2.1 insulinoresistencia
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Dr. Pablo Fernández Sola
INSULINORESISTENCIA Y SÍNDROME
METABÓLICO
La insulinoresistencia aparece con el uso clínico de la insulina
Pacientes con requerimientos excepcionalmente altos de insulina
Síndromes genéticos con Insulinoresistencia extrema
Medición de insulina evidencia normo hiper o hipoinsulinemia en DM2
La insulina en diabetes tiene un efecto glicémico inferior al fisiológico
HiTOS
Producida en las Producida en las células B acorde a la células B acorde a la glicemia de la arteria glicemia de la arteria pancreática.pancreática. Su forma activa es Su forma activa es
el monómero y se el monómero y se almacena en forma de almacena en forma de dímeros o hexámeros, dímeros o hexámeros, En ayuno se En ayuno se
libera en forma pulsátil libera en forma pulsátil regulando la regulando la gluconeogénesisgluconeogénesisPost comidas Post comidas inhibe la inhibe la gluconeogénesis y gluconeogénesis y estimula la captación por estimula la captación por tejidos insulino-sensiblestejidos insulino-sensibles
INSULINA
INSULINA 110 aa
96 aa
HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA
Insulina: Transmisión de la señal a corto plazoAcción molecular de la insulina
• IRS: sustrato del receptor de insulina
• PI3-K: fosfatidil inositol 3 kinasa
Transportador de glucosa activo
glucosa
Receptor de insulina
PI3 - KINASA
Transportador de glucosa ( GLUT) inactivo IRS-
1IRS-2Kinasas
Síntesis de glucosa y proteínas
+
++
Tirosina - Kinasa
Acciones de la insulina
Acciones metabólicas de la insulina
- Captación hepática de Alanina
+ Glicogénesis
- Glicogenolisis
+ Glicólisis
- Gluconeogénesis
HIDRATOS DE CARBONO
+ Captación de glucosa+ Glicógeno sintetasa- Glicógeno fosforilasa
+Glucoquinasa +Fosfofructoquinasa
Acciones metabólicas de la insulina
LIPIDOS
PROTEINAS
- la + de Lipasa lipoproteica
- la + de Acetil CoA carboxilasa- Lipólisis y
síntesis de ácidos grasos libres
- Carnitina - Cetogénesis
Acciones nucleares Síntesis proteicas
Niveles de Insulinemia y efectos biológicos
RESISTENCIA A LA INSULINA
Incapacidad de transmitir las acciones metabólicas de la insulina
al interior de las células blanco
RESPUESTA SUBNORMAL DE METABOLISMO GLUCÍDICO A UNA CONCENTRACIÓN
DETERMINADA DE INSULINA.
DEFINICIÓN
Factores causales de la insulinoresistencia
Factores Ambientales
Exceso de ingesta calórica y de grasas saturadas
Obesidad
Stress emocional crónico
Tabaquismo
Sedentarismo
Desnutrición intrauterina
Factores causales de la insulinoresistencia
Factores Genéticos
Insulina: Transmisión de la señal a corto plazo
• IRS: sustrato del receptor de insulina
• PI3-K: fosfatidil inositol 3 kinasa
Transportador de glucosa activo
glucosa
Receptor de insulina
PI3 - KINASA
Transportador de glucosa ( GLUT) inactivo IRS-
1IRS-2Kinasas
Síntesis de glucosa y proteínas
+
++
Tirosina - Kinasa
+
Transportador de glucosa activo
glucosaReceptor
de insulinaPI3 - KINASA
IRS-1IRS-2Kinasas
Síntesis de glucosa y proteínas
+
+
Tirosina - Kinasa
ALTERACIONES MOLECULARES
ALTERACIONES EN EL ALTERACIONES EN EL RECEPTOR DE INSULINARECEPTOR DE INSULINA Número de receptoresNúmero de receptores
Afinidad insulina – receptorAfinidad insulina – receptor Actividad tirosina – kinasaActividad tirosina – kinasa
( GLUT)Transportador de
glucosainactivo
Transportador de glucosa activo
glucosa Receptor de insulina
PI3 - KINASA
( GLUT)Transportador de
glucosainactivo
IRS-1IRS-2Kinasas
Síntesis de glucosa y proteínas
+
+
Tirosina - Kinasa
ALTERACIONES POST-RECEPTORALTERACIONES POST-RECEPTOR
Fosforilación sustrato del receptor de insulina Fosforilación sustrato del receptor de insulina (IRS) (IRS)
Actividad fosfatidilinositol - kinasa (PI-3K)Actividad fosfatidilinositol - kinasa (PI-3K) Transportador de glucosa (GLUT)Transportador de glucosa (GLUT) Glicógeno sintetasa muscularGlicógeno sintetasa muscular Glucosa 6 fosfatasa hepáticaGlucosa 6 fosfatasa hepática GlucoquinasaGlucoquinasa
Clínicamente …
Acantosis Nigricans y Acrocordones
LA PRESENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINA SE RECONOCE CUANDO EXISTE UNA CONCENTRACIÓN ALTA
DE INSULINA SÉRICA EN PRESENCIA DE CONCENTRACIONES NORMALES O ALTAS DE GLUCOSA
CIRCULANTE. Metodos de medición de insulinoresistencia
Clamp euglicémico hiperinsulnémico
Gold Standard pero… engorroso, largo, Costoso, etc.
Prueba de tolerancia a la glucosa endovenosa con muestreo frecuente – Modelo mínimo de Bergman
Respuesta insulinica variableModelo matemático . . . Discutible
Prueba de tolerancia a la Insulina
Más sencillo, buena correlación con clamp, requiere normoglicemia inicial, riesgo de hipoglicemia.
Prueba de tolerancia a la glucosa oral con medición de insulina
Insulinemia a las 2 horas sobre 60 es altamente indicador de insulinoresistencia, valores inferiores no descartan
Insulinemia de ayuno
Sobre 20 es indicativa de IR. Buena correlación con clamp.
Insulinemia de ayunas (uU/ml) x 100Glicemia de ayunas (mg/dl) – 30
Indice de Turner> 36
Glicemia/insulinemia < 4,5
HOMA- IR Insulinemia de ayunas (uU/ml) x Glicemia(mg/dl) 405
>2,5 Altamente variable, Sólo para estudios poblacionales.
Reaven postula en 1988 que la insulinoresistencia y la hiperinsulinemia constituyen el eje patológico de un conjunto de enfermedades lo que denomina…
Síndrome X
Síndrome Metabólico
Síndrome de Resistencia Insulínica
Agrupación de los factores de riesgo cardiovascular más nocivos:
Hiperglicemia Obesidad abdominal
Dislipidemia Hipertensión IDF
25% DE POBLACIÓN ADULTA
3 Veces más riesgo de morbilidad cardiovascular
2 veces más riesgo de morir que infarto al miocardio
OBESIDAD CENTRAL E INSULINORESISTENCIA
Síndrome Metabólico y Eventos CV
McNeill AM, et al. Diabetes Care 2005; 28: 385.
Síndrome Metabólico y Mortalidad
Lakka HM, et al. JAMA. 2002; 288: 2709.
Síndrome Metabólico: Sí No
Componentes del SRI
2001
Tres de cinco
El tratamiento del Sindrome Metabólico
no es más que la terapia de sus partes
constituyentes
Las primeras intervenciones deben centrarse en reducir
un 5 a 10% el peso en el primer año, realizar
actividad física moderaday modificar
dieta
FIN . . .