GLUCOLISIS

VIA GLICOLITICA.

UBICACIN.

REACCIONES DE LA VA.

ETAPAS.ETAPAS.

ALTERNATIVAS DEL PIRUVATO.

FERMENTACIONES: RENDIMIENTO ENERGTICO.

METABOLISMO DE OTROS AZCARES.

REGULACIN DE LA VA GLUCOLITICA.

Fuentes de glucosa

Ingesta GlucosaDisacridosAlmidnGlucgenoGlucgeno

Glucgeno del propio organismoGlucgeno heptico (aporta glucosa al resto de tejidos)Glucgeno muscular (consumo in situ)

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LumenNa+

cotransportcarrier

Epithelial cellof villus

Capillary

Facilitateddiffusion

Na+- andenergy-dependentsecondaryactive transport

Energyrequired

(en la saliva y en jugo pancretico)

Digestin del almidn yglucgeno exgeno

DEGRADACION DEL GLUCGENO (endgeno)

La glucosa 1 P puede perder el fosfato por una reaccin catalizada por una fosfatasa oTransformarse en glucosa 6P por la fosfoglucomutasa y as entrar en la va glucoltica.En hgado se expresan ambas y la glucosa 1 P tras ser defosforilada puede exportarse a la al resto de tejidos va sangunea. El msculo, al no expresar la fosfatasa, no puede exportarglucosa y su destino es la va glicoltica.

VIA GLUCOLITICA; degradacin de la glucosa a piruvato

ETAPAS

UBICACIN

DESTINOS DEL PIRUVATO

RAMIFICACIONES DE LA VA RAMIFICACIONES DE LA VA

Metabolismo de otros azucares (ENTRADAS)

Ciclo de las pentosas fosfato (SALIDAS)

Va Glucoltica

Primera etapa

Segunda fase de la va glucoltica

La gliceraaldehido 3 P DH es el lugar deinhibicin del arseniato.

Variaciones de energa libre de las reacciones de la va glucoltica : motores de la va

ALTERNATIVAS DEL PIRUVATO

METABOLISMO AEROBIO

Transformacin de piruvato en Ac CoA.

Ciclo de Krebs.

Fosforilacin oxidativa. Fosforilacin oxidativa.

METABOLISMO ANAEROBIO

FERMENTACIONES: Concepto y tipos.

DESTINOS DEL PIRUVATO

Destinos metablicos del piruvato y del NADH en anaerobiosis:FERMENTACIONES.

BALANCA REDOS EN LA FERMENTACIN ALCOHLICA

VARIACIN DE ENERGA LIBRE EN LA VA DE GLUCOSA A LACTATO

ISOFORMAS EN TEJIDOS

REGULACIN POR EXPRESIN DE DISTINTAS ISOFORMAS

VARIEDADES DE LDH

El isoenzima de tipo H4 presenta mayor afinidad por los sustratos que el de tipo M4. Adems, el piruvatoinhibe a H4 pero no a M4. As, el inhibe a H4 pero no a M4. As, el

isoenzima M4 funciona mejor en un metabolismo anaerobio mientras que

el H4 lo hace mejor con un metabolismo aerobio.

Destino del piruvato en presencia de oxgeno

Aferencias y eferencias de la va glucoltica.

Aferencias

Degradacin de glucgeno (en msculo e hgado)

Metabolismo de otros azcares.

Eferencias

Ciclo de las pentosas-fosfato.

Sntesis de glucgeno.

Entrada de otros sustratos a la vaglucoltica

INCORPORACIN D ELA GALACTOSA A LA VA GLICOLITICA

El dficit gentico de galactosa 1 fosfato uridiltransferasa produce Galactosemia.

GALACTOSA +ATP GLUCOSA 1 FOSFATO + ADP + H +

La glucosa 1 P se convierte en glucosa 6 P por la fosfoglucomutasa y entra en as a va glicoltica.

LA LACTOSA ES LA PRINCIPAL FUENTE DE GALACTOSA: La intolerancia a la lactosa en adultos sedebe a una disminucin de esta actividad enzimtica.

INCORPORACIN D ELA FRUCTOSA A LA VA GLICOLTICA:La mayora de la fructosa ingerida se metaboliza por esta va en el hgado

INCORPORACIN DE GALACTOSA Y FRUCTOSA A LA VA GLUCOLTICA

HK (< Km por glucosa)

En tejidos no hepticos la fructosa se metaboliza va HK

Fructosa 1 P aldolasa

En tejidos no hepticos la fructosa se metaboliza va HK

Incorporacin del glicerol a la va glucoltica.

Ramificaciones a nivel de Glucosa 6P (salidas de la va glicoltica)

REGULACIN DE LAS VA GLUCOLTICA

TRANSPORTADORES : (TRASLOCACIN SENSIBLE A HORMONAS)

EZIMAS REGULADORAS DE LA VA: HK, PFK, PKPK

REGULACIN DE LA VA EN DISTINTOS TEJIDOS: COORDINACIN TISULAR.

REGULACIN POR HIPOXIA

(insulina)

(transportadores de glucosa; GLUT 4)

Regulacin de la HK

La exoquinasa (Hk) tiene un km de 100 M se inhibe por glucosa 6 fosfato, su producto. Control

por retroalimentacin feed back.

En hgado, adems de la HK, tambin se expresa la glucoquinasa ( GK) que tambin fosforila a la la glucoquinasa ( GK) que tambin fosforila a la glucosa. Esta enzima presentas una Km mucho

mayor (10 mM). Es decir, necesita una concentracin de glucosa ms alta para saturarse,

lo que ocurre tras una ingesta rica en carbohidratos. Adems no se inhibe por glucosa 6

fosfato.

REGULACIN ALOSTRICA DE LA PFK POR ATP .

LA PFK ES UN ENZIMA CLAVE EN LA REGULACIN D ELA VA GLICOLTICA

ACTIVACIN DE LA PFK POR FRUCTOSA 1,2 BP

La F2,6 BP revierte el efecto inhibitorio del ATP

LA PK ES OTRO ENZIMA CLAVE EN LA REGULACIN DE LA VA GLUCOLTICA

Existen varias isoenzimas de la PK. El tipo M predomina en msculo y el tipo L en hgado y tienen algunas diferencias.

La PK de msculo se inhibe alostricamente por ATP para ralentizar la va cuando la carga energtica es elevada. La alanina tambin puede inhibir al enzima. Por otro lado la

glucosa 1,6 BP activa el enzima (feed foward).glucosa 1,6 BP activa el enzima (feed foward).

En hgado, el enzima se comporta de forma similar a la de msculo en cuanto a regulacin alostrica pero adems se regula por fosforilacin. En situaciones de concentraciones bajas de glucosa o estrs hormonas activan la cascada de

cAMP y producindose la fosforilacin e inactivacin de la PK.

Esto es un ejemplo ms dela regulacin diferencial del metabolismo por isoenzimas.

REGULACIN DE LA PIRUVATO QUINASA HEPTICA

REGULACIN DE LA VA GLUCOLTICA EN MSCULO

En hgado, cuando aumenta la disponibilidad de glucosa lo hace la de F6P que en parte drena F2, BP . Esta ltima es un potente activador de la PFK. Adems la PFK heptica seinhibe por citrato, metabolito del ciclo d e Krebs y que como veremos indica suficiencia dePrecursores biosintticos .

REGULACIN D ELA F2,6 BP .

La fructosa 2,6 BP se forma por la fosforilacin de la F,6P. Este paso est catalizado por la

fosfofructokinasa 2 (PFK2), un enzima distinto de la PFK. Por otro lado la defosforilacin del a F2,6 BP est catalizado por otra actividad enzimtica ,

la Fructosa Bi fosfatasa 2 (FBPasa2). la Fructosa Bi fosfatasa 2 (FBPasa2). Curiosamente, ambas actividades residen en una

misma cadena polipeptdica de 55 kDa. ESTA PROTENA BIFUNCIONAL TIENE UN DOMINIO CON

UNA ACTIVIDAD Y OTRO CON LA OTRA. LAS ACTIVIDADES SE REGULAN POR FOSFORILACIN

DE LA PROTENA.

REGULACIN DE LA FRUCTOSA 2,6 BI-FOSFATO Y LA PFK

REGULACIN D ELA VA GLUCOLITICA

ESTE MECANISMO TIENE IMPORTANCIA EN EL METABOLISMO MUSCULAR Y ENDESARROLLO DE TUMORES .