ROR ())SF1 (SF1 ())SHPSHPTlxTlxTR2 (TR2 ())

GlucocorticoidesGlucocorticoidesMineralocorticoidesMineralocorticoidesProgesteronaProgesteronaEstrógeno (Estrógeno ())AndrógenoAndrógenoHormona tiroidea (Hormona tiroidea ())Vitamina DVitamina DAcido retinoico todo-Acido retinoico todo-transtrans (())

Receptores clásicosReceptores clásicos Receptores huérfanosReceptores huérfanos

CCNN DNADNA LigandoLigando48 NRs en el genoma humano

Kliewer et al.

PXR humano Modelo de expresión

cora

zón

cere

bro

plac

enta

pulm

ónhí

gado

mús

culo

riñón

pánc

reas

bazo

timo

prós

tata

test

isov

ario

Inte

stin

o de

lgad

oco

lon

PB

L

Northern blot

Kliewer et al.

PXR se une al promotor CYP3A

CYP3A

PXRPXR RXRRXR

TGAACT caaagg AGGTCA<----- ----->

CYP3A4 XRE

- + ++ - +

PXRRXR

XRE

Kliewer et al.

Seu

dohi

peric

ina

amen

tofla

vone

Hyp

eric

in

kaem

pfer

ol

lute

olin

myr

icet

in

quer

cetin

quer

citri

n

isoq

uerc

itrin

rutin

hype

rosi

de

hype

rforin

umbe

llife

rone

scop

olet

in

sito

ster

ol

Mosto de St. John’s Wort Activates PXR

extra

cto

1

extra

cto

2

extra

cto

3

rifam

pici

na

SR

1281

3

Act

ivac

ión

1

2

3

4

5

6

7

8O

HO O

O

..

hiperforin

Prueba basadaen células

Kliewer et al.

Mosto de St John regula otros genes objetivo PXR

• Enzimas fase I (oxidación)CYP3A4CYP2B6CYP2A4ALDH1A4

• Enzimas fase II (conjugación)SULT1A1

• TransportadoresMDR1 excreción

solubilización1 hepatocitos

humanos

Kliewer et al.