24. metabolismo del hierro - fisiologÃ_a i

7/25/2019 24. Metabolismo Del Hierro - Fisiolog_a I

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CLASE 24: METABOLISMO DEL HIERRO 2014

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El hierro es un micro mineral, se requiere en

cantidades bastante bajas y est incorporado

en una serie de protenas. Hay algunas de las

mencionadas en la imagen siguiente

(mioglobina, hemoglobina, citocromos y

otras enzimas) que son un elemento muy

importante para el funcionamiento del

organismo.

Una de las primeras cosas relevantes guarda

relacin con las funciones del metabolismo (

como su participacin en las protenas

sulfoferricas en la cadena transportadora de

electrones).

Tiene la capacidad de ceder y captar

electrones, lo que lo hace bastante lbil

(poco estable, fcil de transformar) frente a

ciertas sustancias, por ejemplo:

-

Intoxicaciones con

Nitritos Nitratos:

Hay algunos preservantes, que producto de

la humedad, pueden transformarse de

nitritos a nitratos, y si esos preservantes no

son conservados adecuadamente puede

ocurrir ese proceso y luego ser ocupados en

la fabricacin de alimentos; luego uno come

eso y el nitrito llega a la sangre y va a

comenzar a oxidar al ferroso de la

hemoglobina y cuando esto ocurre, se

transforma en frrico. La hemoglobina pasa a

llamarse ahora metahemoglobina, cuya

afinidad por el oxgeno es baja

(prcticamente 0) y el individuo muere

asfixiado. Por eso tiene bastante relevancia

la sensibilidad del elemento.

- Reacciona con oxigeno:

Otro tema interesante es que se reacciona

con el oxgeno formando radicales hidroxilo

(OH) que forma mecanismos con aniones

superoxido que son bastante txicos, y por

lo tanto, como se menciona en la imagen, es

factible que se genere un dao en lageneracin de estos radicales libres.

De manera que hay que tener el hierro en la

sangre o en la clula pero no libre, porque es

este el que causa los daos.

Est en 2 estados: ferroso (Fe+2) y frrico

(fe+3). Poco soluble a pH fisiolgico.

Entonces la nica forma de poder asegurar el

ferroso del frrico en el organismo esmantenindolo unido a protenas. Estas

logran 2 cosas:

-

1 se asegura la retencin del hierro

-

2 se evita el efecto txico de este.

Porque si tuviramos ferroso libre, lo que

tendera a hacer frente a cualquier

estructura celular sera oxidarse, porque

recordemos que es un importante dador de

electrones, de esta manera se los entregar a

otro y as se produce esta cadena de la que

se hablaba antes hasta la produccin de los

radicales libres que poseen esta toxicidad

asociada.


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Algunas de las protenas que lo transportan

ya son conocidas (hemoglobina por ejemplo),

pero tambin encontramos a la Ferritinay la

Transferrina. En la Transferrina el hierro se

transporta, y en la Ferritina el hierro se

almacenadentro de la clula.

Funciones del hierro

Las funciones del hierro son diversas y

derivan de la capacidad de este de existir en

sus 2 estados (ion ferroso e ion frrico), su

capacidad de oxidarse es gracias a que

posee un potencial de reduccin negativo.

Forma parte de protenas transportadoras

Heme, grupo presente entre otras cosas en

la hemoglobina, la mioglobina y tambin est

presente en algunos citocromos

Es un grupo formado de 4 anillos carbnicos

y al interior est el hierro (generalmente

como ferroso). Dentro de estas protenas

estn:

-

Protenas transportadoras de

oxgeno, que es cuando el Heme es

parte de la globina.

- Las citocromo oxidasas presentes

en la cadena transportadora de

electrones.

-

Peroxidasas, en los peroxisomas

donde cumplen la funcin de

generar el perxido de hidrgeno

formado por un proceso oxidativo de

cidos grasos (en la -oxidaxin)

ocurrida al interior de algunos

peroxisomas. En presencia de

oxgeno se oxidan cidos grasos, se

transformaban en perxido y se

sigue de la reaccin con la catalasa.

2 enzimas importantes por su

ubicacin dentro del peroxisoma.

-

Los ncleos de hierro sulfuroso(Fe-

S): Cuando hablamos de la cadena

transportadora de electrones

encontramos particularmente la

citocromo oxidasa (ubicada entre el

complejo III y IV) pero en todos los

dems complejos existen estas

protenas hierro sulfurosas parapoder estabilizar los electrones y que

no se desparramen siguiendo la

cadena.

Se puede considerar que el hierro en el

organismo se encuentra formando parte de

dos compartimentos:

Funcional: Se encuentra en aquellas

enzimas que requieren hierro como

cofactor o grupo prosttico, ya sea enforma ionica o en forma hemo. Ejemplos

son la hemoglobina, mioglobina,

transferrina, etc.

Deposito: Para almacenar el hierro, se

utiliza la ferritinay la hemosiderina.


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Se almacenar principalmente en el hgado.

Tambin se puede almacenar en el bazo y

algunos macrfagos.

Absorcin intestinal de hierro

La fuente ms importante de hierro, es la

carne roja. Sin embargo, tenemos tambin

hierro de origen vegetal, por lo que podemos

diferenciar el hierro de origen animal y uno

de origen vegetal. El hierro de origen animal

se puede absorber ms fcilmente que el

vegetal.

El hierro hemnico(10%)es de origen animal

y el nombre deriva de que va asociado a un

grupo heme, en cambio el no hemnico o

inico (90%)no tiene esta asociacin y es de

origen vegetal.

Si se observan los porcentajes de ms arriba,

se puede concluir que el hierro es ms

abundante en las plantas. La forma de

absorcin de ambos tipos de hierro es

distinta en cada caso.

La absorcin de hierro es un procesotranscelulary, principalmente ocurre a nivel

del duodeno (bajo ciertas condiciones). El

hierro tiene que cruzar ambas membranas

del enterocito, tanto la apical como la

basolateral.

El primer problema que va a tener la fuente

de hierro, antes de llegar al duodeno, tiene

que ver con la cantidad. El primer

compartimento al que llega el boloalimenticio es al estmago, este tiene un pH

cido y el hierro ferroso se oxida a frrico, lo

que disminuye la absorcin.

Despus el contenido pasa al duodeno. En la

primera porcin del duodeno, el pH aun es

relativamente cido, lo que dificulta la

absorcin. El grupo Heme del hierro

hemnico tiene como funcin ayudar a que

el hierro no se oxide tan fcilmente.

Los vegetales (no heme) proveen

principalmente hierro en forma Fe+3(frrico).El hierro no hemnico viene en su forma

inica que al pasar al estmago, se oxida y

pasa a frrico Fe+2, pero para que se absorba

se necesita que este como ferroso,

entonces, lo que se debe hacer es volver a

pasar el hierro frrico a ferroso (reducirlo).

En las carnes, el hierro viene en forma de

Heme (hemnico), por lo tanto viene,

protegido, por lo que en su absorcin ingresacomo ferroso.

Es importante recalcar que el hierro

hemnico no alcanza a pasar a frrico en el

estmago, debido al grupo heme al que est

asociado. Pasa de largo hasta el duodeno.

Lo planteado anteriormente nos da a

entender que el mecanismo de absorcin del

hierro hemnico es distinto al del hierro

hemnico.

Mecanismo de absorcin del hierro hemnico

An permanece poco conocido, se haba

postulado la protena HCP1 como

transportador de membrana para el hierro

ms el grupo Heme, pero luego se demostr

que su papel es transportar folato (cido

flico), no hierro.

Lo que se sabe es que el complejo hierro-

portoporfirina(otro tipo de hierro heminico)

entra al enterocito por un mecanismo

desconocido (ingreso directo, protenas de

membrana segn la necesidad de la clula,

etc.) y dentro de ella es clivado, es decir

separado por la enzima hemoxigenasa (OH-


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1), as el hierro entra a una va comn con el

hierro no hemnico, la hemoxigenasa digiere

el grupo hem.

Nota: protoporfirina; otra forma en la que

est el hierro en animales, es decir un hierro

hemnico.

El descubrimiento de protenas exportadoras

presentes en la membrana basolateral del

enterocito como la FLVCR (feline leukemia

virus C-receptor), que sacan grupo Heme a la

sangre, plantea la posibilidad de que el grupoHeme entra al enterocito y sale intacto de

este, es decir, un mecanismo transcelular.

Entonces el grupo Heme dentro del

enterocito tiene dos opciones:

1. Puede salir directamente e intacto (es

decir junto al hierro) por la FLVCR al plasma.

2. Puede ser clivado del hierro por la

hemoxigenasa, liberandose el in ferroso(ah es donde entrara a la va comn con el

hierro no hemnico).

Absorcin de hierro no hemnico

La sntesis de DMT1 y de DCYTB es

(transportadores) fuertemente inducidos

por:

-

La deficiencia de hierro, a travs de

los elementos respondedores al

hierro (IRE= iron response element)

de sus respectivos mARN. Induce la

expresin gnica del DMT1 y del

DCYTB.

-

El factor inducible por la hipoxia

(HIF= hipoxia inducible factor), por la

va HIF-2 a, activa la expresin deDCYTB y DMT1 del duodeno para

aumentar la absorcin de hierro y la

eritropoyesis. Cuando hay poco

hierro, se activan los HIF. Induce la

expresin gnica del DMT1 y del

DCYTB.

Nota: Cuando hay falta de hierro en el

cuerpo se activan estos dos mecanismos para

absorcin de hierro no hemnico, porque este

se encuentra en mayor abundancia en los

alimentos (90%).

DMT1 es el nico trasportador de hierro

conocido.

El mecanismo tiene que estar acoplado a

protones, que son producto del cido

gstrico. El hierro se absorbe en el intestino,

donde el pH es muy alto, por lo que los

protones los obtiene del cido gstrico. Porlo que la absorcin se va a producir

fundamentalmente en la primera porcin del

duodeno, ya que ms adelante el pH sube

demasiado y no hay protones suficientes

para el mecanismo.


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El hierro no heminico pasa a frrico en el

estmago, despus esto pasa del estmago

al duodeno. Para que la absorcin ocurra es

necesario que hayan protones, ya que el

transportados DMT1 es un sistema

simporte, es decir, entra un hierro y entra un

protn, el cual se obtuvo del cido gstrico.

Despues el Ph disminuye, por lo que no hay

gradiente y no se absorbe hierro en las

porciones distales del duodeno.

DMT1 y DCYTB estn ubicados en la

membrana apical.

El hierro proveniente del estmago est en

estado frrico Fe+3, pero para poder entrar

por el cotransportador DMT1 en la

membrana apical, debe reducirse a ferroso

Fe+2. La protena DCYTB (llamada citocromo b

duodenal) que esta acoplada a NADPH se

encarga de esta reaccin. El NADPH utilizado

en esta reaccin entra reducido y sale

oxidado.

La protena DCYTB del tipo deshidrogenasa

que esta acoplada a NADPH es fundamental

para asegurar que el frrico se transforme en

ferroso.

La vitamina C tambin sirve para eso,

muchas formulaciones farmacuticas para

pacientes con deficiencia de hierro vienen

con vitamina C, porque el ferroso que

venga en la tableta, por medio del cido

gstrico se pasa a frrico. Como lo que se

absorbe es el fierro como ferroso y nocomo frrico, al venir con la vitamina C

al lado, lo que se oxida es la vitamina C

y no el hierro, as la disponibilidad del

ferroso es total.

Dentro del enterocito tenemos el

ferroso, ese puede venir del hierro no

hemnico o del hierro hmico. Una vez

que est dentro del enterocito, se puedeunir a la ferrina, protena almacenadora

de hierro.

La ferrina va a salir por el transportador

Ferroportina (FPN) de entrada y salida;

en la membrana baso lateral, transporta

por difusin facilitada y est en todas las

clulas que exportan hierro (en bazo e

hgado).

Como proceso de almacenamiento

entonces cuando hay deficiencia de

hierro la ferrina tiene que salir, el

mecanismo de salida es a travs de un

transportador llamado ferroportina. Lo

que est ocurriendo es que la


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transferrina ingresa ferritina, de ah, dos

fuentes posibles: hemo o no hemico y

que sale por el transportador

Ferroportina.

El transportador DMT1, es

un transportador de

metales bivalentes, no solo

permite la absorcin de

hierro sino tambin otros

metales bivalentes.

En la primera porcin del duodeno el

frrico debe transformarse en ferroso

(Fe+3a Fe+2). Los protones usados en su

trasporte se reutilizan para recuperar el

NADPH.

El ferroso sale por la ferroportina, aqu la

hefasteina/hefastina (HEPH) lo vuelve a

la forma oxidada y se une a la

transferrina y se comienza a transportar.

Solo a modo de dato:

Los ratones KO la citocromo duodenal

permite que pase frrico a ferroso, si se

saca esta protena los ratones no

desarrollan anemia ya que no es la

nica protena ferroreductasa en la

membrana de los enterocitos.

Si se administra omeprazol a un

paciente anmico, se agrava su

condicin.

Los ratones mk bloquean la protena a

diferencia de los knockout que anulan o

cortan el gen.

Si se muta la DMT1los ratones generan

anemia microctica, lo que indica que

no existe otra protena transportadora.

Si se bloquea la citocromo no hay

cambios, por lo que hay otra

ferrorreductasa que actu. La hefastina generan anemia

microctica ya que el hierro puede

ingresar pero no salir.

Hasta el 2009 existen 3 casos de mutaciones

en DMT1, los sntomas al no haber DMT1

son :

Anemia microctica hipocrmica:debido

a una disminucin en la utilizacin del

hierro por los precursores eritoides. Saturacin de transferrina.

Ferritina srica aumentada.

Hepcidina normal o baja y adems hay

sobrecarga de hierro en el hgado lo que

es conocido como hemocromatosis .

*Este cuadro se observo en ratas con

mutacion del gen de DMT1, pero a diferencia

de los humanos, sin aumento del hierro

heptico, lo que significara que en ratas los

transportadores hepticos serian diferentesque en humanos.

Resumen

Hay 2 transportadores, uno apical el apical

DMT1 y otro basolateral la ferroportina, los

dos estn acoplados al proceso de xido

reduccin. En el primer caso es una

citocromo y el segundo caso tambin es una

citocromo, acoplado a la hefasteina pero

menos conocido.

El mecanismo lo resumimos en la imagen

donde est representado el citocromo, que

permite el paso de frrico a ferroso, ya como

ferroso es incorporado por la DMT1 va

transporte acoplado a protones, ya una vez

en el interior este se una a una protena la


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mobilferrina. Por otro lado el hierro heme

pasa directamente por un mecanismo

desconocido, una vez dentro la HO1

acoplada a oxigeno, origina Ferroso y este

se une tambien a la mobilferrina. La

mobilferrina transporta al ferroso para queeste no se oxide y de ah se lleva a la

ferroportina para salir como ferroso, luego

necesita la hefastina que lo transforma a

frrico para que se una a la transferritina y se

va a mover por el plasma.

Est en las ltimas paginas

Hierro no hemnico y hierro hemnico,

ingresa ferroso, producto de la reduccin del

frrico y el grupo heme por accin de la

heme oxigenasamiren lo que sale, oxgeno aCO2 y ferroso y biliverdinaque es producto

del proceso de la hemooxigenasa, la que

gatilla el clivaje, literalmente desarma al

grupo Heme. Esa biliverdina se va a

transformar en bilirrubina, pero lo que

interesa es el ferroso.

Dos fuentes de ferroso van a unirse a la

mobilferrina que lo va a traspasar a la

ferroportina, y la ferroportina unida a la

hefastina va a permitir que salga el ferroso y

el ferroso afuera se transforma en frrico y el

frrico, a la transferrina.

Logramos que el hierro llegue a la sangre, y

ahora cmo se recupera? Ah aparece la

hepcidina. La hepcidina es un prepropptido

de 84 aminocidos con un clivaje involucrado

dando una molcula activa de 25

aminocidos. Codificada en el gen HAMP en

19q13. Se forma fundamentalmente en el

hgado y circula unida a unas globulinas

como muchos de estos mediadores. Se

elimina por la orina. Es un regulador

negativo de la ferroportina. O sea que

disminuye la cantidad de ferroportina en

presencia de hepcidina. La hepcidina

produce una disminucin del hierro

plasmtico, especialmente en enterocitos y

macrfagos porque ellos tienen mucha

ferroportina. La hepcidina se une a la

ferroportinay hace que esta sea fosforilada,

ubiquitinizada, internalizada y luego

degradada en los lisosomas, disminuyendo

as los transportadores de ferroportina que

quedan almacenados como ferritina.

La liberacin de hepcidina se favorece

cuando sube el hierro plasmtico o hay

inflamacin, donde se busca evitar la

movilizacin de hierro. Tambin en la

inflamacin se favorece la liberacin. Cuando

hay sobrecarga de hierro el transportador se

tiene que inhibir y por ende la liberacin de

hierro tambin. La hepcidina es un regulador

negativo pero si el paciente est con anemia,

se bloquea la expresin.

Es una retroalimentacin negativa. A mayor

hipcidina, menor ferroportina.

Si el ferroso es insoluble Cmo entra por el

DMT1?

Ser insoluble no significa que no pueda

entrar por carrier, estara en el lumen por

diferencia de cargas. Esto no se transforma

en hierro metlico porque ah quedara una

estructura slida que no se disuelve, no

confundan disolver con solubilizar. La


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solubilizacin tiene que ver con que el

componente ingresa al agua y queda

rodeado de molculas de agua, las

soluciones de hierro pueden estar en agua

sin problemas, pero no van a estar

completamente hidratadas, a eso se refiere

con que es muy poco soluble. La estabilidad

del ferroso va a depender del pH tambin.

Entonces la forma ms segura de

transportarlo precisamente es unido a

protenas. No se mueve como frrico porque

es muy txico, el frrico va a tender a

generar procesos oxidativos.

La siguiente imagen representa a un

hepatocito y la regulacin positiva de laexpresion de hepcidina. Se pueden observar:

la hormona hemojuvelina (HJV), el receptor

de transferrina-2 (RTf2) y la protena de la

hemocromatosis hereditaria(HFE).

Regulacin positiva de la expresin de

Hepcidina

Una regulacin positiva de la hepcidina

ocurre cuando hay mucho hierro plasmtico,

por lo tanto, se va a inducir el gen de la

hepcidina; induccin que puede ser posible

por medio de distintas vas, como por

ejemplo, por medio de la interleuquina 6 (en

procesos inflamatorios), o tambin, por

medio de la HFE al unirse a su receptor,

induciendo al complejo que se visualiza al

lado derecho de la imagen.

Se tiene el receptor de BMP, que es un

receptor acoplado a protena G, al cual se

une el BMP. La hemojuvelinaactiva al BMP.

Este complejo permite, la fosforilacin de

una protena; finalmente, se pretende

inducir al gen, por ende, los niveles de la

hormona (hepcidina) comenzaran a subir.

La otra va, es por medio de un proceso

inflamatorio por accin de la interleuquina

6, la cual al unirse a su receptor, inducir

directamente la expresin del gen.

Y la tercera va, es a travs del receptor RTf2,

el cual va a inducir al receptor de BMP.

El principal regulador es el BMP. ste (como

se dijo anteriormente) se une a su receptorque est en la membrana del hepatocito con

la hemojuvelina, eso desencadena la

fosforilacin de una protena que va

directamente a activar el gen, y que va a

acelerar la translocacin nuclear del factor,

lo cual va a permitir la sntesis de la

hepcidina.

El RTf2, induce directamente la activacin y

translocacin nuclear directamente; juntocon eso, la activacin de RTf2, induce al

receptor de BMP. (Se genera una especie de

potenciacin de la accin).

Nota: ERK1/2 es un factor de transcripcin

que tambin induce la activacin,


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permitiendo entonces, el aumento de la

transcripcin de hepcidina.

Entonces, hay tres vas para inducir el gen y,

finalmente, aumentar la sntesis de

hepcidina: por un proceso inflamatorio, porel BMP y por el HFE.

La HFE, normalmente, se une al receptor

RTf1, cuando la transferrina no se encuentra

saturada con hierro. Pero, si la transferrina

se encuentra saturada (holotransferrina),

sta aumenta su afinidad por RTf1. Cuando la

transferrina est absolutamente saturada de

hierro, la transferrina va a empezar a

ingresar a las clulas, lo cual lo va a hacer por

va RTf1 y a su vez, va a desplazar a la HFE, lacual se unir a la RTf2, y al unirse a este

receptor, se favorece el proceso de

generacin de hepcidina sobre la

ferroportina. Todo esto ocurre en el

hepatocito.

Hemocromatosis: acumulacin de hierro en

el cuerpo.

Cuando hay Inflamacin, se induce a la

formacin de Hepcidina por lo tanto laferroportina disminuye y el hierro

intracelular se va a acumular, lo que puede

traer consecuencias graves ya que el Hierro

es txico. Puede generar radicales libres

dentro de la clula.

Efecto de la Hepcidina

Induce la ubiquitinacon, internalizacin y la

degradacin lisosomal de ferritina.

Fosforilacin JAK2-dependiente de

ferroportina y previene la sobrecarga dehierro en el organismo.

Eje hepsidina-ferroportina

Qu es lo que pasa con el transporte del

hierro en presencia de hepcidina?Fracasa

La hepcidina se une y comienza la

degradacin lisosomal de ferroportina y

disminuye la cantidad disponible y no entra

hierro.

Cuando hay hemocromatosis, no hay

hepcidina, entonces los niveles de

ferroportina aumentan y comienzan a

aumentar los niveles de hierro plasmatico y

ste se va como ferritina y contina el

proceso que ya conocemos.

Resumen:

Si se incrementan los niveles de hierro,

aumentan los procesos inflamatorios o

citoquinas acumuladas por interleuquina c se

induce la Hepcidina que acelera la


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internalizacin y degradacin de la

ferroportina y stos disminuyen. Al

disminuir, se bloquea la liberacin de hierro

en los hepatocitos, de los enterocitos y

macrfagos y por lo tanto el hierro

disminuye.

Cmo se regula expresin? Expresin

negativa, sea bloqueamos al gen.

En ferropenia, se estimula el HIF, este

aumenta la expresin de DMT1 y de DCYTBaumentando la absorcin de hierro en el

enterocito.

Cuando hay suficiente cantidad de oxgeno,

la propilhidroxilasa modifica el HIF y este se

degrada. Entonces Cundo va a haber

aumento de la actividad eritropoytica?,

por ejemplo cuando hay hipoxia, por eso el

nombre el factor. Y cuando hay niveles de

oxgeno normales no necesitamos tener altos

niveles de HIF, entonces aqu el oxgeno

induce a la protena propilhidroxilasa y por lo

tanto estas modifican el HIF por medio del

factor y comienza a degradarse.

Cuando hay hipoxia, no hay hidroxilaciones

dependientes de oxgeno, se induce el HIF y

esto produce la induccin de transcripcin

de citocromos y transportador del Fe.

En normoxia, entonces, el HIF se hidroxila,

por la propilhidroxilasa dependiente de

oxgeno, eso bloquea, por lo tanto a labasura.

En resumen; la hipoxia estimula la expresin

del DMT1 y DCYTB, se activa el factor de

transcripcin del HIF y disminuye la

produccin y el nivel de ferroportina

aumenta. Si hay abundancia de hierro,

aumentan los depsitos de hierro y aumenta

la sntesis de hepsidina.

Cmo se transporta?

Por la transferrina, lipoprotena, 30 kDa de

peso, se une al Fe+3. La protena se une al

hierro liberado por los macrfagos, OJO

producto de la destruccin de los glbulos

rojos o de la mucosa intestinal. Lo transporta

y lo hace disponible a los tejidos. Hay tres

formas que se puede ver; una

apotransferrina, que no contiene hierro, la

monoferrica y la transferrina diferrica,cuando tiene dos tomos.

Va a ocurrir que estn todos los sitios

ocupados, y hablaremos de una tranferrina

saturada u holotranferrina.

En la estructura de la ferritina los sitios que

vemos rosados son donde se une el hierro.

Ferrooxidasas: son protenas que van a

permitir la tranformacion del ferroso a

frrico, y porque la relevancia, porque la

transferrina transporta el hierro como

frrico. La ceruloplasmina, por ejemplo, es la

ferroxidasa ms importante para asegurar el

paso de ferroso a frrico, de ah a la

transferrina y luego a la sangre. Esto va a


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depender de donde ocurra, si es en

macrofagos, hepatocitos, enterocitos, etc. La

hefastinabajo la misma idea de ferroxidasa

pero en los enterocitos, est en la membrana

basolateral acoplada a la ferroportina.

EFASTINA ES UN HOMOLOGO ENTERICO DE

LA CERULOPLASMINA.

Ojo aqu con concentracin plasmtica

Captacin celular

Existen dos receptores especficos para la

transferrina: RTf1 y RTf2. Su expresin en la

superficie celular va a depender de las

necesidades del individuo.

Su mxima expresin es en eritoblastos,

donde el hierro es captado por mitocondrias

para ser incluido en la protoporfirina durante

la sntesis del grupo hemo.

RTf1: se expresa habitualmente en linfocitos

activados y en los precursores eritroides.

RTf2: se expresa en hepatocitos, clulas

duodenales y eritroides. Tiene menor

afinidad que el RTf1 y su papel principal es

como molcula de sealizacin. Cuando la Tf

circulante se encuentra saturada, RTf2

interacta con la protena HFE para que

aumente la sntesis de hepcidina.

Estos receptores tienen una alta afinidad por

ferritina difrrica y una nula afinidad haca

por apoTf.

El hierro no puede estar libre porque

alterara el balance de redox y la produccinde radicales libres, por esto se une a la

ferritina y hemosiderina, que son protenas

citoslicas. La ferritina abunda en el msculo

esqueltico, hgado y bazo.

La hemosiderina es producto de la

degradacin de ferritina.

Destino de la ferritina

La transferrina se acopla a los receptores

RTf1 y se produce su endocitosis. Se une al

lisosoma y la metaloreductasa STEAP cataliza

la reduccin de frrico (Fe3+) a ferroso (Fe2+),

este ltimo es transportado al citosol por

DMT1 y los receptores RTf1 son reciclados a

la membrana.


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(El profesor hace hincapi en que el proceso

que se muestra en la imagen es demasiado

complejo y no lo explica muy bien).

Distribucin del Fe en adultos (mg Fe/kg

peso)


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